辛伐他汀对舒张功能不全大鼠心房肌细胞L型钙通道电流及蛋白表达的影响

目的探讨辛伐他汀对舒张功能不全衰大鼠心房肌细胞L型钙通道电流和L型钙通道相关基因Cav1.2蛋白表达的影响。方法30只雄性SD大鼠,随机分组:对照组、模型组、辛伐他汀组。采用腹主动脉缩窄建立舒张功能不全心力衰竭模型,对照组只开腹和分离腹主动脉。辛伐他汀组大鼠术后灌胃给予辛伐他汀2mg/(kg·d);对照组和模型组大鼠灌胃给予同等量的生理盐水共4周。4周末颈动脉插管记录血流动力学变化,用急性酶解法获得单个大鼠心房肌细胞和标准全细胞膜片钳技术记录通道电流。凝胶电泳法记录心房肌细胞Cav1.2的蛋白表达。结果(1)与对照组比较,模型组大鼠血流动力学显示左心室收缩压和左心室舒张末期压升高,左心室松弛时间常数延长,平均左心室内压最大下降速率下降;辛伐他汀组左心室收缩压、左心室舒张末期压和左心室松弛时间常数明显低于模型组,平均左心室内压最大下降速率明显高于模型组;三组大鼠心率、平均左心室内压最大上升速率以及三组细胞膜电容无明显差异。(2)与对照组比较,模型组L型钙通道电流密度峰值明显少于对照组,激活、失活和复活动力学特征无显著差异;辛伐他汀组L型钙通道电流密度峰值明显大于模型组,失活减慢,激活和复活动力学特征差异均无显著性。(3)与对照组比较,模型组大鼠心房肌细胞Cav1.2蛋白表达水平明显下降;辛伐他汀组心房肌细胞Cav1.2蛋白表达水平明显大于模型组。结论辛伐他汀明显抑制舒张功能不全心力衰竭大鼠心房肌L型钙通道电流下调,此作用与增加心房肌Cav1.2蛋白表达水平有关。

咪达普利降低舒张功能不全心衰大鼠心室肌细胞钠电流的研究

目的初步探讨咪达普利对舒张功能不全心衰(DHF)大鼠心室肌细胞钠通道电流改变的影响。方法 50只雄性SD大鼠,随机分组:对照组、DHF组、咪达普利1.5 mg组(A1组)、3 mg组(A2组)和6 mg组(A3组)。采用腹主动脉缩窄建立DHF型,对照组只开腹和分离腹主动脉。A1-A3组大鼠术后灌胃给予咪达普利1.5、3、6 mg/(kg·d);对照组和DHF组大鼠灌胃给予同等量的生理盐水。4周末心脏超声检测心功能,颈动脉插管检测血流动力学,标准全细胞膜片钳技术记录通道电流。结果①与对照组比较,DHF组大鼠IVS、LVPW、LVM、SBP、DBP、LVSP和LVEDP升高,Tau延长,LV-dp/dtmax下降;咪达普利降低DHF大鼠IVS、LVPW、LVM、SBP、DBP、LVSP和LVEDP,缩短Tau,升高LV-dp/dtmax,该作用随咪达普利剂量增加而增大;各组大鼠LVEDs、LVEDd、LVEF、心率和LV+dp/dtmax无明显差异;②与对照组比较,DHF大鼠心室肌细胞膜电容明显增大,心室肌细胞INa峰值电流密度明显增加,激活、失活和复活动力学特征未发生改变;咪达普利降低DHF大鼠心室肌细胞膜电容和INa峰值电流密度,使失活加快,该作用随着咪达普利剂量的增加而增大;咪达普利不影响DHF大鼠心室肌细胞激活和复活动力学特征。结论咪达普利降低舒张功能不全心衰大鼠心室肌INa峰值电流密度,使失活加快,该作用具有剂量依赖性。

咪达普利对舒张性心力衰竭大鼠心房肌细胞L型钙通道电流及相关基因蛋白表达的影响

目的探讨咪达普利对舒张性心力衰竭(DHF)大鼠心房肌细胞L型钙通道电流(ICa-L)和ICa-L相关基因Cav1.2蛋白表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为对照组、DHF组、低、中、高剂量组,每组6只。后4组采用腹主动脉缩窄建立DHF模型,对照组和DHF组予等量生理盐水,低、中、高剂量组依次给予咪达普利1.5、3和6mg/(kg.d)干预。各组干预4周后,采用心脏超声检测心功能,急性酶解法获得单个大鼠心房肌细胞和标准全细胞膜片钳技术记录通道电流,凝胶电泳法记录心房肌细胞ICa-L相关基因Cav1.2的蛋白表达。结果与对照组比较,DHF组大鼠心房肌细胞ICa-L电流密度峰值和Cav1.2蛋白表达明显减少;与DHF组比较,低、中、高剂量组大鼠心房肌细胞ICa-L峰值电流密度和Cav1.2蛋白表达明显增加,该作用随着咪达普利剂量增加而增加。结论咪达普利明显抑制DHF大鼠心房肌ICa-L下调,此作用与增加心房肌Cav1.2蛋白表达水平有关。

咪达普利对舒张功能不全大鼠心房肌细胞钠通道的影响

目的:探讨咪达普利对舒张功能不全心衰(DHF)大鼠心房肌细胞钠电流的影响。方法:50只雄性SD大鼠,随机分为对照组、DHF组和低、中、高剂量组,每组10只。腹主动脉缩窄建立DHF模型。低、中、高剂量组大鼠术后灌胃予咪达普利1.5、3、6mg/(kg·d)。4周后心脏超声检测心功能,全细胞膜片钳技术记录通道电流。结果:(1)与对照组比较,DHF组大鼠心脏室间隔(IVS)、左室后壁(LVPW)、左室心脏指数(LVM)和E/A比值增加;咪达普利降低DHF大鼠IVS、PW、LVM和E/A比值,该作用随咪达普利剂量增加而增大;(2)与对照组比较,DHF大鼠心房肌细胞INa峰值电流密度降低,复活延迟;咪达普利增加DHF大鼠心房肌细胞INa峰值电流密度,加快复活,该作用随咪达普利剂量增加而增大。结论:咪达普利增加DHF大鼠心房肌INa峰值电流密度,加快复活,该作用具有剂量依赖性。

辛伐他汀减轻舒张功能不全心力衰竭大鼠心肌纤维化

目的探讨辛伐他汀对舒张功能不全心力衰竭(diastolic heart failure,DHF)大鼠心脏功能保护和心肌纤维化的影响。方法雄性SD大鼠30只,随机分为阴性对照组、DHF组、辛伐他汀组。采用腹主动脉缩窄建立DHF模型,阴性对照组只开腹和分离腹主动脉。辛伐他汀组大鼠术后经灌胃给予辛伐他汀2 mg/(kg.d),阴性对照组和DHF组大鼠给予同等量的生理盐水。4周末心脏超声检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学,HE染色和Masson染色观察心肌组织病理结构的变化。结果心脏超声显示DHF组大鼠室间隔和左心室后壁厚度、E/A比值明显增高,血流动力学检测显示收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压升高,左心室松弛时间常数延长,左心室内压最大下降速率下降,心脏指数和左心室质量指数增加。辛伐他汀使增加的室间隔和左心室后壁厚度、E/A、收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张末压、心脏指数和左心室质量指数降低,左心室松弛时间常数缩短,左心室内压最大下降速率升高。HE染色和Masson染色显示,DHF组大鼠心肌组织间纤维组织和炎性细胞增多,心肌胶原面积与总面积的比值和壁内小动脉管腔周围胶原面积与管腔面积的比值在心肌组织中显著增加;辛伐他汀减轻DHF大鼠心肌组织间纤维化和炎性细胞浸润,降低心肌胶原面积与总面积的比值以及壁内小动脉管腔周围胶原面积与管腔面积的比值。结论辛伐他汀改善DHF大鼠心脏功能,此作用可能与减轻心室纤维化有关。

辛伐他汀减轻舒张功能不全大鼠心肌线粒体损伤

目的:探讨辛伐他汀对舒张功能不全心衰(DHF)大鼠心脏功能的作用及机制。方法:50只雄性SD大鼠,随机分为对照组、DHF组、辛伐他汀1 mg组(S1组)、2 mg组(S2组)和4 mg组(S4组)。采用腹主动脉缩窄建立DHF模型,S1、S2、S4组大鼠术后灌胃分别给予辛伐他汀1、2、4 mg.kg-1.d-1,对照组和DHF组大鼠给予同等量生理盐水。4周末心脏B超检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学,分光光度计检测心肌线粒体丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量,电镜检测心肌线粒体超微结构。结果:DHF组大鼠左室后壁(LVPW)、室间隔(IVS)、左室心脏指数(LVM)、E/A比值增高,左室收缩压(LVSP)、左室舒张末期压(LVEDP)升高,左室松弛时间常数(Tau)延长,平均左室内压最大下降速率(LV-dp/dtmax)下降,心肌SOD和GSH-Px下降、MDA增加,电镜示心肌细胞肌丝排列不整齐、线粒体肿胀及空泡化等线粒体损伤。辛伐他汀改善DHF大鼠心功能和血流动力学指标,同时减轻线粒体结构和功能损伤,随着辛伐他汀剂量的增加,以上指标改善程度越明显。结论:辛伐他汀减轻DHF大鼠心肌细胞和线粒体损伤是辛伐他汀保护DHF大鼠心功能的重要机制。

1994年夏季我国灾害性天气概述

１９９４年夏季我国灾害性天气概述唐惠芳，韩建钢（国家气象中心）１９９４年夏季我国旱涝、热带风暴（台风）等灾害性天气频频发生，受灾范围广、损失大，是建国以来受灾最严重的年份之一。初夏华南旱涝急转，盛夏再次遭受严重洪涝；辽、吉等省多次暴雨成灾；江淮流域干...

血管紧张素转换酶抑制剂与心肌缺血再灌注损伤

肾素—血管紧张素系统在心肌缺血再灌注损伤中起着重要作用。血管紧张素转换酶抑制剂可抑制血管紧张素转换酶活性 ,减少血管紧张素Ⅱ的形成 ;同时抑制激肽酶Ⅱ ,减少缓激肽的降解而增加内源性缓激肽水平 ;内源性缓激肽促进前列环素I2 和一氧化氮的产生 ,抑制炎症反应 ,清除氧自由基 。

舒张功能不全大鼠心肌线粒体结构和功能的改变

目的探讨心肌线粒体在舒张功能不全心力衰竭(DHF)大鼠心脏功能损伤中的作用。方法20只雄性SD大鼠,随机分为阴性对照组和DHF组。采用腹主动脉缩窄术建立DHF模型,4周末心脏超声检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学,分光光度计检测心肌线粒体丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH Px)水平,电镜检测心肌线粒体超微结构。结果DHF组大鼠左心室后壁(LVPW)、室间隔(IVS)、左心室心脏指数(LVM)和E/A比值增高,主动脉收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、左心室收缩压(LVSP)和左心室舒张末期压(LVEDP)升高,左心室松弛时间常数(Tau)延长,平均左心室内压最大下降速率(LV-dp/dtm ax)下降,心肌SOD和GSH Px下降,MDA增加,电镜示心肌细胞肌丝排列不整齐、线粒体肿胀及空泡化等线粒体损伤。结论心肌线粒体损伤在DHF大鼠心脏功能损害中起着重要的作用。

辛伐他汀对舒张功能不全大鼠心功能保护与减轻心肌线粒体损伤的相关研究

目的探讨辛伐他汀对舒张功能不全心功能衰竭大鼠心脏功能保护作用的机制．方法60只雄性SD大鼠,随机分对照组、DHF组、S 1 mg组、S 2 mg组和S 4 mg组。采用腹主动脉缩窄建立舒张功能不全心功能衰竭模型,对照组只开腹和分离腹主动脉。S 1-4 mg组大鼠术后分别灌胃给予辛伐他汀1、2、4 mg·kg-1·d-1;对照组和DHF组大鼠灌胃给予同等量的0．9％氯化钠溶液共4周。4周末心脏B型超声检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学变化,取心脏称重,计算与体重的比例,分光光度计检测线粒体MDA、SOD、GSH Px变化,电子显微镜检测心肌线粒体超微结构改变。结果心脏超声心动图显示DHF组大鼠PW、IVS、LVM、E／A比值明显增高,血流动力学示SBP、DBP、LVSP、LVEDP升高,Tau延长,LV-dp／dtmax下降,心脏指数HMI、LVMI增加。辛伐他汀降低超声心动图指标PW、IVS、LVM和E／A比值,降低血流动力学指标SBP、DBP、LVSP、LVEDP和Tau,升高LV-dp／dtmax,降低心脏指数HMI和LVMI,随着辛伐他汀剂量的增加,以上各项指标改变的程度越明显。线粒体功能指标示DHF组大鼠心肌SOD和GSH Px下降,MDA增加,电子显微镜示心肌细胞肌丝排列不整齐、线粒体肿胀及空泡化等线粒体损伤。辛伐他汀减轻线粒体结构和功能损伤,随着辛伐他汀剂量的增加,线粒体损伤的程度越轻。结论辛伐他汀通过减轻心肌细胞和线粒体损伤改善舒张功能不全心功能衰竭大鼠的心脏功能。

咪达普利对舒张功能不全大鼠心功能的保护与减轻心肌线粒体损伤有关

目的探讨咪达普利对舒张功能不全心力衰竭大鼠心脏功能保护作用的机制。方法30只雄性SD大鼠,随机分为对照组、模型组、用药1组、用药2组和用药3组共5组。采用腹主动脉缩窄建立舒张功能不全心力衰竭模型,对照组只开腹和分离腹主动脉。3个用药组大鼠术后分别灌胃给予咪达普利1.5 mg/(kg.d)、3或6 mg/(kg.d);对照组和模型组大鼠灌胃给予同等量的生理盐水共4周。4周末心脏B超检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学变化,取心脏称重,计算与体重的比例,分光光度计检测线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶变化,电镜检测心肌线粒体超微结构改变。结果心脏超声心动图发现舒张功能不全心力衰竭组大鼠室间隔和左心室后壁厚度、E/A比值明显增高,血流动力学检测发现收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张期末压升高,左心室松弛时间常数延长,左心室内压最大下降速率下降,心脏指数和左心室质量指数增加。咪达普利使增加的室间隔和左心室后壁厚度、E/A、收缩压、舒张压、左心室收缩压、左心室舒张期末压、心脏指数和左心室质量指数降低,左心室松弛时间常数缩短,左心室内压最大下降速率升高,随着咪达普利剂量的增加,改变的程度越明显。线粒体功能检测发现,舒张功能不全心力衰竭组大鼠超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶下降,丙二醛增加,电镜观察发现心肌细胞肌丝排列不整齐、线粒体肿胀及空泡化等线粒体损伤;咪达普利减轻线粒体结构和功能损伤。结论咪达普利通过减轻心肌细胞和线粒体损伤改善舒张功能不全心力衰竭大鼠的心脏功能。

槲皮素体外逆转白血病细胞耐药性的研究

目的 :探讨槲皮素对白血病细胞多药耐药逆转的影响。方法 :以人白血病细胞系K5 62及耐药细胞系K5 62 A0 2 (耐阿霉素 )为实验对象 ,采用MTT法检测细胞毒性 ,流式细胞仪检测P gp表达水平。结果 :1 0 μmol·L- 1 槲皮素对细胞毒性和P gp的表达无影响 ,2 0、40 μmol·L- 1 槲皮素能明显增强化疗药物对细胞的毒性 ,降低P gp表达的水平。结论 :槲皮素能逆转K5 62 A0

miR-122表达载体的构建及其对Bcl-xL,Bcl-2基因的抑制作用

目的构建miR-122真核表达载体并检测其表达对BEL-7402/5-FU细胞中耐药相关基因Bcl-xL,Bcl-2基因表型的作用。方法人工合成miR-122成熟cDNA序列,以质粒载体pSilencer 3.1-H1 neo为母本,构建miR-122真核表达载体,空载体作为对照,利用脂质体2000和G418筛选稳转至BEL-7402/5-FU细胞中。其中转染miR-122载体的细胞为miR-122转染组,转染空载体的细胞为空载体转染组,通过实时荧光定量RT-PCR检测未转染组、转染空载体组和miR-122转染组细胞中miR-122表达水平。验证miR-122载体是否在细胞中稳定表达。并通过实时荧光定量RT-PCR检测未转染组、空载体转染组和miR-122转染组中耐药相关基因Bcl-xL,Bcl-2的基因表达情况。结果 miR-122真核表达载体在BEL-7402/5-FU细胞中稳定表达,与未转染组和空载体转染组比较,miR-122转染组中Bcl-xL,Bcl-2的基因表达水平显著降低。结论 miR-122可下调耐药相关基因Bcl-xL,Bcl-2的基因表达,MiR-122是降低BEL-7402/5-FU细胞的5-氟尿嘧啶药物敏感性影响的潜在因素。

实时三维超声心动图评估阵发性房颤患者左房功能的研究

目的探讨实时三维超声心动图(RT-3DE)评估阵发性房颤患者左心房功能的研究。方法 45例阵发性房颤患者为病例组,43例正常人为对照组。所有患者行常规超声心动图检查,获取左房径线、二尖瓣血流频谱E波和A波速度、E波与A波的速度比值(E/A),应用组织多普勒获得二尖瓣瓣环室间隔侧、侧壁侧瓣环舒张早期速度峰值(Ve)、舒张晚期速度峰值(Va)。应用实时三维超声心动图采集动态图像,脱机分析计算左房最大容积(LAVmax)、左房最小容积(LAVmin)、左房收缩期前容积(LAVpre A)、左房储蓄容积(ARV)、左房主动排空容积(AEV)。结果与正常对照组比较,阵发性房颤组的LA径线、VE、E/e、LAVmax、LAVpre A和LAVmin显著增大,而ARV/LAVmax、AEV/LAVpre A明显减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论实时三维超声心动图检测证实阵发性房颤患者的左房的储备功能及辅助泵功能有明显障碍。

基因芯片分析筛选BEL-7402与BEL-7402/FU细胞中的差异miRNA表达基因

目的:探讨2种肝癌细胞BEL-7402细胞及BEL-7402/FU细胞中差异表达的miRNA并对其基因表达谱进行生物学信息分析。方法:采用TRIzol一步法提取BEL-7402细胞及BEL-7402/FU细胞的总RNA,并纯化mRNA,反转录合成荧光分子Hy3标记的cDNA探针,与基因芯片杂交;采用Genepix Pro 6.0图像分析软件对芯片图像进行分析,把图像信号转化为数字信号,然后以差异为2倍的标准来确定差异表达基因。结果:在333个基因表达谱的筛选中,发现有2个基因表达水平显著上调,331个基因表达水平显著下调。结论:miR-122,miR-195等基因组对表达肝癌细胞耐药基因表达谱有显著的影响,可能参与肝癌耐药的发生、发展。

急性冠状动脉综合征的诊断与治疗新进展

急性冠状动脉综合征导致心血管事件的主要原因是动脉粥样硬化斑块的破裂和血栓形成。不稳定斑块纤维帽较薄,脂质成分多,大量炎性细胞浸润,基质金属蛋白酶含量多。不稳定斑块的临床识别手段有冠状动脉造影、血管内超声、高分辨核磁共振、冠状动脉血管镜、电子束CT及C反应蛋白、CD40L、基质金属蛋白酶、胰岛素样生长因子、白介素(IL)-1、IL-6、IL-8等的测定。急性冠状动脉综合征的治疗有药物治疗与再灌注治疗两大方面,药物治疗包括抗血小板、抗凝、抗缺血、调脂治疗等。再灌注治疗对于无条件进行经皮冠状动脉介入治疗的ST段抬高型心肌梗死患者,在急性心肌梗死3～12 h内溶栓治疗为首选,经皮冠状动脉介入治疗适宜于所有急性冠状动脉综合征患者。目前治疗性血管生成、干细胞移植尚处于试验阶段。

MicroRNA-98对A549/DDP细胞顺铂耐药性的影响

目的探讨MicroRNA-98(miR-98)对肺腺癌耐顺铂细胞系A549/DDP顺铂耐药性的影响。方法利用MicroRNA(miRNA)芯片及生物信息学筛选出miR-98。将miR-98质粒载体瞬时转染至A549/DDP细胞;MTT检测细胞药物敏感性的改变。结果在A549/DDP细胞中miR-98表达水平下调。转染miR-98的A549/DDP细胞生长抑制率明显增高。结论miR-98能够增加肺腺癌耐药细胞株A549/DDP对顺铂的药物敏感性。

心房颤动患者心房组织中差异表达miRNA的初步研究

目的:应用基因芯片技术研究心房颤动(房颤)患者心房组织中miRNA的表达谱,分析差异表达的miRNA,为进一步研究miRNA在房颤发生、发展中的作用奠定基础。方法:采用miRNA基因芯片技术检测房颤患者和非房颤患者心房组织样本中miRNA的表达水平;采用实时定量PCR(quantitative real time PCR,qRT PCR)对部分差异表达的miRNA进行验证。结果:MiRNA基因芯片分析结果显示,与非房颤组织相比,房颤组织中差异表达的miRNA共有26个,其中16个miRNA表达上调,10个miRNA表达下调。qRT PCR验证结果与芯片结果相一致。结论:MiRNA在房颤患者心房组织中存在差异性表达。