BEAC预处理自体造血干细胞移植治疗淋巴瘤的疗效观察

0引言 恶性淋巴瘤（ML）是淋巴系统常见的恶性肿瘤,对放化疗敏感,常规治疗可使60%的霍奇金病（Hodgkin’s disease,HD）和30%～50%的非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s disease,NHL）患者得到治愈或长期无病生存,但对恶性度高、耐药及难治的ML疗效差。有研究显示,初治侵袭性淋巴瘤,

异基因造血干细胞移植中嵌合体的STR-PCR定量检测

目的:研究异基因造血干细胞移植后供者单个核细胞、CD3+T细胞、CD15+粒细胞植入情况。方法:采集22例清髓性外周血干细胞移植患者移植前及移植后不同时间的骨髓标本,应用免疫磁珠进行CD3+T细胞、CD15+粒细胞分选,常规提取DNA,PCR扩增后,进行毛细管电泳,确定基因位点及峰面积,计算供者嵌合率。结果:22例患者均在中位时间+12d(+9d～+15d)造血恢复。骨髓单个核细胞在+7d时供者嵌合率为70%,+14d供者嵌合率均超过90%,+21d和+28d供者嵌合率均超过95%以上。CD15+粒细胞在+7d时嵌合率为40%,在+14d、+21d和+28d供者嵌合率>95%。CD3+T细胞在+7d、+14d、+21d和+28d供者嵌合率分别为65%、80%、84%和90.9%。移植后早期完全嵌合组急性GVHD发生率高于混合嵌合组。结论:在+28d3群细胞均可达到供者完全嵌合状态。定量检测对判断早期植入、预测复发,指导临床干预治疗具有重要意义。

Ly49C基因SiRNA对小鼠NK细胞抗白血病活性的影响

目的:观察SiRNA转染小鼠KIR(Ly49C)基因对NK细胞抗白血病活性的影响。方法:应用免疫磁珠分选法纯化C57BL/6小鼠脾细胞中的NK细胞,体外化学合成以Ly49C基因为靶标的SiRNA,联合用脂质体转染小鼠NK细胞,以未处理组为对照,流式细胞仪检测在SiRNA转染后淋巴细胞表面Ly49C分子的表达率。以空转染和未转染的NK细胞作对照,LDH法检测转染后NK细胞对红白血病细胞FBL-3的的杀伤活性。结果:免疫磁珠分选后NK细胞纯度可达90%以上。Ly49C基因SiRNA转染小鼠NK细胞48 h后Ly49C分子表达率为(30.28±1.41)%,未转染对照组为(58.45±3.32)%。相同效靶比时,转染组NK细胞杀伤活性较未转染组显著提高,二者之间差异有显著统计学意义(P<0.05)。结论:转染Ly49C SiRNA的C57 BL/6小鼠NK细胞对FBL-3细胞的杀伤活性明显增强,为提高异基因骨髓移植后移植物抗白血病作用提供了实验依据。

利妥昔单克隆抗体和地塞米松联合环磷酰胺治疗复发难治的免疫性血小板减少症

目的:评估利妥昔单克隆抗体和地塞米松联合环磷酰胺治疗复发难治的免疫性血小板减少症(ITP)的有效性、安全性及其可能的作用机制。方法:前瞻性纳入12例复发难治的ITP患者,给予利妥昔单克隆抗体375 mg/m^2,每周1次,连用4周;地塞米松40 mg,连用4d环磷酰胺500 mg/m^2,两周1次,连用2周。用ELISA法检测患者治疗前后外周血IFN-r和IL-4水平,流式细胞术检测治疗前后调节性淋巴细胞Breg、Treg和Th17的水平,同时观察治疗前后血小板计数的变化,监测不良反应。结果:12例患者中6例(50.00%)获得完全缓解,4例(33.33%)部分缓解,总有效率为83.33%。治疗前血小板计数的平均值为(12.83±6.01)×10~9/L,治疗后血小板的平均峰值为(115.42±76.60)×10~9/L,二者差异有显著统计学意义(P<0.001)。治疗后IFN-r/IL-4比值(5.89±2.30)较治疗前(7.00±2.73)下降,差异均有显著统计学意义(P=0.002)。治疗后外周血Breg细胞(21.27±4.28)%较治疗前(15.48±1.67)%升高(P<0.001),Treg/Th17比值(3.07±1.50)较治疗前(0.98±0.45)升高(P<0.001),差异均有显著统计学意义。不良反应为输液反应(1例),继发性高血压和高血糖(1例),呼吸道感染(2例)。结论:利妥昔单克隆抗体和地塞米松联合环磷酰胺可改善复发难治ITP患者的疗效,且患者耐受性较好,其机制可能为促使辅助T细胞亚群及调节性淋巴细胞达到平衡。

NK/T细胞淋巴瘤患者中血浆EB病毒含量检测及其临床意义

目的探讨外周血中EB病毒检测在NK/T细胞淋巴瘤中的预后意义。方法统计本院治疗的结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者56例,应用荧光定量PCR技术检测外周血中游离EBV-DNA拷贝数,将血浆EBA/DNA含量检测>0 copies/ml为阳性,分别比较阳性组患者和阴性组患者在疾病分期、B症状以及疗效之间的差异。结果 45例阳性患者中有29例(64.4%)为晚期(Ⅲ/Ⅳ期)患者,11例阴性患者中3例(27.3%)为晚期(Ⅲ/Ⅳ期)患者,两组比较差异有统计学意义(P<0.01);阳性组中伴有B症状者27例,明显高于阴性组患者的2例(P<0.01)。阳性组患者中达CR者17例(37.8%),低于阴性组患者中达CR者8例(72.3%),两组患者差异有统计学意义(P<0.01)。阳性组患者在3年无病生存率及总生存率方面均低于阴性组(3年无病生存率42.2%VS 72.7%,总生存率48.9%VS 81.8%,P<0.05)。结论 NK/T细胞淋巴瘤患者外周血中EB病毒检测具有一定的预后指导意义。

亚胺培南西司他丁钠所致溶血1例

亚胺培南/西司他丁是1种广谱β-内酰胺碳青霉烯类抗菌药,抗菌谱广,抗菌活性强,是目前治疗重症感染的有效抗菌药物之一。其耐受性良好,不良反应的发生率在0.1 %~3.9 %不等,常见的有局部用药反应、皮疹、胃肠道反应等,大多轻微而短暂,除此之外,还有一些不常见的不良反应,如神经系统症状、血液系统损害及过敏性休克等。

自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤的疗效及影响因素的回顾性分析

目的:分析自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的临床疗效及可能的影响因素。方法:回顾性分析2010年9月至2017年11月河南省肿瘤医院血液科40例auto-HSCT治疗MM患者的临床资料,总结其临床疗效,并分析影响患者移植疗效的因素。结果:40例患者移植前完全缓解(CR) 9例(22. 5%)、非常好的部分缓解(VGPR) 5例(12. 5%),部分缓解(PR) 26例(65%),其中1例为3次复发后PR;移植后CR 22例(55%),其中2例为双次移植后CR,VGPR 12例(30%),PR 6例(15%)。中位随访时间28. 4(3. 1-88)个月,疾病进展15例,死亡7例,预期3年PFS率和OS率分别为45. 1%和82%。单因素分析结果显示,影响OS的因素有ISS分期(P <0. 05)、移植后达CR和VGPR(P <0. 05);影响PFS的因素有ISS分期(P <0. 05)、移植前诱导治疗方案(含硼替佐米或沙利度胺27例)(P <0. 05)、疾病危险度分层(高危组6例)(P <0. 05)、移植前疗效达CR和VGPR(P <0. 05)、移植后达CR和VGPR(P <0. 05)。Cox多因素回归分析显示,ISS分期以及移植后达CR和VGPR是影响OS的独立预后因素,移植后达CR和VGPR、ISS分期、移植前的诱导治疗方案是影响PFS的独立预后因素。结论:auto-HSCT可以提高MM患者的临床疗效和生存率,ISS分期及移植后达CR和VGPR是影响OS和PFS的独立预后因素,移植前诱导治疗方案也是影响PFS的独立预后因素。

自体造血干细胞移植对多发性骨髓瘤的临床疗效

目的探讨自体造血干细胞移植(ASCT)对多发性骨髓瘤(MM)的临床疗效。方法选取2010年9月至2018年12月郑州大学附属肿瘤医院血液科收治的49例诱导化疗后进行序贯ASCT治疗的MM患者,对患者进行随访,随访截止时间为2018年12月。比较移植前后的临床效果,统计造血重建效果、3年无进展生存(PFS)率和总体生存(OS)率。根据诱导化疗方案将患者分为传统化疗组(13例)和新药诱导组(36例)。传统化疗组患者接受不包括硼替佐米的方案进行诱导化疗,新药诱导组患者接受含有新药硼替佐米的化疗方案进行治疗,比较两组患者的临床疗效、PFS率、OS率。结果49例患者均获得造血重建,未发生移植相关死亡。移植后深度缓解率高于移植前,差异有统计学意义(P<0.05)。至随访终点,49例MM患者疾病进展(PD)13例,死亡7例,3年PFS率和3年OS率分别为57.4%和62.1%。传统化疗组3年PFS率和3年OS率分别为38.1%和51.8%。新药诱导组3年PFS率和3年OS率分别为63.8%和66.5%。新药诱导组患者PFS率高于传统化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。新药诱导组和传统化疗组OS率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论ASCT可以进一步提高MM患者的缓解率和缓解深度,延长患者的OS和PFS,移植前采用包含硼替佐米的诱导治疗方法可以使患者更加获益。

支气管肺泡灌洗液宏基因组二代测序诊断异基因造血干细胞移植后肺部感染的价值

目的分析异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后肺部感染患者支气管肺泡灌洗液(BALF)宏基因组二代测序(mNGS)和传统病原微生物检测(CMT)结果,探讨BALFmNGS在allo-HSCT后肺部感染诊断中的价值。方法2019年10月—2022年3月河南省肿瘤医院诊治allo-HSCT后肺部感染患者49例,均行支气管镜检查及BALF mNGS、CMT,比较BALFmNGS和CMT病原学诊断结果及病原体检出率,随访观察治疗效果和预后。结果49例患者BALF mNGS检出病原体47例,其中病毒33例(巨细胞病毒16例,EB病毒4例,多瘤病毒3例,呼吸道合胞病毒3例,水痘-带状疱疹病毒2例,人类疱疹病毒7型2例,乙型流感病毒2例,副流感病毒1例),细菌21例(铜绿假单胞菌7例,阴沟肠杆菌5例,肺炎链球菌3例,大肠埃希氏菌2例,金黄色葡萄球菌2例,鲍曼不动杆菌1例,诺卡菌1例),真菌13例(耶氏肺孢子菌6例,霉菌5例,假丝酵母菌2例),结核分枝杆菌3例;混合感染21例(细菌-病毒混合感染9例,真菌-病毒混合感染5例,细菌-真菌混合感染3例,细菌-真菌-病毒混合感染2例,结核-病毒混合感染2例),单一感染26例。CMT检出病原体13例,其中病毒2例(巨细胞病毒1例,EB病毒1例),细菌8例(铜绿假单胞菌3例,阴沟肠杆菌2例,大肠埃希氏菌2例,金黄色葡萄球菌1例),真菌3例(毛霉菌2例,烟曲霉1例);未检出混合感染。BALFmNGS总病原体(95.92%)、细菌(42.86%)、病毒(67.35%)、真菌(26.53%)、混合感染(42.86%)检出率均高于CMT(26.53%、16.33%、4.08%、6.12%、0)(P<0.05)。依据病原学检测结果、药物敏感试验结果给予抗感染及对症支持治疗后,40例好转出院,9例死于肺部感染。结论与CMT比较,BALFmNGS对allo-HSCT后肺部感染患者的病原体检出率高,尤其在混合致病菌、非常见机会性致病菌和病毒方面有明显优势,可指导临床治疗方案的制订。

多发性骨髓瘤累及中枢神经系统8例的临床观察

多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是单克隆浆细胞在骨髓中异常增生的恶性肿瘤,通常局限于骨髓。约5%的MM患者会累及髓外软组织器官（淋巴结、肝、鼻咽、喉及上呼吸道、胃肠道、皮肤、会阴、内分泌腺等）[1],称为髓外浆细胞瘤。高黏滞综合征、M蛋白相关的神经病变、高钙血症或脊髓压迫引起MM患者神经系统症状并不少见.

中剂量依托泊苷联合粒细胞集落刺激因子动员恶性淋巴瘤的外周血造血干／祖细胞

目的 观察中剂量依托泊苷（VP16）和粒细胞集落刺激因子（G—CSF）在恶性淋巴瘤患者动员采集自体外周血造血干／祖细胞的有效性和安全性。方法 31例恶性淋巴瘤患者（非霍奇金淋巴瘤30例，霍奇金淋巴瘤1例），VP161.2g／m^2分3d静脉滴注，外周血白细胞降至最低点时给予G-CSF每天5μg／kg，分2次，皮下注射，直至采集结束。结果VP16应用后12d（10～15d）开始采集外周血造血干／祖细胞，获得单个核细胞（MNC）7．8×10^8／kg[（5．2～11．3）×10^8／kg]，CD＋34细胞7．2×10^6／kg[（5．3～13．1）×10^6／kg].18例患者采集1次，13例采集2次．所有患者移植后均恢复造血．外周血粒细胞〉0．5×10^6／L的中位时问为12d（9～18d），血小板〉20×10^9／L的中位时间为14d（10～21d）。患者无严重不良反应。结论 剂量VP16和G—CSF动员恶性淋巴瘤患者外周血干／祖细胞有效、安全，可获僻满意的动员采集效果。

改良CAG方案治疗难治复发性急性淋巴细胞白血病的疗效观察

随着联合化疗方案、个体化治疗等在成人急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗中的应用，患者的完全缓解（CR）率现已达90％，但由于疾病复发，无白血病长期生存率仅达30％～40％。强烈化疗虽能使一少部分难治复发性ALL患者达到CR，但治疗相关死亡率亦随之升高。

异基因造血干细胞移植治疗41例重型再生障碍性贫血疗效分析

目的评价异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）患者的疗效。方法回顾性分析2001年10月至2015年5月接受allo—HSCT治疗的4l例SAA患者的临床资料。其中男27例，女14例，中位年龄为17（2-43）岁。其中同胞相合移植24例，无关供者移植17例。结果38例患者移植后获得造血重建，造血重建率为92．68％。可评估患者的中性粒细胞和血小板的中位植入时间分别为16（10-57）d和20（9-83）d。13例发生急性移植物抗宿主病（aGVHD），8例发生慢性移植物抗宿主病，5例发生移植物排斥反应。中位随访27（3-154）个月，预期3年总生存（OS）率为（75．1±8．3）％。10例患者死亡，移植相关死亡率为24．39％。多因素分析结果显示：移植后发生Ⅱ-Ⅳ度aGVHD[P=0．018，OR=27．481（95％C12．377-392．636）]和侵袭性真菌病[P=0．021，OR=21．364（95％CI 1．732-354．185）]为影响SAA患者allo—HSCT后OS的独立危险因素。结论同胞相合供者和HLA匹配的无关供者allo-HSCT是治疗SAA患者的有效手段，Ⅱ-Ⅳ度aGVHD和侵袭性真菌病与移植后OS率较低有关。

CAG预激方案联合左旋门冬酰胺酶和泼尼松诱导治疗复发难治性前体淋巴细胞白血病／淋巴瘤

目的寻找复发难治性前体淋巴细胞白血病／淋巴瘤诱导缓解的有效方法。方法以CAG预激方案联合左旋门冬酰胺酶（L-Asp）和泼尼松（PDN）诱导治疗6例复发难治性前体淋巴细胞白血病／淋巴瘤和1例急性杂合细胞白血病。结果6例患者完全缓解（CR），1例部分缓解（PR），总有效率100％（7／7），cR率85．7％（6／7）。患者不良反应轻，均可耐受。结论CAG联合L-Asp和PDN是复发难治性前体淋巴细胞白血病／淋巴瘤值得尝试的诱导化疗方案。

超小剂量地西他滨联合HAG方案治疗骨髓增生异常综合征疗效观察

DNA甲基化异常在骨髓增生异常综合征（MDS）的发生和转化中起着重要作用，地西他滨（DAC）是MDSDNA甲基化的有效抑制剂，治疗MDS可取得了良好的疗效。我们使用超小剂量DAC联合HAG方案治疗15例中高危MDS患者。现报道如下。

无关供者与同胞相合供者异基因造血干细胞移植治疗儿童和青少年重型再生障碍性贫血疗效比较

目的评估无关供者异基因造血干细胞移植（allo—HSCT）治疗儿童和青少年重型再生障碍性贫血（SAA）的疗效。方法回顾性分析河南省肿瘤医院2001年10月—2015年10月接受allo—HSCT治疗的34例儿童和青少年SAA患者临床资料，根据供者来源不同，将患者分为无关供者组（URD组，15例）和同胞相合供者组（MSD组，19例），通过与同期MSD组疗效的比较，评估无关供者allo．HSCT在儿童和青少年SAA治疗中的地位。结果URD组和MSD组在移植后造血重建率、粒系和血小板植入时间、干细胞植活率和移植排斥率方面的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。URD组的急性移植物抗宿主病（GVHD）发生率高于MSD组[42．9％（6／14）比10．5％（2／19），P=0．047]；URD组Ⅱ～Ⅳ度急性GVHD和慢性GVHD的发生率虽然高于MSD组，但差异均尚无统计学意义[21．4％（3／14）比5．3％（1／19），P=0．288；35．7％（5／14）比5．3％（1／19），P=0．062]；两组移植后肺部感染、巨细胞病毒血症、EB病毒血症和出血性膀胱炎发生率的差异均无统计学意义（P值均〉0．05）。URD组和MSD组的5年总生存率和无病生存率的差异均无统计学意义[（84．4±6．6）％比（89．4±7．1）％，（82．5±5．4）％比（82．1±4．3）％，P值均〉0．05]。结论无关供者allo-HSCT治疗儿童和青少年SAA的疗效与同胞相合供者allo—HSCT相当，可作为无HLA匹配同胞的儿童和青少年SAA患者的一线治疗选择。

重型再生障碍性贫血异基因造血干细胞移植后EBV相关淋巴细胞增殖性疾病五例报告及文献复习

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后的淋巴细胞增殖性疾病（PTLD）是一种少见的致命并发症，病死率高达90％以上。国内外有关重型再生障碍性贫血（SAA）allo-HSCT后PTLD的报道较少。我们回顾性分析我院allo-HSCT后发生EBV相关PTLDSAA患者的临床特征及转归，现报告如下。

无关供者造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血29例的疗效分析

目的 评估无关供者异基因造血干细胞移植（URD allo-HSCT）治疗重型再生障碍性贫血（SAA）的效果,及其与HLA全相合同胞供者allo-HSCT（MSD allo-HSCT）的差异.方法 根据供者来源不同,将2001年10月至2016年12月64例接受alb-HSCT治疗的SAA患者分为无关供者组（URD组,29例）和全相合同胞供者组（MSD组,35例）.比较两组受者的移植效果及相关并发症发生情况.结果 URD组与MSD组移植后造血功能重建情况,排斥反应发生率的差异均无统计学意义（P均＞0.05）.URD组Ⅱ～Ⅳ度急性移植物抗宿主病（GVHD）和慢性GVHD的发生率明显高于MSD组（30.76％与8.57％,P=0.026;26.92％和5.71％,P=0.021）.两组受者移植后肺部感染、巨细胞病毒血症、EB病毒血症和出血性膀胱炎的发生率相似.MSD组与URD组受者预计5年总体存活率（OS）分别为（73.6±8.7）％和（72.7±9.5）％（P=0.878）,预计5年无SAA复发存活率（DFS）分别为（73.6±8.7％）％和（70.3±10.2） ％（P=0.668）.结论 URD allo-HSCT治疗SAA的疗效与MSD allo-HSCT相当,在无HLA全相合同胞供者时可作为SAA患者的一线治疗选择.