制首乌游离蒽醌对高脂血症大鼠血脂及SOD、CTSS mRNA表达的影响

目的:探讨制首乌游离蒽醌对高脂血症大鼠血脂水平的影响及其作用机制。方法:将SD大鼠分为对照组、造模组,造模组采用高脂饲料喂饲+脂肪乳剂灌胃的方法复制大鼠高脂血症模型,模型制备成功后,将造模组分为模型组、辛伐他汀组、制首乌游离蒽醌低、中、高剂量组(低、中、高剂量组)。各给药组给予相应的药物,模型组和对照组给予生理盐水。干预5周后,股动脉采血检测大鼠血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)含量,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)及琼脂糖凝胶电泳检测大鼠肝脏组织蛋白酶S(CTSS)mRNA、超氧化物歧化酶-1(SOD1)、超氧化物歧化酶-2(SOD2)mRNA的表达。结果:与对照组比较,模型组TG、TC、LDL-C含量显著升高(P<0.01);与模型组比较,辛伐他汀组及低、中、高剂量组TG、LDL-C含量显著降低(P<0.05),高剂量组TC含量显著降低(P<0.05);与辛伐他汀组比较,高剂量组TC含量降低(P<0.05),LDL-C含量升高(P<0.05)。RT-PCR结果显示,与对照组比较,模型组CTSS mRNA相对表达量增加,但差异无统计学意义,SOD1、SOD2 mRNA相对表达量明显降低(P<0.05);与模型组比较,辛伐他汀组及低、中、高剂量组SOD1 mRNA相对表达量增加(P<0.05),辛伐他汀组及低剂量组SOD2 mRNA相对表达量增加(P<0.05);与辛伐他汀组比较,高剂量组SOD2 mRNA表达较低(P<0.05)。结论:制首乌游离蒽醌能下调高脂血症大鼠血脂水平。其作用机制可能与上调SOD1、SOD2 mRNA的相对表达有关,而低剂量组上调SOD2 mRNA的相对表达最显著。

何首乌游离蒽醌提取物对高脂血症大鼠肝肾功能的影响及急性毒性研究

目的探讨何首乌生品与炮制品游离蒽醌提取物的安全性,以最大耐受量给昆明种(KM)小鼠灌胃给药后动物产生的急性毒性反应,同时,评价其治疗剂量下对高脂血症大鼠肝肾功能的影响。方法采用单次给予小鼠最大耐受剂量的首乌游离蒽醌,观察给药不同时间点小鼠自主活动次数及14 d内体重变化、存活率。用高脂饲料喂养加灌服脂肪乳14d复制高脂血症大鼠模型,连续4周每日ig生(制)首乌游离蒽醌提取物40 mg·kg-1,模型组ig等量的生理盐水;停药1周后,检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及血清肌酐(CREA)。结果小鼠给药后未出现死亡情况,自主活动次数在观察时间内有明显变化(P<0.05);降低高脂血症大鼠因肝细胞损害而导致的ALT、AST升高。结论在本实验条件下首乌游离蒽醌LD50大于8000 mg·kg-1,制首乌能降低高脂血症大鼠AST到正常水平,未见明显的肝肾毒性损害。