反复种植失败的子宫内膜因素及对策

体外受精-胚胎移植（IVF-ET）的成功包括两大主要因素,胚胎和子宫内膜及其两者的相互作用。近年来,随着单细胞组学技术的发展,胚胎在种植中作用的相关研究及其临床转化取得了较大进展。但是,子宫内膜在反复种植失败中的病理因素和对策亟待进一步阐明和技术突破。

月经稀发的病因和诊治

月经周期不规律,时间超过35天,但短于6个月,称为月经稀发。造成月经稀发的因素很多。下丘脑、垂体、卵巢、肾上腺等的异常均能造成月经稀发。临床上,月经稀发的主要病因是多囊卵巢综合征（PCOS）和高催乳素血症。肾上腺疾病等引起的高雄激素血症也可以引起月经稀发。

胚胎基因组的形成和激活

早期胚胎缺乏转录活性,由母源性的转录产物所调控,随着胚胎的发育,胚胎的基因组逐渐形成并被激活。胚胎基因组的形成和激活在早期胚胎的发育中起关键作用,主要包括胚胎细胞核的形成和胚胎细胞质由转录抑制状态向激活状态转变。本文对胚胎基因组的形成和激活的基本特点和分子机制进行综述。

人类白细胞抗原-G与早期胚胎生长发育和着床

人类白细胞抗原-G(HLA-G)是人类组织相容性抗原复合物,在母胎免疫耐受中起作用。近年的研究发现,HLA-G在着床前胚胎表达。我们和国际上其他的临床研究显示,分泌可溶性HLA-G的胚胎在体外受精和胚胎移植中的临床妊娠率和种植率较高。进一步的研究发现,HLA-G与胚胎的免疫耐受、生长、着床相关的粘附和浸润相关,并通过MEK1/2信号传导通路促进人绒毛膜促性腺激素的分泌。我们还发现,子宫内膜细胞与可溶性HLA-G结合,并表达其受体;可溶性HLA-G还促进子宫内膜细胞与滋养细胞的粘附;白血病抑制因子和miR-152参与HLA-G在滋养细胞表达的调控。HLA-G表达和功能相关的分子机制研究显示,HLA-G在胚胎生长和着床上起重要作用,可能是胚胎发育潜能的标志分子。

缺氧诱导因子1和缺氧诱导因子2在人类着床前胚胎的表达

目的研究缺氧诱导因子1(HIF-1)和缺氧诱导因子2(HIF-2)在人类着床前胚胎各个阶段的表达,探讨这两个氧调节基因在人类早期胚胎发育过程中的作用和意义。方法收集不育症患者捐赠的胚胎,采用巢式逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和实时荧光定量PCR分别定性和定量在5%和20%O2条件下体外培养的人胚胎的HIF-1α和HIF-2αmRNA。采用免疫荧光染色检测人胚胎的HIF-1α和HIF-2α蛋白。结果巢式RT-PCR分别检测了5%和20%O2体外培养的2、4、6、8细胞胚胎和囊胚发现,所有34个胚胎均表达HIF-1α和HIF-2αmRNA。实时荧光定量PCR5%O2培养的人囊胚HIF-1α与18SrRNA的Ct比值为(1.22±0.05);20%O2培养的人囊胚,这一比值是(1.02±0.07);两者比较差异显著(P<0.05)。人胚胎在体外常氧培养条件下的HIF-1αmRNA水平显著高于低氧培养。5%O2培养的人囊胚HIF-2α与18SrRNA的Ct的比值为(1.29±0.04);20%O2培养的人囊胚,这一比值是(1.19±0.11);两者比较无显著差异(P>0.05)。人胚胎在体外低氧培养条件下的HIF-2αmRNA水平与常氧培养无显著差异。5%和20%O2体外培养的2、4、6、8细胞,各个发育阶段人胚胎的HIF-1α和HIF-2α免疫荧光染色均阳性。结论研究结果显示人类着床前胚胎在体外常氧和低氧培养时均表达HIF-1α和HIF-2α。二者可能通过广泛的靶基因系统参与早期胚胎的生长发育和着床过程,在早期胚胎的调控可能不在转录水平,而在转录后水平。

机器人妇科肿瘤手术的现状和展望

近年来，妇科肿瘤手术在理念和目标、方式和技术、器械和设备等方面均发生了新的变化和发展。为提高治疗效果、降低手术创伤、加快手术后恢复、保留生理功能、提高生活质量，个体化手术成为当代妇科手术的发展趋势。上世纪九十年代以来，随着腹腔镜技术在妇科手术中的广泛应用和成熟、经阴道手术技术的发展和适应证拓展、

肿瘤患者生育功能保护的研究现状

近年来,随着手术及放化疗方法的不断完善,在过去20年里,年轻恶性肿瘤患者获得较高的生存率,甚至超过80%~90%[1],然而手术及放化疗就像一把双刃剑,在治疗肿瘤的同时,也给患者带来生育功能的丧失、生殖内分泌功能受损等终身遗憾,越来越多的患者关心并询问关于生育功能保护的问题。

薄型子宫内膜治疗新进展

子宫内膜过薄会导致子宫内膜容受性降低,从而影响胚胎植入,最终使妊娠率降低。目前为止,虽有多种方法应用于该病的治疗,但仍没有一种普遍适用并获得确切疗效的方法,所以薄型子宫内膜的治疗仍是一项重大挑战。薄型子宫内膜的治疗方法主要包括:激素治疗、改善血管活性药物(阿司匹林、维生素E、己酮可可碱、L-精氨酸、西地那非)的治疗、宫腔内粒细胞集落刺激因子(G-CSF)灌注和最近兴起的再生医学。通过评估多种治疗方法对子宫内膜厚度的改善效果以及内膜再生情况,可以对薄型子宫内膜的治疗有更为全面的了解,发现更有优势的研究方向,综合管理因内膜因素导致不孕的患者,有序地应用个体化治疗方法,改善内膜厚度,提高妊娠率。

白介素-1β在妊娠期高血压疾病中的作用

目的 通过研究缺氧对胎盘绒毛分泌白介素 -1β(IL- 1β)的影响及重组IL- 1β体外对内皮细胞的损伤,探讨IL - 1β在妊娠期高血压疾病发病中的作用。方法 8例正常足月胎盘绒毛分别在常氧(21%O2)及低氧(2%O2)的条件下培养, 采用ELISA方法检测胎盘绒毛培养液中IL- 1β的含量;体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),在培养液中加入重组IL- 1β 培养5h后,流式细胞仪检测内皮细胞血管细胞粘附分子-1(VCAM 1)的表达。结果 胎盘绒毛在缺氧条件下培养分泌 IL- 1β的量显著高于常氧条件;重组IL- 1β体外可诱导内皮细胞VCAM 1的表达。结论 缺氧可能是影响胎盘绒毛产生IL -1β的一个重要因素,IL- 1β能引起血管内皮细胞的损伤,IL- 1β可能参与了妊娠期高血压疾病的病理发生过程。

缺氧诱导因子1α在妊高征和正常妊娠胎盘组织中的差异表达

目的:探讨缺氧诱导因子1α(HIF-1α)蛋白及其mRNA在妊高征和正常妊娠胎盘组织中的表达的差异。方法:应用Westernblot检测10例妊高征和10例年龄匹配的正常妊娠的胎盘组织中HIF-1α蛋白表达的水平;应用实时定量PCR,检测两种组织中HIF-1αmRNA表达的水平。结果:与正常妊娠胎盘组织相比较,妊高征胎盘组织中HIF-1α蛋白和mRNA的表达水平明显增加(P<0.05)。结论:HIF-1α在妊高征胎盘组织中表达增高,可能与妊高征的病因及病理生理有关。

无明确原因原发性不孕患者行体外受精-胚胎移植治疗中受精方式的选择

目的探讨无明确原因原发不孕患者体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期如何选择合适的受精方式。方法回顾性分析无明确原因原发不孕患者行IVF-ET 321周期,按不孕年限分为A组≥5年共165周期,B组不孕年限<5年共156周期,各组中又按受精方式分为体外受精(IVF)、单精子卵细胞胞浆内注射(ICSI),部分ICSI组,以同时期输卵管因素行常规IVF受精周期和男性因素ICSI受精周期作为对照。分析比较各组间受精率、受精低下发生率和临床妊娠率。结果 A组1VF受精率低于ICSI与部分ICSI受精率(分别为67.5%,82.0%和77.7%,P<0.05),且低于同期IVF对照组(76.3%);A组IVF受精低下发生率明显高于ICSI与部分ICSI(33.3%,8.3%与15.8%,P<O.05),B组IVF受精低下发生率为12.3%,低于A组IVF受精方式,但与同组ICSI与halfICSI间受精低下发生率无统计学差异(P>0.05);A组IVF临床妊娠率21.1%,低于同期1VF对照组与同组ICSI与部分ICSI受精方式的临床妊娠率(分别为48%,43.3%与40.0%,P<0.05),且低于B组1VF妊娠率(50.0%,P<0.05)。结论无明确病因原发不孕患者行ICSI可改善受精率,对于不孕年限长患者,存在受精障碍的可能性高,行halfICSI或全部ICSI可以改善临床妊娠率。

2例多数牙先天缺失患儿及其父母的Pax9基因突变检测

目的 :探讨多数牙先天缺失患者的基因突变位点。方法 :从两例多数牙先天缺失患者与家庭成员的静脉血中提取DNA ,在Pax9基因内设计引物 ,采用PCR方法扩增Pax9基因的外显子 2、3、4 ,而后通过对分段PCR纯化产物的测序 ,并结合系谱进行单核甘酸多态性分析。结果 :外显子 3的第 88、89位点上发现两个单核甘酸多态性位点 (singlenucleotidepolymorphisms ,SNPs) ,其中第 88位为C变为T ,第 99位为G变为C ,前者是同义突变 ,后者是错义突变 ,由丙氨酸变为脯氨酸。结论 :多数牙先天缺失可能与Pax9基因外显子 3的第 88、89位点上的两个SNPs有关。

Pipelle de Cornier~子宫内膜取样器与常规诊刮进行组织学诊断的对照研究

目的:评价Pipelle de Cornier子宫内膜取样器(取样器)获取子宫内膜组织进行组织学诊断的准确性。方法:收集2011年8月至11月解放军总医院妇产科需行诊断性刮宫的245例患者,行常规诊刮前用取样器先获取子宫内膜组织。由同一病理医师进行评估并作出组织学诊断。结果:(1)刮匙法的取材失败率(7.75%)与取样器法(8.98%)比较,无显著差异(P>0.05)。取材失败者主要为绝经后病例。刮匙法与取样器法的标本满意度比较,无显著差异(P>0.05)。(2)病理诊断可对比者219例,诊断符合率93.6%(205/219)。两种取材方法在子宫内膜癌、子宫内膜单纯增生、不典型增生、子宫内膜息肉、子宫内膜炎等病变中的诊断准确率均无显著差异。8例子宫内膜癌患者,两种取材方法均无漏诊。(3)取样器取材患者疼痛感显著小于刮匙组(P<0.001)。结论:Pipelle de Cornier子宫内膜取样器能够获取满意的标本用于组织学诊断,可用于大部分需常规诊断性刮宫的病例。

经阴道增强超声造影鉴别诊断附件区良、恶性包块的临床价值

目的:探讨超声造影对附件良、恶性包块鉴别诊断的价值。材料和方法:观察分析69例附件区良、恶性包块的超声造影表现及灌注特点。结果:恶性肿瘤26例均有增强显示,其灌注模式主要为快速整体、非均质或树枝状高增强(24/26)。良性肿块39例,其中囊性病灶24例,囊壁增强模式均为环状、半环状增强(5例囊腔内分隔或乳头突起呈轻度增强);实性包块15例,均有增强显示,10例卵巢肿瘤中8例表现为内部点状低增强,5例宫旁浆膜下肌瘤呈先环状增强,后逐渐向内部充填,或呈周边轻度点状增强。良、恶性两组间增强模式存在显著性差异(P<0.0001)。4例卵巢交界性肿瘤呈渐进性或较快速非均质增强。结论:超声造影对鉴别诊断附件区良、恶性包块有较高的价值。

高功率微波辐照后大鼠生精细胞凋亡的变化

目的 :研究高功率微波 (HPM)辐照对大鼠生精细胞凋亡的影响。 方法 :12 5只健康成年雄性SD大鼠分为对照组 (2 5只 )和实验组 (10 0只 )。实验组应用S波段平均功率密度为 10、2 0mW/cm2 的HPM ,分别固定持续照射5、10min ,并随机分为 10mW/cm2 、5min组 ,10mW/cm2 、10min组 ,2 0mW/cm2 、5min组 ,2 0mW/cm2 、10min组 (每组2 5只 )。再根据取材时间不同随机分为 6h组 ,2 4h组 ,4 8h组 ,72h组和 5d组 ,共 2 0小组 ,每组 5只。应用原位末端标记技术 (TUNEL)检测各组凋亡细胞。 结果 :10、2 0mW/cm2 辐照 5min后的 6、2 4、4 8h组 ,大鼠睾丸凋亡生精细胞数量明显高于对照组 (P <0 .0 1) ,以 10mW/cm2 、5min、6h组凋亡细胞数量最多 ,达 (16 1.2 7± 5 .90 )个 /5个精曲小管。 72h组、5d组及 10、2 0mW/cm2 辐照 10min ,各组与对照组间差异无显著性 (P均 >0 .0 5 )。 结论 :HPM诱导大鼠睾丸组织发生凋亡与照射时间和取材时间有关 ,本实验条件下的HPM辐照大鼠 5min可触发生精细胞凋亡数增加 ,影响大鼠生殖功能。

高功率微波辐照后大鼠睾丸生精细胞Bc1-2和C-myc蛋白表达改变

目的: 检测高功率微波(HPM)与细胞凋亡相关蛋白Bc1 2和C myc的关系。 方法: 健康成年雄性SD大鼠 125只,随机分为 25组,每组 5只。以S波段平均功率密度分别为 10、20mW/cm2的HPM辐照实验组大鼠 5、10min,分别于照后 6、24、48、72、120h取睾丸组织,应用免疫组化SP法检测Bc1 2和C myc蛋白表达改变。对照组不经HPM辐照。 结果: HPM辐照后, 24h组Bc1 2和C myc蛋白表达升高, 20mW/cm2组两者升高较 10mW/cm2组升高明显,差别有显著性(P<0. 01),正常对照组无表达。 结论: HPM辐照大鼠后 24h,促进Bc1 2和C myc蛋白的活化和表达,可能是HPM诱导凋亡的机制之一。

妊高征滋养细胞不良浸润螺旋动脉的彩色多普勒超声监测

目的 探讨超声多普勒对妊娠高血压综合征 (妊高征 )滋养细胞不良浸润螺旋动脉的监测。方法 妊高征组和正常妊娠组各 14例 ,采用Sequoia 5 12彩色电脑声像仪 ,探头 4V1,监测子宫动脉及子宫胎盘床中央、周边螺旋动脉PI、RI值 ,同时对其中 10例剖宫产者 (妊高征组 6人 ,正常妊娠组 4人 )术中取胎盘床组织 ,进行螺旋动脉组织学检查。结果 妊高征组子宫动脉的RI、PI值明显高于正常妊娠组 (RI :0 .5 9± 0 .14vs 0 .47± 0 .12 ;PI :0 .95± 0 .2 8vs 0 .6 4± 0 .15 ;P <0 .0 5 ) ;妊高征组螺旋动脉的RI、PI值与正常妊娠组比较 ,无论是子宫胎盘床中央 (RI :0 .37± 0 .0 9vs 0 .2 0± 0 .0 5 ;PI :0 .46± 0 .2 7vs 0 .2 5± 0 .0 5 )还是周边螺旋动脉的RI、PI值 (RI :0 .39± 0 .0 7vs 0 .2 6± 0 .0 7;PI :0 .5 4± 0 .2 6vs 0 .2 8± 0 .0 7)有明显差异 (P <0 .0 0 1)。组织学检查结果显示 ,妊高征组螺旋动脉生理变化不完全 ,同时存在管腔狭窄、平直 ,管壁增厚及急性粥样化等病理改变。结论 彩色多普勒超声监测妊高征子宫动脉、螺旋动脉血流阻力明显高于正常妊娠组 ,与滋养细胞不良浸润螺旋动脉的组织学改变相一致。彩色多普勒对螺旋动脉的血流动力学监测为妊高征滋养细胞不良浸润的研究提供了一种方?

染色体易位携带者胚胎植入前遗传学诊断进展

染色体易位携带者通常无明显表型异常,但却存在生育问题,可发生流产、死产、胎儿畸形及新生儿智力低下。主要原因是在受精卵形成过程中产生非平衡易位胚胎,伴随染色体片段的重复及缺失。染色体易位携带者可通过辅助生殖技术及胚胎植入前遗传学诊断技术鉴别非平衡易位胚胎,将筛选出的正常或平衡易位胚胎进行宫腔内植入,从而避免不良孕产史的发生。介绍染色体易位的概念、分类、发生不良孕产史的机制、相互易位及罗伯逊易位理论上获得正常胚胎的概率,阐述胚胎植入前诊断技术的适应证,综述目前常用的胚胎植入前遗传学诊断技术,包括荧光原位杂交技术(FISH)、光谱核型分析技术(SKY)、比较基因组杂交(CGH)技术、微阵列-比较基因组杂交(a CGH)、单核苷酸多态性(SNP)及新一代测序(NGS)技术的原理、分类、检测范围、优点及局限性,以及这些技术在染色体易位携带者胚胎植入前遗传学诊断中的价值。

hMG对分泌晚期子宫内膜雌、孕激素受体基因表达的影响

目的:研究人绝经期促性腺激素(hMG)促排卵治疗对分泌晚期子宫内膜雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)基因表达的影响。方法:采用原位杂交技术,对9例hMG促排卵周期(实验组)分泌晚期子宫内膜ER、PRmRNA进行测定,并与11例自然周期(对照组)进行对照研究。结果:实验组分泌晚期子宫内膜腺体细胞内ER、PRmRNA水平明显低于对照组(P<0.05和P<0.005)。结论:hMG在转录水平降低分泌晚期子宫内膜腺体细胞ER、PRmRNA的表达。

军队育龄夫妇不孕不育集中诊治护理流程标准化

对军队育龄夫妇不孕不育集中诊治过程中的护理流程进行标准化研究。制定官兵首诊协商预约就诊护理流程标准,建立助孕周期治疗、病案管理及妊娠随访护理流程标准,为助孕官兵制定系列规范、高效的标准化就诊护理流程提供理论依据。