药理实验教学改革的历史和现在

在回顾药理学实验教学改革的基础上,总结了实验教学改革的成果,包括以培养学生具有综合知识、动手能力和创新意识为核心所建立的新实验教学模式、方法手段和教学类型等。对存在的问题进行了初步探讨,指出了今后发展趋势。

无创性心功能血流动力学计算机实时监测系统

无创性心功能血流动力学计算机实时监测系统娄建石，张海波，刘艳霞，朱险峰，张才丽（天津医科大学药理教研室，天津３０００７０）中文图书资料分类法分类号Ｒ９７２在研究药物对心功能血流动力学的实验中，传统的方法是在麻醉状态下使用创伤性测定方法进行动物实验。我...

硝酸甘油与丁丙诺啡合用抗大鼠心肌缺血的药理性预适应研究:早期心脏保护作用

目的 研究硝酸甘油 (nitroglycerin ,NG)和丁丙诺啡(buprenorphine,BU)两药单用及合用抗心肌缺血的药理性预适应的早期保护作用。方法 ♂Wistar大鼠分为 5组 ,行 30min冠脉结扎缺血 / 2h再灌。各组手术之前行不同处理 ,Sham组静注等容积NS ,早期预适应 (EIP)组行 3个循环5min缺血 / 5min再灌预处理 ,BU组静注盐酸丁丙诺啡 1 0mg·kg-1,NG组静注NG 0 3mg·kg-1,B +N组分别给上述剂量BU和NG。各组均于给药前、后及缺血和再灌期连续监测心率、血压、ST 段和心律失常情况 ;测定缺血 30min和再灌 2h血浆LDH、CK ;再灌 2h后行心肌HE染色与TTC染色定性和定量测定心肌坏死情况。结果 与Sham组比较 ,BU组明显推迟缺血期心律失常出现时间 ,缩短室早持续时间 (P <0 0 1) ,降低二联律和室速发生率 ;降低缺血期血LDH(P <0 0 5 )水平 ,缩小心肌坏死面积 (P <0 0 1) ,但未降低血CK水平和缺血期ST 段抬高。与Sham组比较 ,NG组明显降低缺血和再灌期ST段 (P <0 0 1)、降低缺血期血LDH(P <0 0 1)和CK(P <0 0 5 )水平 ,缩小心肌坏死面积 (P <0 0 1) ,减轻HE染色心肌坏死程度 ,缩短心律失常持续时间。药物合用后与Sham组比较 ,不仅明显降低缺血和再灌期ST段、血LDH和CK水平 ,缩小心肌坏死面积 (P <0 0 1) 。

苯酰甲硝唑胶囊人体生物等效性研究

目的 研究苯酰甲硝唑胶囊人体生物等效性。方法 10名健康男性志愿受试者 ,随机分为 2组 ,分别于早晨空腹 1次口服对照品或供试品 96 0mg。 1wk后再交叉服药。受试者分别于服药前和服药后 0 5、1、2、3、4、6、8、12、2 4、30、36和 48h抽取静脉血 3ml,以高效液相法测定甲硝唑血药浓度。结果 两药均符合口服一级吸收一房室开放模型。主要参数 :Tmax为 (3 12± 0 90 )h和 (5 10± 1 6 0 )h ,Cmax为 (6 5 1± 1 2 5 )mg·L-1和 (5 32± 0 87)mg·L-1,AUC为(113 5 9± 19 84)mg·h-1·L-1和 (10 6 96± 19 6 2 )mg·h-1·L-1。各参数间除Tmax和Cmax差异有显著性外 (P <0 0 5 )其它差异均无显著性。供试品相对生物利用度为 (95 0 7±14 70 ) % ,RSD 15 46 %。结论 生物等效性检验后认为两药AUC体内生物等效性相同 ,Cmax和Tmax生物等效有差异。

国产洛美沙星胶囊临床药代动力学和生物利用度

健康成年男性志望者１２名，随机分为２组，分别一次空腹口服进口或国产洛美沙星胶囊３００ｍｇ。２周后进行交叉试验。分别于给药前和给药后不同时间取血、尿标本，记录尿量。采用微生物法测定血、尿药物浓度。测试菌为大肠杆菌ＡＴＣＣ２５９２２。结果表明，进口和国产洛美沙星均符合口服一级吸收动力学的二房室开放模型。主要药代参数有：Ｔｌａｇ０．１７±０．１２和０．２６±０．０９ｈ，Ｔｍａｘｌ，１２±０．２８和０．７７±０．３７ｈ，Ｃｍａｘ１．５２±０．５３和１．８１±０．９１μｇ／ｍｌ，Ｖ／Ｆ１３６．７４±８６．６５和１３１．５８±５５．００Ｌ，Ｔβ１／２９．９２±２．４０和９８±２．５１ｈ，ＡＵＣ１２．９７±２．８９和１１．７８±３．３０μｇ／ｍｌ．ｈ，Ｃｌｓ／Ｆ２４．３３±６．０５和２７·６０±８·５３Ｌ／ｈ。尿药浓度采用平均排泄速率法计算后各药基本符合一级消除动力学的二房室开放模型。Ｒｔｎａｘ为２６．３１±１１，３６和２１．６２±１６．１０ｍｇ／ｈ，Ｃｌｒ为２６９．０±８３．４和３８０．２±２３２．４ｍｌ／ｍｉｎ。４８ｈ内尿中排泄药物总量分别为１９９．３±５８．７和２１０．２±８５．０ｍｇ，各占投药量的６７·９５±１９?

人参茎叶皂甙对大鼠心功能的作用研究

目的 :利用无创心功能血流动力学计算机监测系统在无创状态下测定了人参茎叶皂甙对大鼠心功能的作用。方法 :雄性大鼠31只。随机分为3组 ,对照组、人参茎叶皂甙组和硝酸甘油组。常规麻醉后以阻抗法测定麻醉后和灌胃给药后不同时间的心功能各项参数。结果 :人参茎叶皂甙组:HR在给药后呈下降趋势 ,在45～60min时下降最明显(P<0.01) ,至120min时基本恢复至给药前水平。QS2、LVET均在30～60min期间增加明显(P<0.05)。ZO在30～105min期间明显延长(P<0.01)。SV和CO在给药后15～60min内增加明显(P<0.05)。硝酸甘油组:给药后HR在2～8min内增加明显(P<0.01),同时QS2、LVET、QZ均呈现明显缩短 ,但PEP变化不明显 ,ZO也明显缩短。C波基本无增加 ,O波在2～4min时增加明显(P<0.05) ,SV在给药后下降 ,以6～10min内下降明显(P<0.05),CO基本无变化。结论 :两药共同的特点是减轻心脏做功。硝酸甘油通过扩张外周血管减轻心脏负荷,但心率明显增快易抵消其减轻心脏做功的作用。人参茎叶皂甙通过明显减慢心率和改善心肌收缩舒张性能的作用而减轻心脏负担 ,但由于心室充盈时间延长 ,室壁张力上升 。

口服碘油在缺碘大鼠体内的药代动力学研究

本文采用药代动力学方法研究缺碘大鼠口服大、小剂量碘油制剂后的药物变化规律。以尿药排泄速率法计算出药代参数。结果表明药物排泄速率曲线符合二房室开放模型曲线;主要药代参数 t_(1/2)。为3.3～3.7天,t_(1/28)为55.9～72.2天;尿药排泄量占给药剂量的5.91～14.95%。该药药代动力学特点为口服吸收迅速、分布广泛、消除缓慢,肾外途径排泄较多。另外,两种不同厂家生产的碘油制剂在消除方面略有差异。

对曾氏推导的药物蛋白结合率公式的修正

对曾氏推导的药物蛋白结合率公式的修正娄建石（天津医科大学药理教研室，天津３０００７０）测定药物蛋白结合率是药物代谢动力学研究中的重要内容之一。曾衍霖教授根据国外文献推导出药物蛋白结合率公式（１），为这方面的研究提供了很好的计算依据。本文作者在计算药物...

药理实验教学改革的历史回顾、问题探讨和发展趋势

药理学是医学教育的基础课，具有涉及基础医学知识面广、联系临床疾病防治密切、实践性强的特点。药理实验教学是药理学非常重要的组成部分。长期以来各医学院校都在积极探索药理实验教学的改革和创新，取得了丰硕的教学改革成果。

大会报告以高水平教学团队建设促进药理学教学质量提高的探索和体会

根据教育部关于全面提高本科教学质量的文件要求，本文主要讲述了教学团队的定义和发展历史，提出了建设教学团队的几个要素，包括建设方向、队伍建设、教学任务、科研任务和组织管理等。重点介绍了队伍建设、教学任务和组织管理。在队伍建设中对团队带头人及成员、团队结构和范围等提出了具体要求和建设任务。在教学任务中讲述了（1）课程体系建设：包括理论课、实验课；必修课、选修课综合选修课等；

药理学实验教学的改革与实践

药理学是医学教育中基础课与临床课之间的桥梁课，具有涉及基础医学知识面广、联系临床疾病防治密切、实践性强的特点。药理实验教学是药理学非常重要的组成部分。随着时代的发展和科技进步，原有的实验教学方法和内容已不能适应新时代的要求，长期以来各医学院校都在积极探索药理实验教学的改革和创新，并取得了丰硕的教学改革成果。

“cocktail”探针药物法评价五种肝细胞色素P450酶活性的应用

目的：研究肝缺血预适应（IPC）和肝缺血再灌（IR）损伤对大鼠肝细胞色素P450酶（CYP）亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2E1、CYP2D6和CYP3A体内代谢活性的影响，建立评价肝脏药物代谢功能的指标，为新药筛选、肝药物代谢研究提供参考。方法：采用“cocktail”探针药物法，使用5种特异性探针药物：咖啡因、氯唑沙宗、甲苯磺丁脲、美托洛尔和咪达唑仑，通过其药代动力学参数的变化来评价肝缺血预适应和肝缺血再灌对大鼠CYP亚型CYP1A2、

黄芪苷 Ⅳ对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的影响

目的 研究黄芪苷 对正常和心功能受抑制大鼠左心室心肌力学的效应。方法 采用左心室导管法 ,测定左心室压力 (L VP)及其微分 (dp/dt) ,对 iv黄芪苷 (1m g/kg)对左心室心肌力学的效应。iv普萘洛尔 (0 .75m g/kg)抑制大鼠心功能 ,观察黄芪苷 的对抗作用。结果 黄芪苷 使心率 (HR)略有减慢 ;使左室压力上升最大速度 (dp/dtmax)明显提高 ,具有正性肌力作用 ;使左室压力下降的时间常数 (T)显著缩短 ,改善心脏舒张功能 ;左心室射血的张力 -时间指数 (TTI)无明显改变 ,表明该药在增强心肌收缩力的同时并未增加心肌耗氧量。对普萘洛尔抑制心功能的大鼠 ,用黄芪苷 后 dp/dtmax无显著降低 ,即该药可对抗普萘洛尔抑制心肌收缩力的作用 ;T值显著缩短 ,表明心脏舒张功能也有改善 ;心肌耗氧量不增加。结论 黄芪苷 可改善心脏收缩及舒张功能 。

葛根素对乳鼠心肌细胞缺氧-复氧时脂质过氧化损伤的保护作用

目的 观察葛根素 (puerarin,Pue)对缺氧 -复氧损伤造成的大鼠乳鼠心肌细胞脂质过氧化反应的作用。方法 分别测定各个时点对照组、模型组及各给药组 (1,0 .1,0 .0 1g/L Pue)培养上清中 SOD活性和 MDA含量 ,细胞 MTT代谢率的变化。结果 缺氧及复氧都可造成 SOD活性下降、MDA含量升高及 MTT代谢率下降 ,复氧后 2h最为显著 (P<0 .0 1)。 3种剂量 Pue均能对抗这 3个指标的异常变化 ,但浓度越小 ,作用越弱。结论 Pue能减轻缺氧时产生的自由基损害 ,减少 SOD的消耗 ,并可能促进其合成 ,亦可保护心肌细胞的线粒体功能 。

尼可地尔、谷氨酰胺、美托洛尔单独及合用对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心肌细胞抗凋亡和HSP70的影响

目的研究尼可地尔(nicorandil,Nic)、谷氨酰胺(glutamine,Glu)、美托洛尔(metoprolol,Met)三药联用对大鼠心肌缺血/再灌注损伤后心肌细胞抗凋亡能力和保护性蛋白HSP70表达的影响。方法将健康♂Wistar大鼠随机分为7组:1假手术(Sham)组,只实施冠状动脉左前降支(left anterior descending,LAD)穿线;2 I/R组,实施LAD 30 min缺血/120 min再灌注程序(ischemia/reperfusion,I/R);3 Nic组;4 Glu组;5 Met组;6三药联用(NGM)组;7三药联用低剂量(NGML)组。药物预处理组则在执行I/R程序前30 min腹腔注射Nic、Glu和Met,三药的初始给药剂量均为1mg·kg-1。TUNEL(terminal dexynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick end labeling)法检测心肌细胞凋亡情况,通过凋亡指数衡量心肌细胞凋亡率;Western blot法检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax以及保护性蛋白热休克蛋白70(heat shock protein 70,HSP 70)的表达情况。结果 I/R组中,缺血区的细胞凋亡率较高(36.9%±10.3%),细胞凋亡相关蛋白表达Bcl-2/Bax值较低(0.14±0.08);与I/R组相比,药物预处理组的细胞凋亡率明显降低(P<0.01),凋亡相关蛋白表达Bcl-2/Bax值明显升高(P<0.01);与Sham组相比,I/R组的HSP70表达明显增加(P<0.01);与I/R组相比,药物预处理组的HSP70表达明显增加(P<0.01);与药物单用组相比,3药联用组的HSP70表达更高(P<0.01)。结论对于大鼠在体I/R损伤,三药联用组与药物单用组相比细胞凋亡率明显降低,凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax的表达有所改善;保护性蛋白HSP70的表达增加。

无创性肢体缺血预适应对大鼠心肌缺血／再灌损伤后心肌凋亡的影响

目的观察无创性肢体缺血预适应(NLIP)对心脏缺血/再灌损伤后心肌凋亡的影响而进一步探讨其对心脏的延迟保护作用。方法通过连续3 d每天1次,3个循环下肢无创性5 min缺血5 min再灌建立NLIP模型。实验分3组:心肌缺血/再灌组(I/R)、心脏缺血预适应组(IP)、NLIP组。再灌末取心肌组织,以四氮唑染色法测定心肌梗死面积(IS/AAR×100%);以TUNEL法检测细胞凋亡并且用免疫组织化学法检测凋亡基因的表达;分离心肌细胞,用流式细胞仪检测细胞凋亡率以及凋亡基因表达率。结果与I/R组(47.6%±7.5%)比较,IP和NLIP能明显降低梗死面积(24.6%±8.7%和23.1%±7.4%,P<0.01);流式细胞仪检测结果表明,在I/R组,细胞凋亡率高(16.21%±2.12%),Bcl-2/Bax比值低(0.66±0.03),IP和NLIP能明显降低细胞凋亡率(5.30%±0.81%,4.82%±1.15%,P<0.01),提高Bcl-2/Bax的比值(1.44±0.08,1.51±0.09,P<0.01);免疫组化染色结果与其一致。结论NLIP对心肌缺血/再灌损伤具有保护作用,机制可能与其对抗心肌细胞凋亡有关。

熟地对去卵巢大鼠骨代谢生化指标及骨密度的影响

目的研究熟地水煎液对去卵巢大鼠骨代谢生化指标及骨密度的影响,探讨熟地对骨质疏松症大鼠的药理作用。方法采用去卵巢大鼠模型,每天灌胃1g/kg、2g/kg及4g/kg3种剂量的熟地水煎液,3个月后检测大鼠血清雌二醇、骨钙素、碱性磷酸酶、钙、磷、尿脱氧吡啶啉、钙、磷等生化指标及股骨骨密度的变化,并与模型组、正常对照组、己烯雌酚组比较。结果与假手术组比较,熟地3个剂量组、己烯雌酚组ALP和BGP均明显升高(P<0·05),E2含量均低于假手术组(P>0·05)。与模型组比较,各用药组ALP、BGP、尿DPD/Cr、Ca/Cr含量均低于模型组(P<0·05)。各用药组大鼠股骨骨密度均较模型组有所升高(P<0·05)。结论熟地可抑制骨吸收,延缓去卵巢大鼠骨量丢失,对骨质疏松症有一定的防治作用。