早发性卵巢功能不全与免疫的相关性及临床研究进展

早发性卵巢功能不全(premature ovarian insufficiency, POI)是指女性在40岁以前出现卵巢功能减退,严重影响了女性生殖和精神健康,其发病机制和治疗已经成为生殖领域的热点和难点。POI常见病因有遗传、免疫、医源性和环境等,但半数以上病因不明。自身免疫性POI(autoimmune POI,aPOI)占4%~30%,主要表现为淋巴细胞性卵巢炎、存在自身抗体及伴发其他自身免疫性疾病。西医治疗以激素为主,辅以免疫抑制等,但不良反应和禁忌证较多,而新兴技术尚不成熟。中医药能够缓解症状、延缓病程,且无明显不良反应,但疗程较长影响患者依从性。中西医结合能取长补短、标本兼治,是未来临床研究的重要方向。

中医药多途径介入低预后再次IVF-ET拮抗剂方案患者胚胎移植后妊娠结局研究

目的:以符合波塞冬分类标准低预后再次行体外受精-胚胎移植(In Vitro Fertilization and Embryo Transfer,IVF-ET)拮抗剂方案(肾阴虚肝郁血瘀型)患者为研究对象,观察再次体外受精-胚胎移植的妊娠结局,初步探讨中医药多途径疗法的临床助孕疗效。方法:本研究选取2020年1月~2022年2月期间就诊于四川大学华西第二医院生殖中心,满足波塞冬分类标准低预后再次行体外受精-胚胎移植拮抗剂方案(肾阴虚肝郁血瘀型)的96例患者,随机分为治疗组、对照组进行临床观察研究。比较两组治疗前后妊娠结局指标(包括移植周期临床妊娠率、生化妊娠率、早期流产率等)、两组胚胎移植(Embryo Transfer,ET)日内膜厚度及类型的改善情况。结果:治疗组再次IVF-ET的起始周期临床妊娠率(33.3%)、移植周期临床妊娠率(35.7%)均高于对照组(15.2%、16.3%)(P<0.05)。两组治疗后再行IVF-ET治疗组早期流产率(13.3%)低于对照组早期流产率(28.6%)(P<0.05)。治疗组治疗后起始周期妊娠率(35.6%)、移植周期妊娠率(38.1%)明显优于治疗前(13.3%、15.0%)(P<0.05)。治疗组治疗后起始周期临床妊娠率(33.3%)、移植周期临床妊娠率(35.7%)明显优于治疗前(4.4%、5.0%)(P<0.05)。结论:中医药多途径疗法能够增加低预后IVF-ET患者ET日子宫内膜厚度,优化内膜类型,提高临床妊娠率,降低早期流产率,改善妊娠结局。

基于整合药理学及正交试验优选助孕Ⅰ号直肠导入方的提取工艺研究

目的:优选助孕Ⅰ号直肠导入方的提取工艺。方法:利用HPLC-MS结合网络预测筛选助孕Ⅰ号方活性成分,并以多个核心成分含量和干膏率,采用正交试验筛选溶剂用量、提取时间和次数的最佳水平,进而确定最佳工艺方案,以肾虚血瘀子宫内膜容受性不良(RDBS-PER)模型大鼠的性激素及相关蛋白表达作为药效指标进行验证。结果:助孕Ⅰ号方直肠导入剂提取工艺的最佳条件为“加10倍量水,煎煮3次,每次40分钟”。药效实验结果表明,与模型组相比,采用优选方案提取的助孕Ⅰ号方直肠导入可明显提高RDBS-PER大鼠着床率、子宫脏器比,显著改善外周血E2、P、D2聚体变化,同时上调子宫内膜组织IGFBP-1表达水平、下调其E-Cadherin表达水平(P<0.5)。结论:助孕I号方能明显改善RDBS-PER大鼠的性激素水平及D2聚体、IGFBP-1、E-Cadherin等表达,优选的提取方法提取率高,条件合理可行,为该方后续开发提供了依据。

中医药治疗子宫腺肌病伴不孕症的研究概况

子宫腺肌病是临床常见疾病,常伴发不孕症。改善子宫腺肌病患者的生育力逐渐成为亟需解决的问题。子宫腺肌病伴不孕症的核心病机是瘀阻冲任,病性多虚实夹杂,笔者从气血阴阳角度归纳整理了近年中医药对子宫腺肌病伴不孕症的治疗研究进展,以期为治疗子宫腺肌病伴不孕症提供新的思路。

病证结合健康管理方案对脾虚痰湿型多囊卵巢综合征患者中医证候、生殖内分泌及生活质量的影响

目的:探讨病证结合健康管理方案对脾虚痰湿型多囊卵巢综合征(PCOS)患者中医证候、生殖内分泌及生活质量的影响。方法:选取符合纳入标准的患者60例,随机分为健康管理组和对照组,对照组予以健康宣教,管理组在此基础上,进行6个月病证结合健康管理,并在各节点收集相关观察指标,进行比较分析。结果:(1)管理3、6月后,管理组形体肥胖、次症、总积分及中医证候疗效改善优于对照组,差异显著(P<0.05)。(2)管理6月后,管理组月经后期积分、促黄体生成素(LH)、血清总睾酮(T)、LH与促卵泡激素(FSH)比值、稳态模型胰岛抵抗指数(HOMA-IR)、生活质量总评分、精力(VT)及精神健康(MH)评分改善优于对照组,差异显著(P<0.05)。结论:病证结合健康管理可有效改善脾虚痰湿型PCOS患者中医证候,长期坚持有助于调节脾虚痰湿型PCOS患者生殖内分泌激素水平,改善月经周期,提高生活质量。

基于“一源三岐”探讨早发性卵巢功能不全的辨治思路

早发性卵巢功能不全是妇科难治病,以月经稀发,生育力降低等为核心症状,发病年龄日趋下降,对女性身心健康造成严重影响。“一源三岐”理论首见于《内经》,经后世医家完善发展,高度概括了胞宫与冲任督三脉在女子经潮和排卵中的重要地位。笔者基于冲任督、气血、胞宫在女性月经周期的生理功能,结合早发性卵巢功能不全的临床特点,从脏腑与奇经两方面探讨本病发病机制,治疗以通补“三岐”为核心、以调治“一源”为关键,内外结合,探讨辨治早发性卵巢功能不全的新思路。

基于死亡受体途径探讨脾肾双补方对离体人早孕绒毛滋养细胞HTR-8凋亡蛋白TNF-α、Caspase-3的影响

目的：探索脾肾双补方对人早孕绒毛滋养细胞中凋亡相关蛋白TNF-α、Caspase-3表达的影响。方法：采用动物含药血清,体外分组培养HTR-8细胞48 h,采用免疫组织化学法检测各组细胞凋亡蛋白TNF-α、Caspase-3表达的情况。结果：与空白对照组比,脾肾双补方高、中剂量组HTR-8细胞凋亡蛋白TNF-α、Caspase-3的表达均降低（P 〈0. 05）,地屈孕酮组HTR-8细胞TNF-α、Caspase-3的表达显著低于空白对照组（P 〈0. 01）;与地屈孕酮组比,脾肾双补方高、中剂量组TNF-α、Caspase-3的表达差异无统计学意义（P〉0. 05）;脾肾双补方高、中剂量组间TNF-α的表达差异无统计学意义（P〉 0. 05）。结论：脾肾双补方含药血清可以促进人早孕绒毛滋养细胞数目增加,其机制可能是：减少人早孕绒毛滋养细胞的凋亡,保护细胞存活,继而有利于早期妊娠的维持,其作用途径可能是：脾肾双补方含药血清通过降低细胞凋亡诱导蛋白TNF-α的表达,抑制死亡受体途径,减少凋亡执行蛋白Caspase-3的表达,从而抑制人早孕绒毛滋养细胞的凋亡,保护细胞存活,维持妊娠。

补肾活血方“导法”调控5/12-LOX/LXA4/FPR2改善子宫内膜容受性不良大鼠的助孕机制

目的观察补肾活血方“导法”调控肾虚血瘀子宫内膜容受性不良大鼠种植窗期LXA4相关信号轴的助孕机制。方法通过分子对接预测补肾活血方有效组分与脂氧素A4(LipoxinA4,LXA4)合成酶及受体的结合程度;通过羟基脲灌胃+肾上腺素皮下注射构建肾虚血瘀内膜容受性不良复合模型大鼠;随机分为模型组、空白组、补肾活血导法低、中、高组、阳性组6组;各组造模同时予以相应干预方法,连续10 d,并于动情期按照2∶1雌雄合笼,次日晨检发现阴栓脱落或阴道涂片发现阴栓记为1.0 dpc,于6.0 dpc麻醉处死剖出子宫组织;记录每组子宫内膜、胞饮突形态并评分,观察子宫内膜上胰岛素样生长因子结合蛋白1(insulin-like growth factor-binding protein-1,IGFBP-1)、血管内皮生长因子(Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF)蛋白分布表达和同源盒基因A10(HomeoboxA10,HOXA10)mRNA表达,测定子宫组织匀浆中炎症介质LXA4、合成酶5/12/15-脂氧合酶(Lipoxygenase,LOX)、受体甲酰肽受体2(Formyl Peptide Receptor-2,FPR2)和IGFBP-1、VEGF的蛋白含量。结果与空白组相比,模型组子宫内膜被覆上皮菲薄、腺体较少,与模型组对比;补肾活血方导法低、中、高剂量组、阳性组可下调肾虚血瘀PER模型大鼠种植窗期5-LOX、12-LOX、LXA4及FPR2的表达(P<0.05),提高了子宫内膜容受性标记物IGFBP-1、VEGF蛋白和HOXA10 mRNA表达。结论补肾活血方导法通过调控大鼠种植窗期子宫5/12-LOX/LXA4/FPR2信号通路纠正炎性微环境的平衡,进而改善子宫内膜容受性,促进胚-膜交互提高种植及妊娠成功率。

读经典诠释杨家林教授生殖轴理论

历代医家虽对女性"生理活动"有颇多论述,但在肾、天癸、冲任、胞宫参与女性生理活动的机理缺乏系统性、条理性的解释。在20世纪80年代前,已有"脏腑、气血、经络作用于胞宫而产生月经属于人体正常生理现象"之说,但此说仅局限于将月经与脏腑、气血、经络之间的联系分别论述,而未对其在月经发生过程中起关键作用的环节作详细阐述。因此,上世纪80年代初,杨家林教授在前人研究基础上提倡"肾-天癸-冲任-胞宫"生殖轴理论,率先提出该轴在月经产生环节中的重要作用,并明确指出月经的产生由肾气主导。经期脏腑、气血、经络的活动是女性"肾-天癸-冲任-胞宫"生殖轴功能盛衰和肾主生殖的具体体现^([1,2])。

中医药分步论治IVF-ET失败137例患者再次IVF-ET助孕疗效分析

目的:观察评价中医药分步论治IVF-ET失败患者再次IVF-ET助孕疗效。方法:选取符合纳入标准的137例于四川大学华西第二医院生殖中心行IVF-ET长方案失败后的患者(肾虚肝郁血瘀型)为对象,采用单盲随机分组进行临床观察研究。比较再次IVF-ET助孕周期的妊娠率、临床妊娠率、生化妊娠率及早期流产率等情况。结果:(1)经中医药分步论治治疗后,再次IVF-ET助孕的起始、移植周期妊娠率:治疗前后比较,治疗组差异有统计学意义(P<0.05),对照组差异无统计学意义(P>0.05);疗后比较,两组组间差异有统计学意义(P<0.05);(2)中医药分步论治治疗后,再次IVF-ET助孕周期的妊娠率、临床妊娠率及早期流产率:治疗前后比较,对照组差异无统计学意义(P>0.05),治疗组差异有统计学意义(P<0.05);疗后比较,两组组间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:中医药分步论治可提高再次IVF-ET妊娠率及临床妊娠率,同时降低早期流产率。

补肾活血方经直肠导入治疗112例肾虚血瘀不孕患者的临床疗效观察

目的:观察并评价补肾活血方经直肠导入对肾虚血瘀型不孕患者的助孕疗效及安全性。方法:将符合纳入标准的112例肾虚血瘀型不孕患者,给与补肾活血方直肠导入,观察患者用药后妊娠情况及中医肾虚血瘀证候改善情况。结果:1.不孕症疗效:有效26例(有效率23.31%),无效86例(76.69%)。2.中医证候疗效:临床痊愈32例(28.57%),显效为44例(39.29%),有效为31例(27.68%),无效为5例(4.46%)。3.直肠导入治疗期间患者均未出现明显不适反应。结论:补肾活血方经直肠导入可增加肾虚血瘀型不孕患者自然妊娠率,改善患者肾虚血瘀证候;其直肠导入的治疗方法安全。

316例IVF-ET卵巢低反应患者中医证型分布规律初析

目的:探讨卵巢低反应患者的临床主要证型及主要症状的分布规律。方法:采用临床流行病学研究调查方法,对316例符合纳入标准的卵巢低反应患者进行问卷调查,建立数据库,采用SPSS21.0对数据进行统计分析,寻找卵巢低反应患者主要证型及症状的分布规律,分析卵巢低反应患者常见中医证型与年龄、盆腔手术等的分布情况。结果:其主要中医症状为:性急易怒、腰膝酸软、经血夹块、健忘、神疲力乏、畏寒肢冷、脱发、胸胁胀痛不舒、经前乳房胀痛等;最多的中医证型是肾虚肝郁血瘀证型(占32.7%);单证型中以肾虚证最多(占94.3%);随年龄增加,脾肾两虚肝郁血瘀证出现的几率增大;肾虚肝郁血瘀证及脾肾两虚肝郁血瘀证在有盆腔手术患者中出现的几率均大于无盆腔手术者。结论:IVF-ET卵巢低反应患者的中医常见证型为:肾虚肝郁血瘀证、脾肾两虚肝郁血瘀证、肾虚肝郁证;初步显示随年龄增加,脾肾两肝虚郁血瘀证出现的机率增大;肾虚肝郁血瘀证及脾肾两虚肝郁血瘀证在有盆腔手术患者中出现的几率均大于无盆腔手术者。

多囊卵巢综合征患者中医证型分布特征及与内分泌情况的相关性分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者中医证型分布规律特征,以及PCOS主要证型与内分泌情况的相关性分析,为PCOS临床辨证施治提供依据。方法病例组302例PCOS患者,对照组300例健康患者,对两组患者进行中医辨证分型、内分泌功能评估,运用SAS 8.0软件进行方差分析、Logistic回归模型探讨分析PCOS患者的主要中医单一证型、复合证型分布特征,并将主要复合证型、单一证型与高胰岛素血症、胰岛素抵抗进行相关性分析。结果 302例PCOS患者,最常见的中医复合证型依次为脾肾两虚肝郁痰湿阻滞证45例(14.90%)、肾虚肝郁证43例(14.24%)、脾肾两虚痰湿阻滞证36例(11.92%)。单一证型肾虚证出现频次最多,为286例(占94.7%),其次为肝郁证196例(占64.90%)、痰湿阻滞证181例(占59.93%)、脾虚证175例(占57.95%);胰岛素抵抗、甲状腺功能异常与PCOS发病有关(P<0.05),是PCOS的高危因素。且PCOS患者的单一证型肾虚、肝郁证与胰岛素抵抗具有相关性(P<0.05)。结论多囊卵巢综合征患者主要中医复合证型为脾肾两虚肝郁痰湿阻滞证,单证型以肾虚证为主;胰岛素抵抗、甲功异常是PCOS发病的危险因素。

调经Ⅰ号方对肾虚痰阻型PCOS患者FSH、LH、T的影响

目的：观察自拟方调经Ⅰ号方对PCOS肾虚痰阻型月经后期患者的内分泌指标（激素水平、痤疮、多毛等）的影响。方法：选取符合纳入标准的165例PCOS患者分为治疗组和对照组：治疗组86例,给予调经Ⅰ号方治疗;对照组79例,给予达英-35治疗。治疗时间均为3个月。记录两组治疗前后月经周期,中医证候积分,LH、FSH、LH/FSH、T指标,比较两组调经、改善中医肾虚痰阻证候的疗效。结果：治疗后两组比较,月经周期均有明显缩短,对照组经期短于治疗组,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组在改善中医证候方面总有效率高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;对照组LH、LH/FSH、T值显著降低;治疗组总有效率89.53%,对照组总有效率48.10%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：调经I号方不仅可有效改善患者月经周期推后症状,肾虚痰阻证候表现,而且存在改善卵巢功能,促进排卵的趋势。

子宫内膜容受性不良的中医药对策

子宫内膜容受性是指在着床窗期胚胎植入过程中,子宫内膜接受、容纳胚胎植入的能力。子宫内膜容受性不良是导致妊娠失败的重要原因。临床中常见疾病主要包括:月经不调、子宫内膜息肉、子宫内膜炎、子宫肌瘤、子宫腺肌病、输卵管积水、多囊卵巢综合征(PCOS)、子宫畸形等。其主要临床表现为内膜菲薄、内膜形态不佳、内膜回声紊乱、内膜下血流灌注异常、内膜蠕动波频率减慢及方向改变或蠕动紊乱和子宫体腔容积过少等。

《金匮要略》当归芍药散治疗痛经之浅析

痛经属于妇科临床常见病、多发病,随着社会的发展,生活节奏快,工作压力大,精神焦虑以及不恰当的减肥手段等因素,越来越多的女性出现痛经的症状,严重影响了广大妇女正常的生活工作,降低了生活质量。当归芍药散出自《金匮要略》,主治因肝脾失调,血水互结所致的妊娠腹痛及妇人诸痛。笔者结合《金匮要略》用药特点,浅析运用当归芍药散合痛泻要方加味治疗痛经,以达气血水同治、肝脾同调之效,为痛经的临床治疗提供更多思路。

浅析热证之寒温并用

在中医治疗偏寒或偏热证中,单一运用温热药或寒凉药,都可能造成机体的不良反应。中医以通过寒温并用,平秘阴阳等手段提高疗效,减轻纯用寒热药物带来的不适。寒温并用源于《黄帝内经》,立法于仲景,经过后世医家的不断完善与发展,赋予其更加丰富的内涵。本文通过查阅经典古籍,追溯寒温并用理论起源及历史演变,从"发汗退热"、"通阳除热"、"火郁发之"、"甘温除热"等治法来探究热证中的寒温并用法,领悟其原理精髓,意在提高临床疗效,指导临床实践。

曾倩教授论治妊娠恶阻经验特色浅析

介绍了曾倩教授论治妊娠恶阻的经验及特色,曾倩教授认为,妊娠恶阻以冲气上逆、胃失和降为主要病机,责之肝脾肾,以调和肝脾、平冲降逆兼顾补肾安胎为治疗原则,治疗方法及特色在于:首选非药物治疗,如耳穴、敷贴等外治疗法;若必须用药物治疗时,用药少而精;服药时注意浓煎,少量频服;若患者呕吐剧烈,必要时应中西医结合治疗。

疏经防痛临方颗粒治疗102例原发性痛经(肝郁血瘀型)临床疗效观察

目的:评价疏经防痛临方颗粒治疗原发性痛经(肝郁血瘀型)的临床疗效及安全性。方法:采用自身前后对照,纳入2013年04月~2017年12月于四川省中医院妇科门诊就诊的原发性痛经(肝郁血瘀型)患者102例,均于经前5 d开始服药,5 d为1个疗程,连续2个疗程,并进行临床观察。结果:痛经疗效:愈显率为57. 84%,总有效率为88. 24%,比较治疗前后有显著差异(P <0. 05);中医证候疗效:愈显率为28. 43%,总有效率为89. 22%,比较治疗前后有显著差异(P <0. 05)。结论:疏经防痛临方颗粒治疗原发性痛经(肝郁血瘀型)能明显减轻经行腹部疼痛程度,临床观察期间未发生不良反应。

益母草改善异常子宫出血机理探赜

益母草为妇科临床常用中药,具有增强子宫收缩、降低血液黏度、调节性激素水平等作用,多用于治疗月经不调与药流、人流后及产后的恶露不尽等。近年来,益母草各种制剂在临床上也逐渐得到广泛应用;其中,临床上应用益母草注射液减少异常子宫出血疗效显著。就益母草改善异常子宫出血的机理进行简要探讨。