冠心病、原发性高血压合并急性胆囊炎患者的用药监护及药学服务

目的:探讨临床药师在冠心病、原发性高血压合并急性胆囊炎患者治疗中如何开展药学服务,以保证患者用药的安全性和有效性。方法:通过参与1例冠心病心绞痛合并原发性高血压、胆囊炎患者的临床治疗,为患者提供全方位的药学服务,给予患者相应的用药指导,纠正其不良用药习惯。结果:通过临床药师对患者的用药教育、指导及用药监护,使患者更好地掌握科学用药的知识,提高了治疗效果和患者用药依从性,降低了不良反应发生率,改善了患者愈后及生活质量。结论:临床药师个体化、全方面的用药服务在提高患者用药依从性及治疗效果上发挥着重要作用。

(E)-2-(4-二乙基胺甲基-苯亚甲基)-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮与P-糖蛋白的相互作用

考察(E)-2-(4-二乙基胺甲基-苯亚甲基)-5,6-二甲氧基-2,3-二氢-1-茚酮(BYZX)在Bcap37和P-糖蛋白(P-gp)高表达的Bcap37/MDR1细胞中的积聚差异,以确证BYZX是否为P-gp的底物。同时,以罗丹明123为底物,比较在上述两种细胞中BYZX对罗丹明123积聚的影响,从而确证BYZX是否是P-gp的抑制剂。采用HPLC法测定BYZX在两种细胞中的累积量,酶标仪法测定细胞内罗丹明123的荧光强度。实验结果显示,BYZX在Bcap37及Bcap37/MDR1细胞内不同时间下的积聚量无明显差异(P>0.05),且不同浓度的BYZX对罗丹明123的外排亦无明显的抑制作用(P>0.05)。这一结果表明BYZX与P-gp没有明显的相互作用,不会被P-gp外排到细胞外而影响其吸收,同时BYZX对P-gp也不存在抑制作用。

配置浓度与患者基础肾功能对万古霉素用药安全性的影响

目的:探讨万古霉素临床使用安全性及血药浓度监测情况,为临床合理用药提供依据。方法:以2018—2019年苏州大学附属第三医院临床使用万古霉素并进行血药浓度监测的228例患者为研究对象,分析年龄、基础肾功能、药物配置浓度对万古霉素血药浓度、患者用药后肾功能的影响。结果:228例患者共监测万古霉素血药浓度394例次,其中195例次(占49.49%)万古霉素血药浓度达到治疗窗范围(10~20μg/ml)。60~70岁患者的万古霉素血药浓度均值约为26.75μg/ml,>70岁患者中万古霉素血药浓度达到治疗窗范围的比例最高,而<60岁患者中万古霉素达到中毒浓度的比例明显最高。基础肾功能可影响万古霉素血药浓度,中重度肾损伤患者的万古霉素血药浓度均值约为27.93μg/ml,高于治疗窗范围上限。不同万古霉素配置浓度与血药浓度之间无统计学相关性(P>0.05),配置浓度对血药浓度是否达标无影响。肾功能正常患者使用万古霉素治疗前后的内生肌酐清除率、尿素氮水平比较,差异有统计学意义(P<0.05);而肾功能轻度损伤、肾功能中重度损伤患者万古霉素治疗前后血肌酐、尿素氮水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。万古霉素配置浓度>0.5%时,患者治疗前后内生肌酐清除率、尿素氮水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。万古霉素血药浓度超过治疗范围时,患者治疗前后内生肌酐清除率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:<60岁、基础肾功能正常者也存在肾损伤风险,在连续使用万古霉素期间,应增加血药浓度监测频率,并加强药学监护;万古霉素配置浓度过高可增加肾损伤的发生风险。因此,临床药师在工作中需要弥补上述疏漏,协助医师做好使用万古霉素后的患者用药监护工作。

探针药物法测定CYP450 3A的活性

目的:以睾酮为探针药物采用高效液相色谱法测定CYP450 3A的活性。方法:采用大鼠肝微粒体体外代谢模型,以有机溶剂乙腈终止反应并沉淀蛋白,上清液进高效液相色谱分析,根据Lineweaver-Burk双倒数作图法方程式计算酶动力学参数。结果:在蛋白浓度为1.0mg.mL-1,反应时间为5min时酶促反应近似直线进行,测得酶动力学参数Km值为38.84μmol.L-1,Vmax值为1.83μmol.L-1.min-1.mg-1protein。结论:本方法简便、有效,适合实验室用于测定CYP450 3A的活性,为进一步研究药物相互作用奠定了基础。

地塞米松磷酸钠诱导后雌性大鼠血浆中氨苯砜含量的测定

目的建立测定经地塞米松磷酸钠诱导后雌性大鼠血浆中细胞色素P450 3A4(CYP3A4)探针药物氨苯砜浓度的方法。方法采用高效液相色谱法,色谱柱为Ultimate-XB C18(250 mm×4.6mm i.d.,4μm),流动相为乙腈—水(25:75),流速为1.0ml/min,紫外检测波长为258nm,柱温为30℃,进样量为30μl。结果氨苯砜血药浓度在1.024～10.24mg/L范围内线性关系良好(r=0.9935),方法回收率为97.53%～99.52%,日内、日间相对标准偏差(RSD)分别为1.2%～2.3%、2.8%～4.9%。结论本方法快速、准确、灵敏度高、专属性强,适用于大鼠血浆中氨苯砜浓度的测定。

手性毛细管电色谱拆分比索洛尔、阿替洛尔、克仑特罗和特布他林

以万古霉素(vancomycin)毛细管柱为手性分离色谱柱,采用CLC和pCEC方法,对比索洛尔、阿替洛尔、克仑特罗和特布他林进行了手性拆分研究。在CLC方法中,上述4种物质均在甲醇/异丙醇/三乙胺/冰醋酸(60/40/0.05/0.1,V/V)条件下获得最大分离,分离度(Rs)分别为1.9、1.4、1.1和0.9。在pCEC方法中,采用极性有机模式时,Rs分别为1.9、1.4、1.5和1.5;采用反相模式时,Rs分别为2.0、1.7和1.2,而特布他林则未获分离。该方法能有效拆分比索洛尔、阿替洛尔、克仑特罗和特布他林,而且CLC、pCEC极性有机模式和pCEC反相模式之间有着较强的互补关系。

姜黄素与壳聚糖制备促进伤口愈合膜剂的研究

目的:利用脱乙酰壳聚糖良好的成膜性以及促进伤口愈合的作用及姜黄素的抗菌抗炎作用,制备了具有促进伤口愈合功能的姜黄素-壳聚糖膜剂,并对膜剂中的姜黄素的释放度进行了测定。方法:以脱乙酰壳聚糖为成膜材料,采用匀浆制膜法制备了姜黄素-壳聚糖膜剂。结果:释放度试验显示膜剂有明显的缓释作用。结论:动物实验结果表明姜黄素-壳聚糖膜剂具有良好的促进伤口愈合的作用。

鸡肝散药效成分木犀草素在大鼠体内的药代动力学

建立RP-HPLC法测定大鼠灌胃鸡肝散提取物后血浆中木犀草素的含量,并研究木犀草素在大鼠体内的药代动力学行为。大鼠灌胃鸡肝散提取物后,血浆样品经三氯乙酸沉淀蛋白,用RP-HPLC法测定。血浆中木犀草素的线性范围为0.37~47.27μg.mL-1;定量限为0.37μg.mL-1;方法回收率93%~99%,提取回收率75%~85%,日内及日间精密度均小于5%。鸡肝散提取物在大鼠体内的药代动力学行为符合开放二室模型。经大鼠性别和测定时间两因素方差分析,提示不同性别的大鼠的血药浓度具有显著性差异。通过质谱法鉴定了血浆中代谢物为葡糖醛酸结合物。建立的大鼠血浆中木犀草素的含量测定方法具有灵敏、准确,专属性强等特点,可用于鸡肝散药效成分木犀草素的体内药代动力学研究。

临床药师干预抗肿瘤药及其辅助用药合理应用的效果分析

目的:了解肿瘤科住院患者抗肿瘤药及其辅助用药的使用情况及存在的问题,探讨临床药师干预措施及效果,为提高临床合理用药水平提供参考。方法:根据常州市第一人民医院抗肿瘤药及其辅助用药的使用现状,由临床药师制订并实施干预措施,对干预前(2016年第1季度,共90份病历)、干预后(2016年第2—4季度和2017年全年,共630份病历)的用药合理性进行评价与分析。结果:经过临床药师的干预,肿瘤科住院患者抗肿瘤药及其辅助用药不合理用药病历数所占比例由2016年第1季度的51.11%(46/90)降至2017年第4季度的16.67%(15/90);不合理用药医嘱数由2016年第1季度的60条降至2017年第4季度的16条,尤其是化疗相关处理不当医嘱数由27条/季度降至12.3条/季度,给药时间不当医嘱数由13条/季度降至3.4条/季度,溶剂选择不当医嘱数由9条/季度降至5.4条/季度。结论:通过临床药师的点评及干预工作的持续改进,抗肿瘤药及其辅助用药的不合理用药问题得到有效改善。

住院糖尿病患者精准化药学服务模式的构建与实施

目的:探讨精准医疗形势下,如何构建临床药师对住院糖尿病患者药学服务的模式。方法:结合药物治疗管理理念,构建本院精细化药学服务模式用于临床实践,通过个体化多个用药案例体以现药学服务的效果。结果:对本院住院糖尿病患者精细化药学服务,针对不同患者进行个体化用药服务,提高了药物治疗效果,达到了精准用药。结论:目前药师对糖尿病药学服务的流程已初步形成,标准化的工作模式有利于药学服务的规范性和可操作性。

某院门诊质子泵抑制剂用药合理性分析

目的了解我院门诊质子泵抑制剂(PPIs)使用的合理性,规范PPIs的临床使用。方法抽取2015年每月10号和20号两天含PPIs的门诊处方共4 392张,依据我院PPIs门诊处方点评标准分析评价用药指征、给药途径、溶媒选择、用法、用量与联合用药等方面的合理性。结果抽查的4 392张处方中,不合理处方1 074张,不合理率24.39%。发现不合理情况1 145例,包括临床诊断与适应证不符合856例(74.46%)、联合用药不适宜191例(16.68%)、给药途径不恰当49例(4.28%)、溶媒选择不恰当47例(4.10%)、用法错误2例(0.17%)。结论我院门诊使用PPIs存在一定程度的不合理现象。医生应严格把握适应证用药,药师在加强审方力度的同时,发现问题及时与医生沟通。

某三甲医院2016年Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用情况的调查分析

目的 :为Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物的合理预防使用提供参考。方法 :随机抽取某三甲医院2016年1月—12月Ⅰ类切口手术患者病例720份,对Ⅰ类切口手术围术期预防使用抗菌药物情况进行回顾性分析。结果 :在720例Ⅰ类切口手术患者中,预防使用抗菌药物207例,占28.75%。预防使用抗菌药物以头孢菌素为主,占92.27%,头孢唑林和头孢替安的使用频次位于前2名。其中,预防用药不合理共51例,占24.64%。结论 :该院Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物预防使用率符合卫生部规定,但仍存在不合理现象,应通过更新药品目录、举办专题讲座、药师主动进科室宣教等模式,更加规范Ⅰ类切口手术围术期抗菌药物的合理使用。

886例次地高辛血药浓度监测结果的回顾性分析

目的分析地高辛血药浓度的监测结果,为临床个体化给药提供依据。方法采用荧光偏振免疫法对我院541例患者886例次地高辛血药浓度进行监测。结果监测结果在一般参考治疗浓度范围内的占72.01%,平均浓度为(1.10±0.39)ng.mL-1,达中毒浓度的占12.75%。女性患者的浓度比男性患者的略高,年龄对浓度的影响不大。结论地高辛血药浓度监测具有重要意义,需进行个体化临床评价。

临床药师参与心脏瓣膜置换术后并发急性肾衰竭患者的抗凝治疗

目的:探讨临床药师参与心脏瓣膜置换术后并发急性肾衰竭患者的抗凝治疗、协助医师制订连续肾脏替代疗法(continuous renal replacement therapy,CRRT)用药方案的实践。方法:临床药师参与3例典型心脏瓣膜置换术后并发急性肾衰竭患者的药物治疗过程,阐明心脏瓣膜置换术后并发急性肾衰竭的三大常见原因及其CRRT抗凝治疗方案,根据不同病因制订个体化的CRRT抗凝方案,并跟进治疗效果,提供药学服务,调整治疗方案。结果:医师接受了临床药师的治疗建议,患者治疗过程顺利,病情好转出院。结论:临床药师根据自身掌握的疾病病理生理特点和药学知识,可以有效地协助医师确立更适当的个体化治疗方案。

吸入给药防治疾病研究进展

吸入给药通过口腔、鼻腔给药,可以避免肝脏首关效应和神经系统屏障的阻碍,直接到达疾病部位发挥治疗作用,适用于呼吸系统疾病、感染性疾病、内分泌系统疾病、神经系统疾病、肿瘤、外科围手术期呼吸道管理和疾病预防等。吸入给药作为一种无创给药方式,具有生物利用度高、稳定性好、与病灶部位靶向结合的特点,全身药物暴露量低,不良反应小,易被患者接受,其在全身各系统疾病的治疗中都将发挥重要作用。该文阐述吸入给药在各系统疾病防治中的研究进展,探讨吸入给药在疾病治疗中的价值。

二氢吡啶类钙拮抗剂对氯吡格雷抗血小板疗效的影响

目的:氯吡格雷和二氢吡啶类钙拮抗剂皆经肝酶CYP3A4代谢,冠心病患者两药联用可能存在药物互相作用。方法:选择20例健康志愿者不予任何药物干预为A组;选择100例经皮冠脉介入治疗(PCI)后的冠心病患者平均分为B、C两组,其中B组服用二氢吡啶类钙拮抗剂,C组未用钙拮抗剂。术后均服用氯吡格雷75 mg·d-1,至少连续服用2周,在入选时和冠心病患者抗血小板治疗后第15天分别行流式细胞术检测血小板,血管扩张剂刺激磷蛋白(VASP)磷酸化程度并据此计算出血小板反应指数(PRI)、血小板检测仪检测二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率。结果:氯吡格雷合用钙拮抗剂组(B组)较未合用钙拮抗剂组(C组):PRI(60.05%±5.20%vs53.16%±6.58%)和ADP诱导的血小板聚集率(42.35%±14.15%vs 31.92%±12.18%),差异有显著意义。结论:氯吡格雷联用二氢吡啶类钙拮抗剂,可能降低氯吡格雷所介导的血小板受抑程度。

奥硝唑在正常和重症急性胰腺炎小鼠的药动学研究

目的:研究奥硝唑(ONZ)在重症急性胰腺炎(SAP)小鼠的药动学过程及胰腺分布。方法:以20%L-精氨酸200 mg/100 g体重腹腔注射方法复制SAP模型。给予正常对照组和SAP模型组小鼠尾静脉注射奥硝唑8.25 mg.kg-1,在规定时间点取样,用高效液相色谱法(HPLC)测定血清和胰腺组织中药物的浓度。结果:奥硝唑在两组血浆和胰腺中的处置均符合一室模型,对血胰屏障的穿透率均>1。正常对照组药物在血浆中t1/2为1.63 h,C0为61.86 mg.L-1,AUC0-∞为145.76 mg.h.L-1;在胰腺组织中t1/2为1.41 h,C0为124.76 mg.kg-1,AUC0-∞为254.61 mg.h.kg-1。SAP模型组药物在血浆和胰腺组织中t1/2与正常组相近,但是C0及AUC0-∞下降明显。结论:奥硝唑在正常组和SAP模型组小鼠胰腺中均有良好的分布,值得向临床推荐用于预防和治疗胰腺感染。

美托洛尔用于急性冠脉综合征患者的评价

目的建立美托洛尔药物利用评价(DUE)标准,并用于评价美托洛尔使用合理性,为临床合理用药提供参考。方法参考DUE的建立方法,建立美托洛尔DUE标准,采用回顾性研究方法,选取江苏省常州市第一人民医院91例急性冠状动脉综合征患者的医嘱,进行用药评价与分析,并提出干预措施及整改意见。结果根据所建立的美托洛尔DUE标准,分别从用药指征、用药过程、用药结果 3个方面进行分析评价,发现该院美托洛尔用药时机、剂量间隔与调整、联合用药、药学监护等方面均较为合理。结论美托洛尔DUE可有效协助临床药师在药物治疗前、治疗过程中及时监测美托洛尔的应用合理性,并综合评价药物治疗效果。DUE可作为临床药师开展工作的有效手段。

高效液相色谱法测定小鼠胰腺组织中头孢匹胺浓度

目的建立高效液相色谱法（HPLC）测定小鼠胰腺组织中头孢匹胺浓度的方法。方法以DISCOVERY ODS C18柱（5μm，250×4．6mm）为色谱柱，甲醇：三乙胺醋酸：水（27：0．2：72．8，v/v）为流动相，流速1．0mL·min^-1，柱温30℃，紫外检测波长254nm。结果小鼠胰腺组织中的内源性物质不干扰头孢匹胺的测定，头孢匹胺在0．1～500．0μg·mL^-1浓度范围内峰面积与浓度线性关系良好（r=0．9998），最低检测限为0．1μg·mL^-1。平均回收率为（97．18±0．74）％，高、中、低3种浓度的日内差（RsD）〈5％，13间差（RSD）〈10％。结论本方法简便、快速、准确，重现性好，可应用于头孢匹胺组织内药动学研究。

建立稳定表达人有机阴离子转运体OAT1细胞的活性检测方法及抑制剂的筛选

目的:建立稳定表达人有机阴离子转运体OAT1的细胞(hOAT1)中6-羧基荧光素浓度测定的荧光分析方法,并用于hOAT1细胞活性的测定及其抑制剂的筛选。方法:采用荧光分光光度法,检测波长为激发波长485 nm,发射波长520 nm,BCA法检测样品蛋白浓度。以6-羧基荧光素的荧光强度对蛋白浓度的比值作为衡量转运体OAT1活性的指标。结果:在hOAT1细胞中,6-羧基荧光素检测浓度的线性范围为0.08~3.2μmol·L^(-1)(r=0.9991),低、中、高浓度6-羧基荧光素溶液测定的日内RSD分别为6.08%、2.66%、0.86%,日间RSD分别为7.83%、3.73%、0.72%,绝对回收率分别为(111.35±9.8)%、(86.61±3.89)%、(100.15±1.10)%。抑制剂筛选结果显示1mmol·L^(-1)缬沙坦、奥美沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、辛伐他汀、瑞舒伐他汀对hOAT1抑制率分别为103.45%、110.34%、93.41%、90.33%、79.84%、95.22%。结论:本方法简单易行,可用于hOAT1细胞活性测定,缬沙坦、奥美沙坦、厄贝沙坦、替米沙坦、辛伐他汀、瑞舒伐他汀对hOAT1存在抑制作用。