替莫唑胺联合舒尼替尼治疗转移性黏膜黑色素瘤的疗效及安全性

目的:探索替莫唑胺(temozolomide,TMZ)联合舒尼替尼(sunitinib,SUN)在转移性黏膜黑色素瘤治疗中的应用价值。方法:回顾性纳入我中心2008年8月至2016年12月间接受TMZ联合SUN治疗的晚期黏膜黑色素瘤患者。患者均无BRAF/NRAS突变,服用TMZ(200 mg/m^2,d 1~5)和SUN(37.5 mg,d 1~28)治疗,28 d为一个疗程,治疗直至病情进展或毒副反应无法耐受。主要观察客观有效率(ORR)、疾病无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和毒副反应发生率。结果:纳入的27例患者中,原发肠道4例、泌尿生殖道9例、鼻咽部5例、口腔7例、食管2例,有19例患者既往接受过抗肿瘤治疗,TMZ联合SUN治疗的中位治疗周期为3.0。治疗后ORR 19.2%,疾病控制率(DCR)81.5%,中位PFS(3.0±0.7)个月,中位OS(7.1±0.9)个月。全组患者中有4例存在KIT突变,提示存在KIT突变/扩增的患者使用KIT抑制剂可能获益。联合治疗耐受性良好,仅2例患者因出现血小板抑制Ⅳ级,将SUN调整剂量为25 mg。Ⅲ~Ⅳ级副反应包括血小板下降(19.2%)、白细胞下降(19.2%)和肝功能损害(3.9%),未发生治疗相关性死亡事件。结论:TMZ联合SUN是治疗转移性黏膜黑色素瘤的有效方案,且安全性良好。

IL-17与自身免疫性疾病关系的研究进展

IL-17是CD4+T细胞亚群Th17分泌的细胞因子。Th17的发育、扩增及分泌IL-17主要受TGF-β、IL-6、IL-15、IL-23等细胞因子的调控。IL-17调节前炎性因子、趋化因子等的产生及分泌,在白细胞的迁移、破骨细胞的活化和骨质的吸收等方面发挥重要作用。研究证实,IL-17在自身免疫性疾病的发生、发展中也具有一定的影响和作用。

特瑞普利单抗治疗黑色素瘤的适应证分析

中国首个原发研制抗程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1,PD-1)抗体特瑞普利单抗(toripalimab)于2018年12月27日获得中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)审批,用于标准治疗失败的晚期黑色素瘤的治疗。从Ⅰ期临床试验开展到最终上市,前后历经3年的时间。这是中国生物制药领域的突破,为中国医药自主研发在肿瘤免疫治疗领域奠定了基础。本文对特瑞普利单抗在黑色素瘤治疗领域的相关临床研究予以总结,并结合国际上抗PD-1抗体在黑色素瘤研发领域的发展,分析特瑞普利单抗的研发前景,以期指导中国黑色素瘤的诊治。

皮肤进展期黑色素瘤的瘤体内治疗进展

瘤体内注射指向肿瘤局部病灶内注射抗肿瘤药物,在杀灭注射部位肿瘤细胞的同时,并可能引发免疫反应,产生"旁观者"效应,对非注射病灶也发挥抗肿瘤作用。2015年10月美国食品和药物管理局审批通过黑色素瘤瘤体内注射治疗的新型药物Talimogene laherparepvec上市,用于首次手术后复发的黑色素瘤患者不可切除的皮肤、皮下和淋巴结病灶的局部治疗,引发人们对该治疗手段的极大关注。本文对以往用于皮肤进展期黑色素瘤瘤体内注射治疗的药物及其相关疗效进行综述,其中包括细胞因子、质粒及溶瘤病毒等,并对该类型药物的进一步发展提出展望。

中国英语学习者习得英语冠词的规律性初探——一项基于中国学习者英语语料库的研究

英语冠词的构成较简单,但一直是中国英语学习者的难点。文章试图从中国高中英语学习者产生的真实语料中探究其过渡语中英语冠词的规律性,从而寻找中国学习者学习英语冠词感到困难的原因所在。分析显示:研究对象的过渡语中的冠词体系呈现规律性,研究对象正处于英语冠词习得的“更换阶段”,而且其英语冠词体系的发展正受到了母语负迁移(negative transfer)的影响。

转移性乳头状肾细胞癌的临床特征及预后分析

目的:探讨转移性乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma,pRCC)的临床特征、酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)及雷帕霉素靶蛋白(mechanistic target of rapamycin kinase,mTOR)抑制剂系统性靶向治疗疗效及预后情况。方法:回顾性分析2003年1月至2018年3月93例北京大学肿瘤医院收治的转移性pRCC患者的临床资料,采用国际转移性肾细胞癌联合数据库(internationalmetastatic renal cell carcinoma database consortium,IMDC)预后模型对患者进行预后危险分层。采用Kaplan-Meier法及Cox比例风险回归模型对生存及影响因素进行分析。结果:93例转移性pRCC患者中Ⅱ型占95.7%(89/93),Ⅰ型占4.3%(4/93),伴肉瘤分化占11.8%(11/93),中位年龄为50.0 (22~87)岁,中位随访时间为23.1个月,中位总生存(overall survival,OS)时间为(31.5±5.9)个月(95% CI为19.9~43.1)。采用IMDC预后模型进行分层,低、中、高危患者分别占14.0%(13/93)、46.2%(43/93)、39.8%(37/93),低、中、高危患者的中位OS分别为(100.0±32.8)、(38.3±8.2)、(16.4±1.2)个月,高危与低、中危患者的OS相比差异具有统计学意义(P<0.001),低危与中危患者的OS相比差异无统计学意义(P=0.015)。93例pRCC患者的一线靶向治疗的总中位无疾病进展(progression free survival,PFS)时间为(6.6±0.5)个月,低、中、高危患者一线靶向治疗的PFS分别为(17.5±5.7)、(7.1±2.3)、(5.2±1.5)个月,高危与低危患者、高危与中危患者的PFS相比差异具有统计学意义(P=0.002、P=0.01)。结论:转移性pRCC具有独特的生物学特点,IMDC预后模型可用于预测转移性pRCC患者的TKI一线靶向治疗的疗效和预后生存。

EFL听力理解过程的认知负荷分析

EFL听力理解是一个复杂的认知过程,根据认知负荷理论分析EFL听力理解过程的认知资源分配和使用情况,结果显示:只有在认知资源得到合理分配和不"超载"的情况下,EFL学习者才能取得最好的理解和学习效果。因而建议听力课教师从听力材料难度控制和合理的教学设计两方面,帮助EFL学习者减低认知负荷,促进听力学习效果。

2019新型冠状病毒信息库

2019年12月在中国武汉开始爆发的新型肺炎已造成全球25个国家/地区的31516人感染、638人死亡(截止2020年2月7日16时),引起该肺炎的病毒被世界卫生组织命名为2019新型冠状病毒(2019-nCoV)。为促进2019-nCoV数据共享应用并及时向全球公众提供病毒的相关信息,国家生物信息中心(CNCB)/国家基因组科学数据中心(NGDC)建立了2019新型冠状病毒信息库(2019nCoVR,https://bigd.big.ac.cn/ncov)。该信息库整合了来自德国全球流感病毒数据库、美国国家生物技术信息中心、深圳(国家)基因库、国家微生物科学数据中心及CNCB/NGDC等机构公开发布的2019-nCoV核苷酸和蛋白质序列数据、元信息、学术文献、新闻动态、科普文章等信息,开展了不同冠状病毒株的基因组序列变异分析并提供可视化展示。同时,2019nCoVR无缝对接CNCB/NGDC的相关数据库,提供新测序病毒株系的基因组原始测序数据、组装后序列的在线汇交、管理与共享、国际数据库同步发布等数据服务。本文对2019nCoVR数据汇交、管理、发布及使用等进行全面阐述,以方便用户了解该信息库各项功能及数据状况,为加速开展病毒的分类溯源、变异演化、快速检测、药物研发以及新型肺炎的精准预防与治疗等研究提供重要基础。

212例中国粘膜黑色素瘤患者的临床病理及预后分析

目的分析粘膜黑色素瘤患者的临床表现、病理及预后情况。方法收集2006年1月至2011年3月经病理确诊的212例粘膜黑色素瘤患者的临床病理资料,采用AJCC第7版黑色素瘤分期,并对其生存情况进行随访,用Kaplan-Meier法进行生存分析及Cox回归模型进行生存预测的多因素分析。结果 212例粘膜黑色素瘤患者的平均年龄为55.8岁,男女性别比为1∶1.46,头颈部是最常见的原发部位(45.3%),出血是就诊时最常见的症状(40.6%)。49.5%的患者就诊时原发灶存在明确的镜下溃疡,原发灶中位浸润深度为3.8mm(0.6～16.0mm)。就诊时不同分期所占比例分别为:Ⅰ、Ⅱ期64.6%,Ⅲ期23.6%,Ⅳ期11.8%。肺是最常见的远处转移部位(55.2%)。最主要的治疗方式仍为手术治疗。212例患者的1、2、5年生存率分别为83.7%、68.3%和26.1%,中位总生存时间为33.0个月(95%CI:22.9～43.1个月)。多因素分析显示,就诊时分期与血清乳酸脱氢酶(LDH)是影响总生存时间的独立预后因素,术后辅助治疗和LDH是影响无病生存时间的独立预后因素。结论头颈部是粘膜黑素瘤最常见的原发部位,半数粘膜黑色素瘤患者就诊时原发灶存在溃疡并伴有较深的肿瘤浸润。就诊时分期与患者的总生存时间显著相关,术后辅助治疗可改善Ⅰ～Ⅲ期患者的无病生存时间。

中文版改变生活方式和健康行为以降低痴呆风险动机量表的信效度研究

目的 对英文版改变生活方式和健康行为以降低痴呆风险的动机量表（MCLHB-DRR）进行汉化并检验其信效度。方法 对原量表进行翻译、回译及文化调适后形成中文版MCLHB-DRR量表（测试版）,抽取139例社区人群进行面对面调查。结果 中文版MCLHB-DRR量表包括27个条目,各条目与总分的Pearson相关系数为0.169~0.515（P〈0.05,P〈0.01）。经因子分析提取出7个公共因子,累积方差贡献率为67.448%。量表重测相关系数为0.868（P〈0.01）;量表Spearman-Brown分半信度系数为0.611;量表的Cronbach′sα系数为0.763。结论 中文版MCLHB-DRR量表具有较好的信度和效度,适用于评价社区老年人群对改变生活方式和健康行为以降低痴呆风险的动机和信念。

临床护士痴呆相关知识和态度的现状调查

目的了解临床护理人员的痴呆相关知识和态度。方法采取方便抽样的方法,选取在重庆某高校参加护理专科培训班的学员233名,采用阿尔茨海默病知识量表(Alzheimer disease knowledge scale,ADKS)与痴呆态度量表(dementia attitudes scale,DAS)对其进行痴呆相关知识和态度的调查。结果 ADKS量表均分为(19.17±2.63)分,各维度正确率54%~76.6%;DAS量表均分为(88.59±13.02)分;方差分析显示年龄,职称,痴呆照顾史,有痴呆培训史对ADKS与DAS得分的影响有统计学意义;逐步回归显示职称、年龄与痴呆照顾史、痴呆培训史是影响护士痴呆相关知识和态度得分的因素(均P<0.05)。结论护理人员对痴呆相关知识的了解较少,相关态度欠佳。应加强护理人员痴呆相关知识培训,以提高其知识水平和改善其态度。

阿帕替尼联合替莫唑胺治疗常规治疗失败的晚期黑色素瘤的疗效分析

目的探讨阿帕替尼联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤的安全性及初步疗效。方法收集2016年12月至2017年5月常规治疗失败的晚期黑素瘤患者9例,分为3个剂量递增组(每组3例):替莫唑胺100 mg,阿帕替尼250 mg;替莫唑胺200 mg,阿帕替尼250 mg;替莫唑胺200 mg,阿帕替尼500 mg。每28天重复。剂量递增采用传统3+3方法,应用RECIST 1.1标准评价疗效,不良事件按照NCI-CTCAE 4.0分级。主要研究终点为安全性(剂量限制性毒性和最大耐受剂量),次要终点为客观有效率。结果 9例晚期黑素瘤患者,剂量递增完成,未观察到剂量限制性毒性,常见不良反应包括高血压(33.3%)、手足皮肤反应(33.3%)、蛋白尿(22.2%)、白细胞减少(22.2%)、恶心(22.2%)、乏力(11.1%)等,均为1~2级,最大耐受剂量目前未达到。截至2017年5月,7例患者可评价疗效,1例部分缓解(PR),4例稳定(SD),2例进展(PD),客观反应率为14.3%。结论阿帕替尼联合替莫唑胺治疗晚期黑色素瘤未观察到剂量限制性毒性,可观察到初步疗效。

阿瑞匹坦对黑色素瘤患者顺铂治疗引起恶心呕吐的止吐作用

目的旨在探讨阿瑞匹坦对黑色素瘤患者顺铂治疗引起的恶心呕吐的作用。方法 170例接受含顺铂方案治疗的黑色素瘤患者,随机分入阿瑞匹坦组和对照组进行预防性止吐治疗。记录患者顺铂治疗后的恶心、呕吐反应,解救治疗,功能性生活指数(呕吐)及其他不良反应。结果两组中各84例患者可评价疗效。阿瑞匹坦组患者的完全缓解率(无呕吐,无解救治疗)为69%,显著高于对照组的44%(χ2=10.683,P=0.001)。阿瑞匹坦组和对照组的呕吐发生率分别为27%和51%,阿瑞匹坦组显著优于对照组(χ2=9.982,P=0.002)。阿瑞匹坦组未观察到相关的不良反应。结论阿瑞匹坦可显著降低黑色素瘤患者中顺铂引起的呕吐反应。尽管阿瑞匹坦的安全性良好,在给药前仍需注意药物间的相互作用。

MITF基因扩增预测重组人血管内皮抑素联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤疗效的临床研究

目的探讨小眼畸形相关转录因子(MITF)基因扩增对重组人血管内皮抑素(恩度)联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤的疗效预测作用。方法收集60例接受恩度联合达卡巴嗪一线治疗晚期黑色素瘤患者的石蜡包埋组织样本,采用实时定量PCR检测MITF基因扩增,观察患者的疾病控制率和远期疗效。结果 56例晚期黑色素瘤样本成功检测,MITF基因扩增率为51.8%(29/56),其中肢端、非肢端皮肤、黏膜、原发不明黑色素瘤中的MITF基因扩增率分别为31.2%、63.2%、80.0%和36.4%(P=0.050)。MITF基因扩增组与无扩增组患者接受恩度联合达卡巴嗪治疗的疾病控制率分别为58.6%(17/29)和81.5%(22/27),差异无统计学意义(P=0.063);两组的中位无进展生存期分别为6.4个月(95%CI:0.5～12.2个月)和8.4个月(95%CI:6.8～10.3个月),差异亦无统计学意义(P=0.169)。结论中国晚期黑色素瘤患者MITF基因扩增率较高,检测MITF基因扩增可能有助于预测恩度联合达卡巴嗪治疗晚期黑色素瘤的疗效,总生存结果有待进一步随访。

护理人员老年痴呆相关知识、态度、行为现状及培训效果研究进展

介绍了国内外护理人员痴呆知识水平、对老年痴呆的态度、相关行为与实践及护理人员老年痴呆培训现状,指出应结合我国护理现状,积极探索我国护理人员的痴呆相关培训内容和方式,提高护理人员的临床实践能力,真正做到痴呆的有效预防,提高痴呆病人的生活质量。

伊马替尼治疗78例KIT变异的晚期黑色素瘤的疗效和安全性

目的:旨在探讨酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼在KIT突变/扩增的晚期黑色素瘤患者中的疗效及安全性。方法:回顾性分析2009年11月至2015年9月北京大学肿瘤医院肾病黑色素瘤科78例KIT突变/扩增的晚期黑色素瘤患者的临床资料,患者接受伊马替尼口服(400 mg/日)治疗,直至疾病进展或发生不能耐受的不良反应。结果:78例患者可评价疗效。全组患者客观缓解率22.4%,疾病控制率60.6%。17例部分缓解患者中,有11例为11或13号外显子突变。全组患者中位无疾病进展时间3.9个月(95%CI:2.1~5.8个月),中位总生存时间13.2个月(95%CI:10.1~16.3个月);1年生存率57%,2年生存率36%,3年生存率19%。最常见的不良反应包括水肿、乏力、食欲减退、皮疹、粒细胞下降(发生率均≥10%),未发现致命性药物不良反应。结论:伊马替尼治疗KIT突变/扩增的晚期黑色素瘤具有一定的疗效,且安全性良好。

腹膜透析相关性腹膜炎并发症的早期预示指标研究

目的 临床诊断腹膜透析相关性腹膜炎的时间和周期比较长,早期预警判断感染的并发需要实验室的辅助.方法 收集46例腹膜透析并发腹膜炎患者,其中28例治愈,18例治疗失败.比较不同预后腹膜透析患者,血清C反应蛋白（CRP）、清蛋白（Alb）、前清蛋白（Pre-alb）水平和腹膜炎前透析液/血浆肌酐（D/P）比值等;留取腹膜透析后在应用观察抗生素治疗的第0天～第7天的腹腔透出液,比较不同预后患者腹膜透析后的不同时间点,腹腔透出液白细胞计数（WBC）、微量清蛋白和总蛋白水平.结果 ①治疗失败组72 h内血清CRP显著高于治愈组（171.5 vs 89.1 mg/dl,t=2.409,P=0.023）,清蛋白、前清蛋白浓度和腹膜炎前透析液/血浆肌酐（D/P）比值等指标在二组间差异无统计学意义（P〉0.05）;②治疗失败组腹膜透析后第4～7天腹腔透出液WBC显著升高（P〈0.01）;③治愈组第5天腹腔透出液微量清蛋白及总蛋白水平明显低于治疗失败组（P=0.021,P=0.040）;ROC曲线确定第5天微量清蛋白的cut-off值为618.5 mg/dl（敏感度和特异度分别为80.0%,56.2%）,曲线下面积0.825（95% CI：0.607～1）;微量总蛋白的cut-off值为885.5 mg/dl（敏感度85.7%,特异度55.6%）,曲线下面积0.746 （95% CI：0.527～0.965）.结论 除外腹膜炎的严格诊断指标,选择监测第5天的腹腔透出液WBC、微量蛋白水平、透析3天后的血清CRP水平,能够早期预示腹膜透析相关性腹膜炎并发症的发生,为及时干预、改善预后提供有效的实验室辅助.

社区人群对老年期痴呆风险知识的认知和疾病感知及其影响因素分析

[目的]了解社区人群对老年期痴呆风险知识的认知程度和疾病感知特点,并探讨其影响因素。[方法]采用5个老年期痴呆风险知识和疾病感知问题问卷对重庆市主城区22个社区卫生服务中心参加免费健康体检的人群进行调查。[结果]15.7%的人知道降低老年期痴呆的患病风险,12.0%的人认为自己总有一天会患老年期痴呆,23.2%的人想知道自己患该病的概率,35.1%的人害怕自己总有一天会患老年期痴呆,58.1%的人认为该疾病会给家人带来经济负担。多因素分析显示:学历、痴呆接触史是影响老年期痴呆风险知识的主要因素;性别、有痴呆接触史是痴呆担忧感知的影响因素;学历、家庭经济状况、痴呆知识接受史是痴呆易感性感知的影响因素,家庭经济状况、学历和痴呆接触史是痴呆后果感知的影响因素。[结论]社区人群对老年期痴呆风险知识的认识不足,疾病易感性感知水平偏低。应制定相关策略,有针对性地进行健康宣教,提高社区人群对老年期痴呆以及痴呆风险知识的认知。

白蛋白紫杉醇加卡铂联合抗血管生成药物用于经治的晚期黑色素瘤的疗效和安全性分析

目的:本研究旨在评估白蛋白紫杉醇+卡铂联合抗血管生成药物(nab-paclitaxel,carboplatin,antiangiogenic drug,NCA)方案用于既往治疗失败的晚期黑色素瘤患者的疗效和安全性。方法:收集2012年4月1日至2019年5月31日在北京大学肿瘤医院肾癌黑色素瘤科住院的黑色素瘤患者,回顾性分析NCA方案在既往治疗失败后的不可切除Ⅲc期和Ⅳ期黑色素瘤患者中的疗效和安全性。主要终点指标为无进展生存期(PFS),次要指标为客观缓解率(ORR)、总生存期(OS)、疾病控制率(DCR)和不良反应。根据使用的抗血管药物分为恩度治疗组(n=73)和贝伐珠单抗治疗组(n=103),采用倾向性评分匹配以均衡不同抗血管生成药物组间基线变量的差异。结果:共计176例患者被纳入本项分析中。所有患者中位年龄51岁(范围为18~78岁)。Ⅳ期患者占97%,50%的患者LDH水平高于正常值,28%的患者存在肝转移。既往治疗线数占比分别为1线57%、2线33%、3~4线10%。所有患者的中位PFS为3.8个月(95%CI:3.0~4.6),中位OS为10.5个月(95%CI:8.9~12.1)。2例患者获得完全缓解,9例患者获得部分缓解,全组的ORR为6%,DCR达70%。恩度治疗组和贝伐珠单抗治疗组的中位PFS分别为4.7个月(95%CI:3.5~5.9)和3.4个月(95%CI:3.0~4.6),两组中位OS分别为12.2个月(95%CI:11.1~13.2)和9.1个月(95%CI:7.8~10.4)。对所有患者的年龄、性别、既往治疗线数和LDH水平进行倾向性评分匹配,贝伐珠单抗和恩度治疗组间PFS和OS差异无统计学意义。常见的不良反应包括脱发、周围神经病变、中性粒细胞减少、疲劳和恶心。26名(15%)患者由于不良反应停止了治疗。结论:白蛋白紫杉醇+卡铂联合抗血管生成药物对既往治疗失败的晚期黑色素瘤患者具有一定的疗效,不良反应可耐受。

面向国际的生命组学大数据管理体系建设

组学数据是生命科学研究中的一类极其重要的大数据,特别是二代测序技术的发展推动了组学大数据的爆炸式增长。通过借鉴国际数据中心建设的成功经验,分析国内组学产出数据及数据库建设、数据管理现状及应用需求,构建了面向国际的生命组学大数据管理体系,涵盖组学原始序列归档库、基因组序列数据库、基因表达数据库、基因组变异数据库、DNA甲基化数据库系统等,初步形成中国组学数据资源的存储、共享与应用体系。