洛铂对肝癌肿瘤免疫及PD-L1表达的影响

目的:探讨洛铂(lobaplatin,LBP)对肝癌肿瘤免疫及程序性死亡配体1(prag rammed cell death 1 ligand,PD-L1)调控表达的作用及机制。方法:(1)73例肝细胞癌患者随机分为对照组(n=33)和洛铂组(n=40),两组均接受肝癌切除术,洛铂组术中腹腔灌注洛铂(50 mg),比较两组患者手术前后外周血淋巴细胞亚群变化。(2)Hep3B肝癌细胞以洛铂(16μmol/L)处理24 h,流式细胞术测定人白细胞抗原Ⅰ类分子(human leucocyte antigenI,HLA-Ⅰ),抗原转运蛋白TAP-1、TAP-2表达。(3)Hep3B、SMCC-7721、HepG2肝癌细胞以洛铂(0、8、16μmol/L)处理24 h,用Western blot、RT-qPCR测定其PD-L1、AKT、p-AKT表达情况。(4)将Hep3B肝癌细胞分为洛铂组(16μmol/L)、AKT抑制剂组(洛铂16μmol/L+MK22061μmol/L)和对照组,处理24 h后Western blot测定PD-L1表达。结果:(1)洛铂组患者手术前后外周血CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)比值升高,Treg细胞下降(P<0.05)。对照组差异无统计学意义(P>0.05)。(2)洛铂处理后,Hep3B肝癌细胞HLA-Ⅰ、TAP-1和TAP-2表达增高。(3)洛铂处理后,Hep3B、SMCC-7721、HepG2肝癌细胞PD-L1、p-AKT表达增加。(4)AKT抑制剂组Hep3B肝癌细胞PD-L1表达相比洛铂组下降。结论:洛铂可以提高肝癌患者抗肿瘤免疫,可能是通过上调肝癌细胞抗原呈递组件表达,增强肿瘤免疫原性导致。同时洛铂能够上调肝癌细胞PD-L1表达,其机制可能涉及AKT信号通路。

MCT1在预测肝细胞癌患者预后中的作用研究

目的:探讨乳酸转运载体单羧酸转运蛋白1(monocarboxylate transporter 1,MCT1)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者预后预测中的应用价值及相应的调控机制。方法:筛选临床HCC患者行肝切除后的组织标本,通过比较与癌旁组织的表达差异区分MCT1高表达组与低表达组;研究不同组患者外周血免疫细胞分型与活化情况,以及肿瘤免疫浸润情况。回顾性分析43例HCC手术患者乳酸和MCT1高表达与低表达组的生存与复发差异。结果:MCT1高表达组与低表达组相比,外周血免疫细胞分型无明显差异,但CD4+T细胞更易在乳酸刺激下转化为Treg(调节型T)细胞;乳酸环境下,MCT1高表达组Treg细胞具有明显升高的代谢水平;病理标本分析发现MCT1高表达组具有较低的炎性细胞浸润和较高的免疫抑制因子转录水平(Foxp3、CTLA4、IL-10)。回顾较早手术患者分析后显示,肿瘤内乳酸表达水平与患者预后无明显相关性,而MCT1高表达组预后和复发水平明显差于MCT1低表达组。结论:MCT1表达水平对HCC患者具备很好的预测价值,MCT1-Treg相关通路可能作为新的肝癌诊断、治疗、预后评估靶点。