基于网络药理学和分子对接探讨熟地黄—黄精治疗阿尔茨海默病的作用机制

目的 整合网络药理学、分子对接技术探究熟地黄—黄精治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)的作用机制。方法 在中药系统药理数据库(Traditional Chinese Medicine System Pharmacology, TCMSP)数据库中收集熟地黄、黄精化学成分和潜在作用靶点,在在线人类孟德尔遗传(online mendelian inheritance in man, OMIM)、治疗靶点(therapeutic target database, TTD)、GeneCards、Drug Bank数据库收集AD疾病靶点基因,运用Cytoscape3.9.1构建“中药—成分—靶点”网络;将熟地黄、黄精与AD的交集靶点基因上传至STRING数据库中分析核心靶点基因;将交集靶点上传至DAVID数据库中进行GO和KEGG富集分析,并通过分子对接检测核心化学成分和核心靶点基因的结合能力。结果 在熟地黄、黄精中共筛选出13个化学成分,其中薯蓣皂苷、3′-甲氧基黄豆苷、豆甾醇、黄芩苷、β-谷甾醇为核心化学成分;AD相关靶点共筛选出2471个,熟地黄、黄精与AD的交集靶点共有68个;PPI分析显示,蛋白激酶B(protein kinase B,Akt1)、前列腺素G/H合成酶2(prostaglandin G/H synthase 2,PTGS2)、凋亡相关蛋白Caspase-3等为核心交集靶点基因;GO分析显示,生物过程主要涉及对含氧化合物、对化学物质的反应等,细胞组成主要涉及神经元投射、神经元部分、躯体树突间室等,分子功能主要涉及酶结合、G蛋白偶联胺受体活性、相同蛋白质结合等;KEGG分析结果显示,核心靶点基因涉及的通路主要为内分泌抵抗、麻疹、雌激素信号通路、凋亡、流体剪切应力与动脉粥样硬化等;分子对接结果显示,核心化学成分黄芩苷、β-谷甾醇、3′-甲氧基黄豆苷与核心靶点结合效能高。结论 熟地黄、黄精防治AD的成分主要为黄芩苷、β-谷甾醇、3′-甲氧基黄豆苷等,这些成分可通过调节10个核心靶点基因发挥防治AD的作用,其机制可能与凋亡、雌激素通路等5个途径有关。

高原鼠兔、高原鼢鼠肠道菌群对低压低氧环境下大鼠海马组织Aβ、Tau及BDNF蛋白的影响

为了探究暴露低压低氧不同时间以及移植高原鼠兔、高原鼢鼠肠道菌群后暴露低压低氧环境是否会影响SD大鼠海马组织β淀粉样蛋白(beta-amyloid protein, Aβ)、tau及脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)的表达水平,首先将SD大鼠随机分为常氧组、低压低氧组和低压低氧处理组,低压低氧组根据暴露低压低氧时间又分为第1、3、7、15、28天组,低压低氧处理组则根据处理因素分为低压低氧对照组、低压低氧+抗生素处理组、低压低氧+抗生素+鼢鼠菌处理组、低压低氧+抗生素+鼠兔菌处理组、低压低氧+抗生素+SD大鼠菌处理组(10只/组),共11组;然后采用尼氏染色观察常氧组和低压低氧组海马组织神经细胞的形态变化,采用Western-blot检测各组Aβ、tau及BDNF蛋白表达水平。结果显示,与常氧组相比,低压低氧组从第3天开始海马组织CA1区的神经细胞排列疏松紊乱,细胞核固缩明显,并具有时间依赖性;Aβ、tau蛋白水平分别从低压低氧暴露第7天、3天开始显著升高,并随低压低氧暴露时间的延长进一步升高,其中以tau蛋白升高尤为明显;BDNF蛋白在低压低氧暴露初期显著升高,而后随低压低氧暴露时间的延长逐渐降低,与Aβ和tau蛋白水平呈现显著的负相关。此外,与抗生素处理组相比,在低压低氧环境下,移植高原鼠兔肠道菌群的大鼠海马组织中Aβ、tau蛋白的表达显著下降, BDNF的表达明显升高。实验结果初步表明,低压低氧可上调大鼠海马组织Aβ、tau蛋白表达,下调BDNF蛋白表达;肠道菌群移植可上调低压低氧环境下大鼠海马组织BDNF蛋白的表达,同时影响Aβ、tau蛋白的表达,其中高原鼠兔肠道菌群移植大鼠海马组织中的Aβ、tau蛋白水平被下调,高原鼢鼠肠道菌群移植大鼠海马组织中的tau蛋白水平被上调, Aβ蛋白水平被下调。

三氧化二铟/B元素掺杂的g-C3N4催化剂的制备及性能研究

以三聚氰胺和四苯基硼酸钠为原料,采用热解法制备了B元素掺杂的g-C_3N_4催化剂(CNB),然后将其与In_2O_3复合,经过煅烧后制备了具有不同配比的In_2O_3/CNB,同时考察了In_2O_3/CNB降解甲基橙、亚甲基蓝的光催化活性。结果表明:(1)In_2O_3/CNB的光催化活性较In_2O_3均提高,其中In_2O_3、CNB质量比为0.10时In_2O_3/CNB的甲基橙、亚甲基蓝降解率均达到最高,分别为47.6%、73.5%。(2)加入清除剂(过氧化氢酶、对苯醌、异丙醇、草酸铵)后催化剂的光催化活性均有较明显的降低。·OH、h^+、·O_2^-和H_2O_2在光催化过程中均起显著作用,特别是·O-2起最主要的作用。适量的In_2O_3与CNB复合可显著抑制光生电子和空穴对的复合,提高了光生电子和空穴对的分离效率,进而提高了In_2O_3/CNB的光催化活性。

TC4钛合金表面激光熔覆CoCrNi基合金涂层的温度场模拟

利用COMSOL对TC4表面激光熔覆制备CoCrNiMo_(x)及CoCrNi(WC)_(x)高熵合金涂层的熔化与凝固过程的温度场进行模拟,建立了三维多物理场并存的瞬态模型,同时考虑了传热、流体传热、对流以及表面熔覆层生长过程,分析对比了扫描速度、激光功率等参数对添加不同含量Mo及WC的CoCrNi基合金温度场的影响。通过模拟结果可以得知,激光熔覆过程中熔池的主要驱动力为马兰戈尼力,提高Mo含量时会使涂层温度场的最大值降低,但同时速度场和压力场的最大值会上升。此外,使用CoCrNiMo_(2)作为涂层粉末相比于熔覆CoCrNi(WC)_(2),会在温度场、速度场和压力场均观察到较低的数值;激光功率逐渐升高,激光熔覆产生的熔池的中心温度也随之升高,且熔池的宽度、深度也将有所升高;扫描速度逐渐升高时,熔池中心最高温度显著降低,熔覆层起始位置明显推迟,熔覆层厚度明显减少,熔池的几何尺寸变小且熔池底部形貌对称性变差。

基于三相四线制DSTATCOM的新型线性自抗扰控制策略

针对三相四线制配电网静止同步补偿器(DSTATCOM)对不平衡负载的无功电流以及不平衡电流补偿速度与补偿精度不足的现象。首先建立四线制DSTATCOM数学模型,然后完成新型线性自抗扰控制(LADRC)的设计,并将新型控制器应用于电流内环以快速跟踪指令电流信号,通过经典控制理论以及数学理论分析其抗扰性、跟踪性、稳定性,最后通过Matlab/Simulink仿真平台搭建传统LADRC与新型LADRC下三相四线制DSTSTACOM系统模型进行仿真实验,结果显示新型控制器作用下系统功率因数更接近1、中线电流更接近0且响应曲线更快,表明新型LADRC下的四线制DSTATCOM具有更加良好的补偿速度及精度。

工匠精神融入高职院校人才培养的路径探索

随着高职院校教育改革深入开展,为了进一步提升高职院校的人才培养水平,高职院校要充分将工匠精神融入到实践课堂中,加强学生工匠精神,促使学生通过对工匠精神的学习与理解,不断提高职业素养。通过对工匠精神具体分析,总结了工匠精神的价值,探索了工匠精神融入高职院校教学的途径,希望能进一步提升高职院校的人才培养水平。

Mn/CdS光催化剂的制备及性能

以Cd(CH3COO)2·2H2O、Mn(CH3COO)2·4H2O及Na2S·9H2O为原料,采用共沉淀方法合成了Mn/Cd S光催化剂,并用XRD、HRTEM对其进行表征。以甲基橙为光催化反应的模型,考察了Mn/Cd S光催化剂的紫外光催化活性。实验结果表明:实验样品中Mn2+的质量分数对Mn/Cd S光催化剂的紫外光催化活性有重要影响,当w(Mn)为0.50%时Mn/Cd S光催化降解甲基橙的降解率达84.7%。

地铁车厢限界数字图像处理检测方法的研究

提出将先进的数字图像处理技术应用于大尺寸机械量的测量中， 以实现地铁车厢限界高效、准确地自动化检测， 并针对地铁车厢限界检测的具体情况，

王阳明心学思想的重要参考意义

王阳明心学思想是我国古代传承下来的优秀文化,对于我国继承中国传统优秀文化、增强文化自信、振兴国学、推进社会主义现代化建设、实现'两个一百年'等方面具有积极意义。该文介绍了王阳明心学体系的重要内容,阐释了王阳明心学的历史价值,重点阐述了王阳明心学思想在政治、现代教育、社会等方面的时代价值,并为人们尤其是公职人员修身自省、为人处事等方面提供积极的现实参考价值。

冲压模具失效形式及预防探讨

当今社会,我国的市场经济竞争相当激烈,各大行业、企业均积极探索、创新发展,工业企业同样也不例外,其中冲压模具是一个生产方面的突破口,但是冲压模具在实际工业生产当中不可避免的会出现失效形式,这样很大程度上会缩短冲压模具的使用期限,并且还会影响冲压产品的质量。现阶段,冲压模具失效形式的预防技术已经成为企业间的竞争手段,为此,该预防技术已经成为各企业单位工业生产的研究重心。

AMPK自噬信号通路在藏药四味黄芪散干预低氧性肺动脉高压中的变化特点

目的研究AMPK自噬信号通路在藏药四味黄芪散干预低氧性肺动脉高压(HPH)中的变化特点,探究自噬活动是否参与低氧性肺动脉高压的形成。方法将130只大鼠(雄性Wistar)随机分为常氧对照组、低氧对照组、低氧四味黄芪散组和低氧红景天组。将作为常氧对照组的10只大鼠暴露于2260 m海拔环境(室内)饲养并测定相关指标;另三组大鼠置于低压氧舱(模拟5000 m海拔),每组再根据暴露低压低氧时间又分为1、7、15、30 d组,每组10只,测定各时间点相关指标。测定指标包括平均肺动脉压(mPAP)、右心肥厚指数[RV/(LV+S)]和eNOS、ET-1、AMPK、ULK1、Bcl-2、Beclin1、LC3蛋白表达水平。结果低氧四味黄芪散组和低氧红景天组mPAP和RV/(LV+S)均降低(P<0.05)。低氧四味黄芪散组eNOS、AMPK于后期升高,前期ET-1、ULK1和Beclin1低于低氧红景天组(P<0.05),后期高于低氧红景天组(P<0.05),前期Bcl-2高于低氧红景天组(P<0.05),后期低于低氧红景天组(P<0.05),LC3高于低氧红景天组(P<0.05)。结论1.藏药四味黄芪散和红景天均能减缓低氧性肺动脉压的升高和右心室增厚,其作用与上调eNOS和下调ET-1水平有关,前者略优于后者。2.低氧能上调AMPK的表达,藏药四味黄芪散和红景天均能影响ULK1的自噬活动,藏药四味黄芪散可激活低氧后期的自噬活动,而红景天可影响低氧早期的自噬活动。

理性看待当前我国农产品价格上涨

2006年末开始,我国居民消费价格指数(CPI)出现较快上涨,其中主要推力来自农产品价格。近阶段农产品价格持续上涨且涨幅超过CPI增速的趋势越来越明显。这是国际国内农产品性质和价格变化、国内农业生产成本变化、我国经济周期、农产品价格历史因素和一些政策安排综合作用的结果。对于这次涨价给我国农民和农业、通货膨胀以及广大居民造成的影响,应当理性、辩证的看待,本文还提出了一些对策。

信息时代的思想政治教育形势转变和教育方法探究

信息技术的飞速发展使得人们的生产生活方式都发生了极大的变化。对企业来说,信息技术的突飞猛进使得虚拟经营成为可能,形成了新的经营模式,改变了员工在企业的聚集方式。对个人来说,网络上的信息传递改变了知识和信息的出现方式、出现频度和呈现方式,进而改变了人们的认知方式、交流方式和表达方式。在这种情形下,需要推动思想政治教育的社会化。我国信息时代的到来比西方世界要晚,在信息时代的社会教育形式和方法上往往不得要领,社会教育的问题题型新,难度大,但必须坚定在社会开展思想政治教育的信心,在这块空缺地带迎头赶上。

小微企业文化与用工难问题研究

企业用工问题越来越成为关乎企业的生存和发展的关键,员工与企业文化之间的冲突是产生企业用工难的重要原因。使企业文化成为缓解用工难的一把利器,在方法上采取对企业文化进行宣传和建设更符合年轻人的企业文化吸引人员进入,建设与时俱进的先进企业文化和平等尊重年轻人的企业文化来稳定人员队伍,使企业文化成为企业的竞争力。

皮革行业在制造业升级中的差异化改革研究

制造业作为关系国计民生的重要产业已经成为国家关注的重点。皮革行业是中国轻工业中必不可少的一环也是产能过剩急需改革的一环。在皮革行业改革中进行技术特点和产品差异化策略能够帮助实现皮革行业的转型。

桥墩施工偏差对高墩桥梁性能的影响

鉴于高墩桥梁在桥墩施工中垂直度难于控制、易出现施工偏差,结合某高墩连续梁桥桥墩在施工过程中发生倾斜的工程实例,建立了桥墩未倾斜和倾斜2种状态下的有限元模型,分析了高墩施工过程中垂直度偏差对其力学性能、承载能力及稳定性的影响。研究结果表明:桥墩垂直度偏差对其承载能力极限状态和正常使用状态下永久荷载组合桥墩线形影响较大。垂直度施工偏差使得二阶效应更加明显,桥墩裂缝宽度和内力成倍增加。高墩施工过程中应尽量避免出现偏差,保证垂直度。该研究成果为高墩桥梁施工提供了技术依据。

中东的部落主义与国家

欧内斯特·盖尔纳(Ernest Gellner,1925—1995)是当代西方著名的哲学家、社会人类学家、民族学家。盖尔纳生于巴黎一个捷克裔犹太家庭,在大学期间主攻哲学、政治学和经济学。1962年,成为英国伦敦经济学院教授。之后,他渐渐对文化、社会、民族学问题产生浓厚兴趣。1979年起,盖尔纳开始在剑桥大学任社会人类学教授。他在本文中指出,有八种主要因素影响了中东部落国家(或准国家)的形成。在这些因素的作用下,中东出现了五种主要的部落国家(或准国家)类型:纯部落模式、沙特模式、阿汗索模式、混合模式以及马穆鲁克模式。最后,他以独特的视角分析了中东部落国家(或准国家)相较同时期欧洲(尤其是意大利)的政治优势。

中医药干预NLRP3信号通路防治阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种神经退行性疾病,临床常表现为认知功能发生障碍。发病机制主要有β淀粉样蛋白(Aβ)过度沉积、神经炎症反应、Tau蛋白过度磷酸化等,其发病机制复杂且目前仅有几种化学药物被批准用于AD的临床治疗,作用机制较为单一,因此,寻找新的治疗策略势在必行。中医理论认为脑髓失养,神机失用是AD发生发展的内在机制,贯穿AD治疗的始终。AD发病机制与核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体信号通路休戚相关。激活NLRP3信号通路会增加神经炎症反应及干预小胶质细胞极化、调控Aβ沉积、细胞自噬、大脑内稳态等。该文以NLRP3信号通路为切入点,梳理和总结近5年AD机制下的上、下游相关靶点方式、相关中药复方当归芍药散、加减薯蓣丸、清心开窍方、开心散、解毒益智方、加味不忘散及水飞蓟宾、枸杞多糖、甘草素、红景天苷、黄芩苷、肉桂醛、甜菜碱、阿卡乙素、猴头菌等中药单体提取物及针灸参与下的NLRP3信号通路靶点的相关研究及防治AD的最新成果,为中医药防治与认知功能障碍相关疾病的深入研究提供思路和方向。

“概念·问题·谱系:世界文学”高层论坛综述

世界文学研究在新世纪进入了新的发展阶段,从对世界文学概念的重新梳理到全球化与万物互联时代世界文学面临的新问题,从世界文学谱系的多维审视到对中国文学进行世界性的阐发,从多媒介时代世界文学的未来可能性到人类文学面临的新境况、新挑战和新机遇,学术热点不断闪现。

SiC-CdLa_2S_4复合催化剂制备及其在光解水制氢方面应用

采用水热法制备CdLa_2S_4,利用CdLa_2S_4和SiC作为前驱体,采取焙烧法制备了具有不同质量分数SiC的SiC-CdLa_2S_4复合光催化剂。采用X射线衍射(XRD)、扫描电子显微镜(SEM)、光致发光光谱(PL)和光电化学(PEC)性能测试等对催化剂进行了表征。利用光解水产氢实验,评价了SiC-CdLa_2S_4催化剂在可见光(λ>420 nm)作用下光催化分解水的产氢性能。实验结果表明:在所有的SiC-CdLa_2S_4光催化剂样品中,1%SiC-CdLa_2S_4光催化剂具有最高的产氢活性,其在可见光照射下,光解水产氢速率达到48.2μmol·h^(-1)。因为在复合SiC-CdLa_2S_4催化剂样品中,随着SiC质量分数的增大,CdLa_2S_4的衍射峰强度逐渐减弱;与此同时在复合SiC-CdLa_2S_4催化剂样品中,随着SiC质量分数的增大,SiC的衍射峰强度逐渐增强。根据衍射峰强度与催化剂活性对应关系,两种催化剂复合后,综合二者衍射峰强度可以判断1%SiC-CdLa2S4的催化剂活性最高。