高校专利申请前评估工作的可实操性研究及典型案例评析

自1985年中国《专利法》颁布实施三十多年来,我国高校在专利工作方面,由远及近存在“五重五轻”现象,具体是“重论文轻专利”“重申请轻授权”“重数量轻质量”“重授权轻维持”“重管理轻运营”。从其本质来说,主要问题在于高校专利申请质量不高,大多数专利申请脱离实体产业发展实际需要。针对上述问题,国家鼓励国内高校积极开展专利申请前评估工作。专利申请前评估不同于专利申请和专利代理工作,高校开展专利申请前评估工作在可实操性方面需要清晰明确“做什么”“谁来做”“怎么做”这三个主要问题。高校开展专利申请预评估工作需要在国家相关政策的指导和规范下,充分利用专利文献智能语义技术的研究和应用发展成果,方能落实好专利申请前评估工作的可实操性应用。

活骨汤治疗股骨头缺血性坏死的实验研究

活骨汤是由黄芪、丹参、川芎等按一定比例组成,制成水煎剂,对治疗早期股骨头坏死具有较好的效果。为了探讨活骨汤对治疗股骨头缺血性坏死前后骨小梁及骨细胞的病理变化,笔者采用激素造模法,以英国Ross鸡为实验动物,动态观察了各组不同时间的病理改变及骨内压的变化。实验结果表明:活骨汤可降低骨内压,减少骨坏死,促进骨小梁修复,为治疗股骨头缺血性坏死提供了理论依据。

实验性慢性胰腺炎脾虚模型的研究

用结扎胰管的方法 ,观察家兔小肠电及肠肌间神经丛的超微结构 ,同时用三级切片及免疫组化方法观察了胰腺内分泌细胞的变化。实验结果不仅表明植物神经功能与胰内分泌调节有关 ,也与胰内分泌功能紊乱有密切关系。此方法可作为中医“脾虚证”

消渴停对胰岛B细胞凋亡及相关基因Bcl-2、Fas蛋白表达的影响

目的:探讨消渴停降血糖的疗效和机理。方法:采用链脲佐菌素(STZ)腹腔注射所致糖尿病大鼠模型,应用HE染色、免疫组化、原位杂交和透射电镜技术,观察消渴停对胰岛B细胞凋亡的影响。结果:消渴停具有预防胰岛B细胞凋亡,刺激胰岛B细胞分泌胰岛素和抑制Fas蛋白表达的作用。结论:消渴停具有抑制Fas基因诱导胰岛B细胞凋亡的作用。

温胆汤的睡眠改善作用与失眠大鼠脑中胆囊收缩素8表达的关系

目的:分析中药复方温胆汤改善睡眠的作用与脑肠肽-胆囊收缩素8表达的关系。方法:实验于2004-09/2005-01在黑龙江中医药大学中医方药分析实验室完成。选择健康雄性Wistar大鼠28只,按随机数字表法分为4组,即正常对照组、对氯苯丙氨酸化失眠模型组、温胆汤组及地西泮组,每组7只。除正常对照组外,其余3组大鼠腹腔注射对氯苯丙氨酸复制大鼠失眠模型,动物出现昼夜节律消失,白天也活动不停,整体观察与正常对照组有明显不同,表明模型复制成功。模型复制成功后,每日8:00am按1mL/kg体积灌胃给药,温胆汤组大鼠给予600g/L温胆汤水煎液(由半夏10g,竹茹10g,枳实10g,橘皮15g,甘草5g,茯苓7.5g,生姜5片、大枣1枚(5g)组成,6.1g/kg生药);地西泮组给予92g/L地西泮水溶液;正常对照组和对氯苯丙氨酸化失眠模型组给予蒸馏水,1次/d,共6d。于末次给药50min后,将大鼠直接脱颈椎处死,取所需脑组织,按照免疫组织化学方法处理后,在CMIAS多功能真彩色病理图像分析系统下分析温胆汤对失眠大鼠皮质及下丘脑胆囊收缩素8表达的影响。结果:28只大鼠全部进入结果分析,无脱失。各组大鼠大脑皮质及下丘脑胆囊收缩素8阳性细胞百分率比较:对氯苯丙氨酸化失眠模型组大鼠皮质、下丘脑胆囊收缩素8阳性细胞百分率均显著低于正常对照组[(3.35±0.33)%,(15.14±0.69)%;(5.95±0.84)%,(27.96±2.42)%,t=3.6003,12.8119,P<0.01],温胆汤组大鼠皮质、下丘脑胆囊收缩素8阳性细胞百分率均显著高于对氯苯丙氨酸化失眠模型组[(5.47±0.89)%,(24.60±1.77)%,t=2.1211,9.4600,P<0.01]。地西泮组大鼠皮质、下丘脑胆囊收缩素8阳性细胞百分率与对氯苯丙氨酸化失眠模型组相近[(4.17±0.18)%,(16.82±1.70)%,P>0.05]。结论:中药复方温胆汤可以明显增强失眠大鼠大脑皮质、下丘脑胆囊收缩素8的阳性表达,进而增加大鼠睡眠,推测胆囊收缩素8可能是“胃不和”与“卧不安”之间的物质基础。

消渴停对糖尿病大鼠胰岛B细胞凋亡影响的形态学观察

目的 :探讨消渴停降血糖的疗效和作用机理。方法 :采用 STZ腹腔注射所致糖尿病大鼠模型 ,运用 HE染色、免疫组化、原位杂交和透射电镜技术 ,观察消渴停对胰岛 B细胞凋亡的影响。结果 :模型组大鼠均有不同程度的胰岛 B细胞凋亡阳性表达 ,而消渴停预防组大鼠胰岛 B细胞分布均匀 ,胞核清楚 ,内外分泌部界限清楚 ;消渴停中、低剂量组大鼠胰岛中均有新生胰岛细胞和毛细血管。结论 :消渴停具有预防胰岛 B细胞凋亡 ,促进胰岛

炙甘草汤对慢性房颤患者心室率和血清神经肽Y水平的影响

目的:探讨中药对房颤心室率的控制和自主神经功能的调节作用。方法:将80例慢性房颤患者随机分为炙甘草汤组和美托洛尔组。分别于治疗前与治疗后15日行动态心电图检查确定24h平均心室率并采静脉血测定血清神经肽Y(NPY)水平。结果:与治疗前相比,治疗15天后两组患者的心室率和血清NPY水平均降低(P(0.01),但两组之间无差异(P(0.05)。结论:炙甘草汤与美托洛尔均能控制低房颤患者的心室率并改善神经内分泌紊乱。

祛瘀生新法对药流后大鼠子宫蜕膜孕激素受体PRmRNA及凋亡基因Fas/FaslmRNA表达的影响

目的:探讨祛瘀生新法的代表方剂生化止血饮对药物流产后大鼠子宫蜕膜PRmRNA及Fas/FaslmRNA表达的影响。方法:40只受孕大鼠随机分为正常孕鼠组、模型组、益母草组、生化止血饮组,采用原位杂交方法检测大鼠子宫蜕膜PRmRNA及Fas/FaslmRNA表达。结果:生化止血饮可降低PRmRNA表达水平,增强Fas/FaslmRNA表达水平,生化止血饮组与模型组及益母草组之间具有显著性差异。结论:祛瘀生新法的代表方剂生化止血饮可明显促进药流后大鼠子宫蜕膜细胞调亡,加快蜕膜脱落,从而达到止血的目的。

柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠TNF-α、CTGF表达的影响

目的:观察柴胡桂枝汤对肝纤维化大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法:用CCl4复合法制备实验动物模型;用免疫组化方法检测肝纤维化大鼠肝脏中TNF-α和CTGF的表达情况。结果:中药高浓度组CTGF的表达明显低于模型组和西药组,有极显著性差异(P<0.01);中药高浓度组TNF-α的表达水平明显低于模型组、中药低浓度组和西药组,有极显著性差异(P<0.01)。结论:柴胡桂枝汤可以降低肝纤维化大鼠的TNF-α和CTGF的表达水平。抑制HSC被激活和ECM合成而发挥抗肝纤维化作用。

胰泰复方对慢性胰腺炎所致纤维化大鼠血清MDA含量血小板源性生长因子PDGF-B表达的影响

目的:观察中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠血清丙二醛(MDA)和血小板源性生长因子B(PDGF-B)表达的影响。方法:以L-精氨酸左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,予相应药物灌胃治疗,2个月后取血清用生化检测法测定MDA含量,取胰腺组织用免疫组织化学法测定PDGF-B的含量。结果:模型组MDA、PDGF-B含量明显高于空白组、中药对照组及中药治疗组,中药治疗组MDA、PDGF-B含量低于中药对照组。结论:胰泰复方能降低胰腺组织中MDA和PDGF-B的含量,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用。

加减地黄饮子预处理对局灶性脑缺血大鼠脑组织NGF表达的影响

[目的]观察加减地黄饮子预处理对局灶性脑缺血大鼠脑组织神经生长因子(NGF)表达的影响及其可能的神经元保护机制。[方法]采用栓线法制作大鼠局灶性脑缺血损伤模型(MCAO)。120只Wistar大鼠随机分成6组,每组20只。连续灌胃7d后进行手术操作。苏木-伊红(HE)染色法观察大鼠脑组织病理学改变;免疫组织化学法观察大鼠脑组织NGF的表达。[结果]加减地黄饮子低剂量、高剂量组均能保护梗死区神经细胞,细胞结构较完整;增强梗死区脑组织NGF的表达。[结论]加减地黄饮子预处理可对局灶性脑缺血大鼠脑组织神经元起保护作用,其脑保护作用机制可能与调节大鼠脑组织NGF表达及保护梗死区神经细胞结构有关。

温心胶囊对慢性心功能不全大鼠心功能和心肌基质金属蛋白酶组织抑制物-1表达的研究

研究温心胶囊对慢性心功能不全(CCI)大鼠心功能和心肌基质金属蛋白酶组织抑制物1(TIMP -1)表达的影响,探讨TIMP -1在CCI发病中的作用及该胶囊防治CCI心肌重塑的作用机理。采用皮下注射异丙肾上腺素(ISO)法制备CCI模型,随机分为模型组、阳性药对照组、温心胶囊低、高剂量组,每组12只;另设空白组12只。各组相应处理6周后,检测血流动力学、胶原表达、心肌TIMP- 1表达变化。结果:温心胶囊能提高CCI大鼠dp/dtmin、dp/dtmax和LVSP水平。降低LVEDP水平;减低心脏重量指数,改善胶原改建;提高下调的TIMP -1表达。结论:温心胶囊能明显改善CCI大鼠心肌收缩和舒张功能,抑制细胞外基质重塑,可能与其上调TIMP- 1蛋白表达有关。

温阳活血化痰法对心力衰竭大鼠心功能及肿瘤坏死因子-α表达的影响

目的:研究温阳活血化痰法对异丙肾上腺素(ISO)诱导的充血性心力衰竭(CHF)大鼠心功能及心肌肿瘤坏死因子-α(TNF-α)蛋白表达的影响,探讨TNF-α在CHF发病中的作用及该法防治CHF心肌重塑可能的作用机理。方法:采用ISO皮下注射法制备CHF模型,药物治疗6周后,进行血流动力学及病理形态学检测,采用免疫组化法测定心肌TNF-α蛋白表达变化。结果:温阳活血化痰法能提高CHF模型大鼠dp/dtmin、dp/dtmax和LVSP水平、降低LVEDP水平;降低心脏重量指数,抑制CHF模型大鼠心肌上调的TNF-α蛋白表达。结论:温阳活血化痰法能明显改善CHF大鼠心肌收缩和舒张功能,抑制细胞重塑,可能与其下调TNF-α蛋白表达有关。

加减地黄饮子预处理对局灶性脑缺血大鼠脑组织神经生长因子表达的影响

目的观察加减地黄饮子预处理对局灶性脑缺血大鼠脑组织神经生长因子(NGF)表达的影响及其可能的神经元保护机制。方法采用栓线法制作大鼠局灶性脑缺血损伤模型(MCAO)。将120只Wistar大鼠随机分成6组:空白组、假手术组、模型组、中药高剂量组、中药低剂量组、西药对照组,每组20只。连续灌胃7 d后,进行手术操作。HE染色法观察大鼠脑组织病理学改变;免疫组织化学法观察大鼠脑组织NGF的表达。结果低剂量、高剂量加减地黄饮子均能保护梗死区神经细胞,细胞结构较完整;增强梗死区脑组织NGF的表达。结论加减地黄饮子预处理可对局灶性脑缺血大鼠脑组织神经元起保护作用,其脑保护作用机制可能与调节大鼠脑组织NGF表达及保护梗死区神经细胞结构有关。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠TGF-β1及Smad2/3表达的影响

目的:观察中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠TGF-β1及Smad2/3表达的影响。方法:13.3%的L-精氨酸左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,予相关药物灌胃治疗,2个月后处死各组动物后取材;免疫组织化学法检测各组大鼠胰腺组织TGF-β1及Smad2/3的表达。结果:模型组TGF-β1及Smad2/3的表达明显高于空白组、中药对照组及中药治疗组;中药治疗组的表达低于中药对照组。结论:胰泰复方能降低纤维化胰腺组织中TGF-β1及Smad2/3的表达,有效阻止和逆转慢性胰腺炎纤维化的进程。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠凋亡相关基因Bcl-2、Bax表达的影响

目的观察胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠Bcl-2、Bax表达的影响。方法予13.3%L-精氨酸行左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,10d后给予灌胃治疗,2个月后处死各组动物取材;免疫组织化学法检测各组大鼠胰腺Bcl-2、Bax的表达。结果模型组Bax表达较中药对照组及中药治疗组均降低;中药治疗组Bax高于中药对照组,Bcl-2低于中药对照组,Bax/Bcl-2比值较中药对照组上升。结论胰腺纤维化过程中胰腺Bax、Bcl-2表达增强;胰泰复方能上调胰腺Bax/Bcl-2比值,促进细胞凋亡,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用。

乳腺癌中的HPV16感染对p53和hTERT蛋白表达的影响

目的为了研究乳腺癌中的HPV16感染对p53和hTERT蛋白表达的影响,检测了人乳头状瘤病毒HPV16和抑癌基因p53蛋白及人端粒酶逆转录酶hTERT在乳腺癌的表达。方法应用免疫组化S-P法共检测了52例乳腺癌和16例乳腺良性瘤HPV16和p53及hTERT蛋白的表达。结果表明HPV16和p53及hTERT蛋白在乳腺癌组的阳性表达率均显著高于乳腺良性瘤组。统计分析表明,p53蛋白和hTERT蛋白表达阳性率与HPV感染率密切相关(P＜0．05)。结论HPV16感染参与了乳腺癌的发生,其致癌机制可能是通过突变型p53蛋白表达上调,引起hTERT蛋白表达增加而导致乳腺癌的发生。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响

目的:观察中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响。方法:以L-精氨酸左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,予相应药物灌胃治疗,2个月后取胰腺组织用免疫组织化学法测定TNF-α的含量。结果:模型组TNF-α含量明显高于空白组、中药对照组及中药治疗组,中药治疗组TNF-α含量低于中药对照组。结论:胰泰复方能降低胰腺组织中TNF-α的含量,对慢性胰腺炎胰腺纤维化具有恢复作用。

生化止血饮对药物流产后大鼠子宫蜕膜细胞Fas mRNA及bcl-2 mRNA的影响

目的探讨生化止血饮对药物流产(药流)后大鼠子宫蜕膜凋亡基因Fas mR-NA及凋亡抑制基因bcl-2 mRNA的影响及作用机制。方法建立正常对照组、模型组、益母草组、生化止血饮组,用原位杂交的方法检测凋亡基因Fas mRNA及凋亡抑制基因bcl-2mRNA的表达。结果生化止血饮可显著增加子宫蜕膜细胞凋亡基因Fasm RNA的表达,减低凋亡抑制基因bcl-2 mRNA的表达,与益母草组和模型组比较均有显著性差异(P均<0.05)。结论生化止血饮能通过增加蜕膜组织中凋亡基因Fas的表达和降低凋亡抑制基因bcl-2的表达而加速残留蜕膜从子宫壁剥脱来达到止血的目的。

胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠TGF-β_1及Smad7表达的影响

目的探讨中药胰泰复方对慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠转化生长因子β1(TGF-β1)及Smad7表达的影响。方法采用13.3%L-精氨酸左下腹腔注射制备大鼠慢性胰腺炎模型,分别予胰泰复方、清胰利胆颗粒及生理盐水灌胃治疗,持续2个月免疫组织化学法检测各组大鼠胰腺组织TGF-β1及Smad7蛋白的表达。结果中药治疗组(胰泰复方)中TGF-β1表达低于模型组(生理盐水)、中药对照组(清胰利胆颗粒);Smad7蛋白表达高于模型组、中药对照组。结论胰泰复方通过促进Smad7蛋白的表达抑制TGF-β1的表达,进而阻断和逆转慢性胰腺炎胰腺纤维化。