基于互联网+构建药理学课程OTO混合式教学模式

互联网技术的迅速发展和普及,使得教学工作的形式、场所和对象都发生了巨大的改变。传统教学模式需适应技术的发展,进行整体变革与重构,才能克服发展与传统的矛盾掣肘。建立与“互联网+”背景相适应的教学机制,构建新型线上线下课堂教学体系是当今课堂教学改革的重要方向。文章基于教学实践,思考和讨论如何将互联网技术与传统课堂教育相融合,建立以互联网结合课堂的平台为依托,以学生能力培养为核心,符合我国国情,促进师生共同成长发展的药理学教学新模式。

丹酚酸B调控NLRP3/caspase-1/GSDMD介导焦亡改善小鼠肾纤维化

【目的】观察丹酚酸B对肾纤维化小鼠的改善作用及机制。【方法】将36只BALB/c小鼠随机分为假手术组,模型组,丹酚酸B低、中、高剂量组及VX765[半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(caspase-1)抑制剂]组,每组6只。丹酚酸B低、中、高剂量组分别以相应剂量50、100、200 mg·kg^(-1)·d^(-1)丹酚酸B生理盐水混悬液灌胃,VX765组以50 mg·kg^(-1)·d^(-1)VX765生理盐水混悬液灌胃,假手术组和模型组灌胃等体积生理盐水,每日1次。7 d后,除假手术组外,其他各组小鼠采用单侧肾脏缺血再灌注损伤联合对侧肾切除术建立急性肾损伤后肾纤维化模型。造模后各组继续灌胃相应体积药物21 d。给药结束后,采用苏木素-伊红(HE)染色及马松(Masson)染色观察肾组织病理学变化,采用肌氨酸氧化酶法检测血清肌酐(SCr),采用脲酶法检测尿素氮(BUN),酶联免疫吸附分析(ELISA)检测血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平,蛋白质免疫印迹(Western Blot)法检测肾组织纤维化蛋白α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、波形蛋白(vimentin)、转化生长因子β(TGF-β)及焦亡相关蛋白裂解型半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(cl-caspase-1)、caspase-1前体(pro-caspase-1)、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)、裂解型白细胞介素1β(cl-IL-1β)、白细胞介素1β(IL-1β)、消皮素D-N端片段(GSDMD-N)、消皮素D(GSDMD)表达。【结果】与假手术组比较,模型组小鼠血清SCr、BUN、NGAL水平升高(P<0.05或P<0.01),HE及Masson染色显示肾间质有炎性细胞浸润及大量胶原沉积,纤维化相关蛋白α-SMA、vimentin、TGF-β表达水平升高(P<0.01),焦亡相关蛋白cl-caspase-1/pro-caspase-1、NLRP3、cl-IL-1β/IL-1β、GSDMD-N/GSDMD表达水平亦升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,丹酚酸B高剂量组血清SCr、BUN、NGAL水平显著降低(P<0.05或P<0.01),肾间质炎性细胞浸润及胶原沉积减轻,纤维化蛋白α-SMA、vimentin、TGF-β及焦亡相关蛋白cl-caspase-1/pro-caspase-1、NLRP3、cl-IL-1β/IL-1β、GSDMD-N/GSDMD表达水平降低(P<0.05或P<0.01)。丹酚酸B高剂量组上述各指标与VX765组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。【结论】丹酚酸B可能通过抑制NLRP3/caspase-1/GSDMD通路介导的细胞焦亡,减轻小鼠肾纤维化。

丹酚酸B抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路改善顺铂诱导的急性肾损伤

目的:探讨丹酚酸B对顺铂诱导小鼠急性肾损伤的影响,并探索其作用机制。方法:C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、模型组及丹酚酸B低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)剂量组。各组分别灌胃相应剂量丹酚酸B或生理盐水,1次/d,共5 d。第3天时除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其余各组小鼠均以20 mg/kg腹腔注射顺铂建立小鼠急性肾损伤模型,48 h后处死小鼠。收集血清及肾组织,检测血清肌酐、尿素氮水平,HE染色观察肾组织病理学改变,TUNEL染色观察肾组织细胞凋亡情况,免疫组化检测肾组织HMGB1表达,Western Blot检测肾组织Bcl-2、Bax、HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组血清肌酐、尿素氮水平显著升高,肾小管上皮细胞出现空泡样变性、小管管腔内多见管型,TUNEL染色可见较多阳性细胞,肾组织Bax/Bcl-2比值及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著升高(P<0.01)。与模型组比较,丹酚酸B中、高剂量组血清肌酐、尿素氮水平显著降低(P<0.05或P<0.01),肾小管管型减少,TUNEL染色阳性细胞较少,肾组织Bax/Bcl-2比值及HMGB1、TLR4、p-NF-κB p65蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:丹酚酸B可减轻顺铂诱导的小鼠急性肾损伤,其机制可能与抑制HMGB1/TLR4/NF-κB通路有关。

环维黄杨星D抗垂体后叶素致心肌缺血作用机理研究

[目的]观察环维黄杨星D(Cvb-D)抗心肌缺血的作用及可能的机制。[方法]SD大鼠60只,随机分为空白对照组, 模型组,Cvb-D高、中、低剂量组(剂量分别为2.2、1.1、0.55 mg·kg-1·d-1),消心痛组(25 mg·kg-1·d-1),各组按设计剂量分别灌胃给药,空白对照组和模型组灌胃20ml/kg的蒸馏水,连续30d;末次给药后1 h,除空白对照组外,均由尾静脉注射1.5 U/kg的垂体后叶素复制冠脉痉挛性心肌缺血模型,检测各组心电图(ECG),血浆超氧化物歧化酶(SOD)活性, 丙二醛(MDA)、乳酸脱氢酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CPK)的含量。[结果]Cvb-D高、中、低剂量组心电图缺血性改变发生率均低于模型组(P<0.05或P<0.01),均可提高血浆SOD活性,降低血浆MDA、LDH、CPK含量(与模型组比较,P <0.05或P<0.01)。[结论]Cvb-D对心肌缺血损伤具有保护作用,其机理可能与其减轻氧自由基对心肌膜的脂质过氧化损伤反应,降低缺血性心肌酶的释放量有关。

三叶人字草止血作用研究

目的：观察三叶人字草止血作用。方法：用三叶人字草4．0，8．0，16．0g生药，kg给小鼠连续灌胃14d，分别测定小鼠的凝血时间、出血时间及血小板计数。结果：三叶人字草各剂量组和空白对照组比较，凝血时间和出血时间明显缩短（P〈0．05。P〈0．01），血小板计数明显增高（P〈0．05）。结论：三叶人字草具有明显的止血作用和升高血小板作用，升高血小板作用是其止血机理之一。

灵芝生料酿制液降血脂作用研究

[目的]探讨灵芝生料酿制液的降血脂药理作用。[方法]采用蛋黄乳致高血脂小鼠模型和高脂饮食致高血脂大鼠模型,观察不同剂量的灵芝生料酿制液对两种高血脂模型的降血脂作用,并与血脂康、灵芝的传统剂型灵芝饮和灵芝胶囊作比较。[结果]灵芝生料酿制液可降低蛋黄乳致高血脂模型小鼠血清甘油三酯(TG)和胆固醇(CH)的含量(与模型组比较,P<0.05或P<0.01);可显著降低高脂饮食致大鼠高血脂症血清甘油三酯和胆固醇的含量(与模型组比较,P<0.05或P<0.01),而高密度脂蛋白(HDL-CH)的作用不明显。[结论]灵芝生料酿制液具有较好的降血脂作用,有望开发为新的降脂药物。

肾复康对大鼠C-BSA肾炎的药理作用

肾复康为本校第一附属医院治疗肾小球肾炎的临床有效方剂 ,由雷公藤、黄芪、三七、益母草等药组成。通过参考Border方法复制了阳离子化小牛血清白蛋白 (C -BSA)致膜性肾小球肾炎大鼠模型 ,并观察了肾复康对该模型的药理作用。结果表明 ,肾复康可消除C -BSA肾炎模型大鼠尿蛋白 ,升高C -BSA肾炎模型大鼠血清总蛋白、白蛋白含量及白蛋白 /球蛋白 (A/G)比值 ,降低C -BSA肾炎模型大鼠胆固醇含量、血清肌酐和尿素氮含量 ,对肾功能具有保护作用。肾复康能抑制C -BSA肾炎模型大鼠血浆的血栓素B2 (TXB2 )含量的升高和 6-酮基 -前列腺素F1α ( 6-Keto -PGF1α)含量的降低。肾复康小鼠灌胃半数致死量 (LD50 )为 ( 174 .34± 36.74 )g/kg ,与雷公藤浸膏雌性小鼠灌胃LD50 的 ( 2 9.73± 6.4 6)g/kg和雄性小鼠灌胃LD50 的 ( 10 1.74± 10 .93)g/kg比较 。

环维黄杨星D对心肌缺血大鼠心肌细胞凋亡的影响

目的观察环维黄杨星D(Cvb-D)对异丙肾上腺素(Iso)致心肌缺血模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。方法给大鼠灌服Cvb-D0.55,1.1和2.2mg/kg,连续21d,以Iso复制心肌缺血性模型大鼠,光学显微镜下观察各组大鼠的心肌组织病理学变化,采用末端标记TUNEL法测定Cvb-D对心肌细胞凋亡的影响,以凋亡细胞数占细胞总数的平均百分比表示。结果Cvb-D可显著减轻Iso诱发的心肌缺血致心肌肌纤维排列紊乱,坏死细胞胞浆溶解,坏死间质区炎性细胞浸润等病理改变;Cvb-D可显著抑制Iso诱发的心肌缺血性模型大鼠心肌细胞凋亡。结论Cvb-D具有抗Iso致心肌缺血,改善心肌缺血致细胞凋亡作用。

三叶人字草对IgA肾病模型大鼠的治疗作用

目的研究三叶人字草对IgA肾病模型大鼠的治疗作用。方法取SD大鼠60只,适应性喂养3d后,随机分为6组,分别为空白对照组、模型对照组、雷公藤多苷组((0.0165g/kg))和三叶人字草高、中、低剂量组(16.0,8.0,4.0g/kg),每组10只。除空白对照组之外,其余各组均采用联合应用脂多糖牛血清白蛋白(BSA)、脂多糖(LPS)和四氯化碳(CCl4)的方法制备实验性IgA肾病大鼠模型,造模成功后,连续灌胃给药5周。测定各组大鼠24h尿蛋白和尿常规,取血检测血清总蛋白(TP)、血清白蛋白(ALB)、谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)的含量;取肾组织进行HE染色,光镜下观察大鼠肾组织的病理变化情况。结果三叶人字草水煎液能够明显地减轻IgA肾病大鼠蛋白尿和血尿的状况,对各肝功能指标TP、ALB、AST、ALT无明显影响,可明显地减轻IgA肾病引起的大鼠肾脏病理组织学变化。结论三叶人字草对IgA肾病模型大鼠具有一定的治疗作用。

环维黄杨星D对结扎大鼠冠状动脉致心肌缺血的影响

目的:研究环维黄杨星D对大鼠心肌缺血的保护作用。方法:采用结扎冠状动脉左前降支造成心肌梗死模型,分别测定手术后各组大鼠的心电图S-T段,心肌损伤范围(坏死及缺血范围),心肌组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、磷酸肌酸激酶(CPK)活性。结果:环维黄杨星D(1.1,2.2 mg/kg)能明显减轻结扎冠状动脉致心肌损伤,减小模型大鼠心肌梗死面积,显著抑制心肌缺血大鼠心电图S-T段升高,显著抑制模型大鼠心肌中SOD活性降低、MDA含量升高,显著抑制模型大鼠心肌中CPK活性降低。结论:环维黄杨星D对结扎大鼠冠状动脉所致心肌缺血损伤具有明显的保护作用。

葫芦巴对链佐霉素诱导糖尿病模型大鼠药理研究

目的:观察葫芦巴对链佐霉素(Streptozotocin.STZ)所致1型糖尿病(Insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM)大鼠的药理作用。方法:一次性腹腔注射50mg/kgSTZ溶液,建立大鼠IDDM模型。分别灌胃给予葫芦巴煎液和格列齐特溶液作为治疗组和阳性对照组,连续给药20天;以大鼠血糖值、血脂、血清SOD和NO含量、肝组织GSH为观察指标。结果:葫芦巴明显降低IDDN大鼠血糖水平,水平明显降低TG、HDL-C、TC,血清明显升高SOD、NO水平。结论:葫芦巴给药对STZ所致大鼠IDDM有明显降低血糖作用,对STZ引起的1型糖尿病大鼠有明显的治疗作用。

环维黄杨星D对心肌缺血大鼠LDH、NO、NOS及iNOS水平的影响

目的:探索环维黄杨星D(Cvb-D)对心肌缺血大鼠LDH、NO、NOS及iNOS水平的影响。方法:SD大鼠每天灌胃0.55、1.1和2.2 mg/kg Cvb-D连续21 d。腹腔注射20 u/kg垂体后叶素制备心肌缺血模型,检测大鼠血清LDH、血清和心肌匀浆NO、NOS、iNOS含量。结果:2.2 mg/kg Cvb-D显著抑制垂体后叶素致心肌缺血性模型大鼠血清LDH释放,1.1 mg/kg和2.2 mg/kg Cvb-D显著升高模型大鼠血清和心肌组织NO含量;显著升高模型大鼠血清心肌组织NOS和iNOS活性,与模型组比较P<0.01或P<0.05。结论:Cvb-D具有抗心肌缺血药理作用,减少LDH释放、调节血清和心肌组织NO、NOS及iNOS水平是其机理之一。

腹可安片的胃肠道药理作用

本文探讨了腹可安片对胃肠道的药理作用。结果表明:腹可安片可对抗番泻叶和大黄的致泻作用,显著减少番泻叶致泻模型及大黄致泻模型NIH小鼠的排便点数;显著延长番泻叶致泻模型及大黄致泻模型NIH小鼠粪便中炭末排出时间;还显著抑制番泻叶模型小鼠的炭末推进率;腹可安片能抑制离休肠管的自发性收缩和乙酰胆碱引起的痉挛性收缩(降低收缩的强度和蠕动频率)。腹可安片治疗急性胃肠道疾病的药理基础是止泻,抑制小肠推进作用以及抑制肠道平滑肌收缩。

肾复康对阿霉素致微小病变肾病的作用

采用阿霉素致微小病变肾病模型大鼠(静脉注射盐酸阿霉素7.5mg/kg造模)观察肾复康的药效。结果表明:肾复康能明显降低阿霉素致肾损伤模型大鼠的尿蛋白总量,血清胆固醇、肌酐、尿素氮含量,血清和肾皮质匀浆的MDA含量,还能明显增加血清总蛋白和白蛋白含量、血清和肾皮质匀浆的SOD活性。肝病理镜检结果表明肾复康对肾实质损伤有较好的保护作用。结论:肾复康对阿霉素致微小病变肾病有显著的疗效。

三叶人字草抗炎镇痛作用研究

目的:对三叶人字草抗炎、镇痛的效果进行药理学研究,为临床应用提供实验依据。方法:用二甲苯致小鼠耳廓肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透实验、棉球肉芽肿实验、醋酸致小鼠扭体实验法、热板法进行试验研究。结果:三叶人字草能明显抑制二甲苯致小鼠耳廓肿胀和小鼠棉球肉芽肿,抑制醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增加,对醋酸所致小鼠扭体反应有对抗作用。热板法实验中能明显延长小鼠舔足时间。以上指标中均显示明显的量效关系。结论:三叶人字草具有抗炎、镇痛作用。

环维黄杨星D抗异丙肾上腺素致心肌缺血药理研究

目的:探讨环维黄杨星(Cvb-D)抗异丙肾上腺素致心肌缺血的药理作用和可能机理。方法:给大鼠灌服0.55、1.1和2.2 mg/kg Cvb-D,连续21 d,通过制备异丙肾上腺素诱发的心肌缺血性模型,观察各组大鼠的ECG、血清CPK、LDH活性、FFA含量及心肌组织中SOD的活性和脂质过氧化产物MDA的含量。结果:Cvb-D可显著减少心肌缺血性模型大鼠∑J,缩短ECG恢复时间;显著降低心肌缺血性模型大鼠血清中FFA含量;显著降低心肌缺血性模型大鼠血清中CPK、LDH活性;降低心肌缺血性模型大鼠心肌组织的MDA含量,升高心肌缺血性模型大鼠心肌组织SOD活性。结论:Cvb-D具有抗异丙肾上腺素致心肌缺血药理作用,其降低血清FFA、CPK、LDH水平、改善心肌MDA及SOD活性是Cvb-D的抗心肌缺血作用机理。

调经益母片的药理作用

为探讨调经益母片调经作用的药理作用基础，观察了该药不同剂量组对大鼠血清雌二醇（Ｅ２）子宫平滑肌的影响及其镇痛镇静作用，并与妇坤丸对照。结果：益母片可增加ＳＤ雌性大鼠雌二醇（Ｅ２）的含量，与生理盐水组比较，Ｐ＜０．０５；可增强离体子宫平滑肌的收缩力，与药前比较Ｐ＜０．０１；增强在体子宫平滑肌的收缩强度，与药前比较或与乐氏液对照组比较，Ｐ＜０．０１；提高小鼠对热刺激的痛阈值，与生理盐水组比较，Ｐ＜０．０１；可增加戊巴比妥钠致小鼠睡眠维持时间，与生理盐水组比较，Ｐ＜０．０１。提示调经益母片调经作用可能是提高雌二醇（Ｅ２）的含量，增强子宫平滑肌的收缩强度，镇痛及镇静等作用的体现。

调经益母片活血化瘀药理作用研究

对由益母草、丹参组成的中成药调经益母片的活血化瘀作用机理进行研究。结果：高、中剂量组的调经益母片可减轻大鼠的血小板血栓湿重［（１８．１１±５．７４）ｍｇ、（１８．６０±７．１４）ｍｇ］，与生理盐水组（２４．５０±２．３０）ｍｇ比较，Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５；高、中剂量的益母片可降低小鼠血小板的含量［（２８．７３±６．０８）×１０９／Ｌ、（４６．３５±１１．８７）×１０９／Ｌ］，与生理盐水组（８１．１３±１３．４７）×１０９／Ｌ比较均Ｐ＜０．０１；高、中剂量的益母片可延长小鼠出血时间和凝血时间［出血时间分别为（１２．１８±２．４０）ｍｉｎ和（１２．０７±５．５２）ｍｉｎ，与生理盐水组（７．１８±１．５５）ｍｉｎ比较，Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５，凝血时间分别为（５．１３±１．４５）ｍｉｎ、（４．０１±１．７０）ｍｉｎ，与生理盐水组（２．４８±０．６８）ｍｉｎ比较，Ｐ＜０．０１和Ｐ＜０．０５］。结果提示，调经益母片的活血化瘀作用机理主要是对抗血小板聚集性和降低血小板含量，抑制血栓形成，以及阻止血液凝固，促进纤溶作用。

环维黄杨星D药理研究概况

本文从正性肌力作用、抗心肌缺血、抗心律失常、改善血液流变学及血流动力学等方面对环维黄杨星D的药理作用进行了综述,认为环维黄杨星D作为我国近年研制成功的一种治疗心血管疾病新药,具有较好的临床应用前景,但对于其不良反应及系统的心血管作用机理有待进一步深入研究,以期为临床应用提供药理学参考。

灵芝生料酿制液对小鼠免疫调节作用研究

目的:探讨灵芝生料酿制液对小鼠免疫功能影响。方法:以二硝基氟苯诱导小鼠迟发超敏反应作为模型,用耳肿胀度、脾与胸腺重量指数作为主要的检测指标。结果:0．08、0．16、0．32 g／kg剂量对环磷酰胺降低或升高的小鼠迟发超敏反应均能恢复或接近正常水平。结论:灵芝生料酿制液具有机能和浓度依赖性的双向免疫调节作用。