糖尿病分型新视野——基于临床表现向基于病因分子机制转变

随着医学科技进步和对疾病本质理解的深入,糖尿病的分型正经历着变革,传统基于临床特征和胰岛素依赖性的分类方法逐渐显示出其局限性。近年来,基因组、表观遗传、代谢组学等生物信息技术的应用,以及大数据和机器学习技术在疾病分类中的运用,推动了糖尿病分型向更加精细化和个性化的方向发展。这些新技术揭示了糖尿病复杂的病理生理机制和广泛的异质性,为早期诊断、个性化治疗和预后评估提供了新思路。这一进展不仅对糖尿病的复杂性理解具有重要意义,而且将为患者提供更加精准和有效的治疗方案,标志着糖尿病分型从简单的基于临床表现向基于病因分子机制转变的历史性时刻。

PD-1相关性暴发性1型糖尿病的临床与免疫特征

目的:程序性死亡受体-1(programmed death-1,PD-1)相关性暴发性1型糖尿病(PD-1 associated fulminant type 1 diabetes,PFD)是少见的内科急危重症,临床特点尚不清楚。本研究分析PFD患者的临床特点,以期提升临床诊疗水平。方法:回顾性分析中南大学湘雅二医院(以下简称我院)就诊的10例PFD患者的临床资料,结合相关文献报道的66例患者资料,分析总结其临床与免疫特征,并对不同胰岛自身抗体状态的PFD患者进行比较。结果:结合我院及文献检索数据,共报道76例PFD患者,年龄(60.9±12.1)岁,男性占60.0%,体重指数(22.1±5.2)kg/m2。76例患者中最常见的肿瘤是肺癌(43.4%)和黑色素瘤(22.4%)。PD-1相关抑制剂最常见的药物是纳武单抗(37.5%)和派姆单抗(38.9%)。82.2%的PFD患者出现糖尿病酮症酸中毒。从PD-1相关抑制剂治疗开始到血糖升高的中位发病时间为95(36.0,164.5)d,糖尿病发病前中位治疗周期为6(2.3,8.0)。26.0%(19/73)的PFD患者胰岛自身抗体阳性,阳性组的酮症酸中毒比例显著高于阴性组(100.0%vs 75.0%,P<0.05)。PD-1抑制剂治疗后的糖尿病发病时间和输注次数在抗体阳性组中均显著低于抗体阴性组(28.5 d vs 120.0 d;2周期vs 7周期,均P<0.001)。结论:启动肿瘤免疫治疗后需警惕发生PFD不良反应,胰岛自身抗体阳性PFD比阴性患者发病更快、更严重。PD-1相关抑制剂治疗前后检测胰岛自身抗体及血糖对PFD预警预测有重要价值。

糖尿病患者血脂管理中国专家共识(2024版)

糖尿病是动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)的重要独立危险因素,血脂异常在糖尿病患者的ASCVD发生和发展中起关键作用。目前我国糖尿病患者中血脂异常患病率高且控制现状不容乐观。因此,为了加强糖尿病患者的血脂管理,中国医师协会内分泌代谢科医师分会和国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会组织专家,根据中国糖尿病患者的血脂管理现状,参考国内外新的循证证据和指南,制定了《糖尿病患者血脂管理中国专家共识(2024版)》。本共识内容涵盖糖尿病患者的血脂谱特点和血脂异常流行病学现状以及糖尿病全人群的ASCVD危险分层和血脂管理流程,首次将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)与非高密度脂蛋白胆固醇(非HDL-C)均作为糖尿病患者血脂干预的首要靶点,并对糖尿病特殊人群(包括儿童和青少年、≥75岁老年人以及合并慢性肾脏病、代谢相关脂肪性肝病、妊娠的患者)的血脂管理策略进行了推荐。本共识旨在传递重要临床进展,指导临床实践,以改善糖尿病患者的心血管结局。

谷氨酸脱羧酶抗体诊断成人隐匿性自身免疫性糖尿病探讨

采用放射配体法检测谷氨酸脱羧酶（GAD65）抗体，对195例≥35岁非酮症Ⅱ型糖尿病起病半年以上者和45例正常对照者的观察表明：本组Ⅱ型糖尿病者GAD65抗体阳性率为14．8％，高于正常对照者的2.2％；发病年龄＜40岁、有酮症史、体重指数（BMI）＜21kg／m2、空腹血清C肽＜0．3nmol／L和（或）胰升糖素刺激后6分钟血清C肽＜0．6nmol／L者，GAD65抗体阳性率均高于相应对照组（前者分别为后者的25、4.1、3.2和5.8倍）；而患者性别、病程和发病时多饮、多尿、多食及消瘦症状的多寡与GAD65抗体无显著性关联。结果提示：①我国成人隐匿性自身免疫性糖尿病（LADA）占Ⅱ型糖尿病的比例较高；②Ⅱ型糖尿病起病患者发病年龄轻、有酮症史、低体重和胰岛素缺乏为LADA诊断的重要线索；③GAD抗体检测对早期诊断LADA有实用价值。

特发性1型糖尿病的临床特征及其亚型诊断探讨

目的 探讨特发性 1型糖尿病 (T1DM)的临床特征及其不同亚型的诊断要点。 方法 对 14 4例自发酮症起病的糖尿病患者检测谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)、蛋白酪氨酸磷酸酶抗体(IA 2Ab)和胰岛素自身抗体 (IAA) ,根据阳性与否分为A组和B组 ,比较两组的临床特征、生化指标和HLA DQA1、DQB1易感和保护基因频率的差异。其次 ,将B组根据携带HLA DQ易感和保护基因单体型的不同分为有易感无保护 [S(+)P(- ) (B1组 ) ]、有保护无易感 [S(- )P(+) ]、两者皆无 [S(- )P(- ) ]、两者皆有 [S(+)P(+) ]4组 ,并进行比较。然后 ,将不携带HLA DQ易感基因单体型 [S(- ) ]患者根据体质指数 (BMI)分为非肥胖组 (B2组 )和肥胖组 (B3组 )。比较两组间临床特征的差异 ,并进一步将B1、B2、B3组与A组比较。 结果 B组较A组发病年龄大 ,BMI高 ,肥胖百分率高 ,更容易合并高血压 ,酮症程度较轻 ,甘油三酯、空腹和餐后C肽较高 ,2年后停用胰岛素的比例较高 ,携带HLA DQ易感基因的频率低、保护基因频率高。B1、B2、B3组与A组比较 ,A组发病年龄最轻 ,起病时酮症最严重 ,C肽水平最低 ,2年后停用胰岛素比例为 0 % ;B3组发病年龄最大 ,起病时酮症最轻 ,C肽水平最高 ,2年后停用胰岛素的比例约为 70 % ;B1、B2两组临床特征介于A组和B3组之间。?

羧基肽酶-H自身抗体对LADA的诊断价值(英文)

目的 :探讨羧基肽酶H(carboxypeptidaseH ,CPH)自身抗体检测对成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LA DA)的诊断价值。方法 :选择 1型糖尿病患者 15 4例 ,2型糖尿病患者 10 4例 ,健康对照 14 4例。重组人CPH在体外翻译时用3 5S 甲硫氨酸标记 ,采用免疫沉淀法检测血清CPH抗体滴度。谷氨酸脱羧酶抗体 (GAD Ab)、酪氨酸磷酸酶细胞内段抗体 (IA2ic Ab)和胰岛素自身抗体 (IAA)均采用放射免疫分析法检测。结果 :CPH抗体频率在 1型糖尿病患者 (5 / 15 4 ,3.2 % ) ,2型糖尿病患者 (6 / 10 4 ,5 .7% )和健康对照 (3/ 14 4 ,2 .1% )间差异无显著性 (P >0 .0 5 )。 2型糖尿病患者GAD Ab ,IA2ic Ab和IAA频率分别为 15 .4 % (16 / 10 4 ) ,2 .9% (3/ 10 4 )和 2 .3% (1/ 4 3) ,且IA2ic Ab或IAA阳性者均为GAD Ab阳性 ,但CPH抗体阳性者无一例GAD Ab ,IA2ic Ab和IAA阳性。结论 :CPH抗体对LADA有辅助诊断价值 ,与GAD Ab联合检测可提高LADA诊断的敏感性。

湖南省长沙市1989～1994年儿童Ⅰ型糖尿病发病率调查

根据WHODIAMOND计划的方法，对湖南省长沙市1989～1994年0～14岁儿童Ⅰ型糖尿病（IDDM）发病率进行了调查。从全市23所医院和193所中、小学调查出19例患者，其中男性12例，女性7例，均为汉族。以1990年全国人口统计资料计算出长沙市儿童IDDM发病率为每年0．23／10万，冬春季节和10～14岁年龄组呈现发病高峰。长沙市儿童IDDM发病率是迄今国内外报道中最低的。

成人隐匿性自身免疫糖尿病研究的新进展

成人隐匿性自身免疫糖尿病(latentautoimmunediabetesinadults,LADA)属于自身免疫性缓慢起病的1型糖尿病,但其早期临床表现与2型糖尿病相似。LADA与经典1型糖尿病的自身免疫发病机制相同,不同之处在于其胰岛β细胞所受免疫损害呈缓慢性,因此LADA可作为进行1型糖尿病免疫学研究的一种人类模型。LADA的诊断目前尚无统一的国际标准,应从临床特征、易感基因、细胞和体液免疫标志、组织病理等方面综合考虑,其中胰岛自身抗体是诊断LADA的重要指标。早期应用胰岛素治疗有助于保护部分LADA患者残存的胰岛细胞功能。研究具有不同抗体滴度LADA患者的病理改变有助于了解β细胞的免疫破坏进程,尝试新的免疫干预措施,从而可能为1型糖尿病的预防甚至治愈提供依据。

应重视糖尿病免疫学的研究与应用

随着近年越来越多的基础与临床研究,显示免疫学改变除已证明在1型糖尿病、LADA发病中的作用外,免疫学改变在肥胖、胰岛素抵抗、2型糖尿病以及动脉粥样硬化性血管病变中的重要性越来越受到重视。中南大学糖尿病中心与《中国糖尿病杂志社》于今年4月首次在国内举办了关于糖尿病免疫学研究的专题学术会议“首届湘雅国际糖尿病免疫论坛”,这次会议邀请包括来自美、英、澳等国内外学者作的学术讲演,吸引了来自全国专业人士约700人参会。为了让本刊更多读作者了解和重视对糖尿病及血管并发症免疫学的研究,我刊这一期在刊发该会议纪要的同时,特请中南大学糖尿病中心主任周智广教授撰写了题为“应重视糖尿病免疫学的研究与应用”的述评文章,同期刊发了黄干、邓志明及李晓晖等作者有关糖尿病免疫检测指标的建立和应用的研究论文和讲座。这一系列文章的刊出,意在引起国内同道对糖尿病免疫学研究的重视,我们也期待和欢迎有关糖尿病免疫学研究的好文章。

高血糖对糖尿病患者肢端血氯利用的影响

本文报告26例无慢性并发症的非胰岛素依赖型糖尿病患者足背静脉血氧分压(PVO_2)与血糖关系的研究结果。糖尿病患者血糖未控制组PVO_2高于控制组和正常对照组,PVO_2与空腹血糖呈显著性正相关。提示①糖尿病早期病情控制不良可影响肢端组织摄氧,推测其机理与微血管扩张和/或血液流变性异常所致外周血流速度代偿性加快有关;②控制血糖可改善糖尿病患者末梢组织血氧利用,有助于微血管病变的防治。

成人隐匿性自身免疫糖尿病的治疗

成人隐匿性自身免疫糖尿病(Latent autoimmune diabetes in adults,LADA)是成年起病的1型糖尿病的一种重要亚型.早在1977年,Irvine等观察到2型糖尿病中胰岛细胞抗体(ICA)阳性者多无肥胖、血浆C肽水平低、易出现继发口服降糖药失效、较多伴有自身免疫病.1987年,Kobayashi[1]建议称此类患者为缓慢进展性胰岛素依赖型糖尿病(SPIDDM).在谷氨酸脱羧酶抗体(GAD-Ab)被鉴定为胰岛自身抗体后,1993年Tuomi等[2] 检测并发现了一组成年发病的非胰岛素依赖性糖尿病(NIDDM)患者GAD-Ab阳性,并将其命名为LADA.LADA患者的特点[3]为:①疾病的性质属于自身免疫性,为1型糖尿病;②起病晚,成年出现;③起病方式缓慢,有较长阶段(至少半年)呈非胰岛素依赖状态.1999年,WHO正式定义其为1型糖尿病的亚型.LADA以胰岛β细胞自身免疫损伤为特征,其进展速度不一,β细胞可长期维持一定的功能,也可较快进展为胰岛素依赖.现主张尽早从貌似2型糖尿病(TZDM)中鉴别出LADA并早期治疗,以减轻胰岛自身免疫损害,保护胰岛β细胞功能,从而延缓胰岛素依赖阶段的出现和糖尿病急、慢性并发症的发生.

糖尿病组织缺氧与微血管病变的关系

糖尿病时存在导致组织需氧增加和供氧不足的多种因素。在组织缺氧的代偿过程中,伴随着微循环功能性改变,隐袭地发生糖尿病微血管病变(DMA)。长期组织缺氧参与促使 DMA 进行性发展。因此,缺氧是 DMA 的重要发病机理之一。

胰岛素依赖型糖尿病临床免疫学研究现状

胰岛素依赖型糖尿病临床免疫学研究现状湖南医科大学附二院代谢内分泌研究所（４１００１１）周智广湖南医科大学附二院内分泌科胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）是一种慢性自身免疫性疾病，ＥｉｓｅｎｂａｒｔｈＧＳ（１９８６）（１）将ＩＤＤＭ发病过程分为六个阶段：（...

糖尿病治疗的发展与挑战

改革开放以来，我国糖尿病患者数量快速增长，已成为严重影响人们身心健康的公共卫生问题，并给社会和经济发展带来沉重负担。更令人担忧的是．虽然治疗糖尿病的药物层出不穷，但现有措施仍然很难长期稳定地控制血糖达标。

糖尿病血氧转运失常的研究

慢性组织缺氧可能是糖尿病微血管病变发生发展的重要机理之一。作者以红细胞2,3-二磷酸甘油酸（2,3-DPG）和肢端静脉血氧分压（PvO2）为主要指标,对血氧转运失常与糖尿病微血管并发症、代谢控制状况和补磷治疗的关系进行了系统的研究。

糖尿病患者红细胞2,3-DPG的变化

对42例无酮在糖尿病患者红细胞2,3-二磷酸甘油酸(2,3-DPG)变化进行多元分析发现,持续高血糖、高甘油三酯血症和静脉氧分压(PVO_2)增高是2,3—DPG的主要影响因素。低血磷和缺磷亦可影响2,3—DPG生成。因此,控制血糖及血脂、积极防治神经损害和适当补磷,有利于2,3-DPG恢复而改善糖尿病患者组织缺氧。