夏枯草提取物对间变性大细胞淋巴瘤细胞株Karpas 299生物学特性的影响

目的:研究夏枯草提取物对间变性大细胞淋巴瘤细胞株Karpas 299的影响。方法:体外培养Karpas 299细胞,采用CCK8方法计算各治疗组对Karpas 299细胞增殖的作用,并在显微镜下观察细胞的形态学变化。通过流式细胞学技术,检测各治疗组对细胞凋亡的作用。采用蛋白质印迹法检测各治疗组作用细胞后凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2基因(B-cell lymphoma-2,Bcl-2)、Bcl2关联X蛋白(Bcl2 associated X protein,Bax)的表达变化。结果:夏枯草提取物能够抑制Karpas 299细胞增殖,与药物浓度和作用时间呈正相关,作用48 h的半抑制浓度IC50最低,为(33.2±1.8)mg/L;夏枯草提取物和长春新碱作用Karpas 299细胞后,会促进细胞凋亡;凋亡蛋白Bcl-2表达有所降低、凋亡蛋白Bax表达有所升高。结论:夏枯草提取物可能通过促进细胞凋亡来抑制Karpas 299细胞的增殖,治疗间变性大细胞淋巴瘤。

基于成果导向教育结合BOPPPS教学模式在肿瘤学临床教学中的应用

目的探讨基于成果导向教育(OBE)结合BOPPPS教学模式在肿瘤学临床教学中的应用效果。方法选取2022年1月至2023年1月在郑州大学第一附属医院肿瘤内科60名轮转临床医学专业硕士研究生,随机均分为对照组和实验组2组,每组30名,所有研究对象均接受同一位教师的授课,对照组采用传统教学模式授课,实验组采用OBE结合BOPPPS教学模式授课。比较2组课堂有效性和考核成绩。结果实验组课堂沟通、学习氛围、自主学习能力、临床思维能力、分析解决问题能力、团队合作能力均高于对照组(t=6.650,P<0.001;t=6.263,P<0.001;t=9.418,P<0.001;t=10.882,P<0.001;t=10.212,P<0.001;t=9.845,P<0.001)。实验组理论成绩、平时成绩、综合成绩均高于对照组(t=5.375,P<0.001;t=9.922,P<0.001;t=8.844,P<0.001)。结论OBE结合BOPPPS教学模式在肿瘤学临床教学中应用效果显著,可作为更优的选择适用于临床教学。

外周T细胞淋巴瘤的治疗和生存预后分析

目的分析外周T细胞淋巴瘤(PTCL)的临床特征、生存和预后影响因素。方法回顾性分析253例PTCL患者的临床特征、生存和预后影响因素等资料。采用Kaplan-Meier法进行生存分析,log-rank检验进行组间比较,Cox比例风险回归模型进行单因素及多因素分析。结果253例患者中位年龄为60岁,3、5、10 a的疾病无进展生存(PFS)率分别为43.70%、36.60%和20.60%,3、5和、10 a的总生存(OS)率分别为56.60%、49.20%和30.00%。多因素Cox分析结果回示,Ann Arbor分期(HR=3.600,95%CI=1.277~10.145,P=0.015)是PFS独立的不良预后因素,Ann Arbor分期(HR=4.812,95%CI=1.389~16.679,P=0.013)和国际预后指数评分(HR=0.308,95%CI=0.109~0.870,P=0.026)是OS独立的不良预后因素。GDPT方案组患者的总反应率、PFS率和OS率明显高于CHOP方案组(P=0.033、0.011、0.042)。结论Ann Arbor分期和IPI评分是影响PFS和OS的预后因素,GDPT是一种具有前景的新方案,有望成为PTCL的一线疗法。

夏枯草提取物作用Jurkat细胞的分子生物学研究

目的:分析夏枯草提取物作用于Jurkat细胞后相关分子生物学的变化。方法:体外培养Jurkat细胞,用MTT法观察不同浓度夏枯草提取物对细胞的增殖抑制作用。加入20μg/mL夏枯草提取物作用于细胞48 h,经蛋白质组学方法寻找差异表达的蛋白质。用Western-blot分析HSP70和hnRNP A2/B1的表达。结果:夏枯草提取物可显著抑制Jurkat细胞的生长,并具有一定的量效关系。经双向电泳和质谱成功鉴定了11个蛋白质,在加药组中表达上调的有7种,下调的2种,仅在该组表达的2种,Western-blot检测HSP70和hnRNP A2/B1在加药组表达分别上调、下调。结论:夏枯草提取物抑制Jurkat细胞的增殖可能与HSP70及hnRNP A2/B1有一定关系。

蛋白质芯片质谱仪及其在肿瘤研究中的应用

表面加强激光解析电离飞行时间质谱仪(SELD I-TOF MS)是一种新的蛋白质检测技术,与传统的蛋白质组学方法相比,该技术具有快速、灵敏、高通量等特点。运用该技术制成的蛋白质芯片质谱仪已成为蛋白质组学研究中的重要工具。本文简要介绍了该技术及其在恶性肿瘤诊断、治疗及预后等方面的应用。

结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤患者中枢受累风险评分模型的建立与验证

目的构建结外鼻型NK/T细胞淋巴瘤(ENKTL)患者中枢神经系统(CNS)受累风险的评分模型并验证其效能。方法训练组纳入2010年1月至2018年12月郑州大学第一附属医院收治的306例ENKTL患者,验证组纳入2009年11月至2019年12月河南省肿瘤医院收治的223例ENKTL患者。回顾性分析所有患者的临床资料,通过单因素及多因素Cox分析筛选ENKTL患者CNS受累的独立危险因素并构建风险评分模型,以受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估模型区分度。结果训练组纳入306例患者,其中16例(5.2%)发生CNS受累,验证组纳入223例患者,其中10例(4.5%)发生CNS受累。Cox分析发现肾上腺受累(HR=9.225,95%CI:2.702~31.495)、非上呼吸消化道原发(NUAT)型(HR=4.044,95%CI:1.187~13.776)、Ann ArborⅣ期(HR=3.500,95%CI:1.103~11.107)以及CD56阴性(HR=0.229,95%CI:0.056~0.927)是CNS受累的独立危险因素。风险函数提示,训练组和验证组中高低危患者的CNS受累风险显著不同,将验证组患者的数据代入本模型及CNS-PINK模型,AUC值分别为74.0828和59.5305。结论以肾上腺受累、NUAT型、Ann ArborⅣ期及CD56阴性4个风险因素构建的评分模型有助于识别ENKTL CNS受累的高危患者,为早期预防和治疗提供决策依据,从而改善患者预后。

MDM2、SPIN1 mRNA在喉癌组织中的表达及其相关性研究

目的研究MDM2、SPIN1 mRNA在喉癌组织中的表达,并探讨其相关性。方法收集37例喉癌患者手术切除的喉癌组织标本进行相关指标检测,另取癌旁正常组织作为对照。采用RT-PCR法分别检测标本中MDM2、SPIN1 mRNA的表达水平,并进行对比分析。结果喉癌组织MDM2 mRNA表达高于正常组织(P<0.01),且病理分化程度越高,其表达越高;SPIN1 mRNA表达与病理分化程度无显著相关性(P>0.05)。结论 MDM2 mRNA可能与喉癌进程有直接关系,而SPIN1 mRNA与喉癌无显著相关性。

夏枯草提取物诱导B、T淋巴瘤细胞凋亡的实验研究

目的:研究夏枯草提取物对人B淋巴瘤Raji细胞及T淋巴瘤Jurkat细胞增殖的影响及其差异,探讨夏枯草提取物体外抗淋巴瘤的作用机制。方法:不同浓度的夏枯草提取物分别作用于Raji细胞及Jurkat细胞;48 h后分别收集各组细胞,应用MTT法、琼脂糖凝胶电泳法及流式细胞技术分别检测每组细胞的增殖抑制率、细胞凋亡率及细胞凋亡情况;Western blot检测BCL-2及BAX蛋白表达变化。结果:不同浓度的夏枯草提取物对Raji及Jurkat细胞均有明显的增殖抑制作用(P<0.01),且对Raji细胞的抑制作用大于Jurkat,其对Raji细胞IC50(18.01±0.92)μg/mL显著低于Jurkat细胞(25.47±0.96)μg/mL(P<0.05);凝胶电泳检测结果表明夏枯草提取物处理Raji及Jurkat细胞后均出现凋亡相关DNA Ladder;随夏枯草提取物浓度的增加,Raji及Jurkat细胞的早期凋亡率均显著增加,与空白对照组比较差异显著(P<0.01),浓度为15、20、25μg/mL的夏枯草提取物作用于Raji及Jurkat细胞后的早期凋亡率分别为(9.4±0.25)%、(21.68±0.46)%、(35.03±0.35)%和(4.06±0.14)%、(13.59±0.23)%、(22.92±0.20)%,同浓度条件下,Raji细胞的早期凋亡率显著高于Jurkat细胞(P<0.01);随夏枯草提取物浓度增加,实验组细胞中BCL-2蛋白的表达逐渐减弱,BAX蛋白的表达逐渐增强,与空白对照组比较均有显著性差异(P<0.05),同浓度条件下,Raji细胞内BCL-2蛋白表达的下降程度、BAX蛋白表达的增加程度显著高于Jur-kat细胞(P<0.05)。结论:夏枯草提取物具有抑制淋巴瘤细胞增殖的作用,其机制可能与调节BCL-2和Bax蛋白的表达以诱导细胞凋亡有关,且夏枯草提取物对Raji细胞的抑制作用大于Jurkat细胞。

硫辛酸联合恩再适治疗化疗药物致周围神经病变的疗效观察

目的观察硫辛酸联合恩再适治疗抗肿瘤药物所致周围神经病变的疗效。方法将43例恶性肿瘤化疗后周围神经病变患者,给予硫辛酸600 mg+恩再适7.2 U静脉滴注,1次/d,共2周。比较治疗前后患者临床症状和体征变化。结果治疗前后神经电生理检查,正中神经、腓总神经的神经传导速度(MCV)间差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前患者视觉模拟评分(VAS)为(5.2±2.5)分,治疗后为(1.9±1.2)分,治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.01);治疗后显效率为83.72%,总有效率为95.34%。结论硫辛酸与恩再适联用可显著改善恶性肿瘤化疗后的周围神经症状。

谷胱甘肽预防恶性淋巴瘤长春新碱化疗所致神经毒性的临床研究

目的:恶性淋巴瘤发病率及死亡率逐年上升,长春新碱是治疗恶性淋巴瘤的一线化疗药物,而其突出的剂量限制性神经毒性使其临床应用明显受限。本研究旨在评价谷胱甘肽对恶性淋巴瘤长春新碱化疗所致神经毒性的预防作用。方法:100例行CHOP方案或R-CHOP方案化疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者,随机进入谷胱甘肽组和对照组。每2个周期评价神经毒性及近期疗效。结果:谷胱甘肽组和对照组Ⅰ～Ⅱ级神经毒性发生率分别为26.5%(13/49)、47.1%(24/51),Ⅲ～Ⅳ级神经毒性发生率分别为6.1%(3/49)、23.5%(12/51),谷胱甘肽组神经毒性发生率均低于对照组,两组差异有统计学意义(P<0.05);6个周期后化疗有效率分别为83.7%(41/49)、82.4%(42/51),两组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:谷胱甘肽对含长春新碱方案化疗所致的神经毒性有明显的预防作用,同时不影响化疗疗效。

夏枯草提取物作用Jurkat细胞的蛋白质组学研究

目的:研究夏枯草提取物作用于Jurkat细胞后蛋白质组的变化。方法:体外培养Jurkat细胞,用MTT法观察不同浓度夏枯草提取物对细胞的增殖抑制作用。加入20μg/mL夏枯草提取物作用于细胞48 h,提取总蛋白,进行双向电泳测定,凝胶银染显色,用ImageMaster 2D Platium 5.0软件对获得的蛋白图谱加以分析,寻找差异表达的蛋白质。切取差异点,胶内酶切后进行MALDI-TOF-MS分析和数据库搜索,实现对蛋白点的定性鉴定。结果:夏枯草提取物可显著抑制Jurkat细胞的生长,且具有一定的量效关系。经双向电泳和质谱后,成功鉴定了11个蛋白质,包括glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase、coagulation factor VII、Heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L、heat shock 70 kDa protein 8 isoform 2、immunoglobulin heavy chain variable region、heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2/B1、heterogeneous nuclear ribonucleoprotein L(为heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A2/B1不同亚型)、zinc finger protein 43、chaperonin containing TCP1、subunit 6A (zeta 1)、isoform CRA-b。结论:夏枯草提取物可显著抑制Jurkat细胞的生长,并引起Jurkat细胞蛋白质组的改变,这可能是夏枯草提取物抗肿瘤作用的机制之一。

PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂在淋巴瘤中的研究进展

磷脂酰肌醇-3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又称AKT)-雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,m TOR)信号通路与细胞的生长、增殖、分化、凋亡、代谢等密切相关,在多种实体肿瘤中已发现该信号通路的异常。近年来,以抑制该通路特定位点的靶向治疗已成为抗肿瘤的研究热点。许多该位点新型抑制剂也已进入淋巴瘤的临床试验中,本文就该通路在淋巴瘤中的活化状态及各个分子靶点抑制剂的研究进展做一综述。

夏枯草提取物对人淋巴瘤Raji细胞增殖的影响及机制探讨

目的观察夏枯草提取物对人Burkitt淋巴瘤Raji细胞增殖的影响,并探讨其机制。方法Raji细胞分别加入不同浓度夏枯草提取物进行培养,MTT法检测Raji细胞增殖抑制率,倒置显微镜观察细胞学形态,琼脂糖凝胶电泳观察Raji细胞DNA凋亡情况;流式细胞仪检测Raji细胞凋亡率。结果不同浓度的夏枯草提取物对Raji细胞增殖有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性,半数抑制浓度(IC50)为(18.01±0.92)μg/ml;随夏枯草提取物作用时间的延长Raji细胞DNA凋亡条带增宽变亮,细胞凋亡率升高。结论夏枯草提取物可抑制Raji细胞增殖,其机制可能与诱导细胞凋亡有关。

夏枯草提取物对Jurkat细胞凋亡的影响

目的:探讨夏枯草提取物对人T淋巴瘤白血病Jurkat细胞株凋亡的影响及其机制。方法:取对数生长期Jurkat细胞配制成2.0×105个mL-1密度的单细胞悬液,接种到96孔板,培养24h,加入不同质量浓度的夏枯草提取物,以生理盐水处理为空白对照,继续培养48h,分别采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定夏枯草提取物对Jur-kat细胞的生长抑制作用;琼脂糖凝胶电泳法观察Jurkat细胞凋亡;用免疫细胞化学法检测夏枯草提取物对凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达的影响。结果:夏枯草提取物对Jurkat细胞增殖有明显的抑制作用,半数抑制率(IC50)为(53.59±3.10)mg/L;琼脂糖凝胶电泳出现典型的DNA梯形凋亡条带。免疫细胞化学显示:与空白对照相比,夏枯草提取物处理组Bcl-2蛋白表达减弱((12.31±1.21)%vs(40.76±1.64)%),而Bax蛋白表达增强((18.14±0.39)%vs(4.77±0.16)%)。结论:夏枯草提取物可以抑制Jurkat细胞增殖和诱导Jurkat细胞凋亡,且这一作用可能与下调Bcl-2蛋白表达及上调Bax蛋白表达有关。

载药微球化疗栓塞治疗不可切除软组织肉瘤初步疗效分析

目的探讨载药微球化疗栓塞(DEB-TACE)治疗软组织肉瘤的初步疗效及安全性、可行性。方法回顾性分析2017年4月至2019年4月接受DEB-TACE治疗的12例软组织肉瘤患者(病灶数24个)的临床资料,术前均经病理学确诊。根据介入术后1、3、6和12个月CT/MRI,评价其疗效。记录无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。观察有无严重不良事件(AE)。结果12例患者DEB-TACE手术28例次均顺利,有不同程度的术后反应,以疼痛为主(10/12,83.3%),对症治疗后均好转。中位随访时间14.5个月(4~23个月)。疗效评价:术后1、3、6和12个月总客观有效率(ORR)分别为75.0%(9/12)、75.0%(9/12)、66.7%(8/12)、58.3%(7/12),6、12个月OS率和PFS率分别为91.7%和66.7%、83.3%和58.3%,中位PFS为11.5个月(3~23个月);术后1、3、6和12个月局部肿瘤的ORR分别为79.2%(19/24)、83.3%(20/24)、78.3%(18/23)、72.7%(16/22),局部肿瘤中位PFS为17.5个月(3~23个月)。结论DEB-TACE治疗软组织肉瘤近期疗效确切,技术安全可行。

血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤的临床特点和预后分析

目的:探讨血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤(AITL)患者的临床特征和预后影响因素。方法:回顾性分析68例AITL患者的临床资料。68例中,37例采用CHOP/CHOPE方案化疗,31例采用以吉西他滨和铂类药物为基础的GDPT方案化疗。结果:68例年龄33~85岁,≥60岁39(57.4%)例,男女比例为2.1∶1,Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期62(91.2%)例,ECOG评分>1分27(39.7%)例,出现B症状41(60.3%)例,出现皮疹/瘙痒20(29.4%)例;血清乳酸脱氢酶(LDH)水平升高40(58.8%)例,血浆β2微球蛋白含量升高31(45.6%)例,贫血24(35.3%)例,低白蛋白血症24(35.3%)例。48(70.6%)例IPI评分>2分,38(55.9%)例PIT评分>2分。整体治疗后客观缓解率达75.2%;GDPT方案一线治疗的总生存期和无进展生存期均长于CHOP/CHOPE方案。Cox回归分析结果显示,血浆β2微球蛋白含量升高、出现皮疹/瘙痒、ECOG>1分是OS的危险因素,HR(95%CI)分别为2.300(1.159~4.368)、2.568(1.316~4.974)、1.958(1.054~3.591);年龄≥60岁和ECOG>1分是PFS的危险因素,HR(95%CI)分别为2.135(1.292~3.763)、1.784(1.247~3.035)。结论:患者年龄、治疗前ECOG评分、是否出现皮疹/瘙痒症状及血浆β2微球蛋白含量可作为AITL预后危险度评估的参考因素;GDPT可考虑为AITL的一线治疗选择。

不同疗效的非霍奇金淋巴瘤血清蛋白质质谱分析

目的分析正常组、非霍奇金淋巴瘤(NHL)化疗6周期后完全缓解(CR)及NHL化疗6周期后未完全缓解或缓解后3月内复发患者的血清差异表达蛋白质,为筛选和建立NHL临床疗效监测及预后评估的血清学指标提供理论依据。方法采用表面增强激光解析离子化飞行时间质谱(SELDI-TOFMS)技术,应用铜离子结合芯片(IMAC-Cu)以及配套软件,对35例正常组,35例NHL化疗6周期后CR患者组,35例NHL化疗6周期后未完全缓解或缓解后3月内复发患者组的血清差异表达蛋白质进行检测分析,构建决策树分类模型。结果(1)正常组和NHL化疗6周期后CR患者组共有6种差异表达蛋白质有分类意义,质荷比分别为M8778.14u、M8887.83u、M8529.39u、M9076.76u、M9242.75u、M5848.92u,M/Z为M5848.2u的一种蛋白质被软件系统选取建立决策树分类模型,灵敏度和特异性分别为88.57%和100%;(2)正常组和NHL化疗6周期后未CR或缓解后3月内复发患者组共有6种差异表达蛋白质有分类意义,质荷比分别为M8890.26u、M5853.70u、M5444.38u、M8784.58u、M6354.26u、M8539.28u,其中M/Z为M5444.38u的一种蛋白质被软件系统选取建立决策树分类模型,灵敏度和特异性分别为85.71%和100%;(3)NHL化疗6周期后CR患者和NHL化疗6周期后未CR或缓解后3月内复发患者组共有6种差异表达蛋白质有分类意义,质荷比分别为M6436.04u、M5509.43u、M6633.93u、M14047.6u、M7769.91u、M6009.63u,其中M/Z为M6436.04u的一种蛋白质被软件系统选取建立决策树分类模型,灵敏度和特异性分别为77.14%和100%。结论有分类意义的18种差异表达蛋白质有可能成为NHL临床疗效监测及指导临床治疗的一组分子学指标。

NHL患者HBV感染分析

目的回顾性分析乙型肝炎病毒感染与非霍奇金淋巴瘤发病的关系。方法对1999—2005年我科收治的104例非霍奇金淋巴瘤患者乙肝五项检测结果统计,并随机抽取同期住院的104例其他恶性肿瘤患者(原发肝细胞肝癌除外),104例健康体检者作为对照进行比较。结果三组患者乙肝阳性率分别为37.5%、16.8%和9%;差异有统计学意义。结论非霍奇金淋巴瘤患者的HBV感染率显著高于普通人群和一般肿瘤患者(原发肝细胞肝癌除外)。

多学科综合治疗联合三轨教学法的教学法在肿瘤内科临床教学中的应用

目的探讨多学科综合治疗联合三轨教学法在肿瘤内科临床教学中的使用效率及其可操作性。方法选取2020年8月至2023年4月在郑州大学第一附属医院肿瘤内科轮转的研究生、留学生、进修生及规培生60名作为研究对象,随机均分为观察组和对照组,每组30名。教学时长12学时,教学内容为肿瘤内科诊断与治疗。观察组实施MDT联合三轨教学法,对照组实施传统教学法,随后进行临床考核及问卷调查,比较2组考试成绩和对教学质量的评价。结果观察组基础理论、病例分析、综合评分成绩均高于对照组(t=3.764,P<0.001;t=8.667,P<0.001;t=9.941,P<0.001)。观察组课堂气氛活跃、自主学习能力提高、理论知识增加、理论联系实际能力提高、培养临床思维、文献检索与分析能力提高、获得与理解信息能力提高、团队协作能力提升、满意目前教学模式、继续接受该教学模式的满意度均高于对照组(χ^(2)=13.871,P<0.001;χ^(2)=18.373,P<0.001;χ^(2)=14.067,P<0.001;χ^(2)=11.915,P<0.001;χ^(2)=8.531,P<0.001;χ^(2)=15.152,P<0.001;χ^(2)=11.915,P<0.001;χ^(2)=21.991,P<0.001;χ^(2)=24.754,P<0.001;χ^(2)=30.240,P<0.001)。结论在肿瘤内科临床教学中应用MDT联合三轨教学法,提高了教学质量和效果,可行性强,值得推广。

B细胞淋巴瘤患者外周血免疫球蛋白重链基因重排检测

目的:评价B细胞淋巴瘤(B-NHL)患者外周血免疫球蛋白重链(IgH)基因重排检测的应用价值。方法:收集慢性淋巴结炎患者(10例)、健康体检者(16例)和病理活检确诊为B-NHL的患者(28例)外周血,PCR法检测IgH基因重排,观察B-NHL患者治疗前后IgH基因重排的变化。结果:B-NHL患者IgH基因重排阳性率为67.9%(19/28),高于骨髓涂片细胞形态学检查阳性率32.1%(9/28),差异有统计学意义(P<0.05),健康体检者及慢性淋巴结炎患者均为阴性。15例外周血单克隆IgH基因重排阳性者,治疗后10例完全缓解(CR)。10例CR中,9例IgH基因重排转阴。结论:外周血IgH基因重排在B-NHL辅助诊断和预后评估等方面具有重要的临床价值。