淋巴瘤免疫治疗中国专家共识(2024年版)

淋巴瘤是一种起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤。免疫治疗在淋巴瘤治疗领域已积累较多的临床证据和经验,但其临床规范应用尚无相关共识。因此,由中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会牵头,组织本领域专家对淋巴瘤免疫治疗相关循证医学证据进行深入探讨,并结合专家组广泛认可的临床经验,经过多次会议讨论制定了《淋巴瘤免疫治疗中国专家共识(2024年版)》。本共识总结了单抗类药物、双特异性抗体、免疫检查点抑制剂、抗体药物偶联物、免疫调节剂和细胞治疗等免疫治疗在淋巴瘤中的相关研究及应用情况,旨在为淋巴瘤免疫治疗实践的规范化提供指导。

VIP方案治疗小细胞肺癌的初步研究

目的：探索高剂量强度的化疗方案ＶＩＰ（ＶＰ１６，ＩＦＯ，ＰＤＤ）能否提高小细胞肺癌的疗效，以及在小剂量ＧＣＳＦ支持下能否保证其剂量强度。方法：１９例小细胞肺癌患者，接受高剂量强度的ＶＩＰ方案化疗：ＶＰ１６１００ｍｇ／ｍ２ｉｖｄ１～５，ＩＦＯ１．５ｇ／ｍ２ｉｖｄ１～５，Ｍｅｓｎａ０．４ｇｉｖ，于ＩＦＯ注射后０、４、８ｈ各一次；ＤＤＰ２０ｍｇ／ｍ２ｉｖｄ１～５；于ｄ７开始应用ＧＣＳＦ２～３μｇ／ｋｇ·ｄ，皮下注射直至血白细胞＞５×１０９／Ｌ时停药。每３周重复，共４～６疗程，局限期病人进行辅助胸部放疗。结果：初治的１６例中，ＣＲ７例（４４８％）、ＰＲ９例（５６２％），ＣＲ＋ＰＲ为１００％。４例ＰＲ的局限期病例中，通过放射治疗又有２例获得ＣＲ，３例复治病例亦有２例ＰＲ。相对剂量强度为９２８％。初治的病例，中位生存期１１个月，范围为５～３６个月，２例ＣＲ的病例获得了２年无病生存。主要的不良反应为骨髓抑制及恶心、呕吐。结论：高剂量强度的ＶＩＰ方案化疗能获得较高的有效率及完全缓解率，毒性能耐受。

格拉诺赛特（基因重组粒细胞集落刺激因子）临床验证报告

４４例经病理检查确实的恶性肿瘤，包括肺癌、恶性淋巴瘤、乳癌、滋养叶细胞癌分别应用四种不同的联合化疗，并在第一和第二疗程中分别加用或不用格拉诺赛特，比较二个疗程中患者中性粒细胞绝对数（ＡＮＣ）的动态变化。结果证实，格拉诺赛特可提高患者ＡＮＣ的平均水平，缩短粒细胞缺乏的持续时间和促进ＡＮＣ的恢复，而不良作用较低，因此成为肿瘤化疗中有价值的辅助药物。

乐铂单药治疗乳腺癌的Ⅱ期临床研究

为了观察和评价乐铂单药治疗恶性肿瘤的疗效和毒副反应，１９９４年６月至１９９６年１０月，应用单药乐铂治疗复发性或转移性的乳腺癌病人４２例，乐铂５０ｍｇ／ｍ２，静脉滴注，每３周１个疗程，平均治疗２个疗程。结果，ＣＲ１例，ＰＲ１８例，有效率４５．２％。乐铂的毒性反应主要为骨髓毒性，特别是血小板减少，Ⅲ～Ⅳ级占１４．５％，为其剂量限制性毒性；其它常见的不良反应为胃肠道反应（Ⅰ～Ⅱ级）；乐铂的肾毒性和神经毒性不明显。

胸腔内灌注顺氯氨铂双途径化疗的药代动力学及临床研究

16例经组织学或细胞学确诊的肺癌并胸水患者接受了共41个疗程的顺氯氨铂“双途经化疗”(简称DDP“TRC”)。DDP按100～150mg/m^2溶解后由胸腔注入,同时以硫代硫酸钠(STS)静脉滴注以解除全身毒性。每四周一个疗程。在不同时间点取胸水、血和尿标本以无火焰原子吸收光谱法检测总铂的药物浓度。胸腔内灌注后,DDP在胸水中的半衰期为4.7955±1.2203小时,胸水和血浆中的DDP峰浓度之比为43.98,用药后24小时尿内DDP的累积排泄量为用药总量的34.87％,用STS可使DDP在血浆中的消除和尿中的排泄明显加快而对其在胸水中的DDP影响不大。在16例患者的疗效评价中,显效率12.5％,有效率68.75％,中数缓解期>5个月。加用STS使DDP对肾脏和骨髓的毒性减轻。研究结果表明:DDP双途径化疗有其药代动力学方面的优越性,可在用大剂量DDP治疗癌性胸水中减少全身毒性并获得较好疗效。

乳腺癌的治疗

乳腺癌是一个重要的全球性的公众健康问题。随着新的生物学信息的增加，近年来多个临床试验结果的积累以及新的治疗方法的出现，有必要对此专题作一综述。１生物学近来兴起的分离及克隆ＢＲＣＡ１和ＢＲＣＡ２的研究加深了我们对家族性乳腺癌的认识。５０％～８５％的乳腺...

恶性淋巴瘤的生物治疗进展

近30年来,恶性淋巴瘤的发病率逐年上升,尽管它对化疗非常敏感,新的化疗药物及化疗方案也不断涌现,但是其远期生存率仍徘徊在40%～50%之间。近20年来,随着免疫学的发展,生物治疗在淋巴瘤治疗中的地位正日益引起关注,并成为其综合治疗的重要组成部分。目前最常用于淋巴瘤治疗的生物治疗手段包括:(1)单克隆抗体的治疗;(2)放射免疫治疗;(3)抗原特异性CTL细胞(如EBV特异性T淋巴细胞)的过继性免疫治疗;(4)主动免疫治疗;(5)靶向bcl鄄2的基因治疗;(6)特异性小分子靶向药物治疗。合理使用这些方法并与其他治疗手段有机地结合将有助于提高淋巴瘤的近期疗效和远期生存率。

恶性淋巴瘤诊断和治疗新进展——第十一届世界淋巴瘤大会会议综述

2011年6月15日至18日，世界上规模最大的每三年一届的淋巴瘤学术盛会——第11届世界淋巴瘤大会，在风景如画的瑞士城市卢加诺隆重举行。

非霍奇金淋巴瘤治疗研究新进展

近年来随着免疫学、遗传学和分子生物学的不断发展，人们对恶性淋巴瘤（malignant lymphoma，ML）的认识逐渐加深．特别是对其病理类型和临床特征有了前所未有的深入了解。目前认为：ML是一组异质性很大的淋巴系统恶性肿瘤。根据其病理组织学特征、细胞生物学特性、临床特征的差异．将ML分为霍奇金病／淋巴瘤（Hodgkin’s disease／lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non—Hodgkin’s lymphoma．NHL）两大类。二者还可进一步根据不同的形态学和免疫学表现、遗传学特征和临床特点细分为不同的组织学亚型。

奈达铂治疗非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究报告

背景与目的:观察奈达铂治疗晚期非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的疗效及不良反应。方法:本研究为多中心随机对照Ⅱ期临床研究。复治NSCLC病人进入奈达铂单药治疗组,奈达铂100mg/m2静滴,每3周重复。将初治病人(未接受过化疗)随机分组,试验组化疗方案为奈达铂联合VDS,对照组为DDP联合VDS。结果:共138例病人,其中化疗方案单药组复发病例16例,联合治疗试验组60例,联合治疗对照组62例。单药组病人,既往均接受了DDP或卡铂的治疗,仍然有12.5%的有效率;治疗组与对照组的疗效基本接近,分别为26.7%与25.8%。在不良反应方面,贫血及白细胞下降发生率,奈达铂组与DDP组基本一致,而血小板的抑制率,奈达铂组则明显高于顺铂组,且严重的血小板下降在奈达铂组中有较高的发生率。奈达铂可致轻度恶心、呕吐。结论:奈达铂对晚期的NSCLC有一定的疗效,对于顺铂或卡铂耐药的NSCLC病人,奈达铂仍有一定的有效率。奈达铂单药或联合治疗临床可耐受,不良反应主要为骨髓抑制,特别是血小板下降。

大剂量醛氢叶酸+5FU持续滴注48小时(双周疗法)治疗晚期大肠癌的临床研究

目的 :评价大剂量醛氢叶酸 +5FU持续滴注 48小时 (双周疗法 )治疗晚期大肠癌的客观疗效及毒副反应。方法 :本临床研究采用大剂量醛氢叶酸 +5FU持续滴注 48小时 ,每两周重复一次 (双周疗法 )的方案治疗5 2例晚期大肠癌病人 ,所有病人均接受 4疗程化疗。结果 :CR 2例 ,PR 15例 ,NC 18例 ,PD 17例 ,有效率为32 6 9%。病人的主要毒副反应为外周静脉炎、粘膜炎、腹泻、恶心和呕吐、骨髓抑制、脱发等。除外周静脉炎较严重外 ,其余毒性均为Ⅰ～Ⅱ度 ,病人耐受良好。结论 :大剂量醛氢叶酸 +5FU持续滴注 48小时 (双周疗法 )治疗晚期大肠癌疗效较好 ,方案是安全的 ,病人耐受性良好 ,值得在临床上推广使用。

基因工程腺病毒(H101)瘤内注射联合化疗治疗头颈部及食管鳞癌的Ⅲ期临床研究

背景与目的:H101是利用基因重组技术得到的一种删除了E1B部分基因片段的溶瘤腺病毒,其在一定剂量范围内对肿瘤有明显的抑制作用。本研究目的是比较H101瘤内注射联合顺铂(cisplatin,DDP)+5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)或阿霉素(adriamycin,ADM)+5-FU方案化疗与单纯化疗对头颈、食管鳞癌的治疗效果及毒副作用。方法:160例入选患者,根据过去化疗史分别选定不同化疗方案。未用过PF方案化疗或用过PF方案有效者采用PF方案化疗,已用过PF方案无效者则采用AF方案化疗。采用多中心随机对照分组,分别加用(A组)或不加用(B组)肿瘤浅表病灶内注射H101。两组均为21天一个周期,所有患者至少接受2个周期的治疗。结果:完全符合方案标准的病例123例,A1组(PF+H101)有效率为78.8%,B1组(PFonly)为39.6%,A2组(AF+H101)为50%(7/14),B2组(AFonly)50%(2/4)。A1、B1组间以及A1+A2、B1+B2组间疗效差异有显著性(P=0.000)。45.7%病例出现轻～中度发热,28.3%出现注射局部反应,9.8%出现流感样症状。结论:H101注射液瘤内局部注射联合化疗的客观有效率比单纯化疗组高,显示H101瘤内注射对于头颈、食管鳞癌具有明确的治疗作用,且具有较高的安全性。

非霍奇金淋巴瘤治疗研究新进展

近年来随着免疫学、遗传学和分子生物学的不断发展，人们对恶性淋巴瘤（Malignant Lymphoma，ML）的认识逐渐加深，特别是对其病理类型和临床特征有了前所未有的深入了解。目前认为：ML是一组异质性很大的淋巴系统恶性肿瘤。根据其病理组织学特征、细胞生物学特性、临床特征的差异，将ML分为霍奇金病／淋巴瘤（Hodgkin’s Disease／Lymphoma，HL）和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin’s Lymphoma，NHL）两大类。

羟基喜树碱冻干粉针(拓僖)单药治疗晚期恶性肿瘤临床研究的初步报告

背景和目的:羟基喜树碱(HCPT)属拓扑异构酶I(TOPOI)抑制剂,对多种实体肿瘤有一定抗瘤活性,拓僖是羟基喜树碱冻干粉针,其纯度和稳定性明显高于水针剂。本研究的目的是通过用药试验,探索该药临床应用最适剂量以及初步了解其疗效和毒副反应。方法:本多中心研究采用单药拓僖6～8mg/(m2·d),连用5～10天,共治疗各种晚期实体肿瘤60例,其中男性42例,女性18例,年龄17～73岁,中位年龄53岁。初治18例(含6例放疗后),复治42例;肺癌22例,鼻咽癌12例,原发性肝癌9例,胰腺癌2例,结直肠癌9例,其它6例。结果:可评价疗效51例,全组总的有效率为15.7%;6mg/m2组有效率为16%,8mg/m2组有效率为15.4%。按病种计算其有效率肺癌为13.7%(3/22),结直肠癌为33.3%(3/9)以及鼻咽癌为16.6%(2/12);本组60例患者中,总有效率(ITT)为13.3%(8/60),其中初治患者PR3例(16.7%),复治患者PR5例(11.9%)。拓僖的适用剂量为6～8mg/m24小时静脉滴注,连用5～10天,每3周重复;剂量限制性毒性是骨髓抑制,其次为恶性呕吐、腹泻和皮疹,其中Ⅲ+Ⅳ度发生率分别为:WBC下降32%,皮疹8%和血小板8%,恶性呕吐6%,腹泻4%;未发现心脏、肺和肾的毒性反应。结论:拓僖单药(HCPT冻干粉针剂)对复治结直肠癌、非小细胞肺癌和鼻咽癌有较好的疗效,值得在联合化疗中对多种实体肿瘤?

鼻型NK/T细胞非霍奇金淋巴瘤预后因素探讨(附93例长期随访结果分析)

背景与目的:鼻型NK/T细胞淋巴瘤(NK/T-celllymphoma,NK/TCL)是一种特殊类型的淋巴瘤,常有局部坏死穿孔、感染和发热,单用化疗效果不佳,以放化疗综合治疗效果较好。本研究目的是分析鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、近期疗效、远期生存以及影响预后的因素,为诊断和治疗提供新经验。方法:回顾性分析中山大学肿瘤防治中心1997年1月至2004年6月间收治的93例鼻型NK/T细胞淋巴瘤的临床特征、疗效和不良反应。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,COX模型进行多因素分析。结果:93例患者中Ⅰ+Ⅱ期75例(80.6%),Ⅲ+Ⅳ期18例(19.4%);就诊时主要症状为鼻塞、流涕和鼻出血等,确诊前病程1～24个月,中位病程6.5个月;临床检查发现有硬腭和/或鼻中隔穿孔表现者15例(16.1%),35例(37.6%)有发热等B症状。37例(39.8%)采用单一治疗(单纯化疗35例、单纯放疗2例),54例(58.0%)采用化、放疗联合,2例(2.2%)未行任何治疗;一线化疗多采用CHOP类方案或EPOCH方案。全组总有效率84.4%(76/90),CR率64.4%(58/90);单纯化疗有效率67.6%(23/34),CR率41.2%(14/34);放疗加化疗有效率94.4%(51/54),CR率83.3%(45/54),2例未行任何治疗者均在半年内死亡。化疗主要不良反应为骨髓抑制,Ⅲ～Ⅳ度粒细胞减少、血小板减少和贫血的发生率分别为37.7%、13.7%和10.7%;放疗不良反应主要为Ⅰ～Ⅱ度粘膜损伤和骨髓抑制;其他不良反应少见。全组死亡62例(66.7%),1、3和5年生存率分别为63.4%、43.1%和17.6%。多因素分析结果显示,硬腭和/或鼻中隔穿孔、B症状和治疗模式为独立的预后因素(P值分别为0.035、0.000和0.004)。结论:对鼻型NK/T淋巴瘤采用单纯化疗疗效较差,而化、放疗联合疗效较好,但远期生存情况仍不满意,需寻找提高鼻型NK/T细胞淋巴瘤疗效的治疗方案。

国产奈达铂治疗食管癌的Ⅱ期临床试验报告

背景与目的:奈达铂是第二代有机铂类抗癌药,国外的临床研究显示该药是一个广谱、高效的抗癌药物,治疗食管癌有效率较高,但是国产奈达铂的临床疗效及其不良反应尚不清楚。本研究目的是观察Ⅱ类新药国产奈达铂对晚期食管癌的疗效及其不良反应。方法:本研究为多中心、前瞻性、随机对照Ⅱ期临床研究。对52例未接受过化疗的初治食管癌患者进行随机分组,试验组30例,接受奈达铂联合5-FU治疗。对照组22例,接受DDP联合5-FU治疗。结果:30例试验组患者中,27例可评价疗效,30例可评价不良反应。22例对照组患者均可评价疗效和不良反应。在疗效方面,试验组的总有效率高于对照组,分别为29.63%与22.73%(P<0.05)。其中试验组的CR率为18.51%,而对照组为4.55%。在骨髓抑制方面,Hb下降的发生率两组基本一致;试验组WBC下降和血小板抑制的发生率明显高于对照组,特别是Ⅲ、Ⅳ度血小板下降(20.68%vs.0%,P<0.01)。试验组消化道反应的总发生率低于对照组,其中呕吐的发生率和严重程度两组之间存在显著性差异(P<0.05)。两组其他不良反应发生率相比无显著性差异。结论:奈达铂对晚期食管癌有一定的疗效,与5-FU联合的有效率较DDP+5-FU联合方案有一定优势,临床耐受性较好,主要不良反应为骨髓抑制,特别是严重的血小板下降。

羟基喜树碱Ⅰ期药代动力学及人体耐受性临床研究

目的:研究羟基喜树碱(HCPT)在人体药代动力学,观察人体对其的耐受性。方法:分5个剂量级5.0mg/m2、7.5mg/m2、12mg/m2、16mg/m2、20mg/m2,按体表面积折算HCPT剂量并将其溶于0.9%NaCl液中,30min内恒速静脉滴入,连续用药5天,停药后观察2周。同时第一天于给药前、停药即刻、停药后15min、30min、1h、2h、4h、6h、8h、12h分别取2ml静脉血置肝素化试管中,用高效液相荧光法测定HCPT在人体的血药浓度,3p87计算药代动力学参数。结果:共有24例病人入选。剂量限制性毒性(DLT)为骨髓抑制和腹泻。随剂量增加,上述两种不良反应的发生率和强度呈线性增加。其它不良反应主要包括恶心、呕吐犤程度较轻(Ⅰ-Ⅱ度)、持续时间短(2-3天)犦、肝功能异常、血尿和皮疹。HCPT在体内呈二室模型,t1/2α0.0523-0.613h,t1/2β:1.03-2.42h,Vd:5.54-11.4L/m2。犤HCPT犦内酯占犤HCPT犦总的10%-20%,血浆蛋白结合率65%-99%,24h尿排泄率24%。结论:HCPT主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应,随剂量增加,不良反应发生率、严重程度增加,停药或对症治疗能缓解。最大耐受剂量16mg·(m2·d)-1,临床推荐剂量12mg·(m2·d)-1。HCPT在体内主要以酸式结构存在,HCPT在体内呈二室模型。

5-FU核-壳型共聚物纳米胶束的制备及其体内释药的研究

背景与目的:5-氟尿嘧啶(5-FU)属抗代谢类的抗癌药,其在体内半衰期仅为5min,临床上为了维持长时间的稳态浓度,往往采取持续静脉滴注(48h、72h、28d)的给药方式,因此,有必要开发新型5-FU缓释制剂。本研究的目的是探讨两亲嵌段共聚物聚乙二醇-聚谷氨酸苄酯(PEG-PBLG)为载体的5-FU核-壳型缓释型纳米胶束的制备、形态特征及体内释药特性。方法:用阴离子聚合法制备PEG-PBLG纳米聚合物;透析法制备5-FU纳米胶束;透射电镜、扫描电镜观察5-FU胶束形态;紫外分光光度法测定载药量;高效液相色谱法检测5-FU纳米胶束在体内的释药特性。结果:PEG-PBLG包裹的5-FU纳米胶束呈圆形或椭圆形,直径约为180～250nm,中间药库区大小约为200nm,周围亲水区厚度约为30nm,载药量为(29.500±0.015)%。5-FU对照组在体内呈一室模型,半衰期(t1/2)仅为5.3min,最高浓度(Cmax)17047.3μg/L,峰浓度时间(Tmax)为给药后即刻,浓度-时间曲线下面积(AUC)为6263.7μg/(L·min);而5-FU/PEG-PBLG纳米胶束注射入体内后呈典型的纳米胶束释药模型即突释-缓释模型,t1/2为63.2min,Cmax为4563.5μg/L,Tmax为1.25h,AUC为5794.5μg/(L·min)。5-FU/PEG-PBLG纳米胶束比普通的5-FU制剂Tmax长(P<0.01),Cmax较低(P<0.01),t1/2较长(P<0.01)。