改革《生物化学与分子生物学》教学过程 培养医学生创新思维

生物化学与分子生物学是生命医学领域最前沿的学科,是医学院校最重要的专业基础课之一。近代医学的发展要求高等医学院校培养的学生不但具备扎实的生物化学与分子生物学理论知识,而且具备运用其技术解决医学实际问题的能力和科研创新能力。因此,本文从建立创新型教学模式及加强创新型实践教学等多个方面进行探讨,努力培养医学生创新思维。

临床医学专业生物化学实验课和道德教育的创新结合

现代社会的迅猛发展,使临床医学专业的青年学生较为关注个人价值的实现,普遍淡漠了集体价值和社会价值的实现,这给医学生德育教育带来了问题与挑战,也提供了新的发展空间。结合临床医学专业学生的专业及心理特点,在生物化学实验课中创新地融入德育教育和医学内容。结果使生物化学实验课更贴近医学生专业的同时,促进了他们的道德提升并初步塑造医德,由此得出结论,开辟了基础医学实验课德育教育的新途径。

p53基因Arg72Pro(c.215G>C)与卵巢癌发病风险不相关:meta分析(英文)

卵巢癌是恶性程度很高的妇科肿瘤之一.在一些卵巢癌组织中常常存在p53基因的突变.p53基因突变和第72密码子多态性在癌症诊断中的作用目前尚不明确.有研究表明,p53肿瘤抑制基因Arg72Pro多态性与卵巢癌相关.然而,各研究结果不一致.本meta分析旨在探讨Arg72Pro多态性与卵巢癌之间的关系.在PubMed数据库中查询文献,包含Arg72Pro基因型频率的病例对照研究文献纳入本研究,并计算肿瘤发生危险性的优势比(odd ratio,OR)及其95%置信区间(confidence interval,CI).分析结果显示在各遗传模式下p53的Arg72Pro多态性与肿瘤发病风险的相关性均不显著(加性模式:OR=1.045,95%CI 0.953～1.146,P=0.354;显性模式:OR=1.096,95%CI 0.971～1.238,P=0.137;隐性模式:OR=0.962,95%CI 0.789～1.173,P=0.7).p53的Arg72Pro多态性与卵巢癌发病风险提高可能并不存在关联.

p53与Ras协同及其在肿瘤发生中的作用

肿瘤发生是抑癌基因失活和原癌基因激活共同作用的结果。p53基因被认为是目前最重要的抑癌基因,50%以上的肿瘤中存在p53基因的点突变现象;而Ras基因是肿瘤中突变率较高的原癌基因,其突变率在某些肿瘤中高达30%-90%。研究发现,肿瘤发生过程中抑癌基因p53与原癌基因Ras之间存在复杂的相互协同作用。根据目前的文献报道,p53与Ras之间的协同作用可以分为3种:第一,p53对Ras的调节作用;第二,Ras对p53的调节作用;第三,p53和Ras共同调控某些与肿瘤发生相关的关键基因。了解p53与Ras之间的3种调控作用将有助于我们进一步认识p53失活与Ras激活协同促进肿瘤发生的分子通路和机制,同时也将为癌症的个性化治疗和药物靶点的选择提供重要依据。因此,文章将对近年来所发现的p53与Ras的各种协同作用机制及其与肿瘤发生的关系进行概括和综述。

ALT——端粒延长替代机制

端粒长度和结构的稳定与肿瘤及衰老的发生密切相关,端粒维持机制是细胞增殖的必要条件,端粒维持机制的激活是肿瘤细胞演化过程中的一个重要环节。这种端粒维持机制可能是通过重新激活端粒酶,使细胞快速增殖。在端粒酶失活或不足的情况下,也存在着一种或多种维持和增加端粒长度的机制,统称为端粒延长替代机制(Alterative lengthening of telomere,ALT)。其特点包括:具有不均一的端粒长度,存在与ALT相关的PML小体(APBs)以及同源重组增加。ALT细胞内存在的ALT相关蛋白及异常活跃的同源重组为ALT机制的激活和维持提供了可能。文章综述了ALT的特征性表型、与端粒酶的相关性及其可能的发生机制。对ALT机制的深入研究将有利于阐明衰老与肿瘤之间的辩证关系。

指甲游离缘的核DNA分型研究

为探讨指甲游离缘核DNA分型的可行性,采集无关个体指甲游离缘样本10份,分别以不同消化体系,采用有机法、Chelex-100法,有机法结合Chelex-100法等3种方法提取指甲游离缘核DNA,AmpFlSTR IdentifierTM试剂盒复合扩增,ABI PRISM3130自动遗传分析仪检测分析。结果显示:与对照血样比较,有机法结合Chelex-100法提取的样本核DNA均获得满意的STR分型,有机法提取的样本核DNA可以进行STR分型,但部分样本图谱峰值不均衡,Chelex-100法提取的样本核DNA不能分型或出现较多等位基因缺失。提示指甲游离缘可以进行成功地核DNA的分型,有机法和有机法结合Chelex-100法提取的DNA质量都可成功检测,其中以有机法结合Chelex-100法提取DNA的检测成功率最高。

全基因组扩增技术及其在法医个体识别中的应用

全基因组扩增(Whole genome amplification,WGA)技术是一种对全部基因组序列进行非选择性扩增的技术。近几年来,对WGA技术扩增痕量DNA检材的研究日渐深入,这些研究可望用于刑案现场采集到的痕量DNA样品的扩增,为法医个体识别提供足量的DNA模板。然而,对实际案件中复杂检材的扩增偏差问题一直困扰着法医工作者,寻求一个低扩增偏差、高扩增产率的WGA技术是法医工作者的主要目标。文章综述了WGA技术在法医个体识别中的研究进展及应用前景,为法医解决扩增偏差问题提供参考。

几种冷冻稀释液与单胺类防冻剂对中缅树鼩精子冷冻存活率的影响

该文实验精子采自昆明地区经笼养驯化的树鼩(Tupaia belangeri),检测其冷冻前后运动度、顶体完整率以及检测部分冷冻精子的受精能力。实验一:选用8种已报道的冷冻稀释液TTE、TCG、TCF、TTG、BWW、BTS、DM、SR稀释鲜精,并添加0.4mol/LDMSO,4℃预冷平衡2h后,TTE、DM和SR稀释液的精子的运动度与鲜精无差别(P>0.05),其余处理组均显著下降(P<0.05)。冷冻复苏后,各组的运动度显著低于预冷平衡处理后的运动度(P<0.05);DM组的复苏运动度显著高于其他稀释液组(P<0.05),BWW组最低(P<0.05)。对于顶体完整率,与鲜精相比,4℃平衡2h后,TTE和DM组精子的顶体完整率显著高于BWW、BTS和SR组(P<0.05)。冷冻复苏后,DM组精子的顶体完整率显著高于其它(除了TTE)冷冻组(P<0.05)。实验二:在DM稀释液基础上分别添加4种浓度0.2、0.4、0.8和1.2mol/L的二甲基甲酰胺(DF)、甲酰胺(F)、二甲乙酰胺(DA)和乙酰胺(A)以及0.4mol/LDMSO,经过预冷平衡处理后,与鲜精相比,各防冻剂组的精子运动度没有下降(P>0.05);冷冻解冻后,各冷冻组精子的运动度显著低于预冷平衡处理后的精子运动度(P<0.05);0.8mol/LDF和0.4mol/LDMSO组精子的运动度显著高于其它冷冻组(P<0.05)。对于顶体完整率,预冷平衡处理后各高浓度组的比率显著下降;冷冻复苏后,0.4mol/LF和0.4mol/LDF组精子的顶体完整率相对较高。实验三,人工授精实验中,DM+0.8mol/LDF冷冻精子的受精率为16.7%,DM+0.4mol/LDMSO的受精率为50.0%。以上实验结果提示,含卵黄的非离子冷冻稀释液对树鼩精子冷冻保护效果好,但单胺类防冻剂的防冻效果还需进一步深入研究。

云南汉族痤疮与CYP11α基因微卫星多态性相互关系的研究

目的研究雄激素相关基因CYP11α基因多态性与云南汉族痤疮发病危险性的关系,从分子遗传学角度探讨痤疮的发病机制。方法对206例云南汉族痤疮患者和200例健康对照者外周血的DNA样本采用PCR-genescan法检测CYP11α基因的tttta微卫星多态性位点,同时对两组患者的多态性位点基因型分布频率进行比较。结果男性重型痤疮中215-和215+基因型频率(59%,41%),与男性对照组(40.1%,59.1%)相比差异有显著性(P<0.05),但在女性痤疮组以及男性轻型痤疮组中这两种基因型频率分布与各自对照组相比未发现差异(P>0.05)。结论CYP11α基因的tttta微卫星重复多态性与云南汉族男性重型痤疮相关,CYP11α基因215-基因型可能是男性重型痤疮的遗传易感因素之一。

白族群体间的Y染色体和线粒体DNA多态性的分析

从父系和母系基因库水平上,研究不同分布地区白族群体之间的遗传结构的异同,并对其族源以及本民族群体之间的微进化关系进行初步的探讨。利用PCR RFLP方法对云南白族和湖南白族及云南的傣族、布依族、独龙族、怒族、阿昌族和湖南土家族共8个群体进行14个线粒体多态位点和Y染色体上的13个双等位基因位点进行基因分型。统计单倍型,在SPSS软件上进行主成分分析。结果显示,两个白族群体在Y染色体双等位基因单倍型分布上差异不大,以H6、H8为主要单倍型分布;在线粒体单倍群分布上,两个白族群体则差异显著,单倍群D、B、M8在湖南白族中的分布频率比云南白族高的多,而在云南白族中M 、G、F的频率则比湖南白族高。对Y染色体单倍型分布频率进行主成分分析表明两个白族群体聚在一起,整体上和其他北方起源的群体聚成一组;而对线粒体的单倍群分布频率分析显示湖南白族接近湖南汉族和土家族,而云南白族则接近云南怒族和阿昌族。两个白族群体在父系遗传结构上相近,表明他们具有共同的父系族源;而母系遗传结构上的差异,可能与历史上迁到湖南的白族先民主要为男性军士,流寓到当地后与汉、土家等民族女子通婚所致。

针对临床医学专业的病例引导型生物化学教学方法实践与体会

生物化学是临床医学专业的一门必修专业基础课,本教研室根据该课程的特点和临床医学专业学生的专业需求进行分析,在生物化学课程教学中实施"病例引导型"教学方法,并对该方法的具体实施情况,优越性和存在的问题进行探讨,努力提高生化教学效果。

临床医学专业生物化学与分子生物学实验课和转化医学理念的创新结合

目的:转化医学的迅猛发展加速临床医学和基础医学之间紧密沟通,这给临床医学专业学生的生物化学与分子生物学教学带来了问题与挑战,也提供了新的发展空间。方法:结合临床医学专业学生专业特点,在生物化学与分子生物学实验课中创新地融入转化医学理念和内容。结果:使生物化学与分子生物学实验课更贴近临床医学应用的同时,促进了他们的操作能力和科研思维能力。结论:开辟基础医学实验课与转化医学理念结合的新途径。

PAI-14G/5G基因多态与子宫内膜异位症发病风险的Meta分析

目的：探究PAI-1 4G/5G基因多态性与子宫内膜异位症的相关性。方法：检索Pub Med、中国期刊全文数据库（CNKI）和万方医学网收录的关于PAI-1 4G/5G多态基因型和子宫内膜异位症相关性的病例,并进行对照研究,同时对OR值和95%置信区间进行相关评估。结果：符合要求的病例对照研究共5篇,共包括子宫内膜异位症664例,对照656例。Meta分析结果表明携带PAI-1 4G等位基因的个体患子宫内膜异位症发生的风险增加（OR=1.69,95%CI：1.45~1.97,P〈0.01）,系统漏斗图表明不存在发表偏倚（P=0.22）。结论：PAI-1 4G/5G基因的多态性与子宫内膜异位症的发生具有一定的相关性,如需得到更加准确的结论,需要更大样本量关于PAI-1 4G/5G基因的多态性与子宫内膜异位症相关的病例对照研究。

失巢凋亡及其在肿瘤侵袭、转移中的调控

作为肿瘤转移的屏障,细胞与邻近细胞或者细胞外基质(Extracellular matrix,ECM)失去联系后将遭受凋亡,这种细胞死亡方式称为"失巢凋亡"。正常上皮细胞或不具备转移性质的实体瘤细胞从原位脱落进入血液循环后就会引发失巢凋亡,失巢凋亡的意义在于防止这些脱落的细胞种植并生长于其他不适宜的地方。而肿瘤细胞,尤其是一些容易发生远距离转移的恶性肿瘤细胞,具有极强的抗失巢凋亡特性,便于转移侵袭。研究发现肿瘤细胞能通过多种方式抵抗失巢凋亡,比如细胞自分泌生长因子或者由邻近细胞旁分泌,激活促存活信号通路;细胞改变整合蛋白的表达模式,使之能够接收新环境的生存信号;活性氧(Reactive oxygen species,ROS)通过不依赖配体的方式激活生长因子受体,从而逃逸凋亡;上皮间质转化(Epithelial-mesenchymal transition,EMT)激活等。这些方式导致细胞存活信号激活和凋亡途径抑制,最终使肿瘤细胞抗失巢凋亡,促进转移。文章综述了当前研究的肿瘤转移的关键机制,这些策略也将成为肿瘤治疗的重要靶点。

衰老或肿瘤:端粒酶和p53的相互作用

端粒酶和p53两者在肿瘤和衰老的发生发展过程中都起着关键的作用。在人类大多数的肿瘤中都发现了这一现象:p53基因发生突变和端粒酶的重新激活。端粒酶和p53基因的治疗逐渐成为肿瘤治疗的重要手段之一。文章论述了端粒酶或p53基因敲除的不同组合的小鼠模型(mTR-/-p53+/+;mTR-/-P53-/-)的衰老与肿瘤表型,对端粒功能异常可抑制或促进肿瘤发生的辩证作用作一综述,以期理解p53与端粒酶在衰老与肿瘤发生中的辩证相互作用,寻求一种治疗肿瘤的新思路。

p53家族及其通路相关蛋白调节母性生殖的新功能

p53是一种重要的抗癌基因,同时它也是机体感受环境压力并进行相应调节的关键基因之一。最近的研究发现东亚人群p53 Arg72Pro受到冬季温度自然选择,表明p53可能在生殖中发挥作用。同时,p53及其通路中的癌基因鼠双微体2(Murinedoubleminute2,Mdm2)、MdmX和Hausp(Herpesvirus-associated ubiquitin-specific protease)基因的单核苷酸多态性(Single nucleotide polymorphisms,SNP)与女性生殖疾病易感性相关。P53蛋白通过其DNA结合区(DNA-binding domain,DBD)调控白血病抑制因子(Leukaemiainhibitory factor,LIF)表达,从而影响胚胎植入过程,实现其在母性生殖中的作用。p53通路中Mdm2、MdmX和Hausp可以调控P53蛋白的表达水平和活性,同时还可以在胚胎植入时准确的调控p53的表达水平,促进胚胎植入;P53家族成员P63、P73具有P53相似的DBD区,但P63和P73是通过别的途径影响到母性生殖;在卵母细胞受到射线或者化学损伤后,P63能促进其凋亡,减少畸型的产生;P73能影响纺锤体复合物的组装,而纺锤体复合物缺失将导致胚泡质量低下,微管结合的动粒缺失和细胞非整倍性的增加。文章主要综述了p53家族、p53通路中的相关蛋白对母性生殖的影响,为提高IVF-ET成功指出了新方法,同时也为不明原因的不孕患者提供了新的诊断思路,将有助于制定合理的个性化治疗不孕方案。

补体系统在肿瘤免疫中的双重作用

补体系统是先天免疫系统的重要组成部分,连接先天免疫和适应性免疫。最近研究表明补体在肿瘤微环境中起主要作用。本综述讨论补体系统在调节癌症免疫力方面的双重作用,及其在癌症患者新疗法设计中的潜在应用方面的最新进展。

医学生物化学教学中翻转课堂应用的可行性分析

医学生物化学是临床医学生基础课程学习中举足轻重的一门学科,探索更优的教学方式是本课程组永恒的课题。本文将从翻转课堂教学模式对医学生物化学课程的主体——学生和教师的基本要求,及翻转课堂将给生化课程教学效果带来的利益进行剖析,从而对医学生物化学课程教学中引用翻转课堂教学模式的可行性进行分析。

eNOS基因G894T多态与肿瘤发病风险不相关:meta分析(英文)

eNOS基因G894T与肿瘤发病风险存在关联,但各研究结果不一致.本meta分析旨在探讨eNOS G894T基因多态性与肿瘤危险性的关系.在PubMed数据库中查询文献,包含G894T基因型频率的病例对照研究文献纳入本研究,并计算肿瘤发生危险性的优势比(odd ratio,OR)及其95%置信区间(confidence interval,CI).查到符合要求的文献14篇,病例组4648例,对照组4653例.分析结果显示在各遗传模式下G894T基因多态性与肿瘤发病风险的相关性均不显著(加性模式:OR=1.041,95%CI 0.97～1.119,P=0.266;显性模式:OR=1.022,95%CI 0.933～1.12,P=0.636;隐性模式:OR=1.152,95%CI 0.978～1.357,P=0.09;共显性模式:GT vs.GGOR=0.996,95%CI 0.905～1.095,P=0.93;TT VS.GG OR=1.179,95%CI 0.991～1.403,P=0.063).G894T基因多态性与肿瘤发病风险提高可能并不存在关联.

haptoglobin基因型与疟疾发病风险不相关:meta分析(英文)

Haptoglobin（Hp）基因多态性与疟疾发病风险存在关联，但各研究结果不一致．本meta分析旨在探讨Hp基因多态性与疟疾发病风险的关系．在Pubmed数据库中查询文献，将包含Hp基因型频率的病例对照研究文献纳入本研究中，并计算疟疾发生危险性的优势比（Oddratio，OR）及其95％置信区间（confidence interval，CI）．最终查到符合要求的文献4篇，其中病例组1312例，对照组1018例．分析结果显示：在各遗传模式下Hp基因多态性与疟疾发病风险的相关性均不显著（加性模式：OR=1．882，95％CI：0．959～3．692，P=0．066；显性模式：OR=1．395，95％CI：0．733～2．656，P=0．311；隐性模型：OR=2．449，95％C／：0．921～6．508，P=0．073：共显性模型：（hp^1／hp^2 vs hp^2／hp^2）OR=0．951，95％CI：0．76～1．189，P=0．658；共显性模型（hp^1／hp^1 vs hp^2／hp^2）OR=2．336，95％CI：0．78～6．994，P=0．129）．并且Egger’s检验（P〉0．05）和Begg’S检验（P〉0．05）均显示不存在发表偏倚．综上所述，haptoglobin基因多态性对疟疾发病风险提高的影响可能并不大．