巨噬细胞胞葬功能在急慢性肝病中的作用机制及其靶向治疗

胞葬作用是指吞噬细胞(包括巨噬细胞、树突状细胞等专职吞噬细胞和上皮细胞等非专职吞噬细胞)吞噬并清除凋亡细胞的过程。肝巨噬细胞是肝脏中具有胞葬功能的主要细胞。近年来,越来越多的研究表明包括急性肝损伤、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、自身免疫性肝病、肝纤维化及肝细胞癌等在内的多种急慢性肝病均与肝巨噬细胞的胞葬作用有关。本文通过阐述巨噬细胞胞葬相关分子的表达、胞葬过程及其胞葬功能在不同肝病中作用的最新研究进展,旨在为肝病治疗提供新思路。

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3在肝脏疾病发生发展中的作用

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(Tim-3)是Tim家族中的一员,为近年来研究热点。Tim-3作为负性调节因子通过与不同配体结合发挥不同效应。多种免疫细胞可表达Tim-3,如自然杀伤细胞、树突状细胞和单核细胞,Tim-3对这些免疫细胞功能具有调控作用。近年来大量研究显示Tim-3与肝脏疾病发生发展有着密切关系。本文回顾了近几年Tim-3在不同肝脏疾病及不同细胞中作用及机制的研究,旨在为肝脏疾病的临床诊疗提供更丰富的视角及思路。

原发性胆汁性胆管炎合并脂质代谢异常的研究进展

原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种以肝内中小胆管进行性、非化脓性炎症为特征的自身免疫性肝病。近期研究发现PBC患者中脂质代谢异常较为常见,76%的PBC患者常合并血脂异常,其作用及危害备受关注。脂质代谢紊乱在PBC发展中起重要作用,本文主要从脂质代谢紊乱在PBC中的表现及作用、诊断及治疗方面的研究进展展开综述,以期为PBC治疗提供新的思路。

非生物型人工肝支持系统治疗原发性胆汁性胆管炎患者的临床疗效及预后影响

目的评估血浆置换(PE)及双重血浆分子吸附系统(DPMAS)治疗原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者的临床疗效及对预后的影响。方法回顾性分析自2013年12月至2022年1月于昆明医科大学第二附属医院就诊的526例PBC患者临床资料,按照治疗方式不同分组,并进行倾向性匹配。对比两组患者治疗前后临床症状、实验室指标及MELD评分变化,评价人工肝治疗PBC患者的临床疗效,通过对比两组患者3、6、12个月累计生存率,评估人工肝治疗对PBC患者生存结局的影响。结果观察组有效率高于对照组,差异有统计学意义(76.7%vs.55.8%,χ^(2)=4.214,P=0.040)。Cox比例风险回归分析显示TBIL为影响PBC患者3、6、12个月生存率的独立危险因素。结论人工肝支持系统治疗能有效缓解PBC患者临床症状,能降低ALT、AST、TBIL,改善患者凝血功能,降低MELD评分,对PBC患者3、6、12个月的生存结局有改善趋势。

老年自身免疫性肝炎的临床及病理特点

目的分析老年人自身免疫性肝炎(AIH)的临床及病理特点。方法回顾性分析45例AIH患者临床及病理资料,比较老年患者(11例)和中青年患者(34例)的临床表现及肝穿病理学等特征。结果中青年组及老年组AIH均以女性为主,老年组伴发其他自身免疫性疾病者更多见;老年AIH患者临床症状不典型,生化检查发现ALT升高并不明显;球蛋白升高,以IgM升高为主。病理组织学上,AIH患者有界面炎、肝小叶内炎症重、胆管破坏不明显和不同程度纤维化三个特点。老年组患者病理上多为晚期表现。结论老年人AIH临床表现更加缺乏特异性,确诊时间更晚,危害更加严重。对未以AIH典型症状就诊的老年患者应常规行肝功能、免疫功能及自身免疫性肝病抗体检测甚至肝穿活检,以提高老年人AIH的诊断率,尽早治疗干预。

慢性肝病相关门静脉高压的研究进展

不同类型的慢性肝病经过肝纤维化进展至肝硬化时往往表现出不同程度的门静脉高压,随着侧支循环的开放,侧支静脉的破裂出血威胁着患者的生命健康,临床上以食管静脉曲张破裂出血(EVB)较为多见。本文从作用机制、治疗方法及预后三方面,分别阐述不同类型慢性肝病出现门静脉高压的不同特征,旨在帮助临床医生提高对门静脉高压的认识。

13例原发性硬化性胆管炎患者临床特征分析

目的 探讨原发性硬化性胆管炎(PSC)患者的临床特点,提高临床医师的认识,减少误诊及漏诊率。方法 回顾性分析2013年1月—2022年11月就诊于昆明医科大学第二附属医院确诊为PSC患者的临床特点、诊疗情况及预后。结果 13例患者中男性8例(66.7%),平均年龄46.1岁,病程3(1~26.5)月,其中9例(69.2%)诊断为大胆管型PSC。出现症状就诊者12例,无症状因肝功能不全就诊者1例,有症状者中腹痛9例(75.0%),瘙痒3例(25.0%),黄疸7例(58.3%),乏力5例(41.7%)。1例合并原发性胆汁性胆管炎,2例合并慢性胰腺炎,3例(23.1%)伴溃疡性结肠炎(UC)。13例患者均见肝生化指标异常,包括肝酶升高、高胆红素血症、低蛋白血症。免疫学检测结果显示,60%(6/10)PSC患者ANA阳性,pANCA阳性者占25%。患者的MRCP表现主要是胆管粗细不均,管壁不均匀增厚,走行僵硬,部分狭窄、部分扩张,2例呈“枯树枝样”改变。10例行肝脏穿刺活检的病人仅1例表现为典型的“洋葱皮样”改变。13例患者予熊去氧胆酸(UDCA)治疗,其中2例联合激素治疗,经治疗后2例患者疗效不佳。本研究中位随访时间41(1~86)月,其中失访1例,1例死于急性肝衰竭。结论 PSC好发于中年男性,以大胆管型为主,临床表现无特异性,常伴发UC,可合并其他自身自身免疫性肝病,胆道造影是主要的诊断手段,UDCA可改善患者病情。

原发性胆汁性肝硬化患者血清抗GP210和抗SP100检测的临床意义

目的研究抗GP210和抗SP100检测诊断原发性胆汁性肝硬化(PBC)的临床意义。方法采用免疫印迹法检测118例自身免疫性肝病患者血清抗GP210和抗SP100。结果 71例PBC和47例非PBC患者两抗体阳性率无显著性差异;在PBC患者,抗GP210、抗SP100和两抗体同时阳性诊断的特异性分别为40.2%、76.6%和82.4%,敏感度分别为26.8%、11.2%和10.2%;不同病理分期PBC患者血清抗体阳性率无显著性差异(P>0.05)。结论抗GP210和抗SP100的检测并不能提高诊断PBC的效能。

实验性肝硬化大鼠纹状体中神经元及一氧化氮合酶的研究

目的:观察肝硬化大鼠脑纹状体中神经元的变化及一氧化氮合酶(NOS)的表达,探讨纹状体神经元的形态学改变及一氧化氮(NO)在肝硬化和肝性脑病发病机制中的作用。方法:建立CCI4肝硬化模型,用尼氏染色法观察纹状体中神经元的变化,经烟酰胺腺嘌呤二核苷酸-黄递酶(NADPH-d)染色法观察纹状体NOS阳性神经元的变化;用图像分析仪对纹状体神经元进行光密度及数目测定,同时对纹状体NOS的表达程度和数目进行定量分析,并与对照组相比较。结果:肝硬化模型制备成功。肝硬化时纹状体神经元光密度值变小(实验组0.67±0.04,对照组0.78±0.06),数目减少(实验组12.0±3.1,对照组19.7±5.4),纹状体NOS表达增强(阳性神经元平均灰度:实验组148.0±12.1,对照组172.0±10.7;阳性细胞数:实验组14.80±2.59,对照组8.96±1.71)。结论:肝硬化大鼠纹状体中神经元数目减少,尼氏体减少、消失可能是肝硬化并发肝性脑病,尤其是以运动异常为主要表现的肝性脑病的重要组织学基础之一;NO可能介导了神经元的损伤,并参与了肝硬化和肝性脑病的发病。

自身免疫性肝病的诊断与治疗

自身免疫性肝病是指一组以肝脏病理损害和肝功能异常为重要表现的非传染性肝病,其发病机制可能与自身免疫有关,主要包括自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH),原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)和原发性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis,PSC),以及这三种疾病中任意两者的重叠综合症。自身免疫性肝病也是晚期慢性肝功能衰竭的主要病因之一,是西方国家进行原位肝移植的主要肝病之一。国内目前尚缺乏确切的统计学数据表明自身免疫性肝病发病率不断在增加,但我们临床发现和报告的病例较以往有较大幅度增多。同时,自身免疫性肝病也是目前肝病领域研究的新热点。因此,本文对自身免疫性肝病的概念、特征、诊断和治疗做简要介绍。

趋化因子受体CXCR3及初始/记忆T淋巴细胞在原发性胆汁性肝硬化患者肝脏和外周血中的变化

目的通过研究原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者与非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者外周血和肝脏内淋巴细胞及其活化状态(分子标记:HLADR+CD3+)、初始T细胞(CD45RA)、记忆T细胞(CD45RO)及趋化因子受体CXCR3,了解肝内淋巴细胞活化状态及其影响因素。方法流式细胞法检测两种肝病患者外周血和肝内淋巴细胞分子标记CD3、CD4、CD8、HLADR+CD3+、CD45RA、CD45RO、CXCR3,进行统计分析。结果 PBC患者在外周血中以CD4+T淋巴细胞为主,肝内浸润淋巴细胞CD8+T和CD4+T淋巴细胞无明显差异;肝内与外周血比较:CD4+T淋巴细胞明显减少,CD4/CD8比例明显降低,HLADR+CD3+T淋巴细胞差异无显著性,CD45RA明显低于外周血,CD45RO则差异无显著性,CXCR3高于外周血中。与NASH患者比较:PBC患者肝内CD4+T细胞增多,CD4/CD8上升,HLADR+CD3+增高,CD45RO、CD45RA减少,CXCR3增多;外周血T淋巴细胞及HLADR+CD3+两组间差异无显著性,CD45RA减少,CXCR3两组间差异无显著性。结论 PBC患者外周血淋巴细胞及其活化状态与肝内免疫状况有关;肝内CD4+T淋巴细胞较NASH患者增多,提示CD4+T的活化和增殖是PBC发生和发展的关键环节;记忆性T淋巴细胞数量(CD45RO)控制在一定范围内可能是自身免疫反应得以不断进行的原因;CXCR3与T淋巴细胞向肝脏定向迁徙有关。

肝硬化实验动物的模型建立与研究现状

多年以来,对肝硬化发病机制及治疗方法的研究一直是肝脏病学的重要课题,而动物模型也一直是人类进行该项研究的重要工作。人类通过对肝硬化动物模型的研究,不仅提出了肝硬化发生的相关病因、重要发病机制,还探索了许多行之有效的治疗方法。因此,动物模型对于肝硬化的研究至关重要。目前,对肝硬化的研究已达分子水平,就此意义而言。

肝硬化患者一氧化氮的代谢及研究进展

一氧化氮(NO)是一种多能气态自由基,存在于身体的各个组织中.在肝脏,一氧化氮具有重要作用及不同的细胞来源.由于一氧化氮在正常组织和细胞中的确切作用较复杂,而且每一种细胞来源都很重要,一氧化氮在肝内的作用显得尤其令人困惑.

原发性胆汁性肝硬化患者肝脏和外周血淋巴细胞活化状态与γ干扰素、白介素2表达的研究

目的了解肝内淋巴细胞活化状态及其影响因素,为阐明PBC的发病机制、寻找治疗新措施提供理论基础.方法流式细胞法检测PBC患者外周血和肝内CD3、CD4,CD8,CD4/CD8,HLADR+CD3+,HLADR+CD8+,γ干扰素(IFN-γ)、白介素2(IL-2),并与NASH患者比较.结果 PBC患者外周血T淋巴细胞以CD4+T淋巴细胞占明显优势,肝内浸润T淋巴细胞以CD8+T淋巴细胞和CD4+T淋巴细胞为主;肝内CD4+T淋巴细胞较外周血中明显减少,CD4/CD8比例明显降低,但较NASH患者高.PBC患者外周血T淋巴细胞亚群组成比例及HLADR+CD3+、HLDR+CD8+并无显著性差异,外周血中IFN-γ、IL-2无显著性差异;但PBC患者肝内CD4+T细胞增多;CD4/CD8上升,HLADR+CD3+、HLDR+CD8+均增高,IFN-γ、IL-2均高于NASH患者.结论 PBC时外周血淋巴细胞及其活化状态可部分反应肝内免疫状况,肝内CD4+T淋巴细胞的活化和增殖是PBC发生和发展的关键环节;肝脏中HLADR+CD3+、HLDR+CD8+异常活化的同时肝组织内IL-2和INFγ增高,提示Th1细胞因子在PBC的发生和发展中起到重要作用.

Tim-3在肝脏疾病中的调节作用

T淋巴细胞免疫球蛋白黏蛋白分子(T-cellimmunoglobulin domain and mucin domaincontaining molecule,Tim)-3是Tim家族中的一员,为近年来新发现的一种在辅助Ⅰ型T淋巴细胞(Help T cell 1,Th1)上特异性表达的Ⅰ型细胞表面分子.Tim-3作为负性调节因子通过与其配体Galectin-9结合引起细胞死亡,进而调控Th1型细胞功能.Tim-3还表达于其他类型细胞表面,如自然杀伤细胞、树突状细胞和单核细胞,对自身免疫性疾病和其他免疫介导的疾病进行免疫调控.对Tim-3在不同细胞不同免疫条件下的功能以及如何调节进行研究,将有利于研发Tim-3的潜在治疗作用.近年来大量研究显示Tim-3通道与肝脏疾病发生发展有着密切关系,本文就其在肝脏疾病中的调节作用做一总结.

论当代中国设计中传统艺术与民族风格的融合

中国传统艺术和民族文化在当代设计中,常常被设计师们反复使用,虽然因为时代的变化,材料的更新,工艺的进步,使设计手法有很多变化,但它们之间的传承关系却是显而易见的。这种传承关系,不仅为中国传统的、民族的文化所独有,也为其它国家和地区所常见。中国传统艺术和民族文化对当代设计的无穷魅力,说明中国传统艺术和民族文化对于现代艺术设计的难以割舍,21世纪被人们称为文化趋同、文化危机的全球化新世纪,中国的传统文化与艺术,民族文化与艺术,仍然是当代设计的不可或缺的智慧源泉。

原发性胆汁性胆管炎中胆管上皮细胞损伤的机制研究进展

原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis, PBC)是以慢性胆汁淤积,进行性肝内中、小胆管非化脓性炎症为特征的自身免疫性肝病,早期即可出现胆管上皮细胞(biliary epithelial cells, BEC)周围炎性细胞浸润. BEC衬覆于胆管内,表达多种病原体识别抗体,并能激活细胞内信号通路,参与免疫调节. PBC病因及发病机制至今尚不完全清楚,但关键步骤是靶向破坏胆管细胞.因胆管上皮细胞参与一系列肝内免疫调节,故胆管上皮细胞损伤是参与PBC肝内炎症发生发展的重要机制,研究胆管上皮细胞BEC损伤的机制,则可为PBC的治疗寻找新靶点.本文就原发性胆汁性胆管炎中胆管上皮细胞损伤的机制研究进展做简要述评.

mGluR1选择性拮抗剂LY367385对脑星形胶质细胞Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶的影响

背景：脑星形胶质细胞肿胀是肝衰竭时脑水肿的特征,但其机制尚未完全阐明。目的：研究代谢型谷氨酸受体1亚型（mGluR1）选择性拮抗剂LY367385对脑星形胶质细胞Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶的影响。方法：分离、培养小鼠脑星形胶质细胞,分为谷氨酸组、谷氨酸＋LY367385组、谷氨酸＋DMSO组和空白对照组,以定磷法检测Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶活性,以高效液相色谱法测定ATP含量。结果：与空白对照组相比,谷氨酸组、谷氨酸＋LY367385组和谷氨酸＋DMSO组Na^＋-K^＋-ATP酶活性、Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶活性和ATP水平显著降低（P〈0.05）;谷氨酸＋LY367385组和谷氨酸＋DMSO组显著高于谷氨酸组（P〈0.001）,两组间则无明显差异。结论：mGluR1选择性拮抗剂LY367385可提高Na^＋-K^＋-ATP酶和Ca^2＋-Mg^2＋-ATP酶活性,减少ATP消耗,从而有效保护脑星形胶质细胞,有望成为预防和治疗肝性脑病的药物。

明确教学目标 改革素描教学

本文从高校培养人才的目标出发,论述了培养学生丰富想象力和创造性思维的重要性,并从时代的飞跃,经济的繁荣,社会的需求及人心所向等几个方面阐述了艺术教育中素描教学改革的紧迫性和可行性。总结了我们在素描教学改革中的一些大胆尝试及初步成效,旨在抛砖引玉。