ICU中常见葡萄球菌感染的抗菌药物初始给药方案优化

目的优化ICU中抗菌药物治疗常见葡萄球菌感染的给药方案。方法收集抗菌药物药动学、药效学参数,结合卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)医院ICU细菌耐药监测报告及临床实验室标准协会(CLSI)制定的2013版抗微生物药物敏感试验执行标准,对葡萄球菌属病原菌的最低抑菌浓度(MIC)运用离散均匀分布的方法进行设置,拟定出6种抗菌药物的16种给药方案,运用药效/药动学(PK/PD)模型和蒙特卡洛模拟5 000例患者的累积反应分数(CFR),优化出最佳的初始给药方案。结果对感染菌可选择的初始给药方案分别是:金黄色葡萄球菌感染应用利奈唑胺0.40g每天2次,万古霉素0.75g每天2次;溶血葡萄球菌和表皮葡萄球菌感染应用阿米卡星0.60g每天1次,利奈唑胺0.40g每天2次,万古霉素0.75g每天2次;甲氧西林耐药葡萄球菌感染应用利奈唑胺0.40g每天2次,万古霉素0.75g每天2次;甲氧西林敏感葡萄球菌感染应用氨苄西林/舒巴坦1.50g每天4次,头孢呋辛0.75g每天4次,阿米卡星0.60g每天1次,莫西沙星0.40g每天1次。结论对发生在ICU中的葡萄球菌感染,如能明确为甲氧西林敏感葡萄球菌感染可选用氨苄西林/舒巴坦、头孢呋辛、阿米卡星、和莫西沙星治疗;如为甲氧西林耐药葡萄球菌或不能确定是否甲氧西林耐药菌感染,可选用利奈唑胺或万古霉素治疗。

水药骂广瓦镇痛抗炎作用的实验研究

目的研究水药骂广瓦的镇痛抗炎作用。方法通过醋酸诱发小鼠扭体及热板法致痛、二甲苯所致耳廓肿胀实验,比较分析生理盐水组(空白对照组)、阿司匹林组(阳性对照组)、骂广瓦0.84g/kg组(Ⅰ组)、0.42g/kg组(Ⅱ组)、0.21g/kg组(Ⅲ组)的镇痛抗炎效果。结果阳性对照组、Ⅰ组、Ⅱ组的扭体潜伏期均较空白对照组明显延长(P<0.05),与空白对照组比较,阳性对照组、Ⅰ组、Ⅱ组的扭体次数也均明显减少(P<0.05),Ⅲ组的扭体潜伏期、扭体次数与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);用药前各组小鼠的痛阈值比较差异均无统计学意义(P>0.05),用药后30、60、90、120min,阳性对照组、Ⅰ组、Ⅱ组的痛阈值均较空白对照组明显升高(P<0.05),同时,Ⅰ组的痛阈值与阳性对照组比较差异无统计学意义(P>0.05),Ⅲ组的痛阈值与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);与空白对照组比较,阳性对照组、Ⅰ组、Ⅱ组的右耳质量显著降低(P<0.05),并且阳性对照组、Ⅰ组、Ⅱ组的肿胀度也显著降低(P<0.05),而Ⅰ组的右耳质量和肿胀度与阳性对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05),Ⅲ组的右耳质量及肿胀度与空白对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论水药骂广瓦具有较强的镇痛抗炎作用,且作用呈一定的量效关系。

钙通道阻滞药应用与骨折风险的系统评价

目的系统评价钙通道阻滞药对患者骨折风险的影响。方法检索Cochrane图书馆、Pub Med、EMbase、中国生物医学文献数据库、维普数据库、中国知网和万方数据库。评价质量和提取资料后,采用Rev Man5.2版软件进行Meta分析。结果共纳入病例对照研究2篇和队列研究2篇;样本量总计499 454例。Meta分析结果显示,钙通道阻滞药对骨折风险无显著影响[OR=1.23,95%CI(0.84,1.81),P=0.29]。亚组分析显示,短期应用钙通道阻滞药有增加骨折风险的趋势,但差异无统计学意义[OR=1.30,95%CI(0.83,2.03),P=0.25],长期应用钙通道阻滞药骨折风险显著下降[OR=0.94,95%CI(0.92,0.96),P=0.00]。结论当前证据显示,钙通道阻滞药的应用不增加骨折风险;其早期应用可能增加跌倒发生率而使骨折风险较长期应用高,提示钙通道阻滞药的初始应用应注意提高护理质量和自我防范意识。受限于纳入研究的数量和质量,上述结论有待更多高质量研究予以验证。

水族药金耳环的研究现状及开发前景

目的:介绍水族药金耳环的研究现状,以期对相关科研工作的开展提供文献理论基础以及对临床用药及开发利用等提供参考。方法:通过查阅近年来对水族药金耳环的相关研究论述,综述金耳环化学成分及药理作用的研究进展。结果:金耳环含有黄酮类、氨基酸、糖类和挥发油等成分,而这些化学成分具有镇痛、抗炎、强心、平喘祛痰、抗菌、抗惊厥、抗衰老、抗肿瘤、抗抑郁、增强机体免疫和保护心肌等作用。结论:金耳环具有多种药效作用,具有可研究价值,在医疗保健方面表现出良好的开发前景。

丙戊酸钠抗抑郁作用涉及改善氧化应激平衡和提升脑源性神经营养因子表达

目的:探讨丙戊酸钠减轻慢性不可预见刺激(CUS)致大鼠抑郁行为是否与改善机体氧化应激功能及脑源性神经营养因子(BDNF)表达有关。方法:雄性SD大鼠60只,随机分为对照组(CG),模型组(MG),丙戊酸钠灌胃正常组(VAPC)和丙戊酸钠灌胃模型组(VAPM)。以开场试验和强迫游泳试验评价大鼠焦虑抑郁行为;采用常规生物化学方法测定大脑皮质丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活力;荧光定量PCR和Western blot检测海马脑源性神经营养因子(BDNF)m RNA和蛋白表达。结果:与CG组相比,MG组大鼠开场试验水平得分和垂直得分明显降低,强迫游泳试验不动时间显著延长,MDA含量升高,SOD及CAT活力明显下降,海马BDNF m RNA和蛋白表达均明显降低。给予丙戊酸钠可明显阻遏上述变化,但对正常大鼠无明显影响。结论:CUS致大鼠焦虑抑郁行为与体内氧化及抗氧化失衡,海马BDNF表达减少有关;丙戊酸钠能阻遏这种变化,从而显示减轻CUS所致大鼠焦虑抑郁行为作用。

尿路感染病原菌对头孢曲松耐药的文献分析!

目的:调查我国近5年临床尿路感染病原菌对头孢曲松的耐药情况。方法:利用中国期刊全文数据库检索公开发表的关于尿路感染病原菌对头孢曲松耐药性监测的全部文献,分层计算尿路感染病原菌对头孢曲松的耐药率、敏感率,计算肯德尔相关系数(τ)。结果:共筛选出文献36篇,经统计,尿液中检出病原菌主要为大肠埃希菌(占64%)和肺炎克雷伯菌(占18%)。除奇异变形杆菌外,检出细菌对头孢曲松的耐药率均超过50%,而阴沟肠杆菌、鲍曼不动杆菌超过75%。根据肯德尔相关系数(τ)大小判断,大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌对头孢噻肟和头孢曲松耐药呈高度相关,但不完全一致,菌株产ESBLs与头孢曲松耐药呈高度相关。结论:尿路感染分离革兰阴性菌对头孢曲松呈现出较高的耐药性,耐药机制以ESBLs为主,对于头孢曲松耐药菌感染选用头孢曲松酶抑制剂复方或许具有更好的针对性。

碳青霉烯类的微型卫生技术评估

目的对碳青霉烯类药品进行微型卫生技术评估(Mini-HTA),为医院决策者遴选、临床合理使用提供依据。方法通过查阅指南、文献、说明书等,药师与医师共同构建百分制评分系统,从临床安全性、有效性、经济性、创新性、可及性共5个大方面分别对碳青霉烯类进行Mini-HTA,并对分值权重进行评分。结果美罗培南、亚胺培南/西司他丁及比阿培南得分分别为75分、74分及71.5分。三者用于治疗产ESBL重症感染患者具有较好的疗效,肝功能不全患者不需调整剂量、安全性佳。三者均为医保目录收录品种,跟其他药物均存在相互作用,且与抗癫痫药存在配伍禁忌。但三者有一定差异,比阿培南和亚胺培南/西司他丁的价格偏高但其生产企业信誉度良好,且在全球范围内广泛使用;美罗培南虽然企业信誉度稍逊,但价格便宜;亚胺培南/西司他丁为原研药品,美罗培南和比阿培南为仿制药品。亚胺培南/西司他丁和美罗培南均可用于儿童和妊娠妇女,比阿培南除外。亚胺培南/西司他丁常温下保存即可,美罗培南和比阿培南需要避光保存。亚胺培南/西司他丁和美罗培南保质期均为两年,比阿培南的保质期稍短,仅18个月。结论在当前医疗“零加成”政策及倡导价值医疗的形势下,本次对三种碳青霉烯类进行Mini-HTA,医院决策者可结合自身医疗情况,合理遴选及使用该类药品。

蒙特卡洛模拟法在抗菌药物治疗ICU患者大肠埃希菌感染时初始给药方案制订中的应用

目的:为抗菌药物治疗重症加强护理病房(ICU)患者大肠埃希菌(Escherichia coli,E. coli)感染时初始给药方案的制订提供参考。方法:基于CHINET中国细菌耐药监测网2016年发布的关于医院的E. coli耐药监测报告,收集全国19所三级甲等医院标示为ICU病区临床分离的E. coli,选取对E. coli耐药率低于40%且临床实际工作中使用率较高的抗菌药物为研究对象,拟定模拟给药方案,运用蒙特卡洛模拟法模拟不同给药方案对ICU病区"E. coli感染患者"中10 000"例"的临床疗效,以%f T>MIC>50%(哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦)、%f T>MIC>40%(美罗培南)、fcmax/MIC>10(阿米卡星)为目标阈值,计算"群体患者"达到目标阈值的累积响应百分率(CFR),最佳给药方案要求CFR≥90%。并与临床ICU病区275例病例进行对照。结果:确定了4种抗菌药物,分别为头孢哌酮舒巴坦、哌拉西林他唑巴坦、美罗培南和阿米卡星;共模拟了16种给药方案,其中头孢哌酮舒巴坦1种"3.0 g,q8 h",哌拉西林他唑巴坦3种"2.25 g,q6 h""3.375 g,q8 h""3.375 g,q6 h",美罗培南2种"0.5 g,q8 h""1.0 g,q8 h",阿米卡星3种"0.4 g,q24 h""0.6 g,q24 h""0.8 g,q24 h",其CFR均大于90%,均可作为初始给药方案。临床结果与模拟结果基本一致。结论:上述哌拉西林他唑巴坦、头孢哌酮舒巴坦、美罗培南、阿米卡星给药方案均可作为ICU患者E. coli感染时的初始经验药物选择。

注射用还原型谷胱甘肽不良反应监测分析

目的:分析注射用还原型谷胱甘肽不良反应发生的特点及规律,为促进其安全使用提供参考。方法:回顾性收集某三甲医院患者使用注射用还原型谷胱甘肽出现不良反应的病例资料,分析不良反应发生的特点及规律。结果:共收集4例注射用还原型谷胱甘肽不良反应报告,皮肤瘙痒1例,红疹伴瘙痒1例,过敏性休克1例,寒战、高热1例,4例不良反应在抢救及对症治疗后均痊愈或好转。结论:注射用还原型谷胱甘肽所致不良反应较少见,但仍有急性重度及迟发性不良反应发生的可能,医务人员需重视,初次使用应缓慢滴注,做好预防、监护和治疗准备。

应用PK/PD模型和蒙特卡洛模拟优化ICU中铜绿假单胞菌感染的初始给药方案

目的:优化抗菌药物治疗重症监护病房(ICU)中铜绿假单胞菌感染患者的初始给药方案。方法:基于收集到的国内外抗菌药物药动学和药效学参数,结合卫生部全国细菌耐药监测网(Mohnarin)和中国CHINET与耐药监测网关于医院ICU铜绿假单胞菌耐药监测报告及美国临床实验室标准化协会(CLSI)2013版标准,对铜绿假单胞菌的最低抑菌浓度设置为离散均匀分布,拟订出6种抗菌药物的24种给药方案,运用药效/药动学(PK/PD)模型和蒙特卡洛模拟10 000例"真实患者"的达标概率和累积反应分数,优化出最佳初始给药方案。结果:对铜绿假单胞菌感染可选择的初始给药方案分别是哌拉西林/他唑巴坦4.5 g,q6 h;头孢吡肟2.0 g,q12 h;美罗培南1.0 g,q6 h;阿米卡星17.5 mg/(kg·d);环丙沙星0.4 g,q8 h;多黏菌素150 mg,q12 h。结论:作为优化的初始给药方案,ICU中的非多重耐药铜绿假单胞菌感染建议选用头孢吡肟;多重耐药铜绿假单胞菌感染建议选用头孢吡肟+环丙沙星;全耐药铜绿假单胞菌感染则建议选用头孢吡肟+环丙沙星+多黏菌素。

4种准入中国医保的PD-1抑制剂药学特性及临床应用评价

PD-1抑制剂是一种免疫检查点抑制剂,其通过阻断PD-1/PD-L1信号通路可使T细胞活化上调,激活内源性抗肿瘤免疫反应,从而发挥对肿瘤的治疗作用,已成为肿瘤治疗领域中最大的突破。2020年12月中国公布的新版医保目录中,有4种PD-1抑制剂通过药品谈判准入,并于2021年3月1日正式执行医保报销。鉴于进入医保的4种PD-1抑制剂,上市时间较短,尚缺乏较为系统、全面的药学评价,故本研究对这4种PD-1抑制剂药学特点、药品说明书适应证、医保获批适应证及临床应用等内容进行总结评价,以期为中国临床合理使用PD-1抑制剂提供参考。