FOXO3a靶向调控血管内皮细胞相关基因可变剪接的作用研究

目的研究血管内皮细胞在冠状动脉疾病中的作用,着重阐明转录因子叉头框蛋白O3a(forkhead box O3a,FOXO3a)调控靶标基因表达和可变剪接在血管内皮细胞损伤中的作用。方法通过在人血管内皮细胞系中过表达FOXO3a,利用转录组技术获得转录组数据。分析FOXO3a调控的潜在靶标基因的表达水平和可变剪接模式,以及这些基因的功能。结果FOXO3a过表达的HUVEC细胞中,与对照组比较,419个基因差异表达。基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析结果显示,上调基因富集在炎性信号通路,下调基因富集在代谢通路。基于转录组数据进行可变剪切分析,发现1784个可变剪切事件的模式在FOXO3a过表达组和对照组间发生显著差异。GO和KEGG分析结果显示,差异可变剪切基因富集在细胞凋亡相关通路。结论FOXO3a通过调控免疫炎症、脂类代谢和细胞凋亡相关基因的表达和可变剪接,影响血管内皮细胞凋亡,可能影响冠心病的发生。

系统性凝血-炎症指数和系统性免疫-炎症指数及全系统性炎症反应指数与冠心病患病风险的相关性分析

目的探讨系统性凝血-炎症指数(SCI)、系统性免疫-炎症指数(SII)、全系统性炎症反应指数(SIRI)与冠心病患病风险的相关性及临床价值。方法纳入新疆医科大学第一附属医院2014年1月至2021年1月住院的患者,其中冠心病组643例,非冠心病组643例。比较系统性凝血-炎症指数(SCI)、系统性免疫-炎症指数(SII)、全系统性炎症反应指数(SIRI)在两组的特点,并分析各指标与SCI指数的相关性的关系。结果与对照组相比,冠心病组SCI、SII、SIRI、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)水平均降低,血小板/淋巴细胞比值(PLR)、单核细胞/淋巴细胞比值(MLR)水平均升高(P<0.001)。多因素logistics回归提示,SCI(OR=0.982,P<0.001)、SIRI(OR=0.959,P<0.01)、活化部分凝血活酶时间(OR=0.928,P<0.01)是冠心病的独立保护因素。SCI指数诊断早发冠心病的临界值是87.97,ROC曲线下面积0.649(95%CI 0.622~0.675,P<0.001),敏感度53.50%,特异度73.25%。SCI、SII、SIRI三个危险因素联合诊断的临界值为0.528,ROC曲线下的面积是0.683(95%CI 0.657~0.709,P<0.001),特异度为68.74%,敏感度为60.96%。SCI、SII、SIRI、吸烟四个危险因素联合诊断的临界值为0.286,ROC曲线下的面积0.675(95%CI 0.648~0.700,P<0.001),特异度为57.85%,敏感度为70.76%。各指标与SCI指数进行皮尔逊相关性分析,SII、SIRI、NLR、PLR、中性粒细胞计数、血小板计数、纤维蛋白原与SCI指数呈正相关(r=0.201、0.065、0.100、0.158、0.095、0.377、0.743,P<0.05),MLR、白细胞计数、淋巴细胞计数、单核细胞计数、凝血酶时间、活化部分凝血活酶时间与SCI指数呈负相关(r=-0.082、-0.341、-0.059、-0.124、-0.112、-0.743,P<0.05)。结论SCI、SII、SIRI与冠心病的发生有一定的相关性;联合测定SCI、SII、SIRI及传统炎症指标对冠心病诊断有一定的预测价值。

早发冠心病患者中LPL基因多态性与脂代谢的相关性探究

早发冠心病(premature coronary artery disease,PCAD)是冠心病(coronary heart disease, CHD)的一种特殊类型之一,其发生和发展和多种因素有关。LPL基因参与动脉粥样硬化的形成相关已被多项研究证实,越来越多的研究显示LPL基因多态性与脂质代谢紊乱有关。本文将从以下几个方面分别阐述早发冠心病患者中LPL基因多态性与脂代谢的相关性。

内皮脂肪酶作为冠心病治疗靶点的研究进展

内皮脂肪酶(EL)主要由血管内皮细胞生成,负责调控肝脏脂质代谢及肠道脂质吸收。在炎性状态下EL可促进巨噬细胞及血小板在受损血管内皮黏附、聚集;EL还可促进受损血管内皮细胞增殖,抑制EL的过表达可减轻动脉粥样硬化病变程度。但在急性冠脉病变及氧化应激反应时EL却能增强高密度脂蛋白胆固醇抗氧化能力减轻炎性反应对血管内皮损伤,增强受损心肌细胞能量代谢能力抑制受损心肌细胞凋亡。EL抑制剂作为血脂代谢紊乱、动脉粥样硬化疾病新型治疗用药还需更广泛药物临床试验明确其真实临床疗效、安全性及具体临床适用场景。

冠心病并1级亚临床甲状腺功能减退病人与胱抑素C水平的关系探讨

目的分析1级亚临床甲状腺功能减退(SCH)的冠心病病人与胱抑素C(Cys-C)水平的关系。方法选取2017年12月—2019年12月在新疆医科大学第一附属医院住院行冠状动脉造影确诊为冠心病的病人558例,根据甲状腺功能检查结果分为1级亚临床甲状腺功能减退组(亚临床甲状腺功能减退组,59例)和甲状腺功能正常组(对照组,499例),比较两组临床资料及实验室指标。根据Cys-C水平分为4组,比较4组一般资料,同时分析Cys-C水平与冠心病合并1级亚临床甲状腺功能减退的相关性。根据中分位数法分为Cys-C低水平组(Cys-C≤0.92 mg/L,273例)和Cys-C高水平组(Cys-C>0.92 mg/L,285例),采用二元Logistic回归分析影响冠心病病人Cys-C水平升高的危险因素。结果亚临床甲状腺功能减退组促甲状腺激素(TSH)、Cys-C水平高于对照组(P<0.01),游离三碘甲状腺激素(FT3)水平低于对照组(P<0.01)。4组不同Cys-C水平病人之间,1级亚临床甲状腺功能减退比例、TSH、三酰甘油(TG)比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示:Cys-C与1级亚临床甲状腺功能减退、TSH呈正相关(P<0.01),与FT3呈负相关(P<0.01)。Logistic回归分析显示:1级亚临床甲状腺功能减退、游离甲状腺激素(FT4)和载脂蛋白B(ApoB)是影响冠心病病人Cys-C水平的升高独立危险因素(P<0.05)。结论1级亚甲状腺功能减退的冠心病病人与血浆高水平Cys-C相关,纠正亚临床甲状腺功能减退可以降低Cys-C水平,改善病人预后。

SCI、TyG、AIP对冠状动脉粥样硬化性心脏病患病风险的预测模型建立和验证

目的构建系统凝血-炎症指数(systemic coagulation-inflammation index,SCI)、甘油三酯葡萄糖指数(tri-glyceride glucose,TyG)、血浆动脉粥样硬化指数(atherogenicindex of plasma,AIP)对冠状动脉粥样硬化性心脏病[以下简称为冠心病(coronary heartd isease,CHD)]患病风险的预测模型,并对模型的预测效果进行验证。方法回顾性收集2014-01/2021-01月在作者医院就诊的患者,根据冠状动脉造影结果分为对照组(n=616)和CHD组(n=1056);同时根据7∶3的比例,将研究对象随机分为训练集(n=1170)和验证集(n=502)。收集患者的血常规及血生化等临床资料。在训练集中采用逐步向后回归法筛选出发生CHD的独立危险因素、构建列线图模型,在验证集中对模型的预测效果和适用性进行内部验证。结果训练集人群的多因素Logistic回归分析结果显示,SCI、AIP、D-二聚体(D-dimer,D-D)、高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol,HDL-C)是CHD发生的独立保护因素,而年龄、TyG、PLR、Fib、ApoA是CHD发生的独立危险因素。对该模型进行内部验证,训练集中曲线下面积(areaunder the curve,AUC)为0.739(95%CI:0.624~0.775),验证集中AUC为0.846(95%CI:0.697~0.886)。校准曲线结果提示该模型有良好的校准度,通过决策分析曲线(decisioncurve analysis,DCA)检测该模型临床有效性,当训练集与验证集阈概率分别在10%~50%及10%~75%范围内,该预测模型具有良好的临床有效性。通过临床影响曲线(clinica limpact curve,CIC)检验发现该模型的具有有效的预测能力。结论该预测模型具有良好的区分度、校准度,净收益率较好,可用于CHD风险的预测。

高同型半胱氨酸血症对冠心病病人超声心动图参数的影响

目的:观察冠心病病人同型半胱氨酸(Hcy)水平变化,并分析Hcy与超声心动图参数的关系。方法:选择新疆医科大学第一附属医院2016年1月—2018年3月住院的419例冠心病病人(试验组)和389名签署知情同意书的健康志愿者(对照组)作为研究对象。在所有参与者的常规诊断过程中,记录脂质谱、其他体外诊断实验和超声心动图参数。采用多因素Logistic回归分析高同型半胱氨酸血症(HHcy)的影响因素。结果:试验组糖尿病患病率、Hcy、左心房内径(LA)、右心房内径(RA)、左室舒张末期内径(LVEDV)、左室收缩末期内径(LVESV)均明显高于对照组,吸烟率、饮酒率、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(ApoB)、左室射血分数(LVEF)均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Hcy≥15μmol/L组LA、TC、TG、LDL-C、载脂蛋白A(ApoA)、ApoB和脂蛋白(a)[Lp(a)]水平均明显高于Hcy<15μmol/L组,HDL-C、LVEF水平均明显低于Hcy<15μmol/L组,差异均有统计学意义(P<0.05)。Hcy水平与LA、TG、TC、ApoA、ApoB呈正相关,与HDL-C、LVEF呈负相关。LA、TG、ApoA、ApoB是HHcy的独立影响因素。结论:Hcy可能是冠心病的独立影响因素,心脏组织重塑与Hcy水平有关。

内皮脂肪酶基因rs2000813位点多态性与冠心病的关系研究

目的分析内皮脂肪酶(EL)基因rs2000813位点多态性与冠心病(CHD)的关系。方法选取2019—2021年于新疆医科大学第一附属医院行冠状动脉造影检查的CHD患者903例为病例组。选取同期于新疆医科大学第一附属医院经冠状动脉造影或冠状动脉CTA检查确诊的非CHD(神经官能症、肋间神经炎等非心源性胸痛疾病)患者628例为对照组。比较两组一般资料、生化指标,采用Hardy-Weinberg遗传平衡检验评估研究群体遗传平衡状态;比较两组及两组不同性别患者EL基因rs2000813位点基因型及等位基因频率;女性疑似CHD患者发生CHD的影响因素分析采用多因素Logistic回归分析,绘制ROC曲线以评估EL基因rs2000813位点CT基因型及其联合其他影响因素对女性疑似CHD患者发生CHD的预测效能。结果病例组男性占比、有吸烟史者占比、有饮酒史者占比、高血压发生率、糖尿病发生率、BMI、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(Apo-B)高于对照组,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A(Apo-A)低于对照组(P<0.05)。Hardy-Weinberg遗传平衡检验结果显示,对照组、病例组EL基因rs2000813位点基因型分布及等位基因频率均符合Hardy-Weinberg遗传平衡定律(χ^(2)值分别为0.681、0.469,P值分别为0.630、0.685)。两组EL基因rs2000813位点基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组男性患者EL基因rs2000813位点基因型及等位基因频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。病例组女性患者EL基因rs2000813位点CC基因型占比低于对照组,CT基因型占比高于对照组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,高血压、糖尿病、BMI、TC、HDL-C、Lp-a、EL基因rs2000813位点基因型为女性疑似CHD患者发生CHD的影响因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,EL基因rs2000813位点CT基因型及其联合其他影响因素(高血压、糖尿病、BMI、TC、HDL-C、Lp-a)预测女性疑似CHD患者发生CHD的AUC分别为0.554〔95%CI(0.508,0.600)〕、0.770〔95%CI(0.732,0.808)〕。结论EL基因rs2000813位点多态性与疑似CHD患者发生CHD可能无关,且与男性疑似CHD患者发生CHD可能无关;而EL基因rs2000813位点CT基因型是女性疑似CHD患者发生CHD的危险因素,且其联合其他影响因素(高血压、糖尿病、BMI、TC、HDL-C、Lp-a)对女性疑似CHD患者发生CHD具有一定预测效能。