胃肠间质瘤患者服用伊马替尼的血液学毒性发生率及影响因素分析

目的描述真实世界中胃肠间质瘤患者服用伊马替尼的血液学毒性的发生情况,并探索发生血液学毒性的影响因素。方法收集中山大学附属第一医院2017年7月至2021年12月566例胃肠间质瘤患者的详细病例资料,统计患者接受伊马替尼治疗后各级血液学毒性发生率,并分析性别、年龄、肿瘤原发部位、疾病治疗阶段、伊马替尼血浆谷浓度对各类血液学毒性发生的影响。采用受试者操作特征曲线评估伊马替尼血浆谷浓度预测发生严重血液学毒性的效能。结果最常见的血液学毒性是贫血,发生率为56.4%,其次是白细胞减少(47.0%),中性粒细胞减少和淋巴细胞减少发生率相似(31.4%和30.9%),血小板减少发生率较低(3.5%)。3级及以上的各项血液学毒性发生率均在5%以下。单因素二元Logistic回归分析显示,女性是发生中性粒细胞减少(OR=1.697,95%CI 1.187~2.428,P=0.004)的危险因素。多因素二元Logistic回归分析显示,女性是发生白细胞减少(OR=2.333,95%CI 1.658~3.283,P<0.001)的独立危险因素;女性(OR=1.450,95%CI 1.021~2.058,P=0.038)、≥60岁(OR=1.868,95%CI 1.308~2.666,P=0.001)、血浆谷浓度四分位区间上升是发生贫血的独立危险因素,血浆谷浓度每上升1个四分位区间,发生贫血的风险变为原来的1.278倍(95%CI 1.095~1.492,P=0.002)。受试者操作特征曲线结果显示,伊马替尼血浆谷浓度预测严重贫血的最佳截断值为1428μg/L,敏感度、特异度、约登指数、曲线下面积分别为0.500,0.725,0.225、0.622(P=0.029)。结论伊马替尼在治疗胃肠间质瘤中的安全性较好,血液学毒性通常是轻微的,多为1~2级,少数3级及以上。对使用伊马替尼进行治疗的胃肠间质瘤患者应定期检测血常规,做好包括治疗药物监测在内的药学监护,及时发现和处理伊马替尼引起的血液学毒性。

难治性晚期KIT外显子9突变胃肠间质瘤患者的治疗探索:靶向联合治疗加肿瘤减灭术

KIT外显子9突变是胃肠间质瘤第二常见的基因突变类型,较其他类型呈现恶性度更高的生物学行为。大多数KIT外显子9突变胃肠间质瘤经标准序贯治疗后并不能获得满意的无进展生存期。本文报道了1例44岁晚期KIT外显子9突变女性患者,在标准二线治疗进展后予阿伐替尼联合舒尼替尼治疗,1个月后肿瘤退缩达15.7%,获得手术机会。患者术后继续靶向联合治疗,截至2023年7月,共有6个月未见肿瘤复发。

旱莲草单体对人孕烷X受体调控CYP3A4转录表达的调节作用

目的研究旱莲草5种中药单体木犀草素、芹菜素、槲皮素、刺囊酸和蟛蜞菊内酯是否可以通过PXR的激活而诱导CYP3A4转录表达。方法采用MTT法检测5种中药单体对人结肠癌细胞系LS174T细胞的毒性,采用脂质体瞬时转染的方法,在LS174T细胞中同时转入人PXR表达质粒、CYP3A4报告质粒以及内参质粒,建立双荧光报告基因体系,与不同浓度及不同给药时间的中药单体共同孵育,检测细胞中荧光素酶。结果 5种中药单体对LS174T的IC50值分别为木犀草素(71.08±5.35)μmol/L、芹菜素(185.54±9.57)μmol/L、槲皮素(112.68±8.34)μmol/L、蟛蜞菊内酯(36.01±9.37)μmol/L、刺囊酸(26.04±5.62)μmol/L。刺囊酸(5、10和20μmol/L)分别诱导PXR调控的CYP3A4表达(1.52±0.31)倍、(1.95±0.31)倍和(2.57±0.23)倍,蟛蜞菊内酯(5、10和20μmol/L)分别诱导PXR调控的CYP3A4表达(1.57±0.30)倍、(1.91±0.25)倍和(2.14±0.51)倍,木犀草素、槲皮素、芹菜素在试验的浓度范围内不能明显诱导LS174T细胞中PXR调控的CYP3A4表达。在不同给药时间试验中,10μmol/L和20μmol/L的刺囊酸在12～48 h能诱导PXR调控的CYP3A4表达,诱导能力随时间的延长而呈增强的趋势,各浓度的最大诱导倍数均在48 h出现;10μmol/L和20μmol/L的蟛蜞菊内酯只能在12～24 h诱导PXR调控的CYP3A4表达,在48 h时2个浓度组均出现诱导表达倍数的下调。结论刺囊酸和蟛蜞菊内酯在LS174T细胞系中可以通过激活PXR诱导CYP3A4转录表达,而木犀草素、芹菜素、槲皮素无此作用。

胃肠间质瘤患者伊马替尼全血样本室温下的稳定性

目的考察服用伊马替尼胃肠间质瘤患者的全血样本在室温下血浆药物浓度的稳定性。方法采用LC/MS/MS方法,2 mmol·L^-1甲酸铵溶液-乙腈(3:7)为流动相,以d8-伊马替尼为内标。取10名规律服用伊马替尼至少1月患者的无菌全血样本,室温分别放置0、6、12、24、48、72 h后提取血浆,进行检测。结果10名患者均为胃肠间质瘤患者,男性7名,中位年龄52(35-62)岁,伊马替尼服药剂量300-400 mg/d,10例患者无菌全血样本室温放置0、6、12、24、48、72 h后测得结果的RSD均小于15%。结论室温下伊马替尼的无菌全血样本放置72 h内血浆药物浓度稳定,全血样本室温放置3 d内检测结果可信。

五味子甲素在人肝星状细胞中的抗纤维化作用

目的:研究五味子甲素对人肝星状细胞系LX-2细胞的增殖、纤维化指标及凋亡相关蛋白的影响。方法:采用不同浓度的五味子甲素与肝星状细胞LX-2共孵育,MTT法检测五味子甲素对细胞的抑制作用,RT-PCR法和Western blot法测定纤维化指标I型胶原α亚基1(collagen type I alpha 1,collagen I-1)和α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达量,并检测五味子甲素对凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达量的影响。结果:五味子甲素在不同浓度时可抑制人肝星状细胞系LX-2细胞的增殖,可降低collagenⅠ和α-SMA的mRNA水平和蛋白表达量(P<0.05),并能降低Bcl-2的mRNA水平和蛋白表达量以及Bcl-2/Bax的比值(P<0.05)。结论:五味子甲素可能通过抑制细胞增殖、降低纤维化指标的表达,从而发挥抗肝纤维化的作用。

万古霉素血药浓度监测应用调查及分析

目的 通过对154例患者434例次万古霉素血药浓度监测,结合疗效、不良反应及药敏结果进行统计分析,为临床合理应用万古霉素提供依据.方法 收集本院2012年154例434例次万古霉素血药浓度的监测结果,结合临床病历资料、病原学检查、肾功能指标、合并用药及发生的不良反应情况进行汇总分析,同时分析万古霉素的最低抑菌浓度（MIC）与疗效的关系.结果 434例次万古霉素血药浓度的监测结果中,血药谷浓度10～20 μg·mL^-1共有214例次（占49.29％）,＜10 tg·mL^-1共有81例（占18.69％）,＞20 μg·mL^-1共有139例（占32.02％）;单独使用万古霉素共12例（占7.79％）,联合使用一种抗感染药物共40例（占24.03％）,联合使用两种或两种以上抗感染药物共102例（占68.18％）;不良反应发生率为32.47％.结论 应加强对万古霉素临床治疗药物的监测,根据测得的血药浓度对给药剂量进行适当的调整,实现个体化给药,从而达到提高疗效、降低毒性发生率,实现合理用药的目的.

头孢哌酮舒巴坦致急性药物性肝损伤1例

1病例资料患者,女,21岁。因“从家中3楼跳下致高处坠落伤”于3月6日入院,入院诊断:高处坠落伤(胸骨体下部粉碎性骨折,T7~T8椎体上缘骨折,S1~S3爆裂性骨折,S3~S4骨折,右腓骨下段骨折,右胫骨远端骨折,双侧跟骨、右侧骰骨粉碎性骨折),双侧血气胸(双肺肺挫伤),右腹股沟血肿、会阴肿胀,双肾多发囊肿。既往体健,无食物、药物过敏史。

36例重型药疹分析

目的:通过分析重型药疹的特点,对临床药师提出药学服务建议。方法:对我院2013-2015年36例重型药疹患者的资料进行回顾性分析。结果:36例重型药疹患者中,男性19例,女性17例,发病年龄多集中在40岁以上;最常见的致敏药物为抗菌药物(22.22%)、抗痛风药物(22.22%)和解热镇痛药(19.44%);所有致敏药物均有明确的潜伏期,8例患者(22.22%)存在药物过敏史;致敏药物的给药途径以口服(58.33%)为主;1例死亡患者药疹类型为大疱性表皮松解型。结论:临床药师可从药学服务方面更好地协助临床医师防治重型药疹,包括重点监护40岁以上患者、警惕常见致敏药物、详细询问药物过敏史、关注家庭和门诊用药以及提供全程药学监护等。

77例药物性肾损害病例分析

目的:探讨药物性肾损害的临床特点及预后,提高药物性肾损害的防治水平。方法:回顾性分析我院2011年2月至2013年12月77例确诊为药物性肾损害住院患者的临床资料。结果:引起药物性肾损害药物主要为免疫抑制剂(24.7%)、中药(14.3%)、造影剂(13%)、非甾体抗炎药(11.7%)、抗菌药(11.7%)。77例药物性肾损害患者中,发生急性肾功能衰竭51例,慢性肾功能衰竭20例,慢性肾功能衰竭急性加重6例;65例好转,1例死亡,好转率84%。结论:对于有肾损害危险因素的病人在应用药物时应考虑各方面因素,密切观察用药后反应,监测尿常规、肾功能及尿量的变化。

2013年北京、上海、广州地区医院口服抗组胺药应用分析

目的:了解2013年北京、上海和广州地区医院口服抗组胺药的应用情况,促进合理用药。方法:采用《医院处方分析》课题数据库,调查2013年北京、上海、广州地区医院口服抗组胺药的用药频度(DDDs)、限定日费用(DDC)、销售总金额、排序比(B/A)、药物利用指数(DUI)以及各代口服抗组胺药处方数和取药数量占比,并进行回顾性统计、分析。结果:2013年北京、上海和广州地区医院口服抗组胺药使用频率和销售总额排序居首位的分别为西替利嗪、左西替利嗪和地氯雷他定;抗组胺药的DUI均≤1;应用最多的抗组胺药为第2代抗组胺药。结论:北京、上海和广州地区医院使用口服抗组胺药较合理,第2代抗组胺药成为临床上治疗过敏性疾病的常用药物。

克霉唑抗大鼠肝缺血再灌注损伤机制研究

目的研究孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)介导克霉唑抗大鼠肝缺血再灌注损伤作用及其机制。方法 SD大鼠随机分成4组,分别为假手术组、缺血再灌注组、克霉唑低剂量组和克霉唑高剂量组。以谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量及热休克蛋白70(HSP70)蛋白表达等为观察指标,用终浓度分别为25 mg/kg和50 mg/kg的克霉唑预处理大鼠5 d,5 h后观察其对肝缺血再灌注损伤的作用。结果 PXR特异性强诱导剂克霉唑,与假手术组比,能明显诱导CYP3A1基因表达,表现为ALT、AST和LDH显著降低(P<0.05),且呈剂量依赖性,SOD和GSH-Px活性分别升高,MDA显著降低,对抗氧自由基ROS损伤,上调HSP70表达(P<0.05),表现出强大的抗缺血再灌注损伤作用。结论克霉唑预具有较好抗肝缺血再灌注损伤的保护作用,其机制可能在PXR介导下,拮抗ROS损伤及内源性保护蛋白HSP70表达上调有关。

PDGF-BB对大鼠肝星状细胞T6增殖及细胞外基质的影响

目的研究血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)在不同条件下对大鼠肝星状细胞系T6(HSC-T6)增殖及表达细胞外基质的影响。方法不同浓度(5、10、20、40 ng/mL)的PDGF-BB在不同的孵育时间(3、6、12、24、36 h)时刺激HSC-T6细胞,噻唑蓝(MTT)法观察细胞增殖作用,RT-PCR检测CollagenⅠ、TGF-β1、TIMP-1和MMP-2 mRNA表达量。结果 PDGF-BB在不同浓度及孵育时间时可诱导大鼠HSC-T6细胞的增殖,呈现时间依赖性,当剂量到达40 ng/mL时,增殖出现饱和现象;10～40 ng/mL浓度范围内的PDGF-BB孵育12 h和24 h时,可显著升高CollagenⅠ、TGF-β1、TIMP-1的mRNA水平(P<0.05),显著降低MMP-2的mRNA水平(P<0.05),达36 h时,CollagenⅠ的mRNA表达量逐渐下降。结论 10～20 ng/mL浓度范围的PDGF-BB刺激大鼠HSC-T6细胞24 h时对细胞增殖及表达细胞外基质最明显。

头孢哌酮/舒巴坦钠导致严重中性粒细胞缺乏伴噬血现象患者的药学监护

目的总结临床药师参与治疗头孢哌酮/舒巴坦钠导致严重中性粒细胞缺乏伴噬血现象的药学实践。方法临床药师协助临床医师鉴别药物不良反应及其处理,为患者提供合理治疗方案。建议停用头孢哌酮/舒巴坦钠,给予重组粒细胞集落刺激因子300μg·d^(-1)升白细胞治疗4 d,粒细胞严重缺乏持续,使用静脉注射用人免疫球蛋白0.4 g·kg^(-1)·d^(-1)治疗2 d。结果患者中性粒细胞恢复正常,后期治疗效果较好,顺利出院。结论临床药师参与临床治疗实践,在分析药物不良反应相关性及其处理为临床提供更多的建议,有利于保障患者用药安全合理有效。

利福平对肝星状细胞TGF-β1及Smad4表达的影响

目的探讨不同浓度的孕烷X受体(pregnane X receptor,PXR)诱导剂利福平对肝星状细胞LX2细胞增殖的影响及对TGF-β1/Smad4信号通路的影响。方法培养肝星状细胞LX2,给予不同浓度利福平终(浓度为10、20和40μmol/L)处理24 h,采用MTT比色法检测肝星状细胞LX2增殖。用实时定量PCR(RT-PCR)检测TGF-β1及Smad4 mRNA的表达。结果不同浓度利福平能抑制肝星状细胞LX2增殖及TGF-β1及Smad4 mRNA的表达,呈剂量依赖性。结论 PXR诱导剂利福平可抑制肝星状细胞LX2增殖,抑制TGF-β1/Smad4信号通路,为PXR活化抗肝纤维化的作用机制之一。

克罗恩病并发瘘管形成的循证决策

目的探讨采用循证医学原则决策克罗恩病并发瘘管形成的治疗方案。方法采用循证医学实践的原则,对克罗恩病并发瘘管形成患者,通过检索医学文献,评价文献,并最终选择治疗方案。结果从经验的证据、文献的证据及循证医学的证据等方面总结克罗恩病并发瘘管形成的治疗方案,从而选择最佳方案。结论采用循证医学方法对临床疑难病例进行分析,是临床药师参与药物治疗决策的有效途径。

1例支气管囊肿切除术后伴高危肺栓塞溶栓治疗的病例分析

为探讨高危肺栓塞合并溶栓相对禁忌患者的最佳溶栓剂量及潜在的出血风险,临床药师通过查阅相关指南及研究并结合药物药代动力学特点,积极为患者溶栓治疗提供药学建议,参与患者抗凝方案的制订并实施用药教育,最终患者病情稳定成功转入普通病房,临床药师通过对本例高危肺栓塞患者进行个体化、全程化的用药监护,促进了临床合理用药,在临床诊疗团队中发挥了重要作用。

临床药师参与1例皮肤软组织感染菌血症患者抗菌药物治疗的病例分析

目的探索临床药师在皮肤软组织感染合并菌血症抗感染治疗中的作用。方法临床药师参与1例皮肤软组织感染合并菌血症患者抗感染治疗，与临床医师沟通，提出药学建议，制定治疗方案并进行药学监护。结果患者病情好转出院。结论临床药师应发挥主观能动性，在临床个体化治疗及合理用药中体现其作用。

ABCB1基因多态性对慢性粒细胞白血病及胃肠道间质瘤患者治疗药物伊马替尼血药浓度影响的Meta分析

目的系统性评价ABCB1基因多态性对慢性粒细胞白血病及胃肠道间质瘤患者治疗药物伊马替尼血药浓度水平的影响,为临床个体化用药提供循证依据。方法检索PubMed、EMBASE、Web of Sciences、Scopus、中国知网和万方数据库,搜集伊马替尼药动学通路转运体的ABCB1 C1236T、G2677T/A、C3435T基因多态性与接受伊马替尼治疗患者血药浓度的相关性研究。按照纳入及排除标准进行文献筛选、数据提取工作,并进行Meta分析。结果共纳入ABCB1基因多态性与伊马替尼血药浓度水平相关性研究7篇,合计873例患者。Meta分析结果显示,ABCB1 C1236T中T等位基因携带者与C等位基因携带者间伊马替尼的稳态血药浓度差异有统计学意义(WMD=97.44 ng/ml,P=0.03),G2677T/A中突变纯合及杂合基因携带者与野生型基因携带者间伊马替尼血药浓度差异有统计学意义(WMD=318.27 ng/ml,P<0.01),未显示C3435T基因多态性与伊马替尼血药浓度具有显著关联性(P>0.05)。结论ABCB1 C1236T、G2677T/A突变基因与伊马替尼血液浓度升高有关。

一例CRE重症肺炎抗感染治疗的病例分析

临床药师参与1例CRE重症肺炎的治疗过程,通过查阅相关指南及研究,协助医师制订抗感染治疗方案并及时依据病情动态变化调整抗菌药物以及剂量的调整,提供个体化药学服务,患者抗感染治疗取得良好效果,在治疗过程中无药物不良反应发生,患者感染得到控制。临床药师通过本例CRE肺炎进行个体化、全程化的用药监护,促进了临床合理用药,在临床诊疗团队中发挥了重要作用。

基于ARKit的博物馆室内定位系统研究

本文针对博物馆中,不同艺术品摆放比较分散,导致参观者无法及时找到想要欣赏的艺术品的问题,提出制作一种ARKit的博物馆室内导航系统,为游览者提供精确的室内导航,提供引导和指引服务。测试结果表明,在系统中给不同的艺术品进行位置信息创建后,可以实现较为准确的路径规划和AR导航功能。