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肝星状细胞在慢加急性肝衰竭小鼠模型发病进程中的作用及机制 被引量:2
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作者 田臻 王丽莎 +2 位作者 姚耐娟 赵英仁 阮骊韬 《临床肝胆病杂志》 CAS 北大核心 2021年第3期642-647,共6页
目的探究肝星状细胞(HSC)炎症在慢加急性肝衰竭(ACLF)小鼠模型发病过程中的作用及机制。方法45只雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组及N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)组,每组15只。模型组、NAC组注射人血白蛋白构建慢性肝病模型,之后腹腔注... 目的探究肝星状细胞(HSC)炎症在慢加急性肝衰竭(ACLF)小鼠模型发病过程中的作用及机制。方法45只雄性昆明种小鼠随机分为对照组、模型组及N-乙酰-L-半胱氨酸(NAC)组,每组15只。模型组、NAC组注射人血白蛋白构建慢性肝病模型,之后腹腔注射内毒素(LPS)+D-GlaN诱导ACLF,对照组注射等量生理盐水,NAC组诱导ACLF前1周开始应用NAC。模型组及NAC组小鼠腹腔注射LPS+D-GlaN 48 h后处死。ELISA法检测血清AST、ALT及肝组织丙二醛及超氧化物歧化酶水平,肝组织行HE染色并进行病理评分,ELISA法检测小鼠血清LPS、IL-1β水平。在有或无NAC的情况下用LPS、H2O2刺激LX2细胞,ELISA法检测培养基中IL-1β及IL-6水平。用LPS、H2O2刺激LX2细胞,收取LX2培养基培养HL7702细胞,Western Blot检测HL7702细胞Caspase 8和Caspase 3表达,流式细胞法检测细胞凋亡。计量资料多组间比较采用单因素方差分析,方差齐时用LSD-t检验进行两两比较,方差不齐时采用Tamhane’s T2进行检验。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,生存分析采用log-rank检验。结果48 h时对照组小鼠全部存活,模型组小鼠存活3只、NAC组存活8只。NAC组小鼠48 h累积生存率优于模型组(P<0.001);模型组血清AST、ALT及肝组织丙二醛水平较对照组和NAC组显著升高,肝组织超氧化物歧化酶水平显著降低(P值均<0.001);模型组小鼠肝脏病理评分明显高于对照组和NAC组(P值均<0.05)。LPS、H2O2均可促进LX2细胞产生IL-1β、IL-6,NAC能够有效抑制LPS、H2O2的促炎作用(P值均<0.05);H2O2、LPS作用于LX2细胞促进HL7702细胞凋亡(P值均<0.05)。结论LPS通过ROS促进HSC炎症,诱导肝细胞凋亡参与肝衰竭的疾病进程。 展开更多
关键词 慢加急性肝功能衰竭 肝星状细胞 炎症 细胞凋亡
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乙型肝炎病毒全x蛋白体外诱导肝星状细胞炎症反应并促进肝细胞凋亡 被引量:1
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作者 何亚娟 王飞 +2 位作者 姚耐娟 吴宇超 田臻 《实用肝脏病杂志》 CAS 2022年第3期323-326,共4页
目的探究乙型肝炎病毒(HBV)全x蛋白(HBwx)诱导肝星状细胞(HSCs)炎症反应和促进肝细胞凋亡的作用及其机制。方法取LX2细胞,分为对照组、脂多糖(LPS)处理组、转染HBwx处理组和LPS联合转染HBwx处理组。采用Western blot法检测自噬相关蛋白... 目的探究乙型肝炎病毒(HBV)全x蛋白(HBwx)诱导肝星状细胞(HSCs)炎症反应和促进肝细胞凋亡的作用及其机制。方法取LX2细胞,分为对照组、脂多糖(LPS)处理组、转染HBwx处理组和LPS联合转染HBwx处理组。采用Western blot法检测自噬相关蛋白p62和LC3及炎症相关蛋白NLRP3和pro-IL表达,采用ELISA法检测培养上清IL-1β水平;收集上述各组LX2细胞培养上清刺激HL7702细胞培养,使用流式细胞仪检测HL7702细胞凋亡。结果经HBwx质粒转染的LX2细胞在细胞质表达HBwx蛋白;与正常组比,LPS组、HBwx组和LPS联合HBwx组LC3表达显著减低,而p62表达显著增强(P<0.05);与正常组比,LPS组、HBwx组和LPS联合HBwx组NLRP3和pro-IL1表达显著增强(P<0.05);与正常组比,LPS组、HBwx组和LPS联合HBwx组IL-1β分泌显著增多(P<0.05);与正常组比,LPS、HBwx和LPS联合HBwx处理HL-7702细胞凋亡水平显著增强(P<0.05);与LPS组或HBwx组比,LPS联合HBwx处理HL-7702细胞凋亡水平进一步增强(P<0.05)。结论HBwx作用于HSCs抑制自噬并促进细胞炎症反应,HSCs分泌IL-1β,诱导肝细胞凋亡。 展开更多
关键词 LX2细胞 HL7702细胞 乙型肝炎病毒全x基因 自噬 凋亡 体外
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慢性乙型肝炎患儿更早期接受恩替卡韦单药治疗可能提高HBsAg转阴率
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作者 王嘉 郑婕 +6 位作者 石磊 王宏利 姚耐娟 朱娅鸽 焦哲 张裕斌 陈天艳 《胃肠病学和肝病学杂志》 CAS 2024年第12期1665-1668,共4页
目的探索不同年龄段慢性乙型肝炎患儿接受恩替卡韦单药治疗的疗效差异。方法回顾性分析2013年6月至2023年3月在西安交通大学第一附属医院感染科就诊的38例慢性乙型肝炎患儿,至少接受恩替卡韦单药抗病毒治疗24周,观察患儿接受治疗后的肝... 目的探索不同年龄段慢性乙型肝炎患儿接受恩替卡韦单药治疗的疗效差异。方法回顾性分析2013年6月至2023年3月在西安交通大学第一附属医院感染科就诊的38例慢性乙型肝炎患儿,至少接受恩替卡韦单药抗病毒治疗24周,观察患儿接受治疗后的肝功、乙肝病毒血清学标志物、乙肝病毒定量的变化及不良反应。结果38例慢性乙型肝炎患儿,接受抗病毒治疗的年龄中位数为6.3岁(2.0~14.6岁),中位随访时间为3.6年(0.6~9.8年),35例(92.1%)患儿ALT复常,29例(76.3%)患儿HBV DNA转阴,16例(45.7%)患儿HBeAg转阴,7例(18.4%)患儿HBsAg转阴。接受恩替卡韦单药治疗后,≤3岁患儿HBeAg转阴率(88.9%vs 30.8%,P=0.0049)及HBsAg转阴率(60.0%vs 3.6%,P=0.0005)显著高于>3岁患儿。结论慢性乙型肝炎儿童更早期(3岁以下)开始接受恩替卡韦单药治疗可能提高HBsAg转阴率。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 儿童 恩替卡韦 慢性乙型肝炎
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母亲HBV DNA载量对宫内传播及胎儿宫内窘迫的影响 被引量:4
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作者 王静 闫涛涛 +7 位作者 冯亚丽 何英利 杨瑗 刘锦锋 姚耐娟 朱亚鸽 赵英仁 陈天艳 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第8期873-878,共6页
目的明确乙型肝炎病毒(HBV)宫内传播的关键危险因素及其对胎盘及胎儿的影响。方法通过大样本前瞻性研究,对自2009年至2015年纳入的425例乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性孕妇所生婴儿进行乙型肝炎免疫球蛋白及乙型肝炎疫苗联合免疫,动态监... 目的明确乙型肝炎病毒(HBV)宫内传播的关键危险因素及其对胎盘及胎儿的影响。方法通过大样本前瞻性研究,对自2009年至2015年纳入的425例乙型肝炎表面抗原(HBsAg)阳性孕妇所生婴儿进行乙型肝炎免疫球蛋白及乙型肝炎疫苗联合免疫,动态监测婴儿HBV DNA载量及HBsAg定量评估宫内传播情况,采用单因素及多因素回归分析判断宫内传播的高危因素,分层分析判断母亲HBV DNA载量与胎儿宫内窘迫的关系,透射电镜观察HBV对胎盘组织的影响。结果HBV宫内感染率为2.6%(11/425),多因素分析结果显示母亲HBV DNA载量是婴儿发生宫内感染的独立危险因素(P=0.011)。母亲HBV DNA>106 IU/ml组较HBV DNA<10^(6) IU/ml组婴儿的宫内感染率明显升高(12.2%比1.8%;χ^(2)=11.275,P=0.006),宫内窘迫率也升高(24.4%比16.0%,χ^(2)=3.993,P=0.046)。透射电镜检测显示母亲HBV DNA>10^(6) IU/ml时,胎盘组织线粒体水肿及内质网扩张明显,基底膜较母亲HBV DNA<10^(6) IU/ml时增厚(960 nm比214 nm,Z=-2.782,P=0.005)。结论母亲HBV DNA>10^(6) IU/ml不仅与宫内感染有关,还和宫内窘迫发生率升高及胎盘亚微结构改变相关。为此类人群的孕期阻断治疗提供了有力的临床及组织学证据。 展开更多
关键词 乙型肝炎病毒 垂直传播 胎儿窘迫 胎盘
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HLA-C及UBE2L3基因单核苷酸多态性对替比夫定孕期抗病毒疗效的预测价值 被引量:1
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作者 刘锦锋 王静 +9 位作者 郭丹丹 齐彩静 曹芙蓉 田臻 姚耐娟 吴宇超 杨瑗 何英利 赵英仁 陈天艳 《中华肝脏病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第8期601-605,共5页
目的通过大样本、对照研究,探讨HBsAg阳性母亲HLA—C及UBE2L3基因rs3130542、rs4821116位点基因多态性与替比夫定孕期抗病毒效果的关系,为高病毒载量孕妇个体化阻断策略的制定提供依据。方法检测312例孕中、晚期接受替比夫定抗病毒的... 目的通过大样本、对照研究,探讨HBsAg阳性母亲HLA—C及UBE2L3基因rs3130542、rs4821116位点基因多态性与替比夫定孕期抗病毒效果的关系,为高病毒载量孕妇个体化阻断策略的制定提供依据。方法检测312例孕中、晚期接受替比夫定抗病毒的高病毒载量孕妇rs3130542、rs4821116位点基因分型,通过显性模型、隐性模型和相加模型分析该位点基因型与母亲HBVDNA载量下降的关系。用Shapiro-Wilk和Levene检验评估数据正态性和方差齐性,据数据情况,采用t检验或非参数Mann-WhitneyU检验比较组问均数差异。SNP基因分型分析中,进行哈迪一温伯格平衡检验,显性模型、隐性模型和相加模型分析。结果无论孕24周还是孕28周开始用替比夫定治疗,母亲HLA-C基因rs3130542位点为AA/AG基因型时,HBVDNA载量至分娩前仍≥10^3IU/ml的可能性更大(P〈0.05),发生母婴阻断失败的几率更高;UBE2L3基因rs4821116位点的基因分型与孕妇病毒下降的相关性需更大样本来证明。结论HLA—C基因rs3130542位点为AA/AG基因型的高病毒载量孕妇,孕期抗病毒干预效果相对不佳,更适合提早进行抗病毒干预。 展开更多
关键词 多态性 单核苷酸 肝炎 乙型 慢性 孕妇 替比夫定
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