五谷虫通过抑制免疫应激-补体活化缓解咪喹莫特诱导的小鼠银屑病样皮肤损伤

目的研究五谷虫通过免疫应激-补体活化途径治疗C57BL/6银屑病样小鼠的药效学及作用机制。方法取36只SPF级雄性C57BL/6小鼠,随机分为正常组、模型组、五谷虫(1.25%,2.5%,5%剂量)组、本维莫德(1%)组,6只/组,咪喹莫特乳膏涂抹造模。MPASI评分检测小鼠皮损的严重程度;游标卡尺检测小鼠耳廓肿胀厚度;HE染色检测小鼠背部皮肤及右耳组织病理学变化;观察小鼠抓挠行为学;称重计算小鼠脾脏指数;甲苯胺蓝染色检测小鼠背部皮肤组织肥大细胞数量;ELISA法检测免疫应激(IgG、IgM)、补体活化(CH50、C1s、C3、C3a、C5、C5a)、炎症反应(IL-23、IL-17A、TNF-α)相关因子水平。结果与正常组相比,模型组小鼠MPASI评分、耳廓肿胀厚度均升高(P<0.001);背部皮肤及右耳组织病理损伤加重;抓挠行为次数,脾脏指数,肥大细胞数量,血清IgG、C1s、C3a、C5a、IL-23、IL-17A、TNF-α,组织C1s、C3、C3a、C5、C5a水平均升高(P<0.05),血清CH50、C3、C5水平降低(P<0.001),血清IgM水平有升高趋势,但差异无统计学意义。与模型组相比,五谷虫低、中、高剂量组小鼠MPASI评分、耳廓肿胀厚度降低(P<0.05);背部皮肤及右耳组织病理损伤减弱;抓挠行为次数、脾脏指数、肥大细胞数量降低(P<0.01),五谷虫高剂量组血清IgG、C1s、C3a、C5a、IL-23、IL-17A、TNF-α,组织C1s、C3、C3a、C5、C5a水平降低(P<0.05),血清CH50、C3、C5水平升高(P<0.01)。五谷虫疗效呈现剂量-效应依赖关系。结论五谷虫通过调控免疫应激-补体活化途径发挥治疗银屑病作用。

EBL、CBL、PBL综合教学法在药事管理学教学中的应用

药事管理学是应用性很强的药学专业学生必修专业课,也是国家执业药师资格考试的主要科目。目前教学模式下培养的药学毕业生难以满足药事管理工作的需求,也难以实现课程的教学目标。该文介绍药事管理学的课程特点及教学中存在的问题,针对问题构建行之有效的教学新模式,在问题的牵引下,以案例分析为教学中心环节,进入药事管理单元或生产经营企业参与药事管理过程,体验不同药事环节的管理重点,将EBL、CBL、PBL灵活穿插运用,旨在提升学生的学习兴趣并增强其职业使命感。

楤木总皂苷减轻实验性2型糖尿病大鼠氧化损伤作用的研究

目的观察楤木总皂苷对实验性2型糖尿病大鼠机体氧化损伤的影响。方法采用高脂高糖饮食辅以小剂量腹腔注射链脲佐菌素(streptozocin,STZ)复制大鼠实验性2型糖尿病模型。将30只SD大鼠随机分为正常对照组,模型对照组,楤木总皂苷高、中、低剂量组(给药量分别为250.0、125.0、62.5 mg.kg-1)和阳性药物对照组,每组5只。对大鼠血清及肝脏、肌肉、脂肪组织中的氧化损伤指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)进行测定,光镜下观察各组大鼠胰腺病理形态学变化。结果楤木总皂苷能显著改善2型糖尿病大鼠机体的氧化损伤且有较好的剂量效应依赖关系。楤木总皂苷中、高剂量组大鼠与模型组大鼠相比,血清及肝脏、肌肉、脂肪组织中的MDA浓度显著下降(P<0.05,除肌肉组织),SOD活性显著上升(P<0.05),AGEs水平显著下降(P<0.05),胰腺病理形态明显改善。结论楤木总皂苷能减轻实验性2型糖尿病大鼠机体的氧化损伤,从而保护STZ所致大鼠胰腺损伤。

果胶酮洛芬前药的合成及体外评价

目的 :合成果胶 酮洛芬前药并进行体外评价 .方法 :在N ,N′ 二环己基碳二亚胺存在的条件下合成果胶 酮洛芬前药 ,将前药置于胃肠道不同部位的模拟液中孵育 ,用高效液相色谱 (HPLC)法检测酮洛芬的释放情况 .结果 :经HPLC测定 ,果胶 酮洛芬前药中含酮洛芬 1 0 .6 % .在孵育过程中 ,前药在不同pH的消化道模拟液中几乎没有释放出酮洛芬 ,而在果胶酶溶液中释放率随时间推移呈线性增长 (r =0 .96 79,P =0 .0 0 7) ,孵育 8h后有 96 .2 %的酮洛芬释放 .结论 :果胶 酮洛芬是具有潜在应用价值的结肠定位释放前药 .

2型糖尿病大鼠模型的建立及其氧化应激特征分析

目的建立一种与人类2型糖尿病发病特点相似的动物模型。方法将体质量180～220g的SD雄性大鼠30只随机分为5组,分别为:对照组、高脂高糖组(HH)、高脂高糖+60Co照射组(HH+R)、高脂高糖除抗氧化剂组(HH-AntiO)及高脂高糖除抗氧化剂+60Co照射组(HH+R-AntiO)。HH+R组和HH+R-AntiO组于实验第15、30、60天给予剂量为4Gy的60Co-γ射线全身照射。在指定时间点检测各处理组动物的氧化应激指标,实验第60天时进行静脉糖耐量实验。大鼠出现胰岛素抵抗后,腹腔注射链脲佐菌素(20mg/kg),每周1次,连续4周,大鼠诊断为2型糖尿病后,进行胰腺灌流实验检测胰岛B细胞功能。整个实验进行过程中监测血糖和胰岛素水平。结果各组动物在不同时间点出现不同程度的氧化损伤改变。第60天时,除HH组外,其余各组动物均出现胰岛素抵抗。结合小剂量链脲佐菌素注射后,大鼠出现比较稳定的中度高血糖,其中HH-AntiO组大鼠对葡萄糖刺激的反应最为接近2型糖尿病患者胰岛素分泌的两相性特点;同时胰腺中胰岛素也有一定的贮存量,约为对照组的40%。结论与遗传因素在发病过程中起主导作用的转基因大鼠模型相比,本研究建立的大鼠2型糖尿病模型能更好地观察环境因素对机体的影响,可以用于预防和治疗2型糖尿病的药物研究。

果胶-酮洛芬前药对大鼠实验性溃疡性结肠炎的治疗作用

目的:研究果胶-酮洛芬(PT-KP)前药对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎的治疗作用.方法:采用100mg/kg TNBS诱导大鼠溃疡性结肠炎.将30只溃疡性结肠炎大鼠随机分为PT-KP50,100,200mg/(kg·d)组,模型对照组,正常对照组.除PT-KP50,100,200mg/(kg·d)各组给予不同剂量PT-KP灌胃外,其余各组均给予5mL/L羧甲基纤维素钠溶液灌胃,1次/d,连续6d.实验结束后取大鼠胸腺、脾脏及结肠称质量,计算脏/体系数,并对大鼠结肠进行形态学观察.采用计算机图像处理系统测量溃疡面积并计算溃疡面积百分比.将结肠经40g/L甲醛固定,进行病理组织学检查.实验数据均经统计学处理.结果:PT-KP100,200mg/(kg·d)可使大鼠结肠溃疡面积百分比分别缩小30.43%和5.80%;结肠质量与体质量比减小5.72和3.23.与模型对照组相比较差异均有统计学意义(P<0.05),而对大鼠胸腺及脾脏质量无影响.结论:PT-KP前药对TNBS诱导的大鼠实验性溃疡性结肠炎具有良好的治疗效果.

降香水提物和挥发油对心肌缺血/再灌注损伤大鼠预防作用的代谢组学研究

目的研究心肌缺血/再灌注(MI/R)损伤大鼠经降香水提物(DOA)和降香挥发油(DOO)治疗后血清代谢物的变化,探讨MI/R损伤发病及药物作用机制。方法采集假手术组、MI/R模型组、DOA给药组和DOO给药组大鼠的血清样本,应用气相飞行时间质谱联用系统(GC-TOF-MS)对样本进行代谢图谱分析,将数据预处理后导入SIMCA 14.1软件进行多元统计学分析。结果经主成分分析(PCA)、偏最小二乘法分析(PLS-DA)及正交偏最小二乘法分析(OPLSDA),模型组与假手术组明显分离,给药组与模型组分离,并向假手术组靠近,在代谢组学的角度证明了DOA和DOO对MI/R损伤大鼠的治疗作用,实验共分析鉴别出13个内源性生物标记物,分别与糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢通路相关。结论 DOA和DOO可以对MI/R损伤大鼠起到很好的保护作用,推测其可能是通过调节糖代谢、脂代谢和氨基酸代谢通路而发挥作用。

丹红注射液促进心梗模型大鼠缺血心肌血管新生

目的探讨丹红注射液(丹参和红花)对心梗(MI)模型大鼠缺血心肌血管新生的影响及其作用机制。方法利用Sprague-Dawley(SD)大鼠左前降支冠状动脉结扎法造成急性心梗模型,实验分为假手术组,模型组,丹红注射液低、中、高剂量组(0.5、1、2 m L/kg),静脉给药7 d后处死,检测心梗面积,心肌损伤血清学指标,微血管面密度,血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、基质细胞衍生因子-l(stromal cell-derived factor-1,SDF-l)及其受体CXCR4的表达。结果丹红注射液可显著减小大鼠心肌梗死面积,降低LDH、CK-MB、c Tn I血清水平,增加微血管面密度,上调VEGF、SDF-l、CXCR4的表达。结论丹红注射液具有缺血心肌的保护作用,其机制可能与VEGF的高表达及SDF-l/CXCR4生物轴有关。

玉米须提取物清除自由基和抑制脂质过氧化作用

背景与目的：探讨玉米须提取物的自由基清除能力和抑制不同氧化剂激发的脂质过氧化作用及其剂量反应关系。材料与方法：回流法制备玉米须醇提物（maydis stigma extract，MSE）。采用·OH和O2两种化学发光体系，加入不同浓度玉米须醇提物后测定发光强度来检测其自由基清除能力。采用差速离心法提取10只雄性SD大鼠肝微粒体，并以Vit C／Fe^2＋、过氧基异丙苯（cumine hydroperoxide，CHP）和CCl4/辅酶Ⅱ（nicotinamide-adenine dinucleotide phosphate，NADP^＋）为激发剂建立微粒体脂质过氧化（lipid peroxidafion，LPO）模型，加入不同浓度的玉米须提取物及阳性药物对照，通过比色法测定其对脂质过氧化产物丙二醛（malondialdehyde,MDA）的抑制作用。结果：玉米须提取物能显著清除化学发光体系产生的·OH和O2^＋且随着浓度的升高，发光强度呈下降趋势，均呈明显量效关系（r=0．922，P〈0．05；r=0．863，P〈0．05）。在微粒体脂质过氧化模型中，玉米须提取物各浓度组MDA含量低于阴性对照组，并且在一定终浓度内（6．25～2000μg／ml）有剂量．效应关系（r分别为0．935，0．931，0．79；P均〈0，05）。结论：玉米须提取物在3．55—2000μg／ml浓度范围内具有较强的自由基清除能力和抑制不同氧化剂激发的脂质过氧化作用。该结果为玉米须在与自由基相关疾病中的保护作用提供了实验依据。

人U87-MG脑胶质瘤细胞裸鼠原位移植模型的建立

目的应用不同数量U87-MG细胞接种裸鼠脑内,建立裸鼠脑胶质瘤模型,观察其生长特性。方法采用立体定向技术,分别将3.0×10^(10)·L^(-1)、4.0×10^(10)·L^(-1)、5.0×10^(10)·L^(-1)浓度的人脑胶质瘤细胞U87-MG单细胞悬液,接种于18只♂裸鼠的右侧尾状核区,每只接种体积为5μL,另取6只裸鼠作为对照,接种同体积Hanks液。观察不同接种量实验鼠的生存状态、成瘤情况及脏器转移灶、带瘤生存期,测量肿瘤的最大径,计算肿瘤体积,将获取的全脑标本制作病理切片,行HE染色和免疫组化检查。结果各接种量的实验组成瘤率均为100%,未见颅外转移病灶,3组裸鼠的平均生存时间分别为(46.50±3.27)d、(38.50±3.28)d、(30.67±3.51)d;病理学检查符合人脑胶质瘤细胞的形态学特征和免疫表型;免疫组化GFAP和S-100蛋白呈阳性表达。结论立体定向脑内定量注射U87-MG细胞制备的人脑胶质瘤裸鼠原位移植模型成瘤率高、颅内生长稳定、颅外远隔部位转移率低,与人脑胶质瘤病理学及形态学特征相似,能为研究胶质瘤的发生、发病机制、生物学特性以及探寻有效的治疗措施提供可靠的动物模型。

丹参素钠通过抑制炎症反应对心肌缺血-再灌注损伤的保护作用

目的探讨丹参素钠通过抑制炎症反应对大鼠心肌缺血-再灌注(myocardial ischemia-reperfusion,MI/R)损伤的保护作用。方法采用结扎冠状动脉复制大鼠MI/R损伤模型,将动物随机分为假手术组,模型组,丹参素钠低、中、高剂量组。除模型组于再灌注时给予生理盐水外,丹参素钠低、中、高剂量组于再灌注即刻给予丹参素钠(15、30、60 mg kg-1)。实验终末,测定心肌梗死面积,检测血清中肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白(cTnI)、肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素6(IL-6)水平,采用苏木精-伊红染色法(HE)观察心肌组织的病理性改变。结果与模型组相比,丹参素钠中、高剂量组大鼠心肌梗死面积显著减少(P<0.05),血清中CK-MB、cTnI的浓度显著下降(P<0.05),并且丹参素钠高剂量组TNF-α、IL-1、IL-6均显著小于模型组(P<0.05),所有给药组心肌组织的病理损伤也小于模型组。结论丹参素钠对大鼠MI/R损伤有保护作用,其机制与抑制MI/R损伤时的炎症反应相关。

福林酚比色法测定优泌嘉胶囊中多肽

目的采用福林酚比色（Lowry）法测定优泌嘉胶囊（五谷虫）中多肽含有量。方法优泌嘉胶囊水提液中加入碱性铜试液和福林酚溶液后,紫外-可见分光光度法在750 nm波长处测定吸光度。结果优泌嘉胶囊中多肽平均含有量为15.12%,即49.90 mg/粒（以每粒胶囊0.33 g计）。多肽检测质量浓度的线性范围为40.4~404μg/m L（r=0.999 0）,精密度、稳定性、重复性试验的RSD〈2%,平均回收率为99.6%（RSD为0.96%,n=9）。结论建立的多肽定量测定方法简单易行,结果准确可靠。

丹酚酸B通过Akt-eNOS通路对大鼠心肌缺血/再灌注损伤保护作用的研究

目的:观察丹酚酸B(Salvianolic acid B,Sal B)对心肌缺血/再灌注(myocardia1ischemia/reperfusion,MI/R)损伤大鼠的保护作用,并进一步探讨Akt-eNOS通路在其中的关键作用。方法:通过结扎冠状动脉制备大鼠MI/R损伤模型,将动物随机分为假手术组、模型组、Sal B低及高剂量组。除假手术组和模型组动物于再灌注时给予生理盐水外,Sal B低、高剂量组动物于再灌注时给予Sal B溶液(20,60mg/kg)。再灌注结束后,伊文思蓝(EvansBlue,EB)、2,3,5-氯化三苯基四氮唑蓝(Tetrazolium chloride,TTC)双染法测定心肌梗死面积,酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)试剂盒检测血清中肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB,CK-MB)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)的水平,免疫印迹(Western blot)法检测心肌组织中Akt、p-Akt和eNOS、p-eNOS蛋白的表达。结果:与模型组相比,Sal B低、高剂量组大鼠心肌梗死面积明显减少(P<0.05),血清中CK-MB、LDH活性明显下降(P<0.05),并且Sal B低、高剂量组p-Akt/Akt及p-eNOS/eNOS相对灰度值均明显高于模型组(P<0.01)。结论:Sal B对大鼠MI/R损伤有一定的保护作用,其机制可能与激活Akt-eNOS信号通路相关。

五谷虫的药理作用研究进展

目的:为进一步研究和扩大五谷虫的临床应用范围提供参考。方法:以"五谷虫""蝇蛆""药理作用""Lucilia sericata""Wuguchong""Maggot""Maggot debridement therapy"等为关键词,组合查询1983年1月-2016年3月在Pub Med、Web of Science、Springer Link、Reaxys、中国知网、万方、维普等数据库中的相关文献,对五谷虫活体及其分泌物和其提取物的药理作用进行总结与归纳。结果与结论:共检索到相关文献516篇,其中有效文献38篇。五谷虫活体及其分泌物主要有改善胃肠道功能作用和抗菌、抗感染作用以及促创面愈合、抗糖尿病溃疡等药理作用;五谷虫提取物除有抗菌、促创面愈合、降血糖、降血脂、抗肿瘤等作用外,还有抗炎、调节免疫和抗动脉粥样硬化等作用。目前,我国临床上应用五谷虫治疗疾病还处于初级阶段。为了破解五谷虫活体治疗难以被广泛推广和应用的局面,未来应借助药物研发新技术和新方法将五谷虫有效成分或提取物制成临床要求的剂型。

多潘立酮口腔崩解片的处方优化及体外评价

目的:优化多潘立酮口腔崩解片的处方并评价其质量。方法:以直接粉末压片法制备多潘立酮口腔崩解片,采用HPLC法测定其含量,以崩解时限和体外溶出度为指标优化处方。结果:以6%的交联聚维酮作为崩解剂,制备的多潘立酮口腔崩解片外观圆整光洁,硬度为(3.3±0.8)kg/cm2,脆碎度<1%,体外崩解时限和口腔内崩解时限分别为(9.00±0.56),(17.00±2.00)s,15min的累积溶出度为(99.22±0.38)%。结论:按最优处方制备的多潘立酮口腔崩解片符合《中华人民共和国药典》2010年版的要求,质控方法准确可靠。

羟基红花黄色素A在血瘀和正常大鼠体内药动学研究

目的:研究羟基红花黄色素A(HSYA)在血瘀和正常大鼠体内的药物动力学特征。方法:采用HPLC法测定血瘀与正常大鼠血浆中HSYA的血药浓度,应用DAS 2.0求得药动学参数。结果:血瘀大鼠和正常大鼠C_(max)分别为(8.36±1.09)和(4.61±0.19)mg·L^(-1);t_(max)分别为(1.19±0.55)和(0.75±0.00)h;AUC_(0-6)分别为(23.16±2.88)和(8.68±0.93)mg·L^(-1)·h;t_(1/2β)分别为(1.00±0.30)和(0.98±0.15)h。结论:HSYA在急性血瘀大鼠体内吸收和代谢均明显慢于正常大鼠体内,说明血瘀证可以改变药物的代谢过程。

白黎芦醇脂质体的制备工艺改进

目的:制备白黎芦醇脂质体,优选最佳处方及最佳制备工艺.方法:以大豆磷脂、胆固醇为载体,采用薄膜超声分散法制备白黎芦醇脂质体,设计正交实验,以包封率、形态为考察指标选择最优处方.结果:按最优处方制得的白黎芦醇脂质体均匀圆整,平均粒径范围80～100nm,包封率为96.52%,载药量为19.81%.结论:选择薄膜超声分散法优化工艺制备白黎芦醇脂质体处方合理,工艺可行,包封率及载药量高.

有缺失数据的生物等效性评价的MCMC方法

目的 为有缺失数据的生物等效性评价资料的处理提供一种实用的统计方法。方法 构建两阶段交叉设计的随机效应模型 ,使用WinBUGS软件由MCMC方法给出两种药物的基于贝叶斯理论的生物等效性评价。结果 对完整数据和有缺失数据的情形 ,MCMC方法分别计算出了待评价指标落于等效区间的后验概率从而做出了生物等效性评价 ,结论与文献报道一致。结论 MCMC方法可以方便地给出生物等效性评价的贝叶斯推断结果 ,能有效处理有缺失数据的试验资料并提供缺失数据的估计值 (或分布 )。

氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒的制备

目的为了提高氟尿苷(FUDR)的疗效,降低其毒副作用而制备氟尿苷二乙酸酯固体脂质纳米粒(FUDRA-SLN).方法在吡啶和4-二甲氨基吡啶存在时,FUDR与乙酸酐反应,制备氟尿苷二乙酸酯,并测定其核磁共振氢谱.RP-HPLC测定其在正辛醇和磷酸盐缓冲液中的分配系数及不同pH缓冲液和组织匀浆中的稳定性.采用薄膜分散法制备FUDRA-SLN;透射电镜研究其形态、粒径及粒径分布;RP-HPLC测定载药量、包封率.结果制备成的FUDRA在弱酸性溶液中较稳定,在弱碱性溶液中水解较快;在血清和组织匀浆中易水解,在肝匀浆中水解最快;FUDRA分配系数为58.13.FUDRA-SLN粒径为(208±53)nm,载药量为7.63%,包封率为94.21%.结论FUDR转化成FUDRA后亲脂性大大增加;FUDRA-SLN包封率较高,粒径分布较均匀.