全反式维甲酸延缓糖尿病肾脏纤维化进展的实验研究

目的:探讨全反式维甲酸对延缓糖尿病大鼠肾脏纤维化的保护作用。方法:随机选择雄性SD大鼠分为空白对照组(NC)与造模组,制作糖尿病模型分为模型组(DM)与维甲酸治疗组(DM+atRA)。于模型成型后分别于第8、12周观察各组大鼠24 h尿蛋白(Ualb),内生肌酐清除率(Ccr),肾重/体重。肾脏病理及电镜观察肾小球基底膜厚度,免疫组织化学方法观察肾组织Ⅳ、Ⅲ型胶原表达。结果:维甲酸组肾重/体重、Ualb、Ccr较同时期模型组下降(P<0.05),且12周大鼠肾组织细胞外基质(ECM)重要成分ColⅣ表达(5.75±0.41)、ColⅢ表达(4.98±1.37)与模型组比较显著减少(P<0.01)。病理观察维甲酸组与模型组比较肾小球系膜细胞和内皮细胞增生减轻,足突融合改善,系膜基质增生缓解,基底膜厚度变薄,减轻了肾脏病理损害。结论:全反式维甲酸能减轻糖尿病大鼠早期肾脏病理损伤,减少细胞外胶原基质积聚,延缓肾脏纤维化。

腹膜透析患者发生肺动脉高压危险因素分析

目的探讨腹膜透析(peritoneal dialysis,PD)患者肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的发生率及其危险因素。方法采取回顾性收集109例PD患者的临床资料、检验指标及心脏彩超结构,使用组问比较、单因素及多因素logistics回归分析探讨肺动脉收缩压(pulmonary artery systolic pressure,PASP)的影响因素。结果 109例患者中PH占50例(45.87%),PH组血浆白蛋白(albumin,ALB)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)较非肺动脉高压组(no pulmonary hypertension,N-PH)组低(t=4.424,P<0.001;t=3.318,P=0.001;t=2.287,P=0.024);血清钙磷乘积值(t=-2.198,P=0.030)、左心房大小(left atrial diame ter,LA)(t=-3.961,P<0.001)、肺动脉主干(main pulmonary artery,MPA)(t=-2.878,P=0.005)、左心室收缩末期直径(left ventricular end systolic dimension,LVDs)(t=-3.438,P=0.001)、左心室舒张末期直径(left ventricular end diasrolic diameter,LVDd)(t=-2.662,P=0.009)、室间隔厚度(interventricular septal thickness,IVST)(t=-2.953,P=0.004)较N-PH组高。单因素回归分析结果显示,ALB(B=-0.206,P<0.001)、Hb(B=-0.033,P=0.002)、LVEF(B=-0.050,P=0.027)与PASP呈负相关;钙磷乘积(B=0.421,P=0.035)、LA(B=0.138,P=0.001)、LVDd(B=0.084,P=0.013)、LVDs(B=0.114,P=0.003)与PASP呈在正相关;多因素回归分析结果显示,ALB(OR=0.786,95%CI 0.690~0.896,P<0.001)、LA(OR=1.117,95%CI 1.019~1.224,P=0.018)、钙磷乘积(OR 2.509,95%CI 1.312~4.799,P=0.005)是PASP的独立危险因素。结论 PD患者中PH发生率较高,低白蛋白血症、左心房扩大、钙磷乘积增高为PH发生的独立危险因素。

Seldinger法穿刺置管联合Pull技术拔管更换腹膜透析导管1例

腹膜透析是肾脏替代治疗的重要手段之一,随着透析龄延长,腹膜透析导管使用时间延长,外涤纶套容易脱出,容易导致出口处感染。按照传统的方法需行外科开腹手术剥除涤纶套重新置管,手术切口较大,手术时间长。本中心采用Seldinger法穿刺置管联合Pull技术拔管更换导管切口小,手术时间短。

骨形成蛋白-7与糖尿病肾病研究的进展

骨形成蛋白-7（BMP-7）是一个重要的肾形态发生素，在胚胎肾脏发育中起重要作用。研究表明，成年哺乳动物BMP-7主要由肾脏产生，增加肾脏BMP-7表达可延缓糖尿病肾病（DN）的进展。本文将讨论BMP-7作用于DN的机制及其应用前景。

从细胞免疫变化探讨百令胶囊对狼疮性肾炎的作用

目的 :探讨中药百令胶囊对调节狼疮性肾炎免疫功能的作用机理。方法 :将 4 8例狼疮性肾炎患者分为治疗组 35例 ,对照组 13例。治疗组加服中药百令胶囊治疗 ,对照组单纯西药治疗 ;观察两组治疗后NK细胞活性 ,T淋巴细胞亚群的变化。结果 :两组治疗前NK细胞活性均下降 ,淋巴细胞亚群明显上升或下降。两组治疗后NK细胞活性升高 ,两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。两组治疗后淋巴细胞亚群均有改善 ,两组比较有显著性差异 (P <0 .0 5或P <0 .0 1)。结论 :百令胶囊可明显提高狼疮性肾炎病人的NK细胞活性 ,调节T淋巴细胞亚群的功能 ,改善细胞免疫功能。

来氟米特对糖尿病大鼠肾脏病理及NF-κB活化的影响

目的:研究来氟米特(LEF)对糖尿病(DM)大鼠肾脏损害及肾组织核转录因子-κB(NF-κB)活化的影响。方法:随机选择雄性SD大鼠分对照组(NC)、模型组(DM)、治疗组(DM+LEF),造模后予药物干预。8周后观察各组大鼠24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER),内生肌酐清除率(Ccr),肾重/体重,肾脏病理及肾小球基底膜厚度;免疫组织化学方法检测肾小球中NF-κB、ED-1的表达水平。结果:DM+LEF组肾重/体重、UAER、Ccr较DM组下降(P<0.05)。DM组肾组织内NF-κB、ED-1表达较NC组显著上调(P<0.01),而DM+LEF组上述指标与DM组比较被显著抑制(P<0.01)。肾脏的巨噬细胞浸润数与UAER成正相关(r=0.889,P<0.01)。病理观察DM+LEF组与DM组比较肾小球系膜细胞和内皮细胞增生减轻,足突融合改善,系膜基质增生缓解,基底膜厚度变薄,减轻了肾脏病理损害。结论:LEF对糖尿病大鼠早期肾脏损害有保护作用,其机制可能与抑制NF-κB的表达,减轻肾脏的炎症反应有关。

“pull”技术腹膜透析拔管术3例报道及文献总结

目的:报道"pull"技术腹膜透析拔管术的临床病例,推广该项技术。方法:介绍"pull"技术腹膜透析拔管术操作流程,回顾厦门大学附属中山医院腹透中心自2018年9月至今成功实践该技术的3例临床病例,复习总结该技术相关文献报道。结果:该项简易的腹膜透析拔管术全程徒手操作:利用牵拉腹透管使其变细,松解涤纶套与腹透管之间的黏连,最终使涤纶套从腹透管上剥脱,拔除整根无涤纶套导管。我们腹透中心目前已完成3例手术,过程顺利,随访数月无并发症。回顾4篇关于该技术的文献报道,常见的拔管原因包括腹膜炎、改行血液透析、肾移植术后。手术并发症少见。结论:"pull"技术腹膜透析拔管术操作简单,具有临床实践价值。

课程思政融入《生物技术药物实验》教学的探索与实践

【研究目的】为了推进课程思政建设作为《生物技术药物实验》教学的关键环节,使专业知识传授与思政理念熏陶同向同行。【方法】通过深度挖掘课程中所蕴含的思政元素,将其合理融入到教学设计中实践教学,并构建课程思政案例库,形成一门具有思政特点的《生物技术药物实验》教学课程。【结论】《生物技术药物实验》教学中课程思政的引入有效贯彻了专业课程中立德树人的宗旨,已经取得了优异的教学成效,获得学生一致好评。

外科手术后ICU肠内营养支持疗法对患者感染情况和免疫功能的影响分析

目的探讨外科手术后对ICU监护的患者运用肠内营养支持疗法,其感染情况和免疫功能所受的影响。方法选取如东县中医院2018年1月至2021年12月期间于外科手术后在ICU进行监护的患者110例,采用随机数字表予以分组,分别应用常规营养支持方案治疗(对照组,n=55)与肠内营养支持疗法(观察组,n=55),对两组患者的感染性并发症率、营养状况指标、免疫功能指标、临床恢复指标、生活质量评分展开对比。结果观察组患者的感染性并发症率低于对照组(P<0.05);治疗后,两组患者的血清前白蛋白、血红蛋白、血清白蛋白、T辅助细胞/T抑制细胞(CD4+/CD8+)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)水平均上升,且观察组高于对照组(均P<0.05);观察组患者术后肠鸣音恢复时间、首次排气时间、首次排便时间均短于对照组(均P<0.05);观察组躯体健康、心理健康、物质条件、社会功能评分均高于对照组(均P<0.05)。结论针对外科手术后在ICU监护的患者运用肠内营养支持疗法,可降低患者感染性并发症率,改善营养状况指标,增强免疫功能水平,缩短临床恢复时间,提高生活质量,应用价值较为显著。

过表达Msx2促进小鼠胚胎干细胞向滋养层干细胞命运转变

第一次细胞命运决定中相同的卵裂球逐渐分化形成内细胞团(inner cell mass,ICM)和滋养外胚层(trophectoderm,TE)两个不同的谱系,这一过程的正确进行是小鼠胚胎正常发育的必要条件.然而小鼠的ICM与TE尽管最初来源于相同的卵裂球,却有着不可逾越的屏障,自然情况下ICM与TE两个谱系之间不能相互转变.在小鼠胚胎干细胞(embryonic stem cells,ESCs)中利用piggyBac(PB)转座子系统过表达基因Msx2,并将Msx2过表达的小鼠ESCs培养在滋养层干细胞(trophoblast stem cells,TSCs)的条件培养基中进行诱导,可以使小鼠ESCs转变为TSCs,这一结果为研究第一次细胞命运决定的潜在机制提供了理论依据.

全反式维甲酸对糖尿病大鼠肾脏组织BMP-7表达及细胞外基质代谢的影响

目的探讨全反式维甲酸(atRA)对糖尿病大鼠肾脏组织骨形成蛋白-7(BMP7)、转化生长因子-β1(TGFβ1)表达和细胞外基质(ECM)Ⅳ、Ⅲ型胶原代谢的影响。方法随机选择24只♂SD大鼠制作糖尿病模型,其中12只入糖尿病模型(DM)组,另12只入糖尿病模型+atRA(DM+atRA)组,此外再随机选择12只正常大鼠作为空白对照(NC)组。分别于第8、12周末各组处死6只大鼠,通过光镜、电镜观察各组大鼠肾脏病理结果;通过免疫组织化学方法观察BMP7,TGFβ1,Ⅳ、Ⅲ型胶原表达,并进行半定量分析;通过实时荧光定量PCR方法对TGFβ1mRNA、BMP7mRNA进行相对定量分析。结果 DM+atRA组大鼠肾组织BMP7表达较同时期DM组增加(P<0.01),主要表达于大鼠肾小管上皮细胞,而TGFβ1表达较同时期DM组减少(P<0.01);且DM+atRA组大鼠肾组织ECM重要成分Ⅳ、Ⅲ型胶原表达与DM组相比较显著减少(P<0.01)。同时观察到BMP7蛋白与Ⅳ型胶原蛋白表达呈负相关(r=-0.75,P<0.01),与Ⅲ型胶原蛋白表达呈负相关(r=-0.71,P<0.01),与TGFβ1蛋白表达呈负相关(r=-0.86,P<0.01)。荧光定量PCR结果表明,DM+atRA组BMP7mRNA水平升高,TGFβ1mRNA水平下降,且两者呈显著负相关(r=-0.83,P<0.01)。结论 atRA能减轻糖尿病大鼠肾脏病理损伤,延缓肾脏纤维化,这一防治作用可能与其增加BMP7表达,下调TGFβ1表达从而减少肾组织ECM沉积有关。

脂肪酸结合蛋白3对游离脂肪酸促发的足细胞炎性反应和氧化应激的影响

现有的研究发现，脂肪酸氧化异常可影响足细胞标志蛋白podocin的棕榈化作用以及脂质阀的脂质构成，导致肾脏炎性反应、氧化应激、纤维化作州甚至坏死。我们近期的研究发现足细胞巾存在的脂肪酸结合蛋白3（fatty acid binding protein3，FABP3）可导致足细胞脂肪代榭紊乱，其在肥胖相关性肾病患者足细胞中表达增高，与蛋白尿水平呈正相关。本研究旨和进一步探讨FABP3在足细胞炎性反应和氧化应激中的作用。

来氟米特对糖尿病大鼠肾脏单核细胞趋化蛋白1表达及巨噬细胞浸润的影响

炎性反应机制在糖尿病肾病（DN）的发生、发展过程中发挥着重要作用，且抗炎治疗对延缓DN的进展有效。研究显示肾内NF—κB的活化及其介导的单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）等炎性因子的表达可能促进了DN的发生和发展。单核巨噬细胞的浸润是DN炎性反应的表现之一。来氟米特（LEF）是一种新型免疫调节剂，可以通过抑制MCP-1表达和巨噬细胞浸润，对增生性肾炎大鼠有较好的防治效果。

药物研发创新背景下生物技术药物实验教学的改革

生物技术药物实验作为药学专业的一门实践应用型课程,是生物技术理论与药物生产研发的有机融合,肩负着专业人才培育的使命。在我国药物创新背景下,创新型人才培养更加紧迫。教学团队通过合理设计教学内容、构建师生教学研讨一体化体系、优化思政教育切入点等进行课程改革,使学生在掌握知识与技能的基础上,提高创新能力,达到培育高质量创新型医药人才的目标。