丹参多酚酸盐调控Nrf2/HO-1信号通路对膜性肾病大鼠氧化应激的影响

[目的]基于血清核转录因子2(Nrf2)/血红蛋白氧合酶-1(HO-1)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠氧化应激的影响。[方法] 80只SD雄性大鼠随机选取20只为正常对照组,其余60只大鼠均采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)构建MN模型,MN模型大鼠复制成功后随机分为模型组,盐酸贝那普利组(10 mg/kg),丹参多酚酸盐分为低、中、高剂量组(16.7、33.3、66.7 mg/kg)。药物灌胃连续4周,1次/d,正常组和模型组予以相等体积的生理盐水灌胃。治疗后检测大鼠24 h尿蛋白定量(24 h UTP)。给药结束后,经大鼠腹主动脉取血检测血尿素氮(BUN),血清肌酐(Scr),三酰甘油(TG),总胆固醇(TC),总蛋白(TP),白蛋白(ALB)水平;过碘酸-六胺银(PASM)染色观察大鼠肾组织病理形态;免疫荧光检测肾组织免疫球蛋白G(IgG)、补体C3沉积情况;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测大鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)表达情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)和实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)观察肾组织Nrf2、HO-1蛋白及Nrf2、HO-1 mRNA表达。[结果]与正常组相比,模型组大鼠肾小球出现体积增大、基底膜增厚、“钉突”形成,沿毛细血管襻有补体C3、IgG弥漫性沉积,24 h UTP、血清TG、TC水平显著升高(P<0.01),TP、ALB水平显著降低(P<0.01),BUN、SCr差异无统计学意义;血清中SOD表达显著降低(P<0.01),MDA表达显著升高(P<0.01);肾组织Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组相比,各治疗组大鼠24 h UTP、血清TG、TC水平显著降低(P<0.05或P<0.01),TP、ALB水平显著升高(P<0.01),但丹参多酚酸盐低剂量组改善不明显;各治疗组肾脏病理损害明显改善;SOD表达水平显著升高(P<0.01),MDA表达水平明显降低(P<0.01);Nrf2、HO-1mRNA及蛋白表达显著升高(P<0.05或P<0.01)。[结论]丹参多酚酸盐可能通过调控Nrf2/HO-1信号通路,缓解肾组织氧化应激,进而保护肾脏及延缓疾病进展。

基于Wnt/β-catenin信号通路探索芪蛭通络方对糖尿病肾病大鼠肾间质纤维化的作用机制

目的:基于Wnt/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路探讨芪蛭通络方对糖尿病肾病(DKD)大鼠肾间质纤维化的作用机制。方法:SD大鼠予高糖高脂饲料及腹腔注射链脲佐菌素(STZ)制作DKD模型,取50只造模成功的大鼠随机分为模型组、厄贝沙坦组(每日14 mg/kg)和芪蛭通络方低、中、高剂量组(每日1.215 g/kg、2.430 g/kg、4.860 g/kg),每组10只。同时取10只SD大鼠予普通饲料和腹腔注射柠檬酸缓冲液,作为正常组。造模成功后,各给药组每日予相应药物灌胃,正常组和模型组每日灌胃等体积蒸馏水,各组均连续灌胃8周。收集处死前1 d各组大鼠24 h尿液,检测24 h尿蛋白定量(24 h-UTP);处死前尾静脉取血,测血糖(GLU);末次给药后5 h,各组大鼠予异氟烷吸入麻醉,腹主动脉取血,分离血清测血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN);取双肾,采用苏木素-伊红(HE)染色法、马松(Masson)染色法观察各组大鼠肾脏组织病理变化;分别采用免疫组化(IHC)法、蛋白免疫印迹(Westernblot)法检测各组大鼠肾组织Wnt1、β-catenin、糖原合成激酶-3β(GSK-3β)、结缔组织生长因子(CTGF)蛋白表达。结果:模型组大鼠GLU、Scr、BUN、24 h-UTP水平均明显高于正常组(P<0.01),各给药组大鼠上述指标均明显低于模型组(P<0.01),芪蛭通络方高剂量组上述指标均明显低于厄贝沙坦组(P<0.01),芪蛭通络方对上述指标的改善作用表现出一定的剂量依赖性。病理图片显示,模型组大鼠肾小球结构遭到破坏,炎性改变明显,肾小管扩张,肾间质纤维化明显,肾组织蓝色胶原分泌增多且伴病理损伤;各给药组大鼠肾组织病理改变均有不同程度的改善,以芪蛭通络方高剂量组改善最为显著。免疫组化法及蛋白免疫印迹法结果显示,模型组大鼠Wnt1、β-catenin、CTGF、GSK-3β蛋白表达均明显高于正常组(P<0.01);各给药组大鼠上述蛋白表达均明显低于模型组(P<0.05,P<0.01)。免疫组化法结果显示,芪蛭通络方高剂量组上述蛋白表达均明显低于厄贝沙坦组(P<0.05,P<0.01);蛋白免疫印迹法结果显示,芪蛭通络方高剂量组Wnt1、GSK-3β蛋白表达明显低于厄贝沙坦组(P<0.05,P<0.01),β-catenin、CTGF蛋白表达与厄贝沙坦组比较差异无统计学意义(P>0.05)。芪蛭通络方对上述蛋白的表达表现出一定的剂量依赖性。结论:芪蛭通络方可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路激活,在一定程度上延缓肾间质纤维化,从而起到保护肾功能的作用。

基于内质网应激PERK/ATF4/CHOP信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病大鼠足细胞凋亡的影响

目的:基于蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)/活化转录因子4(ATF4)/转录因子C/EBP同源蛋白(CHOP)信号通路探讨丹参多酚酸盐对膜性肾病(MN)大鼠内质网应激的影响。方法:将80只雄性SD大鼠随机分配,其中20只为正常组,剩余60只大鼠采用尾静脉注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法诱导MN病变。将造模成功的大鼠随机分为模型组、贝那普利组和丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只,另取10只正常组大鼠共同进行实验。贝那普利组每日给药剂量为10 mg/kg,丹参多酚酸盐低、中、高剂量组每日给药剂量分别为16.7、33.3、66.7 mg/kg,正常组和模型组予等体积生理盐水,各组均每日灌胃1次,连续4周。检测各组大鼠治疗后24 h尿蛋白定量(24 h-UTP);腹主动脉取血分离血清,检测各组大鼠血尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)含量;过碘酸六胺银(PASM)染色后光镜观察各组大鼠肾组织病理形态,透射电子显微镜进一步观察各组大鼠肾组织细微结构变化;免疫荧光法检测各组大鼠肾组织免疫球蛋白G(IgG)沉积情况;免疫组化(IHC)法检测各组大鼠肾组织足细胞裂隙膜蛋白(Podocin)、足细胞裂孔隔膜蛋白(Nephrin)表达水平;蛋白免疫印迹(Western blot)法检测各组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达。结果:相较于正常组,模型组大鼠的肾组织显示出显著的病理性变化,肾小球基底膜显著增厚,并出现类似钉突的结构改变,同时伴有系膜基质的增生现象,沿毛细血管袢有IgG弥漫性沉积;各给药组大鼠肾组织上述病理改变有所缓解,足细胞损伤减少,IgG沉积减轻。模型组大鼠24 h-UTP水平显著高于正常组(P<0.01);各给药组大鼠24 h-UTP水平均显著低于模型组(P<0.05,P<0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠24 h-UTP水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠24 h-UTP水平明显低于贝那普利组(P<0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠24 h-UTP水平的降低作用具有明显的剂量依赖性(P<0.01)。各组大鼠血清BUN、Scr水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠肾组织Podocin、Nephrin蛋白表达显著低于正常组(P<0.05);各给药组大鼠上述蛋白表达均显著高于模型组(P<0.05),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达水平明显高于贝那普利组(P<0.05),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的升高作用具有明显的剂量依赖性(P<0.05)。模型组大鼠肾组织PERK、ATF4、CHOP、Bax蛋白表达水平均明显高于正常组(P<0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显低于正常组(P<0.01);各给药组大鼠肾组织上述蛋白表达水平均较模型组显著改善(P<0.05,P<0.01),其中丹参多酚酸盐中剂量组大鼠上述蛋白表达水平与贝那普利组比较差异无统计学意义(P>0.05),丹参多酚酸盐高剂量组大鼠上述蛋白表达的改善程度显著优于贝那普利组(P<0.01),丹参多酚酸盐对MN模型大鼠上述蛋白表达水平的改善作用具有明显的剂量依赖性(P<0.01)。结论:丹参多酚酸盐可能通过调控PERK/ATF4/CHOP信号通路,缓解肾组织内质网应激,抑制足细胞凋亡,进而保护肾脏及延缓疾病进展。

单人急诊闭合复位经皮交叉克氏针内固定治疗儿童肱骨髁上骨折

目的探讨单人急诊闭合复位经皮交叉克氏针内固定治疗儿童肱骨髁上骨折的疗效。方法采用单人急诊闭合复位经皮交叉克氏针内固定治疗35例肱骨髁上骨折患儿。记录骨折愈合情况、并发症发生情况、肘关节及腕关节活动度,采用Flynn标准评价肘关节功能。结果患儿均获得随访,时间3~18个月。术后均无针道感染、肘关节内翻或外翻畸形等并发症,1例术后发生环、小指麻木,不能完全伸直,于术后第2天拔除尺侧克氏针后症状逐渐消失。35例骨折均愈合,时间4~6周。末次随访时,患儿均无明显疼痛不适;肘关节伸直0°~8°、屈曲115°~145°,前臂旋前75°~85°、旋后70°~80°,腕关节背伸35°~60°、掌屈50°~60°,患侧活动度均与健侧无明显区别;采用Flynn标准评价肘关节功能:优29例,良4例,可2例,优良率94.3%。结论单人急诊闭合复位经皮交叉克氏针内固定治疗儿童肱骨髁上骨折具有创伤小、并发症少等优点,可及时减轻患儿痛苦,术后肘关节功能恢复良好。

基于知识图谱观察的近三十年辽金考古研究进程分析

近三十年来持续进行的辽金时期田野发掘极大丰富了考古学资料,推动了辽金考古学研究的不断深入,并呈现出多学科视角影响下的融合发展态势。这清晰展现辽金考古研究的既往成果和前沿热点能够突显辽金考古领域的重要价值,同时为下一步研究提供指导。为此,文章运用CiteSpace工具对中国学术期刊全文数据库(下文简称“CNKI数据库”)内1992—2023年收录的985篇辽金考古研究论文进行了知识图谱分析,按照突现词起止时间将其划分为三个阶段:发展期、稳定期和融合期。这三个时期的文献特征存在演进关系,不同时期的研究热点具有差异又相互关联。

旅游发展驱动下的山区乡村三生空间重构——以秭归县屈原村规划为例

乡村旅游已逐渐成为促进乡村转型发展的重要驱动力,对开展旅游发展驱动下的乡村空间重构研究具有现实意义。文章以山区村落为研究对象,通过剖析山区村落的“地理区位、交通设施、地形空间、产业结构、生态环境”五方面的制约因素,提出发展乡村旅游可作为破解山区乡村发展困境的有效手段。基于对“线、点、面、体”旅游空间结构四要素的建构解析,总结出要素关联下的三生空间演变特征:(1)生活空间由分散单一走向集聚融合;(2)生产空间由破碎低效走向集约高质;(3)生态空间由斑块保护走向整合利用。最后以湖北秭归县屈原村规划为案例进行实证研究,探讨了旅游发展驱动下的三生空间重构路径,以期为我国山区乡村土地利用、空间优化、环境整治等规划建设工作提供技术参考。

城市道路绿化对极端高温干旱气候的响应特征研究

随着城市化的不断推进和全球气候变化的加剧,高温、干旱等极端气候频发对城市园林绿化造成重大影响.城市道路绿化作为城市绿地一种典型的带状绿地,其对高温干旱气候的响应机制尚不明确.以2022年南昌市所遭受的极端高温干旱气候为契机,对南昌市昌北经济技术开发区15条主次干道绿化树种进行受害特征调查分析,结果表明:①受高温旱害影响的植株分布呈现出一定的空间聚集性和规律性,南北向道路植物受灾较为严重,东西向道路植物受灾相对较轻;②随着树下铺装面积的增加,乔木、灌木受损情况呈上升趋势,随着铺装透水率的增加,乔木、灌木受损情况呈下降趋势;③乔木个体越大、长势越好,其抗干旱能力越强.建议加强对耐旱性较差、胸径小、树高低矮树种的日常养护,适当增加南北朝向道路的人工浇灌及管护频次,并适当减少树下铺装的面积,以此来缓解高温干旱对城市道路绿化的影响.

乡村振兴背景下农村老年人因病致贫返贫研究综述

乡村振兴背景下有效防范化解农村老年人因病致贫返贫是巩固拓展脱贫攻坚成果、助力乡村振兴战略实施的重要手段。通过文献研究和归纳总结发现,目前学术界在农村老年人因病致贫返贫影响因素、检测识别和治理对策方面已取得丰硕研究成果,但现有研究对农村老年人的异质性和特殊性考虑不足,未形成检测识别此现象的统一标准以及农村老年人与商业医疗保险结合的研究尚处于初级阶段,以上问题应是未来农村老年人因病致贫返贫研究需要关注的重点。

肥胖型多囊卵巢综合征孕妇血清25(OH)D、SHBG水平变化及对不良妊娠的预测价值

目的探讨肥胖型多囊卵巢综合征(PCOS)孕妇血清25羟维生素D[25(OH)D]、性激素结合球蛋白(SHBG)水平变化及对不良妊娠的预测价值。方法选取肥胖型PCOS孕妇125例(PCOS组)和同期52例健康孕妇(对照组),根据妊娠结局将肥胖型PCOS孕妇分为不良妊娠组和良好妊娠组。采用酶联免疫吸附法检测血清25(OH)D、SHBG水平。通过多因素Logistic回归分析肥胖型PCOS孕妇不良妊娠的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清25(OH)D、SHBG水平对PCOS孕妇不良妊娠的预测价值。结果与对照组比较,PCOS组血清25(OH)D、SHBG水平降低(P均<0.05)。125例肥胖型PCOS孕妇妊娠结局不良48例(不良妊娠组)和妊娠良好77例(良好妊娠组),不良妊娠发生率为38.40%(48/125)。与良好妊娠组比较,不良妊娠组血清25(OH)D、SHBG水平降低(P均<0.05)。黄体生成素/促卵泡生成素升高、睾酮升高、低密度脂蛋白胆固醇升高、稳态模型评估—胰岛素抵抗升高为肥胖型PCOS孕妇不良妊娠的独立危险因素,25(OH)D升高、SHBG升高为独立保护因素(P均<0.05)。血清25(OH)D联合SHBG预测肥胖型PCOS孕妇的曲线下面积为0.882,大于血清25(OH)D、SHBG水平单独预测的0.783、0.775(P均<0.05)。结论肥胖型PCOS孕妇血清25(OH)D、SHBG水平降低,与不良妊娠密切相关;血清25(OH)D、SHBG联合检测对肥胖型PCOS孕妇不良妊娠的预测价值较高。

亚热带山地景区不同类型景观小气候特征——以贵阳市花溪公园为例

以山地景区——贵阳市花溪公园为研究对象,选取了5种典型近自然类型景观,以其附近的人工硬化地表为对照,对小气候相关指标进行日变化情况的监测。结果表明,不同植被类型景观均对区域内小气候有降温增湿作用,灌丛对风速影响最为明显;植被类型与水体均会对小气候效应具有改善作用;光照强度、紫外线强度、土壤温度可在一定程度上反映小气候的变化。山地景区建设时需注重不同植被类型的景观搭配及对植被类型-水体的复合效应的综合考虑,以期营造更为舒适的景观小气候环境。

基于PSO-BP神经网络的膨胀土边坡稳定性分析

结合具体工程案例,运用Geo-Studio软件对边坡渗透特性和稳定性进行分析;采用基于粒子群优化算法(PSO)的反向传播BP神经网络算法对降雨条件下边坡最小安全系数进行预测,同时对影响边坡稳定性的参数进行优化。结果表明:坡顶孔隙水压力呈现先增大后减小的规律,坡底孔隙水压力在降雨期间逐渐增大,停雨后保持不变;不同非饱和参数对土体孔隙水压力及边坡稳定性有一定影响;基于PSO的BP神经网络算法,能够较好地对降雨工况下边坡的最小安全系数进行模拟预测和验证。

桥接组合系统对学龄期儿童股骨干骨折的运用分析

目的:探讨桥接组合系统对学龄期儿童股骨干骨折的运用效果。方法:选择我院2019年1月至2022年1月收治的85例股骨干骨折儿童患者进行探讨,通过随机数字表采用简单随机的方法将其分为研究组43例与对照组42例,对照组采取锁定加压钢板固定,研究组采用桥接组合系统治疗。比较两组手术资料、骨折愈合时间、并发症情况,采用Johner-Wruh功能评价标准评估两组术后6个月肢体功能情况。结果:两组患儿切口长度比较,差异无统计学意义(P>0.05),但研究组手术时间、出血量、术后引流量均小于对照组(P<0.05),研究组骨折愈合时间短于对照组,并发症发生率低于对照组(P<0.05),研究组患儿Johner-Wruh功能优率为88.37%,高于对照组的47.62%(P<0.05)。结论:桥接组合固定系统治疗学龄期儿童股骨干骨折效果明显,患儿骨折愈合时间短,并发症少见,对术后肢体功能恢复也有积极的作用,具有较高的应用价值。

人口老龄化背景下老年人健康素养研究探讨

现阶段,我国人口老龄化呈现出数量多、速度快、差异大、任务重的形势和特点。预计2035年,我国将步入重度老龄化阶段。与其他年龄段人群健康素养相比,我国老年人的健康素养水平偏低,问题比较突出。因此,提高老年人健康素养水平成为当务之急。文章从人口老龄化视角出发,对老年人健康素养现状、影响因素等方面进行论述,剖析当前我国老年人健康素养存在的相关问题,以期为今后该领域的研究提供借鉴与参考。

江西省特色乡村空间格局特征及关联发展研究

【目的】探讨江西特色乡村的空间特征,为其关联发展、异质协同及实施乡村振兴战略提供参考。【方法】以国家公布的827个江西特色乡村为研究对象,通过相关数据采集,结合ArcGIS和地理探测器从宏观探究其空间格局特征及关联发展路径。【结果】特色乡村的聚集性分布,为特色乡村关联发展提供了可行性。【结论】(1)江西特色乡村空间分布在市域层面具有较强非均衡性,总体呈现“三核多点”集聚分布格局;(2)影响江西特色乡村分布的因素由强到弱分别为:与中心城市距离、高程、城镇化率、水系、坡度、公路密度、人均GDP、人口密度;(3)单因素解释力均小于双因素共同作用解释力,尽管有些因素影响力较弱,但与其他因素交互能产生较大解释力。

从现代意识论《河山传》中代表群体的命运书写

贾平凹所著的《河山传》文本时间跨度几乎覆盖中国现、当代社会历史时期的精神生态,自出版以来即引起广泛关注。本文探讨《河山传》如何通过其独特的人物角色塑造和叙事技巧,展示现代中国农村社会的复杂性及其居民的命运,旨在深入解析作品的主题、角色和文体,解构贾平凹如何借此作品书写代表性群体的命运。

泗阳站4#上机架镜板电蚀现象分析

该文旨在探讨水利工程中上机架镜板电蚀现象的成因及解决方案,以提升水利工程的安全性和运行效能。通过对镜板电蚀现象的机理分析,明确溶解腐蚀、电化学腐蚀和结构等因素综合导致电蚀现象的发生。研究方法包括现场实测、材料特性分析和电化学原理探讨,对泗阳站4#机组镜板进行深入研究。结果显示,电蚀现象会导致镜板表面受损,增加安全隐患,加重经济负担,并缩短使用寿命。为改善这种情况,该文采用针对性的解决措施,如选用抗蚀材料替换原有镜板材质,设计专门的镜板吊装翻转流程,采用研磨台精细化研磨处理,以及制定严格的定期维护和检查制度。经过这些技术改造与维护策略的实施,泗阳站4#机组的镜板电蚀现象得到有效控制,提高镜板工作面的质量要求,确保镜板与推力头间绝缘电阻值高于40 MΩ,导轴瓦与瓦背间电阻值高于50 MΩ,并符合设计粗糙度要求。综合来看,该研究提出的解决方案为类似水利工程中镜板电蚀问题的防治提供有价值的参考案例。

氯乙酸废蒸汽在溴化锂冷水机组中的应用

介绍了将氯乙酸生产过程中产生的废蒸汽作为溴化锂冷水机组的热源制取7℃水的改造措施,及改造后运行效果.

TNF-α、IL-1β在退变颈椎间盘的表达和意义

目的建立动静力失衡性大鼠颈椎病模型以观察和探讨TNF-α、IL-1β在颈椎间盘退变组织中的表达和意义,进而探讨颈椎间盘退变的发生机制,为颈椎病的临床治疗提供实验依据。方法SD大鼠40只,被随机分为颈椎病动物模型组和假手术对照组,其中模型组20只,对照组20只。模型组大鼠切断浅层和深层颈肌并切除1.5 cm长一段,同时切断棘上、棘间韧带建立动静力失衡颈椎病动物模型。采用免疫组化方法检测模型组退变颈椎间盘和正常对照组颈椎间盘中的INL-α和IL-1β的表达,并进行组间数据的统计学分析。结果颈椎病模型组的颈椎间盘组织形态学较假手术对照组有明显的退行性变化。免疫组化法检测模型组颈椎间盘组织中的TNF-α及IL-1β的表达较假手术对照组显著增高(P<0.01)。结论模型组大鼠颈椎间盘较假手术对照组出现典型的退变形态学变化,细胞因子TNF-α和IL-1β在颈椎间盘中呈高表达可能与颈椎间盘退变相关。

柔情执法有温度 “查服同行”暖人心

日前,贵州梵净山建设工程有限公司负责人阳大明将一面印有“柔情执法有温度助企纾困显担当”的锦旗送到国家税务总局铜仁市税务局稽查局(以下简称铜仁市税务局稽查局),感谢税务部门在税务检查过程中,帮助企业化解了与钢材供应商的涉税纠纷,还提出了一系列有针对性的涉税管理建议。

南宋女性褙子在现代女装中的创新应用

文章根据文献记载和出土文物,总结了南宋女性服饰的典型形制及其显著特点,阐释了南宋女性服饰中纹样的多样化类别以及服饰色彩的丰富性。此外,文章还结合具体的设计实例,探讨了南宋褙子这一传统元素在现代女装设计中的创新应用,旨在为现代服装设计领域提供有价值的参考与启示。