清热祛浊胶囊对非酒精性脂肪肝炎小鼠NF-κB/NLRP3信号通路的调控机制研究

[目的]研究清热祛浊胶囊(QRQZ)对非酒精性脂肪肝炎(NASH)模型小鼠的治疗效果及对核转录因子-κB(NF-κB)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)信号通路的影响。[方法]通过蛋氨酸和胆碱缺乏(MCD)饮食诱导建立NASH小鼠模型,并灌胃不同剂量的QRQZ。通过检测各组小鼠体质量、肝指数、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC),肝苏木素-伊红(HE)染色及油红O染色评估QRQZ对NASH模型小鼠的治疗作用;通过检测超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)水平评估QRQZ对NASH模型小鼠氧化应激水平;通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测白细胞介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平评估QRQZ对NASH模型小鼠炎症的影响;通过检测磷酸化核因子κB抑制蛋白(p-IκB)、磷酸化核转录因子κB P65(p-NF-κB P65)、NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1(cleaved Caspase-1)、mature IL-1β的蛋白水平以及NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β的mRNA表达来评估QRQZ对NASH小鼠NF-κB/NLRP3信号通路的影响。[结果] QRQZ可改善MCD引起的体质量减轻,降低肝指数,降低血清ALT、AST活性及TC、TG水平,同时改善肝组织病理学变化,提示QRQZ对NASH模型小鼠具有治疗作用;此外,QRQZ提升肝组织中SOD、GSH-Px活性,降低了MDA水平,降低了IL-6、IL-1β、iuTNF-α炎症因子水平,提示了QRQZ的抗氧化及抗炎作用;进一步研究发现QRQZ降低了IκB与P65的磷酸化水平,减少NLRP3、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白及基因表达。提示QRQZ干预抑制了NASH小鼠NF-κB/NLRP3信号通路活化。[结论] QRQZ对NASH模型小鼠具有治疗作用,并且可以提升抗氧化能力改善炎症,其作用机制可能与抑制NF-κB/NLRP3信号通路活化有关。

滋阴补阳消渴健骨汤对2型糖尿病合并骨质疏松症(阴阳两虚证)治疗作用

目的 探讨滋阴补阳消渴健骨汤对2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松症(OP)(阴阳两虚证)的治疗作用。方法 选取90例符合纳排标准的T2DM合并OP患者,采用随机数字表分为2组。对照组实施常规西药降糖、抗OP治疗,研究组在对照组基础上予以滋阴补阳消渴健骨汤治疗,两组均维持治疗3个月。比较治疗前后中医症状评分、糖代谢指标、骨密度、骨代谢指标,降糖和抗OP疗效,治疗期间药物不良反应。结果 两组治疗后主症、次症评分和总分,空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、β-胶原降解产物(β-CTX)、Ⅰ型胶原氨基端延长肽(PINP)水平均下降(P<0.05),且研究组均低于对照组(P<0.05);两组治疗后骨密度、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、护骨素(OPG)水平均升高(P<0.05),且研究组均高于对照组(P<0.05);两组降糖和抗OP的疗效等级分布差异均有统计学意义(P<0.05),且研究组的总有效率均高于对照组(P<0.05);两组治疗期间药物不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对T2DM合并OP(阴阳两虚证)采用滋阴补阳消渴健骨汤辅助西医治疗不仅可减轻症状,改善糖代谢和骨代谢,增加骨密度,还可增强单一西医治疗的疗效,且安全。