中国肾脏移植受者尿路感染临床诊疗指南

尿路感染是肾脏移植术后最常见的感染性并发症。为了进一步降低肾脏移植术后受者尿路感染的发生率,提高中国肾脏移植术后受者尿路感染的诊疗水平,减缓细菌耐药性的发展并保证受者用药安全和有效性,中华医学会器官移植学分会组织肾脏移植专家和感染性疾病专家,结合我国肾脏移植术后尿路感染的临床现状,并参考2022版《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗》和2019版《美国移植学会感染性疾病实践指南中实体器官移植受者的尿路感染》,从肾脏移植术后尿路感染的临床分类和定义、流行病学和病因学、诊断和治疗等方面,制定《中国肾脏移植受者尿路感染临床诊疗指南》。

中国肾脏移植受者尿路感染临床诊疗指南

尿路感染是肾脏移植术后最常见的感染性并发症。为了进一步降低肾脏移植术后受者尿路感染的发生率,提高中国肾脏移植术后受者尿路感染的诊疗水平,减缓细菌耐药性的发展并保证受者用药安全和有效性,中华医学会器官移植学分会组织肾脏移植专家和感染性疾病专家,结合我国肾脏移植术后尿路感染的临床现状,并参考2022版《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗》和2019版《美国移植学会感染性疾病实践指南中实体器官移植受者的尿路感染》,从肾脏移植术后尿路感染的临床分类和定义、流行病学和病因学、诊断和治疗等方面,制定《中国肾脏移植受者尿路感染临床诊疗指南》。

人参提取液在离体肾脏低温灌注与保存中的作用

目的 :研究人参提取液对离体犬肾低温灌注及保存中缺血再灌注损伤的影响。方法 :以常规的HCA肾保存液为对照组 ,以 HCA肾保存液添加人参提取液为实验组 ,分别对离体犬肾进行低温灌注保存 ,通过光镜、电镜观察肾组织结构变化 ,建立犬肾移植模型 ,检测移植前后生化指标变化 ,综合分析。结果 :实验组保存的犬肾组织超微结构损伤明显轻于对照组。移植肾早期功能指标检测 ,实验组血肌酐值明显低于对照组 ,而内生肌酐清除值明显高于对照组 ,二者差异均有显著意义 ( P<0 .0 5)。结论 :人参用于肾脏低温灌注保存中 ,对缺血再灌注损伤的肾脏有一定保护作用。

前列腺癌中基质金属蛋白酶7,9的表达及其与VEGF的关系

目的探讨基质金属蛋白酶7,9在前列腺癌转移侵袭中的作用,以及VEGF与基质金属蛋白酶的关系。方法采用免疫组织化学和形态定量分析方法分析MMP7及MMP9表达情况,同时培养PC3M细胞并采用Boyden小室侵袭试验及酶谱分析观察MMP9及其与VEGF在前列腺癌中的作用。结果前列腺癌各分级中MMP7和MMP9的表达均有显著性差异(P<0.001)。Boyden小室侵袭实验显示,不同试验组穿透Matrigel的细胞数依次递减,即PC3M>PC3M+MMP9Ab(1∶100)>PC3M+MMP9Ab(1∶50),均有显坐的统计学差异(P<0.01)。酶谱分析观察发现,直接培养于培养皿表面的PC3M细胞仅有稳定的MMP-9和MMP-2酶原表达,但PC3M细胞与VEGF共孵育组条件培养基中MMP-9酶原含量以VEGF剂量依赖的方式增加。结论MMP7和MMP9可作为肿瘤侵袭和转移的判定指标。VEGF与MMPs的分泌有关,其机制有待于进一步探讨。

MMP-9及其抑制因子TIMP-1在膀胱癌中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶9(MMP-9)及其抑制因子(TIMP-1)在膀胱移行细胞癌(TCCB)中的表达及意义。方法:应用免疫组织化学和RT-PCR方法检测47例TCCB组织和5例正常膀胱组织MMP-9和TIMP-1蛋白的表达情况。结果:在正常膀胱组织中MMP-9、TIMP-1不表达或呈分布均匀的微量表达,而在TCCB中则有不同程度的阳性表达,二者表达量比较差异均有显著性(P<0.05)。随着TCCB临床病理分期、分级的升高,MMP-9的表达呈现增高趋势(P<0.01),但TIMP-1表达情况与肿瘤临床病理分期、分级无明显关联(P>0.05)。MMP-9和TIMP-1在初发TCCB和复发TCCB中的表达差异均无显著性(P>0.05)。结论:MMP-9在TCCB的发生、发展中具有促进作用;MMP-9和TIMP-1之间的平衡失调可能是肿瘤侵袭和转移的分子机制之一。

肾移植术后监测CsA血药浓度C_2和C_0对指导CsA合理应用的临床价值

目的:比较监测肾移植术后服用环孢素A(CsA)的血药浓度峰值(C2)和谷值浓度(C0)对判定CsA抗排斥疗效及毒副作用的临床价值。方法:采用免疫荧光偏振TDX法监测365例肾移植受者CsA浓度,其中212例监测CsA峰值浓度(C2组),153例监测CsA谷值浓度(C0组)。分析两组CsA浓度测定值与患者移植肾功能、急性排斥反应、药物性肝肾中毒以及肺感染相关临床资料的关系。结果:急性排斥反应的发生率C2组(19.8%)明显低于C0组(26.1%),两组比较差异有显著性(P<0.05);药物性肝、肾中毒及肺感染的发生率C2组分别为18.3%、10.5%和13.7%,C0组分别为20.3%、9.9%和14.2%,两组比较差异均无显著性(P>0.05)。结论:CsA血药浓度C2和C0监测都是肾移植术后药物调控的有效指标,C2在监控急性排斥方面意义更大。

老年患者肾移植的围手术期治疗

目的 探讨老年患者肾移植的临床特点和围手术期治疗要点 ,提高老年肾移植患者人 /肾存活率。方法 对 2 7例老年肾移植患者的临床资料进行分析总结。结果 2 1例发生各类并发症 ,主要有感染和药物性肝功能损害等 ,治疗后 1 9例恢复正常 ,治愈率 90 .5%。 1、3年人 /肾存活例数分别为 2 5/ 2 5,2 3/ 2 1 ;存活率分别为 92 .6% / 92 .6% ;85.2 % / 77.8%。结论 术前全身状态差 ,术后并发症多时老年肾移植患者的主要临床特点 ,也是制约其人 /肾存活率的主要因素 ;完善围手术期治疗措施 ,及时准确检测 ,合理调整用药是提高老年肾移植患者人 /肾长期存活的重要保证。

普乐可复治疗慢性移植肾功能减退

目的 :观察普乐可复 ( FK5 0 6)治疗慢性移植肾功能减退的疗效。方法 :选择尸肾移植术后6～ 34个月出现慢性肾功能异常的患者 2 4例 ,将原有以环孢素 A( Cs A)为主的免疫抑制方案替换成以 FK5 0 6为主的免疫抑制方案 ,观察肾功能变化。结果 :替换 FK5 0 6治疗 8～ 1 2周后 ,2 1例肾功能明显改善 ,其中 4例肾功能在 4周内恢复正常 ,3例效果不良 ,但血清肌酐 ( Cr)未呈上升趋势 ,总有效率 85 %。继续随访 6个月以上 ,移植肾功能稳定 ,亦未发生明显药物毒性作用。结论 :对慢性移植肾功能减退患者采用 FK5 0 6替换 Cs

肾移植术后患者合并甲型H1N1流行性感冒的诊治(附3例报告)

目的总结肾移植术后甲型H1N1流行性感冒(甲流)的特点及治疗经验。方法对3例肾移植术后合并甲流病例的临床资料进行回顾性分析。结果 3例患者均有发热、咳嗽、咳痰、肌肉酸痛等甲流症状。3例均患有双侧肺炎,其中2例合并呼吸困难。3例患者经咽试子标本检测甲流病毒基因阳性确诊为甲流。确诊后给予抗病毒治疗,奥司他韦75mg,每日2次,口服;同时给予抗菌药物、抗真菌药物,应用甲泼尼龙静脉滴注促进肺部炎症吸收;免疫抑制剂减量甚至停药,同时监测有否发生移植肾排斥反应,病情稳定后视患者情况逐渐加用抗排斥药物;静脉滴注丙种球蛋白增强免疫功能。1例出现呼吸困难时,家属不同意行气管切开应用呼吸机辅助通气治疗,最后死于呼吸衰竭。1例在出现呼吸困难时及时给予气管切开,应用呼吸机辅助呼吸,于入院25d后逐渐好转,治愈出院。另1例未出现严重呼吸困难,仅应用面罩吸氧治疗,直到患病14d后治愈出院。结论肾移植患者术后合并甲流临床症状严重。及早诊断及治疗可改善患者预后。患者应用甲泼尼龙及丙种球蛋白静脉滴注并口服奥司他韦治疗有利于控制病情。

肾移植术后应用普乐可复(FK506)逆转环孢素A(CsA)引起肝功能损害的临床研究

目的 :观察普乐可复 (FK5 0 6 )替换环孢素A(CsA)在防治尸肾移植术后药物性肝损害的有效性和安全性。方法 :选择 2 5例尸肾移植术后应用CsA出现肝功能异常而肾功能正常患者 (移植术后 2个月～ 36个月 ,年龄 2 3岁～ 5 8岁 ) ,以FK5 0 6切换CsA ,FK5 0 6初始剂量及维持剂量以患者体重、移植后时间、病情及全血FK5 0 6血药浓度进行相应调整 ,同时予以保肝治疗。结果 :将CsA切换成FK5 0 6治疗 2周～ 4周后 ,患者肝功能指标 (血清ALT、D BIL及I BIL)呈明显下降趋势。 8周～ 10周后 ,19例患者肝功能恢复正常 ,6例接近正常 ,换药前后比较差异有显著性 ,P <0 0 5。肾功能 (血清Cr、BUN)换药前后比较差异无显著性 ,P >0 0 5。以上病例继续随访 3个月～ 6个月 ,肝功能、肾功能全部维持正常。结论 :对CsA引起肝功能损害的尸肾移植患者应用FK5 0 6替换治疗是安全有效的。

基质金属蛋白酶9在膀胱移行细胞癌中的表达及其意义

目的 :探讨基质金属蛋白酶 9(MMP- 9)在膀胱移行细胞癌 (TCCB)中的表达规律及其临床意义。方法 :应用免疫组织化学、原位杂交等方法检测 30例 TCCB组织 (实验组 )和 5例正常膀胱组织 (对照组 )中MMP- 9的表达情况。结果 :实验组中 MMP- 9呈现不同程度的阳性表达 ,而对照组中 MMP- 9不表达或呈分布均匀的微量表达 ,并且在不同 TCCB病理分期、分级的各实验组中 ,MMP- 9的阳性表达随着病理分期、分级的升高呈现增高趋势 ,各组间比较差异具有显著性 (P<0 .0 5 )。结论 :TCCB中 MMP- 9的表达情况与 TCCB的病理分期、分级密切相关 ,临床上可以将 MMP- 9作为判断 TCCB侵袭和转移潜能的指标。

基质金属蛋白酶-2与膀胱移行细胞癌侵袭和转移的关系

目的 研究金属蛋白酶 -2 (MMP -2 )在膀胱移行细胞癌 (TCCB)组织中的表达规律 ,探讨其与肿瘤的侵袭和转移的关系。方法 通过免疫组织化学、原位杂交及酶谱分析等方法研究 47例手术切除的TCCB中MMP -2的表达情况 ,同时取 5例正常膀胱组织作为对照。结果 在正常膀胱组织中MMP -2不表达或微弱表达 ,而在肿瘤组织中MMP -2呈不同程度的阳性表达。随着TCCB临床病理分期、分级的升高 ,MMP -2表达呈现增高趋势 ,有非常显著性差异 (P <0 .0 1)。结论 MMP -2表达与TCCB的侵袭和转移性密切相关。临床上可以将MMP -2作为判断TCCB进展的标志物。

前列腺癌中FasL的表达及意义

目的 :检测细胞凋亡基因 Fas L在前列腺癌组织中的表达 ,并探讨其意义。方法 :应用免疫组织化学方法检测 9例正常前列腺组织和 2 4例前列腺癌标本中 Fas L蛋白的表达。结果 :前列腺癌组织中Fas L的表达显著高于正常前列腺组织中的表达 (P<0 .0 1)。结论 :Fas

明胶酶A(MMP-2)蛋白在评估膀胱移行细胞肿瘤进展期的作用

目的 研究明胶酶A(MMP 2 )在不同病理分期、分级的膀胱移行细胞肿瘤 (TCCB)中的表达规律 ,并探讨以MMP 2来判断TCCB进展情况的可能性及方法。方法 通过免疫组织化学和明胶酶谱等方法对 4 7例手术切除的TC CB组织中MMP 2蛋白进行定量检测 ,同时取 5例正常膀胱组织作为对照。对检测结果进行统计学分析。结果 (1)MMP 2蛋白在TCCB中呈阳性表达 ,在正常膀胱组织中MMP 2不表达或呈微量表达 ;(2 )随着TCCB临床病理分期、分级的升高 ,MMP 2表达量呈现增高趋势 ,有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 MMP 2蛋白表达与TCCB的恶性发展密切相关。临床上可将MMP 2作为判断TCCB进展情况的标志物。

CYP3A5基因多态性对肾移植术后患者他克莫司代谢的影响

目的:探讨不同CYP3A5基因型对肾移植术后患者血他克莫司浓度的影响,为肾移植术后患者他克莫司个体化治疗提供依据。方法:回顾性分析115例肾移植术后患者的临床资料,根据CYP3A5基因型分为野生纯合子组(CYP3A5*1/*1型,11例)、突变杂合子组(CYP3A5*1/*3型,46例)和突变纯合子组(CYP3A5*3/*3型,58例),记录3组患者术后不同时间点(7d、1个月、3个月、6个月、1年和2年)有效的血他克莫司浓度/剂量(C_0/D)值。结果:3组患者体质量指数(BMI)、年龄构成比和性别构成比比较差异均无统计学意义(P>0.05)。与突变杂合子组比较,野生纯合子组患者术后7d、3个月、1年和2年他克莫司C_0/D值明显降低(P=0.011,P<0.01,P=0.022,P=0.024);与突变纯合子组比较,野生纯合子组和突变杂合子组患者术后各个时段他克莫司C_0/D值均明显降低(P<0.01)。野生纯合子组术后7d患者他克莫司C_0/D值明显低于术后6个月、1年和2年(P=0.004,P=0.049,P=0.036);突变杂合子组术后7d患者他克莫司C_0/D值明显低于术后1个月、3个月、6个月、1年和2年(P=0.006,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01),术后1个月患者他克莫司C_0/D值明显低于术后6个月(P=0.013);突变纯合子组术后7d患者他克莫司C_0/D值明显低于术后1个月、3个月、6个月、1年和2年(P=0.002,P<0.01,P<0.01,P<0.01,P<0.01)。结论:CYP3A5基因多态性对肾移植术后患者血他克莫司浓度有明显影响,且这种影响可持续至术后2年。

超声检查对肾移植术后急性排斥反应的诊断与鉴别诊断

目的 :探讨超声检查对肾移植术后急性排斥反应诊断与鉴别诊断的临床价值。方法 :对 10 5例肾移植术后患者 (移植肾功能正常 75例 ,急性排斥反应 2 2例 ,急性肾小管坏死 8例 ) ,采用双功能彩色多普勒超声动态观察移植肾的形态结构和血流动力学。结果 :急性排斥反应组移植肾在出现急性排斥反应时 ,其声像图有特征性改变 ,72 .7% (16 / 2 2 )病例移植肾呈球形增大 (14 8.8± 30 .6 mm3) ,72 .7% (16 / 2 2 )病例肾实质呈现回声减低、肾锥体增大、皮髓质界线不清、肾窦回声紊乱及减少等改变 ;急性排斥反应组均有肾皮质部 RI升高 (0 .6 7±0 .18) ,5 0 %病例主肾动脉血流速度加快 (5 0 .77± 10 .0 7) cm· s- 1 ,并且这些特征性影像改变在亚临床型急性排斥反应时即可检测到 ,与移植肾功能正常组比较差异有显著性 (P<0 .0 1)。结论 :双功能彩色多普勒超声能及时地为临床提供急性排斥反应可靠的影像学诊断依据 ,可以作为动态监测移植肾急性排斥反应的可行性手段。

西罗莫司在肾移植受者中的转换治疗

背景:传统的钙调磷酸酶抑制剂能导致慢性移植肾肾病的发生,新型免疫抑制剂西罗莫司的出现就为替换这一治疗方案提供了可能。目的:验证西罗莫司在肾移植后受者中转换治疗的临床效果及其安全性。方法:对同种异体肾移植后以口服钙调磷酸酶抑制剂为主的60例受者,进行以西罗莫司为主的转换治疗,观察转换后6个月内临床效果、安全性和不良反应。结果与结论:西罗莫司转换治疗后6个月内急性排斥反应发生率为13.3%。因慢性移植肾肾病进行药物转换的受者,转换后肾功能改善;其他转换后移植后肝损害及高血糖有所改善。结果提示西罗莫司在转换治疗时疗效优于钙调磷酸酶抑制剂。

雷公藤多苷片在肾移植术后早期抗排斥中的作用

目的探讨肾移植术后围术期及术后6个月应用雷公藤(TW)多苷的临床效果。方法对80例同期肾移植受者进行对照性临床研究,随机分为TW组和未应用TW环孢素(Cs A)组各40例。患者术后给予Cs A、吗替麦考酚酯及激素三联免疫抑制疗法。观察患者围术期及术后6个月排斥反应发生情况。结果肾移植术后应用TW可以明显降低肾移植术后早期急性排斥发生率,加快患者肌酐恢复至正常的速度,同时降低术后6个月急性排斥反应发生率。结论 TW多苷片可降肾移植早期急性排斥反应发生率,加快患者恢复速度。

基质金属蛋白酶及其抑制因子在前列腺癌侵袭和转移中的作用

目的:研究基质金属蛋白酶(MMPs)及其抑制因子(TIMPs)在前列腺癌转移侵袭中的作用。方法:采用免疫组织化学、免疫荧光双重染色、形态定量分析方法对5例正常前列腺组织和34例前列腺癌组织MMPs及TIMPs进行定性、定位、定量检测。结果:免疫组织化学染色显示,随着前列腺癌恶性程度的提高,MMP7和MMP9的表达均增强(P<0·001)。TIMP1和TIMP2前列腺癌组织的GleasonGrade分级间表达差异均无显著性(P>0·05)。免疫荧光染色显示,MMP13前列腺癌细胞和正常前列腺腺细胞异的胞膜上均有表达。MMP7和LN可共同表达于前列腺癌细胞上、细胞基质中的基底膜、血管平滑肌和神经纤维上。MMP9和Ⅳ型胶原主要表达于细胞外基质中的基底膜上。结论:MMP7和MMP9可作为前列腺癌侵袭和转移的判定指标。MMP13和肿瘤恶性程度无关联性。前列腺癌的不同进展期TIMP1和TIMP2的变化与MMPs不同步。

槲寄生碱对人腺样囊性癌细胞的抑制作用

目的:研究槲寄生碱对人腺样囊性癌(ACC)细胞生长的抑制作用。方法:以5-氟尿嘧啶(5-FU)作用组为阳性对照组,以不加药组为阴性对照组,实验组为0.625、1.250、2.500和5.000mg·L-1槲寄生组。采用CCK-8试剂盒测定槲寄生碱对ACC细胞的抑制作用,通过绘制细胞生长曲线观察药物作用后细胞的生长情况及状态。利用PCNA免疫化学染色观察槲寄生碱对ACC细胞增殖的影响。结果:槲寄生碱可抑制ACC细胞的生长,其IC50值为2.24mg·L-1;生长曲线显示,药物作用后的ACC细胞生长较对照组缓慢;形态学观察显示药物作用后的ACC细胞逐渐变为圆形,附壁性减弱;药物作用后的ACC细胞PCNA的表达率明显弱于对照组(P<0.001)。结论:槲寄生碱可以抑制ACC细胞生长、增殖,有望成为临床治疗ACC的辅助药物。