人参皂苷Rg3通过调控E2F1对人胃癌SGC-7901细胞生物行为学的影响

目的探究人参皂苷Rg3通过调控E2F1对人胃癌SGC-7901细胞生物行为学的影响。方法MTT测定不同浓度人参皂苷Rg3(0、80、160、320μmol·L^(-1))对细胞增殖影响;流式细胞术测定不同浓度人参皂苷Rg3对细胞凋亡的影响;划痕愈合实验和Transwell实验测定不同浓度人参皂苷Rg3对细胞迁移及侵袭的影响;Western blot测定不同浓度人参皂苷Rg3对E2F1、MMP-2、MMP-9、BCL-2、Bax表达的影响。结果80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞存活率与空白对照组比较明显降低,且呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞凋亡率与空白对照组比较明显增加,且呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞迁移数目与空白对照组比较明显降低,且呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞侵袭数目与空白对照组比较明显降低,且呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组E2F1 mRNA与E2F1蛋白表达量相较空白对照组明显减少且,呈浓度依赖性(P<0.05)。80、160、320μmol·L^(-1)人参皂苷Rg3组细胞中MMP-2、MMP-9、BCL-2蛋白表达量与空白对照组比较明显降低,BCL-2与空白对照组比较明显升高,且呈浓度依赖性(P<0.05)。结论人参皂苷Rg3能降低胃癌SGC-7901细胞增殖能力,抑制细胞迁移及侵袭能力,同时还促进SGC-7901细胞凋亡,且具有浓度依赖性,其作用机制可能通过E2F1因子下调MMP-2、MMP-9、BCL-2表达,上调Bax表达有关。

SRSF1基因在非小细胞肺癌中的表达及其对预后的影响

目的非小细胞肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一,其发病率逐年升高。本次研究识别的重要基因能够预测非小细胞肺癌患者的预后,阐释其发病机理。方法本研究利用9对非小细胞肺癌以及匹配的正常组织实施转录组测序(RNA-Seq),筛选差异表达的基因,并对基因功能和预后进行评估。结果共识别了821个差异表达的基因,并发现12个显著富集的功能类型,包括Cell adhesion、Regulation of transcription,Biological adhesion等。结合非小细胞肺癌The Cancer Genome Atlas(TCGA)数据库鉴定到一个重要基因(SRSF1),SFSR1高表达非小细胞肺癌患者的生存时间显著缩短,并且在独立的20对样本中通过PCR证实该基因存在差异表达。结论 SFSR1基因在非小细胞肺癌有高表达,与患者的预后有关。

FHIT基因启动子甲基化与肺癌相关性的meta分析

背景与目的抑癌基因启动子序列DNA甲基化与该基因在肿瘤细胞中表达下调有关。FHIT(fragile histindine triad)基因被认为是重要的肿瘤抑制基因,文献报道其启动子序列DNA在肿瘤组织中常发生甲基化改变。本研究采用meta分析的方法探讨FHIT基因启动子序列DNA甲基化与肺癌的相关性。方法检索Pubmed、CNKI及万方数据库,收集公开发表的关于FHIT基因启动子序列DNA甲基化与肺癌相关性的论文。对比分析肺癌组织与其配对的癌旁/正常肺组织、支气管盥洗液或血浆中FHIT基因启动子序列DNA甲基化发生率有无差别。以优势比(odd ratio,OR)为效应量,采用STATA 11.0统计软件进行合并分析。结果最终纳入符合要求的文献11篇,肺癌组织、癌旁/正常肺组织、支气管盥洗液和血浆中FHIT基因启动子序列甲基化率分别为Pmedian=40.0%(0-68.3%)、Pmedian=8.7%(0-35.0%)、Pmedian=33.3%(17.1%-38.3%)和Pmedian=35.9%(31.1%-50.8%)。肺癌中FHIT基因启动子序列甲基化率明显高于正常肺组织(OR=5.82,95%CI:3.74-9.06,P<0.05),而与支气管盥洗液和血浆比较差别无统计学意义,(OR=1.55,95%CI:0.89-2.70,P>0.05;OR=1.41,95%CI:0.90-2.20,P>0.05)。结论与癌旁/正常肺组织相比患者肺癌组织中FHIT基因启动子序列DNA甲基化率明显增高,该基因的启动子甲基化与肺癌的发生可能存在相关性。

人参皂苷Rg3联合新辅助放化疗对胃癌患者免疫功能及生存率的影响

目的研究人参皂苷Rg3联合新辅助放化疗对胃癌患者免疫功能及生存率的影响。方法选择2015年8月~2018年3月我院收治的74例胃癌患者,随机分对照组和观察组各37例。对照组采用新辅助放化疗治疗,观察组在对照组基础上联合人参皂苷Rg3治疗。比较两组免疫功能、生存率。结果治疗前,两组CD3^+、CD4^+、CD8^+、T淋巴细胞转化率及CD4^+/CD8^+值比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,对照组患者的CD3^+、CD4^+、T淋巴细胞转化率及CD4^+/CD8^+值均下降,且CD8^+值上升,观察组CD3^+、CD4^+、T淋巴细胞转化率及CD4^+/CD8^+值均上升,且CD8^+值下降,观察组的免疫功能显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组生存率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论采用人参皂苷Rg3联合新辅助放化疗治疗胃癌患者,可有效改善患者免疫能力,提高患者生存率。

调节性T细胞和Th17细胞在肝癌中的研究进展

肝癌死亡率高，其治疗始终是棘手的问题，长期以来缺乏有效的治疗措施，而机体的细胞免疫机制可以控制肝癌的发生发展．在其局部微环境中CD4＋CD25＋调节性T细胞（CD4＋CD25＋regulatoryTcells）和Th17在自身免疫耐受、移植和抗肿瘤应答中起着重要的作用，随着研究的进一步深入，将会对肿瘤的免疫治疗带来新的策略。

口服替吉奥联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌临床观察

目的:观察口服替吉奥联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效及不良反应。方法:采用口服替吉奥联合顺铂治疗,口服替吉奥按80mg/(m2·日),分2次餐后半小时服用,d1-14,顺铂30mg/m2,d1-3,每3周为1个化疗周期,所有病例均接受至少2个周期的化疗。结果:36例均为晚期,接受过含蒽环及紫杉类术后辅助化疗方案,均可行疗效评价及不良反应评价。其中完全缓解2例,部分缓解13例,总有效率41.67%。主要不良反应为骨髓毒性及手足综合征,均相对较轻,无静脉炎发生。结论:口服替吉奥联合顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌有较好的疗效,不良反应小。

进展期胃癌根治术后序贯放化疗与同期放化疗的临床疗效观察

目的分析进展期胃癌根治手术后实施同期放化疗以及序贯放化疗效果差异。方法选择2015年5月-2016年5月在南阳医学高等专科学校第一附属医院实施进展期胃癌根治术治疗的86例病患为研究样本,采取随机数字排列表法将其分成组均43例的常规组以及实验组。常规组病患手术后予以同期放化疗,实验组病患予以序贯放化疗。对比两组治疗后一年、两年以及三年生存率和疾病复发率,观察每组患者不良反应发生情况。结果实验组病患治疗后一年、两年以及三年生存率分别是93.02%、83.72%、67.44%,明显高于常规组83.72%、69.77%、44.19%,差异有统计学意义(P <0.05)。实验组病患治疗后一年、两年以及三年疾病复发率分别是2.33%、4.65%、9.30%,明显低于常规组13.95%、20.93%、30.23%,差异有统计学意义(P <0.05)。实验组与常规组在血小板降低、白细胞计数降低、肝功能损伤、恶心呕吐以及肾功能损伤方面出现率比较无显著差异(P> 0.05)。结论进展期胃癌根治术病患采用序贯放射治疗以及化学药物治疗,可提升病患生存率,降低疾病复发率,值得临床应用。

口服长春瑞滨联合希罗达口服化疗治疗晚期乳腺癌临床观察

目的:观察口服长春瑞滨联合希罗达口服化疗治疗局部晚期或转移的乳腺癌的疗效及不良反应。方法:采用口服长春瑞滨联合希罗达治疗,口服长春瑞滨按60mg/m2,d1、d8,希罗达按1250mg/m2,第1天、第8天,每3周1个化疗周期,所有病例均接受至少2个周期的化疗。结果:32例患者均为晚期,接受过一线化疗方案,均可行疗效评价及不良反应评价。其中完全缓解1例(3.13%),部分缓解12例(37.5%)总有效率40.63%。主要不良反应为骨髓毒性及手足综合征,均相对较轻,无静脉炎发生。结论:口服长春瑞滨联合卡培他滨方案口服化疗治疗晚期乳腺癌有较好的疗效。

复方苦参注射液联合放化疗治疗晚期食管鳞癌临床观察

目的:观察复方苦参注射液联合放化疗治疗晚期食管鳞癌的临床疗效。方法:80例随机分治疗组及对照组各40例,治疗组采用复方苦参注射液20ml+生理盐水200ml静滴,1次/日,连用10天,并联合放化疗,间隔2周后重复,共用3～4个疗程,放化疗同对照组。对照组采用6MV/15MV2X线LCAHR治疗,化疗采用PF:顺铂+氟尿嘧啶方案。结果:CR9例,PR21例,SD6例,PD4例,总有效率(CR+PR)75%;与对照组相比,治疗组临床症状,生活质量的改善均优于对照组且不良反应更小,有显著差异(P<0.01)。结论:复方苦参注射液联合放化疗治疗晚期食管鳞癌有较好的疗效。

miR-24对肺癌A549细胞化疗敏感性的影响

目的:探究微小RNA(miR)-24对肺癌细胞A549化疗敏感性的影响及可能的作用机制。方法:Real-time PCR实验检测肺腺癌细胞系A549及肺腺癌耐药细胞株A549/DDP中miR-24的表达情况。转染miR-24抑制序列(miR-24 inhibitor)下调A549/DDP细胞中的miR-24后,采用CCK-8法检测细胞活力,流式细胞术检测细胞凋亡,Western blot检测Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-9、细胞色素C(Cyt C)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)和P53的蛋白水平。双荧光素酶报告基因实验预测及验证miR-24可能的靶基因。结果:耐药细胞株A549/DDP中miR-24的表达水平明显高于A549细胞(P<0.05)。miR-24 inhibitor可诱导肺腺癌耐药细胞株A549/DDP的凋亡,增加细胞对顺铂的敏感性;此外还可下调Bcl-2/Bax比值,同时上调P53、p-ERK、cleaved caspase-9、cleaved caspase-3及Cyt C的蛋白水平。而应用ERK特异性抑制剂U0126可部分恢复miR-24 inhibitor转染的细胞活力。生物信息学分析显示p53是miR-24的可能作用靶点基因,在A549/DDP细胞中共转染miR-24 inhibitor和P53 siRNA可部分逆转miR-24 inhibitor对细胞活力的影响。结论:下调肺腺癌耐药细胞株A549/DDP中miR-24的表达可增加细胞对顺铂的敏感性,其机制可能与靶向p53基因同时激活ERK/P53信号通路后促进细胞经线粒体途径的凋亡有关。

异丙基肾上腺素加硝酸甘油静滴在倾斜试验中的诊断价值

目的探讨在传统的异丙基肾上腺素倾斜试验基础上,加硝酸甘油静脉滴注对血管迷走性晕厥(VS)的诊断价值。方法对132例VS患者及115例正常对照者均随机分成异丙基肾上腺素倾斜试验亚组(IHUT)和IHUT加硝酸甘油静脉滴注亚组(IHUT+NI)进行试验。结果IHUT+NI组的敏感性为81.25%,而IHUT组的敏感性为62.71%,差异有显著性(X2=4.66,P<0.05);两组的特异性差异无显著性(X2=0.45,P>0.05);加用硝酸甘油组的总时程(24.8±5.8min)短于传统组(35.8±3.8min)(t=16.87,P<0.001)。结论IHUT+NI提高了异丙基肾上腺素倾斜试验的敏感性,保持了较强的特异性,同时又缩短了试验总时程,诊断价值较高。

程序性死亡受体1抑制剂联合化疗治疗食管癌的疗效及对患者免疫功能的影响

目的探讨程序性死亡受体1抑制剂(PD-1)联合化疗治疗食管癌的疗效及对患者免疫功能的影响。方法依据治疗方法的不同将102例晚期食管癌患者分为多西他赛组(n=50)和单抗组(n=52),多西他赛组患者给予多西他赛化疗,单抗组患者在多西他赛组的基础上联合卡瑞利珠单抗治疗。比较两组患者的临床疗效、生活质量[欧洲癌症研究与治疗组织生命质量测定量表(EORTC QLQ-C30)]、免疫功能指标(CD3^(+)、CD4^(+)、CD8^(+))及不良反应发生情况。结果单抗组患者的客观缓解率为55.77%,与多西他赛组患者的38.00%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);单抗组患者的疾病控制率为71.15%,高于多西他赛组患者的52.00%,差异有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于本组治疗前,CD8^(+)水平均低于本组治疗前,单抗组患者CD3^(+)、CD4^(+)水平均高于多西他赛组,CD8^(+)水平低于多西他赛组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。治疗后,两组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分均高于本组治疗前,单抗组患者EORTC QLQ-C30量表各维度评分均高于多西他赛组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。单抗组患者的不良反应总发生率为61.54%,与多西他赛组患者的56.00%比较,差异无统计学意义(P﹥0.05)。结论PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期食管癌的疗效确切,可改善患者的生活质量和免疫功能,且不良反应较少。

吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌临床观察

目的:观察吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌的近期疗效与副反应。方法:80例随机分为治疗组及对照组各40例,治疗组采用吉西他滨联合顺铂方案化疗,共6个周期,对照组采用紫杉醇联合顺铂方案化疗。结果:CR5例、PR16例、SD11例、PD9,总有效率(CR+PR)52%;与对照组相比,治疗组临床症状,生活质量的改善均稍优于对照组,统计学无显著差异(P>0.05)且副反应一致,结论:吉西他滨联合顺铂治疗晚期食管癌有较好的疗效。

营养管置入并紫杉醇同步放疗治疗贲门癌重度狭窄23例回顾性分析

目的：回顾性分析营养管置入并常规放疗加紫杉醇化疗治疗贲门癌并重度狭窄患者的临床效果及毒副反应。方法：回顾性分析我院2010年2月～2012年3月贲门癌并狭窄患者23例。患者均首先X线下进行营养管置入鼻饲饮食；放射治疗每周5次，每次2．0Gy．总剂量40．0Gy。紫杉醇每周1次，40mg／m2，持续静滴3小时。结果：23例均1完成了治疗，总有效率为100％，平均缓解期4．3个月。血液学毒性是主要不良反应，Ⅲ级4人（17．3％），Ⅳ级1人（4．3％）。结论：营养管置入并常规放疗加紫杉醇化疗治疗贲门癌并重度狭窄患者是有效的治疗方法，局部控制率好，毒副反应能够耐受。

原发性肺癌放疗后肺部感染患者miR-129和miR-146a与lncRNA NEAT1表达水平及与Th1/Th2细胞因子水平的关系

目的探讨原发性肺癌放疗后肺部感染患者微小核糖核酸(miR)-129、miR-146a、长链非编码RNA(lncRNA)核富含丰富的转录本(NEATI)及与辅助性T细胞(Th)1/Th2细胞因子水平的关系。方法选取2019年7月-2023年7月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的原发性肺癌放疗患者109例,根据合并肺部感染情况分为感染组/未感染组(28例/81例);比较两组血清miR-129、lncRNA NEAT1、白细胞介素(IL)-2、干扰素-γ(IFN-γ)、IL-4、IFN-γ/IL-4及外周血miR-146a水平;通过受试者工作特征(ROC)曲线分析其单独及联合检测对原发性肺癌放疗后肺部感染预测价值;采用Pearson法分析原发性肺癌放疗后肺部感染患者miR-129、miR-146a、lncRNA NEAT1水平与Th1/Th2细胞因子水平的相关性。结果感染组血清lncRNA NEAT1、IL-4和外周血miR-146a水平较未感染组高(P<0.05),血清miR-129、IL-2、IFN-γ、IFN-γ/IL-4水平较未感染组低(P<0.05);绘制ROC曲线获得miR-129、miR-146a、lncRNA NEAT1联合检测对原发性肺癌放疗后肺部感染的曲线下面积(AUC)高于各项单独检测(P<0.05),敏感度和特异度高;Pearson相关性分析结果发现IL-2、IFN-γ/IL-4与miR-146a、lncRNA NEAT1呈负相关(P<0.05),与miR-129呈正相关(P<0.05)。结论原发性肺癌放疗后发生肺部感染miR-129、miR-146a、lncRNA NEAT1水平表达异常,三者联合检测对其诊断价值较高,且miR-129、miR-146a、lncRNA NEAT1表达水平与Th1/Th2因子有关。

复方苦参注射液通过抑制多药耐药基因1和P糖蛋白的表达改善原位肺癌小鼠吗啡耐受

目的研究复方苦参注射液对原位肺癌小鼠吗啡耐受的影响,检测其对原位肺癌小鼠模型吗啡激活的多药耐药基因1(MDR1)介导的P糖蛋白(P-gp)过表达的关系。方法建立原位肺癌小鼠吗啡耐受模型,采用梯度浓度的复方苦参注射液处理,热辐射甩尾法测定不同条件下痛阈值;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)和Western blot法,检测MDR1 mRNA和P-gp蛋白的表达;采用凝胶迁移技术检测MDR1基因上游启动子环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)的DNA结合活性的改变。结果吗啡组小鼠在第8天的最大镇痛百分率(MPE)为(85.21±6.53)%,第10天和第12天分别下降至(38.45±5.52)%和(28.14±4.52)%,表明原位肺癌小鼠已经形成吗啡耐受。而吗啡+300 mg/kg复方苦参注射液组小鼠在第8天的MPE为(79.34±6.50)%,第10天和第12天分别下降至(62.16±5.53)%和(40.20±4.50)%。RT-PCR检测结果显示,吗啡组、生理盐水组、吗啡+300 mg/kg复方苦参注射液组和200 mg/kg复方苦参注射液组小鼠脑组织中MDR1 mRNA的相对表达量分别为2.33±0.79、1.04±0.38、1.37±0.38和1.43±0.53。吗啡组与生理盐水组比较,差异有统计学意义(P<0.05);生理盐水组与200 mg/kg复方苦参注射液组比较,差异无统计学意义(P=0.05);吗啡组与吗啡+300 mg/kg复方苦参注射液组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blot法检测结果显示,吗啡组、生理盐水组、吗啡+300 mg/kg复方苦参注射液组小鼠脑组织中P-gp蛋白的相对表达量分别为1.86±0.40、1.00±0.23和1.27±0.27。吗啡组P-gp蛋白的表达量明显高于生理盐水组(P<0.05);吗啡+300 mg/kg复方苦参注射液组与吗啡组比较,P-gp蛋白的表达亦明显下降(P<0.05)。吗啡+纳络酮组CREB的DNA结合活性为(0.89±0.23)Pu;生理盐水组CREB的DNA结合活性为(0.23±0.07)Pu,明显低于吗啡组[(0.81±0.23)Pu,P<0.05]和吗啡+纳络酮组(P<0.05);而吗啡+300 mg/kg复方苦参注射液组CREB的DNA结合活性为(0.79±0.21)Pu,对吗啡依赖所诱导的CREB的DNA结合活性升高未显示调节作用(P>0.05)。结论复方苦参注射液能明显改善吗啡耐受,同时可抑制被吗啡激活的MDR1 mRNA和P-gp蛋白的表达,这与其延缓吗啡耐受的机制有关。

胸苷酸合成酶mRNA在结肠癌HT-29细胞中表达的意义及与HT-29细胞对雷替曲塞化疗敏感性的相关性研究

目的探讨胸苷酸合成酶(TS)mRNA在结肠癌HT-29细胞中表达的意义,并探讨其与HT-29细胞对雷替曲塞化疗敏感性的相关性。方法对数期生长HT-29细胞,将TS-pcDNA3.1-zeo(+)质粒及pcDNA3.1 empty vector质粒转染至HT-29细胞,分别命名为过表达组、空载组,不干预细胞命名为对照组;实时荧光定量-聚合酶链反应法检测3组TS mRNA表达情况,MTT试验检测细胞增殖情况及计算雷替曲塞对各组细胞的半数抑制浓度(IC50)。结果过表达组,对照组和空载组细胞TS mRNA相对表达量分别为0.85±0.16,0.13±0.03,0.14±0.03,过表达组高于对照组和空载组,差异有统计学意义(均P<0.001)。过表达组和空载组干预48 h时增殖抑制率分别为(48.38±3.26)%,(1.27±0.14)%,过表达组增殖抑制率高于空载组(P<0.05)。雷替曲塞对过表达组,对照组和空载组中细胞的IC50值分别为(20.60±1.95),(43.51±4.11),(43.56±4.28)μmol·L^-1,雷替曲塞对过表达组细胞的IC50值低于对照组和空载组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论TS mRNA低表达可促进结肠癌HT-29细胞增殖,降低细胞对雷替曲塞敏感性,过表达TS基因可抑制细胞增殖,提高对雷替曲塞敏感性。

局部晚期胃癌患者XELOX化疗同步放疗89例疗效及安全性分析

目的探讨XELOX化疗同步放疗对局部晚期胃癌患者治疗效果及安全性的影响。方法选择2015年10月—2017年12月南阳医学高等专科学校第一附属医院收治的局部晚期胃癌患者178例,随机数字表法分为对照组(n=89)和观察组(n=89)。两组均采取常规分割调强放疗,于此基础上对照组采取XP方案化疗,观察组采取XELOX方案化疗。在放疗结束后6 W左右进行CT复查,对比两组临床效果、不良反应发生情况及治疗前后生存质量(GQOL-74)。结果治疗后观察组总有效率71. 91%与对照组68. 54%相比,无明显差异(P>0. 05);观察组Ⅰ～Ⅱ度胃肠道反应、血小板减少发生率较对照组低(P <0. 05);两组治疗前GQOL-74评分相比,无明显差异(P> 0. 05),两组治疗后GQOL-74评分均较治疗前增高,且观察组较对照组高(P <0. 05)。结论局部晚期胃癌患者予以XELOX化疗同步放疗治疗疗效肯定,改善患者生存质量,且可减少不良反应发生,安全有效。