基于数据挖掘探索中医药治疗湿热型溃疡性结肠炎用药规律

目的探讨中医药治疗湿热证溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis,UC)的用药规律。方法检索现有文献数据库的中药复方治疗湿热证UC的随机对照研究。运用中医传承辅助平台对本研究纳入的中药方剂进行用药频次分析、性味归经分析,并预测潜在新方。结果研究纳入方剂共计136首,涉及中药153味。使用频率前5位的中药有甘草、黄连、木香、白芍、黄芩。分析药性,以寒性药最多,温性次之。药味排序为苦味、甘味、辛味、酸味、咸味。药物归经以脾经、胃经为主;药物聚类分析得到潜在新方4首。结论中医药治疗湿热证UC以清热燥湿、理气健脾为原则,并应全程顾护脾胃,调气化滞。治疗UC不可一味应用苦寒之品,应寒温并用。

清肠温中方联合粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜免疫的调控作用

目的:探究清肠温中方联合粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠肠黏膜免疫应答的调控作用。方法:将30只健康的SPF级雌性C57BL/6小鼠按照1∶4的比例随机分为空白组(6只)、干预组(24只)。空白组小鼠全程自由饮用无菌水,并自第8天起给予无菌水灌胃,同时收集新鲜粪便,便制作粪便滤液;干预组自由饮用2.5%葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)溶液7天建立UC模型后,随机分为模型组、清肠温中方组、粪菌移植组、清肠温中方联合粪菌移植组(联合组),各组干预7天。观察小鼠一般情况,测量体质量、检测粪便潜血、记录粪便性状,计算疾病活动指数。干预结束后处死小鼠,结肠石蜡切片HE染色,光镜下观察组织病理学改变;取脾脏,运用流式细胞术检测γδT细胞、CD4^(+)T细胞;取小鼠结肠组织,运用RT-qPCR检测TLR2 mRNA、pIgR mRNA的表达,Elisa检测sIgA的含量。结果:与空白组小鼠相比,DSS诱导结肠炎小鼠呈现明显的肠道炎症,主要表现为不同程度的便血、体质量下降、大便稀溏等;而当DSS停用后,各项临床表征开始缓解,各干预组小鼠呈现相对快速地恢复过程,疾病活动指数及组织病理学评分较模型组小鼠明显降低(P<0.05)。对肠黏膜免疫相关指标检测结果发现,模型组小鼠γδT细胞、CD4^(+)T细胞含量及结肠TLR2 mRNA表达明显升高(P<0.05或P<0.01),结肠pIgR mRNA、结肠sIgA表达较空白组明显降低(P<0.05或P<0.01)。经过1周的治疗后,各干预组小鼠γδT细胞、CD4^(+)T细胞、结肠TLR2 mRNA表达明显降低(P<0.05),结肠pIgR mRNA、结肠sIgA表达明显升高(P<0.05或P<0.01);其中联合组改善肠黏膜损伤方面更为明显。结论:清肠温中方联合粪菌移植可通过影响肠黏膜免疫应答,改善溃疡性结肠炎小鼠的肠道炎症,促进肠黏膜损伤的修复。

重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子α受体抗体融合蛋白对肺纤维化鼠干预作用的实验研究

目的探讨重组人II型肿瘤坏死因子α受体抗体融合蛋白(rhRPTN,免疫球蛋白)对肺间质纤维化鼠的干预作用。方法在给药后第7、21、28和42天,用放射免疫法检测治疗组、模型组和正常组血清中透明质酸、III型前胶原的含量以及大鼠的大体病理形态。结果大体肉眼观察大鼠肺组织的病理形态,治疗组改变较正常组和模型组轻,其透明质酸和III型前胶原含量较后2组亦低(P<0.01),有统计学意义。结论rhRPTN对肺间质纤维化的发生发展具有显著抑制作用。

环氧化酶-2在肺纤维化大鼠中的表达及其意义

目的:观察环氧化酶-2(COX-2)在肺组织中的分布及其抑制剂对博莱霉素(BLM)诱导的大鼠肺纤维化模型的干预作用。方法:雄性SD大鼠72只随机分为3组,分别为对照组、模型组、塞来昔布组。采用免疫组织化学方法检测各组急性肺泡炎期肺部COX-2的表达和分布;HE和Masson染色方法观察肺泡炎和肺纤维化的程度。结果:(1)在肺纤维化早期,模型组和塞来昔布组均可见COX-2的表达,其主要分布在细支气管上皮细胞中,以模型组表达显著。(2)与对照组相比,模型组和塞来昔布组肺泡炎改变明显(P<0.01);塞来昔布干预组的肺泡炎症与模型组比较有所减轻(P<0.05)。(3)于实验第28、42天,模型组和塞来昔布组均可见肺纤维化改变,与对照组比较差异显著(P<0.01);但塞来昔布干预组与模型组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:COX-2在肺纤维化早期高度表达,其主要分布在细支气管上皮细胞中;COX-2抑制剂可减轻早期肺泡炎症,对后期肺纤维化无明显抑制作用。

肺癌脑转移患者脑转移灶体积与患者预后的关系研究

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者脑转移灶体积与预后的关系。方法 2012年1月至2016年6月接受全脑放疗的64例NSCLC脑转移患者进行回顾性分析,根据放疗前脑转移灶体积,将患者划分为大体积组和小体积组,对比两组基本特征、放疗结束3个月时脑转移灶局部控制情况及总生存情况。采用Cox回归模型,评估患者预后的影响因素。结果小体积组(体积<7.4 cm^3)、大体积组(体积≥7.4 cm^3)各32例患者,两组患者总体缓解率、疾病控制率对比,差异均无统计学意义(P>0.05)。大体积组中位生存时间7.5个月,明显短于小体积组11.2个月,差异有统计学意义(P<0.05)。卡氏体能状态评分是总生存时间的独立保护因素,年龄、脑转移灶体积,是总生存时间的独立危险因素。结论对NSCLC脑转移接受全脑放疗的患者,放疗前脑转移灶体积虽然不影响肿瘤近期控制效果,但较大的肿瘤体积可能与较短的生存时间有关。

环氧化酶与肺纤维化关系的研究进展

肺间质纤维化是由多种已知或未知病因引起的肺部弥漫性疾病，其主要病理特点为早期弥漫性肺泡炎、后期大量成纤维细胞病理性增生及基质胶原进行性积聚并取代正常肺结构。肺间质纤维化过程复杂，涉及多种细胞和细胞介质。近年，对环氧化酶-2（COX-2）及其沿环氧化酶途径催化产生的主要类前列腺素物质（PGs）——前列腺素E2（PGE2）与肺间质纤维化间关系的研究成为一大热点，应用基因敲除等技术所作的大量研究已表明，COX-2介导产生的PGE2在肺间质纤维化过程中起着重要作用。现就这一领域的研究作一综述。

清肠温中方治疗轻中度溃疡性结肠炎56例

目的观察清肠温中方治疗寒热错杂、湿热瘀阻型溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的临床疗效。方法本研究病例来源于北京中医药大学东方医院消化内科、中国人民解放军陆军总医院消化内科门诊及住院患者。根据随访期间的暴露因素,将轻中度溃疡性结肠炎分为清肠温中方(中药)组和美沙拉秦(西药)组,中药组予以清肠温中方加减治疗,西药组予以美沙拉秦肠溶片口服,结合病情,或加用美沙拉秦灌肠液,或加用美沙拉秦栓治疗。治疗前分别评估两组治疗前的一般资料、临床症状、改良Mayo评分、生活质量等,8周后分别对患者治疗前后的临床症状、疾病活动度、生活质量进行评价。结果 (1)在改善中医证候疗效方面:中药组总有效率为83. 9%,西药组总有效率为81. 7%,两组总有效率差异无统计学意义(P> 0. 05),两组中医证候积分均较前下降,差异有统计学意义(P <0. 05);(2)在生活质量评价方面:两组患者肠道症状、全身症状、情感功能、社会功能、总体积分均较前升高,差异具有统计学意义(P <0. 05),组间比较差异均无统计学意义(P> 0. 05);(3)疾病活动度评价:两组患者改良Mayo评分较治疗前下降,差异具有统计学意义(P <0. 05),改良Mayo评分的疗效评价方面,中药组总有效率为91. 3%,西药组总有效率为86.7%,总有效率差异无统计学意义(P> 0. 05);(4)安全性评价:治疗后患者安全性检测结果未见明显异常,未发生与试验用药相关的不良事件。结论清肠温中方能够明显改善活动期UC患者的临床症状、降低疾病活动度、提高患者生活质量;清肠温中方在治疗总有效率、改善患者临床症状、降低疾病活动度、提高患者生存质量方面与美沙拉秦比较,疗效无显著差异;清肠温中方临床应用无明显不良反应,使用安全。

青黛通过影响GPR41/43信号通路调控溃疡性结肠炎大鼠Treg/Th17免疫平衡的机制研究

目的探讨青黛通过影响GPR41/43信号通路调控溃疡性结肠炎大鼠Treg/Th17免疫平衡的机制。方法将24只健康的SPF级雄性SD大鼠随机分为空白组、模型组与青黛组。模型组和青黛组大鼠自由饮用4.5%DSS溶液以制备结肠炎模型,空白组自由饮用去离子水作为对照,同时青黛组大鼠给予青黛(600 mg/kg)灌胃,模型组、空白组大鼠给予去离子水处理,每天观察大鼠一般情况,记录体质量、粪便性状,检测粪便潜血,计算疾病活动指数,干预7 d,麻醉后处死大鼠,取血及结肠组织。RT-qPCR法检测结肠RORγt mRNA、Foxp3mRNA的表达;Western Blotting法检测结肠GPR41、GPR43、RORγt、Foxp3蛋白的含量,ELISA法检测血清IL-10、IL-17水平。结果与空白组相比,DSS诱导的结肠炎大鼠结肠GPR41、GPR43、FOXP3,血清IL-10的表达明显降低(P <0.05或P <0.01),结肠RORγt、血清IL-17表达明显升高(P <0.05或P <0.01);青黛干预后,大鼠结肠GPR41、GPR43、FOXP3、FOXP3 m RNA,血清IL-10的表达较模型组明显升高(P <0.05或P <0.01),结肠RORγt、RORγt mRNA、血清IL-17表达较模型组明显降低(P <0.05)。结论青黛能够上调GPR41、GPR43的表达,进而调节Treg/Th17免疫平衡治疗溃疡性结肠炎。

清肠温中方联合粪菌移植对DSS诱导的溃疡性结肠炎大鼠肠黏膜的保护作用及其机制研究

目的观察清肠温中方联合粪菌移植对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜的保护作用以及作用机制。方法将48只SD大鼠适应性饲养7 d后随机分为供菌组、干预组,其中供菌组大鼠(8只)正常进食饮水,每天早上10点采集新鲜粪便,制作粪便滤液。干预组大鼠(40只)随机分为5组:空白组、模型组、中药组、粪菌移植组、联合组。空白组自由饮用去离子水,同时予去离子水(1 mL/100 g)灌胃,模型组、中药组、粪菌移植组、联合组给予4.5%DSS溶液自由饮用7 d制备UC模型,同时于下午2点分别给予去离子水(1 mL/100 g)、清肠温中方(1 mL/100 g)、粪便滤液(1 m L/100 g)、清肠温中方(1 m L/100 g)联合粪便滤液(1 mL/100 g)进行灌胃。各组干预治疗7 d,每日测量大鼠体质量,检测大鼠粪便潜血、记录粪便性状,计算大鼠疾病活动指数(DAI)。干预结束后麻醉大鼠,腹主动脉取血,取结肠组织,光镜下观察大鼠结肠病理损伤并进行结肠组织病理学(HS)评价,化学比色法检测髓过氧化物酶(MPO)的活性,ELISA检测血清白细胞介素-6(IL-6)、转化生长因子-β(TGF-β)的表达。结果与空白组相比,模型组大鼠毛色、活动度、粪便潜血、粪便性状等一般情况较差,DAI最大,病理损伤明显,HS评分最重,血清IL-6、TGF-β,结肠MPO的表达水平明显升高。经过干预,中药组、粪菌移植组、联合组大鼠上述指标均有不同程度的好转,并下调血清IL-6、TGF-β,结肠MPO的表达,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。在改善粪便潜血方面,联合组显著优于中药组及粪菌移植组(P<0.05或P<0.01)。结论清肠温中方、粪菌移植以及两者联合应用均可明显缓解DSS诱导UC大鼠的症状,并可通过下调IL-6、TGF-β的表达而发挥作用,且联合应用效果在改善便血方面优于两者单独应用,中西医结合势必将成为未来UC的治疗方向。

清肠温中方通过miR-675-5p/VDR信号通路调控溃疡性结肠炎Th17/Treg免疫平衡及肠黏膜屏障的机制研究

目的研究清肠温中方调控DSS诱导溃疡性结肠炎(UC)大鼠Th17/Treg免疫平衡及肠黏膜屏障的作用机制。方法 24只SPF级雄性SD大鼠,按体质量依照随机数字表将其随机分为空白组、模型组、清肠温中方组。空白组自由饮用去离子水,同时予去离子水灌胃;模型组和清肠温中方组自由饮用4.5%DSS溶液制备UC模型,同时模型组给予去离子水,清肠温中方组予清肠温中方灌胃。7 d后麻醉大鼠后取血及结肠组织,应用Real time-PCR法检测结肠miR-675-5p、VDR m RNA、RORγt mRNA、Foxp3 m RNA的表达,ELISA法检测血清IL-10、IL-17的表达,免疫组织化学法检测ZO-1、Occludin的蛋白表达及分布。结果与空白组比较,DSS诱导的UC大鼠结肠mi R-675-5p、RORγt mRNA及血清IL-17的表达较空白组明显升高(P <0.05或P <0.01),VDR mRNA、Foxp3 mRNA、ZO-1、Occludin、血清IL-10的表达较空白组明显降低(P <0.05或P <0.01);清肠温中方干预后,大鼠结肠mi R-675-5p、RORγt mRNA、血清IL-17的表达较模型组明显降低(P <0.05),VDR mRNA、Foxp3 mRNA、ZO-1、Occludin、血清IL-10的表达较模型组明显升高(P <0.05或P <0.01)。结论清肠温中方可能通过降低mi R-675-5p的表达,靶向调控VDR信号通路,从而调控溃疡性结肠炎Th17/Treg免疫平衡、修复肠黏膜屏障损伤,达到治疗UC的目的。

和胃降逆方对非糜烂性胃食管反流病大鼠5-HT3／5-HT4受体表达的影响(二)

目的:观察和胃降逆方对非糜烂性胃食管反流病大鼠5-羟色胺受体表达的影响。方法:将SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、奥美拉唑组、和胃降逆方高剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方低剂量组,采用基础致敏联合酸灌注的方法建立内脏高敏感NERD模型;干预2周后取食管组织;Western Blot与RTPCR法测定5-HT3R与5-HT4R的蛋白与基因表达水平。结果:奥美拉唑组、和胃降逆方高、中、低剂量组大鼠食管5-HT3R蛋白表达量均低于模型组(P<0.05);奥美拉唑组、和胃降逆方高、中、低剂量组大鼠食管5-HT4R蛋白表达量与模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);和胃降逆方中、低剂量组大鼠食管5-HT3RmRNA表达量明显低于模型组(P<0.01或P<0.05);奥美拉唑组、和胃降逆方高、中、低剂量组食管5-HT4RmRNA表达量与模型组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:和胃降逆方可降低非糜烂性胃食管反流病大鼠5-HT3R的表达量,调节食管-内脏高敏感性。

和胃降逆方对非糜烂性胃食管反流病大鼠5-羟色胺及其受体表达的影响(一)

目的:观察和胃降逆方对非糜烂性胃食管反流病(NERD)大鼠5-羟色胺(5-hydroxy tryptamine,5-HT)及其受体表达的影响,探讨和胃降逆方对非糜烂性胃食管反流病大鼠的作用机制。方法:将SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、奥美拉唑组、和胃降逆方高剂量组、和胃降逆方中剂量组、和胃降逆方低剂量组,采用基础致敏联合酸灌注的方法建立内脏高敏感NERD模型;干预2周后取血清与食管组织;ELISA法测定大鼠血清及食管中5-HT的含量,HE染色评价大鼠食管病理改变情况,免疫组织化学法测定5-HT3R与5-HT4R的表达水平。结果:和胃降逆方中、低剂量组、奥美拉唑组大鼠血清5-HT含量均低于模型组(P<0.05);和胃降逆方中剂量组、奥美拉唑组大鼠食管5-HT含量低于模型组(P<0.05);和胃降逆方高、中剂量组大鼠食管5-HT3R表达量明显低于模型组(P<0.05)。结论:和胃降逆方可降低NERD大鼠血清及食管5-HT水平,其作用机制可能与降低食管5-HT3R的表达有关。

呼吸科铜绿假单胞菌耐药性分析

目的:测定从我院呼吸病区及ICU病区患者分离出的铜绿假单胞菌对17种抗菌素的敏感性,以指导临床合理用药。方法:采用凤凰100全自动细菌鉴定仪进行鉴定,药敏试验采用MIC法。结果:铜绿假单胞菌对哌拉西林(80.6%)、氨苄西林(96.1%)、头孢曲松(90.4%)有很高的耐药率,对环丙沙星(30.2%)、哌拉西林/他唑巴坦(20.6%)、头孢他啶(25.6%)、头孢吡肟(16.4%)、亚胺培南(15.7%)耐药率较低。结论:铜绿假单胞菌的耐药性已非常严重,应在药敏指导下用药,经验性治疗首选环丙沙星、头孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦等药物,慎用碳青酶烯类药物。

溃疡性结肠炎中西医治疗进展

溃疡性结肠炎（ulcerative colitis,UC）是一种消化系统难治病,其腹痛、腹泻、黏液脓血便等临床症状严重影响患者的生活质量。近年来,其发病率也随着生活压力的升高以及饮食结构的改变而日益增长,但是目前溃疡性结肠炎的临床疗效并不理想。该文通过查阅近年来有关溃疡性结肠炎治疗的中、英文文献,将溃疡性结肠炎的现代治疗方法进行统一归纳,为临床治疗溃疡性结肠炎提供思路。

清肠温中方促进DSS诱导溃疡性结肠炎大鼠结肠claudin-l、claudin-4表达修复肠黏膜屏障的机制研究

目的:研究清肠温中方对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)大鼠肠黏膜屏障的影响。方法:采用4.5%DSS溶液制备大鼠UC模型,给予清肠温中方及美沙拉嗪灌胃,Western blot、Real time-PCR检测结肠claudin-1、claudin-4的表达;应用免疫组织化学法检测NF-κB p65蛋白的表达及分布。结果:与模型组相比,清肠温中方和美沙拉嗪组大鼠结肠claudin-1、claudin-4的基因和蛋白表达水平均显著升高(P <0.05),NF-κB p65平均光密度显著降低(P <0.05)。结论:清肠温中方可能通过下调NF-κB p65的表达,促进claudin-l、claudin-4的表达,修复肠粘膜损伤,最终达到治疗UC的目的。

溃疡性结肠炎的动物模型研究进展

溃疡性结肠炎(ulecerative colitis,UC)和克罗恩病(Crohn's disease,CD)是炎症性肠病(inflammatory bowel disease,IBD)中最常见的疾病。UC是发生在结直肠、原因尚不明确的慢性非特异性炎症性疾病,本病好发于中青年,腹泻、黏液脓血便、腹痛等症状严重影响患者生活质量。其发病复杂,涉及遗传、免疫、菌群等多个方面,因本病难治愈、易复发、癌变风险高、往往需要终生服药,世界卫生组织将其列为现代难治病之一。因此,开展UC的发病和药效学研究就显得非常有意义。为更好地开展针对UC的临床前研究、药效观察或发病学研究,动物模型成为研究过程中不可或缺的手段。虽然UC与CD涉及的发病机制不同,但二者在临床表现中有很大的相似之处。因此,很大一部分实验仍然直接以传统的方法建立IBD模型,并没有科学区分UC与CD模型,这也就直接影响了研究结论的可靠性。

温中健脾、清热燥湿法对TNBS/无水乙醇诱导的溃疡性结肠炎(寒热错杂证)模型大鼠Occludin蛋白的影响

目的观察温中健脾、清热燥湿法对TNBS/无水乙醇诱导的寒热错杂证溃疡性结肠炎(UC)大鼠及Occludin蛋白的作用影响并探讨其作用机制。方法70只雄性SD大鼠随机分为7组,除空白组外,其余均用5%TNBS/无水乙醇保留灌肠3 d复制寒热错杂证UC大鼠模型,造模后分别用蒸馏水,清肠温中浸膏高、中、低剂量,美沙拉秦缓释颗粒和乌梅丸颗粒剂灌胃干预10 d,记录大鼠疾病活动指数、结肠黏膜损伤指数(CMDI),观察结肠组织病理改变,免疫组化染色观察Occludin蛋白表达。结果与空白组比较:模型组大鼠体质量明显减轻(P<0.01);便潜血、便质、CMDI、结肠组织病理评分明显升高(P<0.01);结肠Occludin蛋白表达明显减少(P<0.01)。与模型组比较:中药中剂量、乌梅丸和美沙拉秦组体质量均增加((P<0.05或P<0.01);中药中剂量和美沙拉秦组便潜血和便质评分下降(P<0.05),病理组织评分明显降低(P<0.01),Occludin蛋白表达明显增加(P<0.01);美沙拉秦组CMDI评分降低(P<0.05),中药组评分下降但差异尚无统计学意义(P>0.05)。结论温中健脾、清热燥湿法可以减轻TNBS/无水乙醇诱导的寒热错杂证UC大鼠疾病程度,改善体质量、便潜血和便质,减轻结肠黏膜损伤,修复结肠黏膜组织病变并增加Occludin蛋白表达,提高肠上皮细胞间紧密连接完整性,从而起到治疗UC的效果。

虎地肠溶胶囊对葡聚糖硫酸钠诱导的溃疡性结肠炎小鼠黏液屏障损伤修复的作用研究

目的探讨虎地肠溶胶囊对溃疡性结肠炎(UC)小鼠黏液屏障功能的保护作用。方法20只雌性C57BL/6小鼠随机分为空白组、模型组、虎地肠溶胶囊组以及美沙拉嗪组。除空白组外,其余小鼠连续7 d采用2.5%葡聚糖硫酸钠(DSS)溶液构建UC模型,同时,各组小鼠以相应药物灌胃干预,空白组和模型组灌胃灭菌蒸馏水。末次给药后取结肠组织,HE染色观察结肠组织病理变化,ELISA测定小鼠血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,AB-PAS染色观察结肠黏膜中杯状细胞形态、数量。结果与空白组比较,模型组小鼠疾病活动指数(DAI)评分显著下降(P<0.01);结肠黏膜上皮损伤并可见黏膜以及黏膜下层炎性细胞的浸润;血清IL-6、TNF-α表达量显著升高(P<0.05);黏膜上皮杯状细胞形态、数量有显著差异;结肠长度显著缩短(P<0.01)。与模型组比较,美沙拉嗪组、虎地肠溶胶囊组DAI评分有明显改善(P<0.01),结肠组织损伤明显改善,血清IL-6、TNF-α表达量显著下降(P<0.01),结肠长度明显增长(P<0.05)。虎地肠溶胶囊组黏膜上皮杯状细胞数量显著增加,细胞形态明显改善;美沙拉嗪组增加不明显。结论虎地肠溶胶囊能够促进杯状细胞的生长,修复肠黏液屏障;抑制炎性细胞因子的表达,改善肠道炎症,缓解肠黏膜损伤,从而达到治疗溃疡性结肠炎的目的。