化浊解毒消痈方治疗溃疡性结肠炎机制的网络药理学研究

目的基于网络药理学对化浊解毒消痈方治疗溃疡性结肠炎(UC)的分子机制进行研究。方法通过TCMSP数据库筛选化浊解毒消痈方中药的活性成分和作用靶点,然后采用GeneCards数据库筛选疾病作用相关基因,运用Cytoscape3.7.2软件构建“药物-成分-靶点”网络图,通过String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用网络,筛选化浊解毒消痈方治疗UC的核心靶点,再利用Cytoscape的ClueGO插件进行基因本体及KEGG信号通路富集分析,并通过动物实验进行验证。结果化浊解毒消痈方治疗UC共有81个活性成分和20个关键蛋白靶点,包括前列腺素过氧化物合酶2(PTGS2)、前列腺素过氧化物合酶1(PTGS1)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、半胱氨酸蛋白酶9(CASP9)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARG)、B细胞淋巴瘤2(BCL2)、细胞促凋亡蛋白(Bax)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase-3)等;GO分析和KEGG通路分析结果表明,化浊解毒消痈方治疗UC主要涉及膜微结构域、膜区、囊泡腔、核染色质等,生物学过程包括细胞对脂多糖的反应、凋亡信号通路的调节、氧化应激、细胞对抗生素的反应等,分子功能涉及细胞因子活性、核受体活性、受体配体活性、蛋白激酶调节剂活性、蛋白质丝氨酸/苏氨酸激酶活性等;主要富集于IL-17、PI3K-Akt、TNF信号通路等,主要通过调节炎症因子、免疫反应、细胞凋亡、抗病毒感染、抗癌等发挥作用。动物实验表明:模型组中小鼠血清IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)升高,结肠组织中Bcl-2、Caspase-3蛋白表达升高;经过化浊解毒消痈方干预后,小鼠血清IL-6、TNF-α以及结肠组织Bcl-2、Caspase-3蛋白均表达下降。结论通过网络药理学研究化浊解毒消痈方治疗UC的潜在作用机制,揭示其多成分、多靶点、多途径的复杂作用过程,初步推测并验证了化浊解毒消痈方治疗UC的主要靶蛋白与通路,为临床应用提供了理论依据。

基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎小鼠结肠黏膜的保护作用

目的基于PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路探讨化浊解毒消痈方对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的作用。方法将48只小鼠随机分成正常组、模型组、美沙拉嗪组(阳性药,045 g/kg)和化浊解毒消痈方高、中、低剂量组(2868、1434、717 g/kg),每组8只。除正常组外,其余各组小鼠均采用25%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d建立溃疡性结肠炎模型,造模后各组灌胃给予相应剂量药物。给药7 d后,分析小鼠疾病活动指数(DAI)评分,HE染色观察结肠组织病理学改变,RT-qPCR和Western blot法检测结肠组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达。结果与模型组比较,化浊解毒消痈方各剂量组和美沙拉嗪组小鼠DAI评分降低(P<005),结肠组织病理形态得到改善,结肠组织PERK、eIF2α、ATF4、CHOP mRNA和蛋白表达降低(P<005),其中高剂量组作用与美沙拉嗪组相当。结论化浊解毒消痈方能抑制结肠上皮细胞的过度凋亡,对UC小鼠结肠损伤具有保护作用,其作用机制可能与抑制PERK/eIF2α/ATF4/CHOP信号通路活化、抑制凋亡,进而修复结肠黏膜、促进溃疡愈合有关。

国医大师李佃贵应用五虫五草治疗慢性萎缩性胃炎经验总结

总结第三届国医大师李佃贵教授治疗慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)的常用药物——五虫五草,五虫指全蝎、蜈蚣、水蛭、土鳖虫、炮山甲,五草指飞扬草、凤尾草、鸡骨草、冬凌草、白花蛇舌草;虫草并用,标本兼治,可有效延缓或逆转CAG病变进展。

国医大师李佃贵活血化瘀法辨证治疗慢性萎缩性胃炎的经验

文中总结了国医大师李佃贵教授运用活血化瘀法治疗慢性萎缩性胃炎(Chronic atrophic gastritis, CAG)的临床经验。李佃贵教授提出浊毒致瘀论,认为CAG发病的关键在于机体气血不畅,瘀阻胃络,新血不生,胃体失于濡养,日久导致腺体组织减少、萎缩甚则出现肠上皮化生等病变。治疗上以活血化瘀为根本大法,同时结合患者的临床表现施以行气、凉血、滋阴、止血、消癥、益气、消补并用等方法,标本兼治,内外合参。旨在化瘀不伤正,活血以治本。临床治疗效果显著。

化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎患者VEGF、EGF及Th1/Th2平衡的影响

目的观察化浊解毒和胃方对慢性萎缩性胃炎浊毒内蕴证患者血管内皮生长因子(VEGF)、表皮生长因子(EGF)及Th1/Th2平衡的影响。方法选取2017年3月~2018年12月就诊于河北省中医院脾胃病科经胃镜检查诊断为慢性萎缩性胃炎的60例患者,按照随机数字表法将其分为对照组和治疗组,每组各30例。对照组采用胃复春治疗,治疗组给予化浊解毒和胃方治疗,疗程12周。比较两组主要症状、Th1/Th2细胞水平、VEGF及EGF水平。用酶联免疫吸附测定试剂盒检测血清Th1型细胞因子γ干扰素(IFN-γ)、Th2型细胞因子白介素-4(IL-4)、VEGF、EGF的表达。结果治疗组临床疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的胃痛、胃胀、纳差症状评分均较治疗前降低,且治疗组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗前后血清IFN-γ水平比较差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后IL-4水平较治疗前升高,且治疗组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后血清EGF、VEGF水平均较治疗前降低,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后血清EGF、VEGF水平组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论化浊解毒和胃方不仅能改善慢性萎缩性胃炎患者的临床症状,并且可以调节Th1/Th2平衡,下调VEGF、EGF的表达,进而起到治疗作用。

国医大师李佃贵教授辨治慢性胃炎经验

总结国医大师李佃贵教授治疗慢性胃炎的辨治经验及临床用药特点,李教授在治疗中倡导浊毒学说,强调从整体论治,四诊合参,全面了解病情,识别真伪,探求本原;同时重视辨证论治,分型论治,总结出慢性胃炎浊毒证的特色辨证思路;证症结合,慢性胃炎分为痛、胀、痞、满、呆、嗳、烧、酸、烦症进行论治,专症专药;重在运脾,巧用“运”法,使补中寓消,消中有补,补不碍滞,消不伤正,恢复动而不息之态;斡旋中焦、调和胃气在慢性胃炎的治疗中至关重要,总结出化浊解毒和胃、养肝健脾和胃、理气降逆和胃、活血化瘀和胃、解毒养心和胃、通腑下气和胃六法;强调精神因素的关键影响,疏肝养心调神,达到安和调达;整体制方忌过偏过亢,用药轻灵平和。

化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜的保护作用

目的验证化浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜的保护作用。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、美沙拉嗪组及化浊解毒方高、低剂量组,每组10只,2,4,6-三硝基苯磺酸/乙醇法建立溃疡性结肠炎大鼠动物模型,造模成功后化浊解毒方高、低剂量组分别予41.6、20.8 g/kg化浊解毒方灌胃,美沙拉嗪组给予0.3 g/kg美沙拉嗪灌胃,模型组及正常组以蒸馏水10 mL/kg灌胃,连续14 d,观察各组大鼠疾病活动指数(DAI)评分、组织病理学、结肠上皮细胞Bax、caspase-9蛋白表达变化。结果化浊解毒方可降低大鼠DAI评分,改善结肠组织病理形态,下调Bax、caspase 9蛋白表达,以化浊解毒方高剂量组最明显,与美沙拉嗪组效果相当。结论化浊解毒方能下调溃疡性结肠炎大鼠结肠上皮细胞Bax、caspase-9蛋白表达,进而抑制细胞过度凋亡,恢复肠黏膜屏障功能,进一步促进溃疡愈合。

从浊毒论治慢性非特异性溃疡性结肠炎

慢性非特异性溃疡性结肠炎(CUC)是临床难治疾病,我们提出CUC浊毒致病论,认为浊毒内蕴是CUC的关键病机,贯穿疾病的始终。浊毒既是致病因素,又是其病理产物,总结了CUC浊毒证的临床表现,并以化浊解毒法为治疗大法,分为CUC的发作期及缓解期论治。发作期以祛邪治标为先,分为浊毒内蕴及瘀血阻络两型;缓解期以脾胃虚弱、肝脾不调、浊毒伤阴、脾肾两虚为主,治疗遵循缓则治其本的原则,重在固本补虚,防止余邪留恋。同宏观辨证与微观辨病相结合,内外兼治,经验证临床疗效显著。

肝复健方对大鼠免疫性肝纤维化的干预作用及机制

目的观察以"浊毒"立论的肝复健方抗大鼠肝纤维化(HF)的作用及机制。方法 SD大鼠腹腔注射猪血清0.5 ml,2次/w,连续8 w制备HF模型,每天灌胃分别给予不同剂量的肝复健方和秋水仙碱治疗至12 w末。实验结束后,观察肝组织病理改变,放射免疫分析法检测血清透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、Ⅳ型胶原(CⅣ)、瘦素(Leptin)水平,RT-PCR法检测基质金属蛋白酶(MMP)-1 mRNA的表达。结果所有给药组肝脏损伤程度均较模型组减轻,肝复健方高剂量组肝脏结构改善最为明显。与模型组比较,肝复健方各给药组血清HA、LN、PCⅢ、CⅣ、Leptin水平明显降低(P<0.05),与对照组比较,模型组及各药物组MMP-1表达明显减弱;经肝复健方治疗后大鼠肝脏MMP-1表达均比模型组增强。结论肝复健方能降低血清Leptin水平,增强MMP-1的表达,减轻免疫性HF大鼠的肝细胞损伤,调节细胞外基质的代谢,从而阻止或逆转HF。

化浊解毒调肝法对肝纤维化大鼠Smads表达的影响

目的:观察以"浊毒"立论的肝复健方对肝纤维化大鼠肝脏Smad2/3、Smad4、Smad7表达的影响,探讨其抗肝纤维化的作用机制。方法:建立肝纤维化大鼠模型后分别给予肝复健方大、中、小剂量及秋水仙碱治疗,western-blot法检测Smad2/3、Smad4、Smad7蛋白的表达。结果:与正常对照组相比,模型组Smad2/3、Smad4表达明显增强(P<0.05),Smad7表达明显下降(P<0.05);经肝复健方治疗后Smad2/3、Smad4蛋白表达明显下调(P<0.05),Smad7蛋白的表达明显上调(P<0.05)。结论:肝复健方抗肝纤维化的作用机制可能与下调Smad2/3、Smad4表达,上调Smad7表达有关。

中医“治未病”思想在胃癌防治中的应用

胃癌是一种发病率很高的恶性肿瘤,其发生呈一个缓慢发展的渐进过程,中医药在防治胃癌的领域已取得较好的疗效。本文主要就中医"治未病"思想在预防胃癌的发生、阻断癌前病变的发展、预防胃癌复发和转移及对放化疗的减毒增效等方面作用做一阐述,发现一些尚存在的不足之处并指出今后的研究方向。

糜烂性胃炎的中医治疗进展

糜烂性胃炎（CEG）是临床常见的消化道疾病之一,是一种特殊类型的慢性胃炎,是炎症性的不破坏胃黏膜肌层的组织缺损,系指以胃黏膜的多发性糜烂、出血和充血水肿为主要特征的急性胃黏膜损害性病变,糜烂面发红或覆盖有黄白苔、灰白苔,常有新鲜出血或血痂。一般均为胃镜确诊。其发生的原因尚不清楚,一般认为和幽门螺旋杆菌有关,近年来多项研究显示幽门螺杆菌（HP）感染与CEG的发生密切相关。

国医大师李佃贵教授辨治乙型肝炎经验

中医药在治疗慢性乙型肝炎方面取得了显著成效,国医大师李佃贵教授擅治多种疑难杂病,对肝胆病颇有研究,其中对乙型肝炎、肝硬化的治疗有较深的造诣。李教授依据"伏邪"理论,提出浊毒化瘀入络是乙型肝炎的核心病机,认为"浊毒内伏"是乙型肝炎发病的始动因子,依病情发展和转归分为浊毒中阻期、浊毒入络期、及浊毒伤阴期。在治疗方面以化浊解毒贯穿治疗全过程,根据乙肝病毒感染初、中、末期加以疏肝理气、活血通络、滋养肝肾治疗法则,确立了化浊解毒,疏肝理气、化浊解毒,活血通络、化浊解毒、滋养肝肾三大基本法则,优化筛选并制定出的基本方药,用于临床,疗效显著。

李佃贵教授从浊毒论治慢性萎缩性胃炎经验介绍

李佃贵是河北省中医院教授、博士生研究生导师，国家中医药管理局“浊毒证”重点研究室主任，著名中医胃肠病专家，全国第三批老中医药专家学术经验继承指导老师。获得首届中医药传承特别贡献奖，第四届中国医师奖。李佃贵教授从事中医教学、临床、科研工作近40余年，他在总结前人理论及经验的基础上，结合当今人们生活方式、饮食结构的改变、环境污染、疾病模式及疾病谱的变化，发现浊毒是许多慢性疾病的主要病因病机之一，认为浊毒为病理产物，

足三里穴位敷贴联合化瘀通便汤治疗慢传型便秘临床疗观察

目的:研究足三里穴位敷贴联合化瘀通便汤治疗对慢传型便秘患者临床疗效、症状积分及复发的影响。方法:回顾性分析2017年8月~2020年7月我科和外科收治的120例慢传输型便秘患者临床资料,按照治疗方式的差异分为研究组(n=60)和对照组(n=60)。对照组给予化瘀通便汤治疗,研究组给予足三里穴位敷贴联合化瘀通便汤治疗。比较两组患者的临床疗效、症状积分、生活质量、不良反应及复发情况。结果:研究组临床总有效率为91.67%,对照组临床总有效率为78.33%,研究组总有效率高于对照组(P<0.05);与治疗前相比,两组腹部症状、直肠症状、大便症状的症状积分均降低,其中以研究组最为显著(P<0.05);与治疗前相比,两组躯体不适、心理社会不适、不良情绪以及满意度评分均下降,研究组下降程度较对照组更显著(P<0.05);两组患者均未出现恶心呕吐、腹痛、腹泻等不良反应,研究组停药4周以及停药12周后复发率均低于对照组(P<0.05)。结论:足三里穴位敷贴联合化瘀通便汤对治疗慢传输型便秘患者临床疗效较佳,可缓解患者临床症状,提高患者生活质量,且可降低复发率,值得临床推广。

我国养老保险制度存在的问题思考

针对我国目前社会养老保险制度存在的主要问题,从偿还隐型债务、扩大社会养老保险范围、开辟多种投资渠道实现养老保险基金保值增值等角度,对完善我国养老保险制度进行了思考。

胆汁反流性胃炎患者胃镜 胃肠激素与浊毒的相关研究

目的:研究胆汁反流性胃炎患者的胃镜及胃肠激素与浊毒[1]的相关性。方法:将90例患者随机分为3组,治疗组给予化浊解毒方加减合奥美拉唑进行治疗;对照一组给予奥美拉唑治疗,对照二组给予柴胡疏肝汤加减治疗,治疗前后详细记录胃镜情况,研究结束测定患者胃肠激素水平(本研究包括胃动素MTL、生长抑素SS)。结果:胃镜方面,治疗组的治疗率明显优于两对照组(P<0.05),两对照组之间比较,无显著差异(P>0.05);胃肠激素方面,经治疗后治疗组与两对照组的胃肠激素情况有统计学意义(P<0.05)。结论:运用化浊解毒法合奥美拉唑治疗浊毒型胆汁反流性胃炎患者,对其胃镜及胃肠激素的改善有显著疗效,即说明胆汁反流性胃炎患者胃镜、胃肠激素与浊毒的相关性。

李佃贵教授运用全蝎治疗萎缩性胃炎经验

对于慢性萎缩性胃炎的病机,中医界有着不同的认识,认为其病机主要为浊毒内蕴,其中又以浊毒内蕴,瘀血阻络最为常见。故提出了从浊、毒论治CAG的观点,并从临床研究观察,取得了满意的效果。治疗常在方剂中加入全蝎,取得了很好的疗效。