MRKH综合征的病因学研究进展

先天性无阴道综合征(MRKH)是一种常染色体显性遗传的女性生殖道畸形,具有不完全的外显率和多样化的表现度。其病因学研究是国际妇产科学界关注、探索的热点。本文对近年来MRKH综合征在家族聚集性病例、定位候选克隆及全基因组扫描等方面的研究进展做一综述。

单切口经阴道无张力尿道中段悬吊带术TVT-Secur治疗女性压力性尿失禁前瞻性研究

目的:评估单切口经阴道无张力尿道中段悬吊带术(TVT-Secur)治疗女性压力性尿失禁术后2年的疗效。方法:对经尿动力学检查证实为压力性尿失禁同时伴有不同程度的阴道后壁膨出的21例患者,行单切口经阴道无张力尿道中段悬吊带术及阴道后壁修补术治疗,记录围手术参数、疼痛评分及并发症,并随访了术后2年内的临床效果。结果:实行TVT-Secur手术的21例患者均在静脉麻醉下完成;平均手术时间9.7min;平均术中出血量36.9ml;患者均在术后24h内自行排尿,19例(91%)残余尿为0,2例(9%)残余尿<50ml。术后视觉模拟疼痛评分(VAS)均<3分,平均1.86分。术中有3例发生阴道壁穿透,无术后并发症及术后病率。术后以患者主观感觉和客观尿垫试验为评价标准,平均随访17.3个月,主观治愈率95.2%(20/21),客观治愈率85.7%(18/21),改善率9.5%(2/21)。结论:单切口经阴道无张力尿道中段悬吊带术是治疗女性压力性尿失禁微创、低疼痛和安全的手术方法,近期疗效满意。

儿童系统性红斑狼疮相关肾小管酸中毒五例临床分析

目的探讨儿童系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus, SLE)相关肾小管酸中毒(renal tubular acidosis, RTA)患儿的临床特点。方法回顾性分析2012年1月至2017年6月北京协和医院收治的5例SLE相关RTA患儿的临床资料,并进行文献复习。结果 5例均为女童,均为远端RTA。确诊RTA年龄为7.0~17.1岁,平均(13.4±4.0)岁。随访时间为14~100个月,平均(62.0±33.6)个月。其中3例同时诊断SLE和RTA,1例为先诊断RTA后诊断SLE,另1例先诊断SLE后发现RTA。分析SLE和RTA的相关指标,发现起病时补体C3的水平越低,血碳酸氢盐水平越低,两者呈显著正相关(r=0.917,P <0.05)。2例曾行肾活检,均有肾小管间质改变。在积极治疗原发病同时予纠正酸中毒、补钾治疗;随着SLE病情缓解,RTA病情控制较好。结论病因不明的RTA患儿,尤其是青春期女孩,应注意排查SLE;SLE患儿应注意评估肾小管损害。对于SLE相关RTA患者,治疗原发病是关键,纠正酸中毒及补钾治疗可改善预后。

一个Charcot-Marie-Tooth病家系的分子遗传学分析

目的鉴定一个Charcot-Marie-Tooth病(CMT)家系的致病突变。方法根据家族史、临床表现和肌电图检查结果判断家系CMT分型。采集16名家系成员外周血,提取基因组DNA。针对CMT1的6个亚型,选择微卫星标记进行连锁分析。针对PMP22基因重复突变,采用实时定量PCR检测家系成员。结果本家系疾病呈常染色体显性遗传。患者均有青少年发病、缓慢进展的下肢无力症状。部分患者经查体发现下肢腱反射减弱、痛触觉减弱,下肢神经传导速度均小于30 m/s,提示为CMT1型。通过连锁分析排除了CMT1A、CMT1E以外的其他4个亚型,证实患者基因组内PMP22基因存在重复突变。结论此家系患者表型为CMT1A,其致病突变为染色体17p11.2区域内PMP22基因的重复。

Kagami-Ogata综合征早产儿一例

本文报道Kagami-Ogata综合征早产儿1例。该患儿胎龄30周,产前超声提示羊水过多,胎儿双顶径及腹围偏大,侧脑室、双肾盂及多处肠管增宽。出生后查体可见下颌小,鼻梁塌,鼻孔上翻,胸廓呈“窄钟形”,腹壁可见腹直肌分离及肠型;胸部X线片见肋骨呈“衣架征”;超声示双侧脑室增宽,双肾积水,隐睾;甲状腺功能检查提示先天性甲状腺功能减退。出生后第6天获得产前羊水穿刺结果,发现在已知的基因组印记区域14q32.2存在母源大小约为268.2 kb的微缺失。根据产前羊水穿刺结果及患儿出生后临床表现确诊为Kagami-Ogata综合征。予以呼吸机辅助通气、营养支持、抗感染等针对性治疗后,患儿病情无明显好转,最终家属放弃治疗。本文总结该患儿的诊疗经过并结合文献复习,以期提升临床医生对该病的认知。

口服抗凝剂治疗以新生儿暴发性紫癜或颅内出血为首发表现的遗传性复合杂合突变的重度蛋白C缺乏症2例病例报告并文献复习

背景 既往国内报道的重度遗传性蛋白C缺乏症(PCD)患儿大多放弃救治而死亡。目的 探索口服抗凝剂对重度PCD患儿的长期救治效果。设计病例报告。方法 报道并分析2例新生儿期起病的遗传性复合杂合突变的重度PCD患儿的诊断、治疗及预后,检索PubMed、中国知网和万方数据库,行文献复习。主要结局指标血栓或出血缓解。结果 1例首发表现为新生儿暴发性紫癜(PF);1例因存在继发性慢性DIC,以新生儿颅内出血、肺出血为首发表现。2例经基因测序均明确蛋白C(PROC)基因复合杂合突变。每日应用新鲜冷冻血浆及低分子肝素抗凝获得初步缓解后,分别序贯口服维生素K拮抗剂华法林或直接口服抗凝剂利伐沙班作为长期治疗,预防血栓及出血事件,随访3~6年,2例均存活至今,生存质量尚好,且无明显不良反应。结论 重度遗传性PCD可以新生儿PF、颅内出血和肺出血为首发表现,应改变观念积极救治;华法林和利伐沙班等口服抗凝剂可以作为长期维持治疗时安全有效的选择,改善预后。

腹腔镜高位宫骶韧带悬吊术联合子宫颈截除术治疗生育期子宫脱垂的长期疗效及性功能评价

目的 探讨腹腔镜高位宫骶韧带悬吊术联合子宫颈截除术治疗生育期子宫脱垂的疗效及术后患者的性功能状况.方法 对2007年11月至2010年3月中国医学科学院北京协和医院经盆腔器官脱垂定量分度法（POP-Q）分度证实为Ⅲ度以上子宫脱垂、且已完成生育的生育期（≤50岁）患者（子宫脱垂组）34例行腹腔镜高位宫骶韧带悬吊术联合子宫颈截除术,并在术后1、6、12个月及此后每年进行1次随诊,应用POP-Q评估手术效果.在术后3年时,采用盆腔器官脱垂/尿失禁性功能问卷（PISQ-12）评估性功能状况.选择同期健康体检、年龄因素匹配的31例健康妇女为对照组,进行PISQ-12问卷调查,比较两组妇女的性功能状况.结果 子宫脱垂组患者的平均年龄为（39 ±5）岁,手术时间为（51 ±8） min,术中出血量为（32±18） ml,所有患者均未出现输尿管扭曲和（或）折叠、膀胱或直肠损伤、盆腔血肿等并发症.随访均在3年以上,平均随访40个月（36 ～ 64个月）,以术后POP-QⅡ度为复发的客观标准,子宫脱垂组患者手术治愈率为100％（34/34）,患者主观满意率为100％（34/34）,术前、术后C点分别为（＋2.2±0.7）和（-5.4±0.6）cm,D点分别为（-4.0±0.7）和（-6.7±0.4）cm,手术前、后C、D点位置分别比较,差异均有统计学意义（P＜0.01）.术后3年,子宫脱垂组34例患者中33例有规律性生活,其中31例（94％）完整填写了问卷,PISQ-12总分为（38±6）分,与对照组的（37 ±3）分比较,差异无统计学意义（P＞0.05）.结论 腹腔镜高位宫骶韧带悬吊术联合子宫颈截除术是生育期要求保留子宫的子宫脱垂患者的简单、经济、微创、术后长期疗效良好的手术方式,术后性生活质量明显优于术前,与健康同龄人比较无差异.

21-羟化酶缺乏致女性假两性畸形两姐妹的诊治

女性假两性畸形（female pseudohermaphroditism）是两性畸形的一种常见类型,患者具有正常女性的染色体核型（46,XX）,体内仅有一种性腺——卵巢,而外生殖器、第二性征等却有男性表现,如阴蒂增大、大阴唇左右融合、有喉结和胡须等.女性假两性畸形产生的原因是患者自幼暴露于雄激素过多的环境,其中先天性肾上腺皮质增生特别是21-羟化酶（21-OHD）缺乏（可致体内合成雄激素增多）,是主要的病因之一.本病临床并不罕见,但家族性少见.

天使之翼

作为一位早产儿母亲,她所经历的生理、心理负担和压力是常人难以想象的。在她最脆弱无助的时候,儿科所有医护人员倾尽全力为生命保驾护航,陪伴她一起闯过难关。回想起当初的种种不容易,再看到如今孩子活蹦乱跳,想必都是感慨万千。在2015年儿童节之际,谨以此原创诗歌献给天下妈妈们。我们的努力固然重要,但最重要的前提是因为有了你们孕育生命以及坚强不放弃,才会有宝宝们快乐的童年。

疫苗不可怕 不打才可怕

我的保健门诊总会有些故事发生，哪怕每天只看有限的20个病人，也会遇到一些奇葩事。比如上次有位年轻的妈妈，带着宝宝来打疫苗。结果她一来就问我说：“大夫大夫，我能不能也交费，也登记，但是不打针，然后您就帮我在接种本上签个字，行不行？”

Dent病4例临床及基因分析

目的研究Dent病患儿的临床及基因资料,提高对该病的认识。方法对4例Dent病患儿的临床资料、肾脏病理及基因检测的结果进行回顾性分析。结果 4例患儿均为男孩。例1-3首发表现为Fanconi综合征,例4首发表现为蛋白尿。4例均有低分子尿蛋白增高、高钙尿症,其中血尿3例,肾结石1例,肾钙质沉着2例,低磷血症3例,佝偻病3例。在例1、2、4共发现了3个位于CLCN5基因突变,包括2个缺失突变和1个无义突变,分别为exon 6-7del、c.785_787del（p.263del Leu）和c.1039 C〉T（p.Arg347Term）,其中前2个是新突变。结论有蛋白尿的患儿应完善尿蛋白成分检查;合并存在高尿钙或肾钙质沉着或肾结石等的Fanconi综合征的患儿,应考虑到Dent病可能;基因检测有利于临床的精准诊断。

秋水仙碱治疗儿童家族性地中海热12例分析

目的探讨秋水仙碱对中国儿童家族性地中海热(FMF)的疗效。方法 2013年1月至2016年6月北京协和医院儿科经Tel Hashomer临床诊断或基因检测证实为FMF的12例患儿,加用秋水仙碱治疗。记录每例患儿的临床表现及体征、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)等非特异性炎性指标结果,致病基因MEFV测序结果,以及秋水仙碱用药剂量、有效率和随访情况等。结果 12例患儿中10例经Tel Hashomer临床诊断标准确诊,其中4例基因检测又证实;另2例经基因检测而确诊。确诊FMF时的年龄中位数为8岁(1~10岁)。12例均接受秋水仙碱治疗,剂量为0.01~0.025 mg/(kg·d)。其中1例因过敏反应停药,其余用药至随访终点。加用秋水仙碱后中位随访时间11个月(8~38个月),按照有效的评价标准,11例持续用药均有效。结论秋水仙碱对中国儿童FMF治疗有效,对临床或基因确诊病例应早开始秋水仙碱治疗,改善预后。

女性性功能障碍诊治中的注意事项

女性性功能障碍（female sexual dysfunction，FSD）是指发生在女性性反应周期中一个或几个环节的障碍（性欲减退障碍、性唤起障碍、性高潮障碍）以及性交疼痛障碍。随着中国的对外开放和经济快速发展，人们日益重视整体生活质量，也包括性生活质量。妇产科门诊中，有越来越多的女性患者在主诉妇产科疾病的同时，主诉性功能方面的问题，这对妇产科医生提出了更高的要求：扩展知识面，跟进目前国际上性医学的发展，对患者给予更多有效的医疗帮助。

意外早产终平安

前不久，在协和医院儿科“贝贝俱乐部”举行了一场特殊的交接仪式。一位法国妈妈将早产的女儿当年出院时用过的制氧机和血氧饱和度监测仪捐赠给协和医院儿科新生儿重症监护室。携着活泼可爱的儿女，这位妈妈对记者讲述了3年前，自己在协和急诊室即将临产时作出抉择前的分分秒秒：讲述了出生时体重仅990克的宝宝，在新生儿重症监护室度过的日日夜夜；以及小天使伴着协和医院老楼前亭亭的玉兰树逐渐长大的岁岁年年。

儿童系统性红斑狼疮合并肺高压15例临床分析

目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)合并肺高压(PH)患儿的临床和实验室检查特点、诊断治疗及预后。方法选取住院诊断SLE合并PH(SLE-PH)的儿童患者15例,对其临床症状、实验室检查、超声心动图特点、SLE病情活动指标和治疗转归等进行回顾性分析。结果 15例SLE-PH患儿中,从SLE确诊到PH诊断的间隔时间中位数为0.1年(范围:0~6.5年)。除PH相关症状外,40%的患儿合并雷诺现象。反映SLE疾病活动度的指标(如补体C3、C4、ESR水平及抗ds DNA阳性率)在PH轻-中度组与重度组间比较差异无统计学意义。13例患儿接受糖皮质激素及免疫抑制剂治疗,2例同时接受PH靶向药物等治疗。诊断PH后,中位随访时间8.0年(范围:0.5~18.1年),期间2例患儿死亡,其心功能为Ⅲ~Ⅳ级;余13例病情平稳。结论雷诺现象是SLE-PH患儿常见的临床表现。PH轻重程度与SLE疾病活动度无明显关联,应重视SLE患儿肺动脉压筛查。早期诊断、早期治疗有利于改善患儿预后。

宝宝到底要不要测微量元素

现实生活中大部分的爸爸妈妈们都会担心自家娃是不是缺乏微量元素,儿科医生经常接到焦虑娃健康的爸妈的询问:大夫,我家宝宝最近老是睡不踏实,是不是缺钙啊?

宫颈截除加腹腔镜下高位宫骶韧带悬吊术治疗年轻患者子宫脱垂

子宫脱垂是中老年妇女的常见问题,但在年轻妇女,尤其是产后妇女中也有发生。未产的年轻女性发生子宫脱垂的概率在2%左右[1]。越来越多的年轻女性子宫脱垂患者尤其希望能够保留子宫的生育功能,最大程度地保护性功能,同时避免大的手术创伤。1997年,Wu等[2]首先报道了在腹腔镜下将子宫高位悬吊于宫骶韧带治疗子宫脱垂,这一术式此后逐渐被认识,并在临床得到应用。

母乳渗透压影响因素及研究进展

母乳是新生儿最佳的营养来源,但是为了满足营养需求或治疗疾病,新生儿尤其早产儿可能需要在母乳中添加营养素或药物,导致母乳渗透压增加。肠内高渗透压营养可能导致新生儿胃排空减慢、发生坏死性小肠结肠炎等胃肠道并发症。本文对母乳正常渗透压、母乳储存条件、巴氏消毒、各种补充剂的添加对母乳渗透压的影响进行综述。

新生儿先天性头皮发育不全2例

报道2例新生儿头皮缺损、诊断先天性皮肤发育不全的病例。患儿1经局部消毒、定期换药等保守治疗,最终创面完全愈合。患儿2合并局部颅骨变薄及硬脑膜破损,经过硬脑膜缝合手术治疗后伤口逐渐愈合。先天性皮肤发育不全应结合患儿全身情况、皮损部位及大小等,决定保守治疗或外科处理。头颅CT三维重建是较好的评价是否存在颅骨畸形的方式。

Kagami-Ogata综合征1例并文献复习

目的探讨Kagami-Ogata综合征的临床表现、遗传学特征及治疗方案。方法分析北京协和医院收治的1例经羊水穿刺基因诊断Kagami-Ogata综合征患儿的临床特征、基因变异类型和治疗情况,并以"Kagami-Ogata综合征"、"14q32微缺失综合征"、"衣架征"、"14号染色体父源二倍体"、"Kagami-Ogata syndrome"、"14q32 gene"、"Coat Hanger"和"UPD(14)pat"为关键词,分别对中华医学期刊全文数据库、中国知网、万方数据库、PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane Library自建库至2023年1月23日收录的文献进行检索,总结国内外报道的Kagami-Ogata综合征患儿的临床特征、治疗情况和基因类型。结果本例患儿男,胎龄30周,出生体重2035 g,孕期超声提示胎儿偏大,双肾盂分离,下腹部多处肠管增宽,双手握拳及重叠指,羊水多。生后即出现呼吸困难并逐渐加重,有特殊面容(下颌小、颈短、鼻梁塌、鼻孔向上、双耳外耳廓短小、耳轮塌陷、双侧外耳道狭窄)、钟形胸廓、腹直肌分离、姿势异常(手指重叠、握拳),同时患儿喂养困难、反复发热,且持续依赖呼吸机支持。全外显子组测序提示患儿及其母亲14q32.2区段存在268.2Kb缺失(101034306101302541),父亲正常。因患儿预后不佳,家长放弃治疗,临终关怀2 d后患儿1月龄时死亡。文献检索共收录36篇文献,包括78例临床信息完整的Kagami-Ogata综合征患儿,加上本例共79例,临床表现主要包括特殊面容及胸廓发育异常(79/79,100%)、羊水过多(71/75,94.7%)、喂养困难(55/63,87.3%)、腹壁缺陷(57/72,79.2%)、关节挛缩(39/70,55.7%)、呼吸支持依赖(29/56,51.8%),长期随访患儿中86.8%(59/68)存在体格、运动及智力发育迟滞,39.7%(25/63)在5岁内死亡或放弃。基因检测父源二倍体变异44例(55.7%),母源缺失23例(29.1%),表突变8例(10.1%),未报道变异4例(5.1%)。结论Kagami-Ogata综合征是一组累及多器官系统的遗传印记基因疾病,产前检查可发现羊水过多等异常,典型体征、特殊影像学表现及14q32基因分析有助于疾病的诊断。