枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病大鼠胰岛素抵抗的改善作用

目的 探讨枸杞多糖调节Nrf2/HO-1/GPX4铁死亡途径对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胰岛素抵抗的改善作用。方法 将SD成年大鼠雌雄合笼得到孕鼠,建立GDM模型,随机分为模型组,枸杞多糖低、中、高剂量组,ferrostatin-1组,每组8只,另设对照组,腹腔注射等剂量柠檬酸缓冲液。末次给药24 h后,检测大鼠FBG、FINS、IRI水平。再次复制GDM模型32只,随机分为模型组、枸杞多糖组、ML385组、枸杞多糖+ML385组,另设对照组。药物分组干预后,检测大鼠FBG、FINS、IRI、TG、TC水平,妊娠第19天检测母体及胎鼠体质量以及血清IL-18、IL-6、SOD、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2、Nrf2/HO-1/GPX4通路蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量,血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达升高(P<0.05),血清SOD水平、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达降低(P<0.05);与枸杞多糖+ML385组比较,枸杞多糖组大鼠FBG、FINS、IRI,母体及胎鼠体质量,血清TG、TC、IL-18、IL-6、MDA水平,子宫内膜组织ACSL4、PTGS2蛋白表达降低(P<0.05),血清SOD、子宫内膜组织Nrf2、HO-1、GPX4蛋白表达升高(P<0.05)。结论 枸杞多糖可通过促进Nrf2/HO-1/GPX4信号传导,抑制铁死亡途径,降低GDM大鼠血糖血脂水平,减弱其胰岛素抵抗。

lncRNA PSMA3-AS1调节miR-142-3p/HMGA2轴对卵巢癌恶性进展的影响

目的:探讨lncRNA PSMA3-AS1通过调节miR-142-3p/HMGA2轴对卵巢癌恶性进展的影响及其机制。方法:选择2019年3月至2022年7月期间在本院确诊的53例卵巢癌患者作为研究对象,收集患者卵巢癌组织及癌旁组织。体外培养人正常卵巢细胞HOSEpiC和卵巢癌细胞系SKOV3、OVCAR3、A2780、COV362,RT-qPCR检测卵巢癌细胞中lncRNA PSMA3-AS1表达,筛选最佳干预细胞系。双荧光素酶报告基因实验验证lncRNA PSMA3-AS1、HMGA2与miR-142-3p的靶向关系;将SKOV3细胞分为si-NC组、si-PSMA3-AS1组、si-PSMA3-AS1+anti-miR-NC组、si-PSMA3-AS1+anti-miR-142-3p组、miR-NC组、miR-142-3p mimics组、miR-142-3p mimics+pcDNA组、miR-142-3p mimics+HMGA2组,检测细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭;Western blot检测Ki67、Cyclin D1、Bcl-2、cleaved caspase 3、HMGA2蛋白表达;小鼠移植瘤实验验证lncRNA PSMA3-AS1对卵巢癌肿瘤生长的影响。结果:与癌旁组织比较,卵巢癌组织中lncRNA PSMA3-AS1和HMGA2表达升高,miR-142-3p表达降低(P<0.05);lncRNA PSMA3-AS1和HMGA2在SKOV3细胞中表达水平最高,miR-142-3p在SKOV3细胞中表达水平最低;下拉实验和双荧光素酶报告显示,lncRNA PSMA3-AS1、HMGA2与miR-142-3p存在靶向关系;敲低lncRNA PSMA3-AS1或过表达miR-142-3p后,细胞OD值、细胞克隆数、划痕愈合率、细胞侵袭数及Ki67、Cyclin D1、Bcl-2、HMGA2表达显著降低,细胞凋亡率、cleaved caspase 3表达显著增加(P<0.05);抑制miR-142-3p表达或过表达HMGA2可逆转敲低lncRNA PSMA3-AS1或过表达miR-142-3p对卵巢癌细胞恶性行为的抑制作用;体内实验表明,敲低lncRNA PSMA3-AS1表达可抑制小鼠肿瘤生长。结论:lncRNA PSMA3-AS1在卵巢癌中高表达,敲低lncRNA PSMA3-AS1可调节miR-142-3p/HMGA2轴抑制卵巢癌恶性发展。

miR⁃27a靶向调节TLR4减轻糖尿病妊娠大鼠氧化应激和炎症损伤

目的探讨MicroRNA⁃27a(miR⁃27a)在妊娠期糖尿病(GDM)大鼠胎盘组织中的表达及其对GDM大鼠氧化应激和炎症的影响,并分析潜在机制。方法SD正常妊娠大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导建立GDM模型,造模成功后分为模型组(model组)、agomir⁃NC组、miR⁃27a agomir组、miR⁃27a agomir+脂多糖(LPS)组,每组12只;另取12只正常妊娠大鼠为对照组(control组)。检测大鼠空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA⁃IR);分析妊娠结局和胎盘质量;检测胎盘组织白细胞介素⁃1β(IL⁃1β)、肿瘤坏死因子⁃α(TNF⁃α)水平和超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)活性以及丙二醛(MDA)含量;苏木精⁃伊红(HE)染色、TUNEL法检测胰腺和胎盘组织损伤及细胞凋亡情况;实时定量PCR(RT⁃qPCR)、Western blot检测胎盘组织miR⁃27a与Toll样受体4(TLR4)、髓样分化因子88(MyD88)、核因子⁃κB p65(NF⁃κB p65)的mRNA和蛋白水平。结果miR⁃27a的过表达显著降低了GDM大鼠FBG、FINS和HOMA⁃IR,并伴随着促炎细胞因子水平和氧化应激的降低,改善了胎盘和胰腺组织损伤和细胞凋亡及妊娠结局,并抑制了胎盘中TLR4/MyD88/NF⁃κB信号通路的激活(P<0.05)。结论miR⁃27a过表达可减轻GDM大鼠胎盘炎症反应和氧化应激,减轻IR,其作用机制可能与抑制TLR4/MyD88/NF⁃κB信号通路激活有关。

理气活血汤联合康妇消炎栓对慢性盆腔炎患者的疗效观察及对血液流变学的影响

目的:探讨理气活血汤联合康妇消炎栓对慢性盆腔炎患者的疗效及对血液流变学的影响。方法:收集青海红十字医院2016年8月～2017年8月收治慢性盆腔炎患者112例,随机分为对照组(康妇消炎栓治疗)与观察组(理气活血汤联合康妇消炎栓治疗)各56例,比较两组患者的疗效及血液流变学变化。结果:观察组的总有效率为96.43%,显著高于对照组的75.00%(P<0.05),治疗后观察组全血黏度、纤维蛋白原、IL-6、TNF-α、CRP水平均显著低于对照组患者(P<0.05)。结论:对慢性盆腔炎患者采用理气活血汤联合康妇消炎栓治疗,能有效改善血液循环、促进炎症吸收及调节机体免疫功能。

西安地区汉族亚甲基四氢叶酸还原酶的两种基因多态性

目的 :了解西安地区汉族人MTHFR基因C677T和A12 98C两个位点的遗传多态性 .方法 :应用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)调查西安地区 96个汉族人的基因型分布 .结果 :677T等位基因的分布频率为 4 5 %,TT纯合子占 18%;12 98C等位基因的分布频率为 2 0 %.CC合子占 3 %;双杂合子 677CT ,12 98AC占 2 1%.结论 :调查显示这两个位点的遗传多态性与文献报道不同 ,可能具有群体差异性 .

慢性阻塞性肺疾病患者的骨超声和骨矿含量的改变

目的 通过观察慢性阻塞性肺疾病 (COPD)患者的跟骨超声振幅衰减 (BUA)、超声声速 (SOS)、髋部骨矿含量(BMC)及骨密度 (BMD)变化 ,进一步了解COPD与骨质疏松的关系。方法 测定COPD老年男性患者及对照组各 3 0例的跟骨BUA、SOS和股骨颈、Ward’s三角、股骨粗隆的BMD、BMC以及动脉血气。结果 老年COPD组的股骨颈、Ward’s三角、股骨粗隆的BMD、BMC以及跟骨的BUA、SOS均较对照组的测定值低 ,差异有显著性。COPD组动脉血气分析氧分压较对照组低 (P <0 .0 1)。结论 COPD患者因缺氧引起各脏器受损 。

脑梗死患者5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因位点多态性的研究

目的 研究脑梗死患者同型半胱氨酸代谢相关酶亚甲基四氢叶酸还原酶两个常见位点的突变。方法 选取年龄、性别匹配的病例组 6 1人 ,对照组 86人 ,采用聚合酶链反应 限制片段长度多态性技术进行基因分型。结果 C6 77T位点突变中T等位基因在病例组的分布明显高于对照组 ;A12 98C位点突变中C等位基因的频率在两组间差异无显著性意义 ;具有 3个突变等位基因的杂合子 6 77TT 12 98AC在两组间分布差异有显著性意义。结论 发现C6 77T与A12 98C突变都与脑梗死的发生有关 ,尤其当两个突变叠加产生 6 77TT 12 98AC表型时 ,这种相关性更加明显。

弹簧圈栓塞治疗颅内微小动脉瘤及中长期随访

目的评价弹簧圈栓塞治疗颅内微小动脉瘤（VSCAs）的有效性及稳定性。方法 19例患者（20枚VSCAs）接受血管内弹簧圈栓塞治疗。对其中9枚动脉瘤使用单纯弹簧圈栓塞,9枚使用支架辅助弹簧圈栓塞,2枚使用球囊辅助弹簧圈栓塞。根据DSA表现,将栓塞程度分为完全栓塞、次全栓塞和部分栓塞。术后进行中长期随访并收集DSA及临床结果。结果所有VSCAs均获成功栓塞。术后即刻DSA显示,20枚VSCAs中5枚为完全栓塞,9枚为次全栓塞,6枚为部分栓塞。1~2年随访DSA示20枚VSCAs均完全栓塞,未发现动脉瘤复发及弹簧圈脱出、移位。临床随访显示所有患者均未出现动脉瘤再次破裂出血及神经系统缺血症状。结论血管内弹簧圈栓塞治疗VSCAs有效、稳定;中长期随访证实次全及部分栓塞的患者可发展为完全栓塞。

TXNIP/NLRP3信号通路在PCOS-IR大鼠卵巢慢性炎症中的作用机制研究

目的:研究硫氧还蛋白相互作用蛋白∕NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(TXNIP∕NLRP3)信号通路对多囊卵巢综合征(PCOS)-胰岛素抵抗(IR)大鼠卵巢慢性炎症的影响。方法:颈背部皮下注射脱氢表雄酮(DHEA)溶液0.2 ml(6 mg/100 g)建立PCOS-IR大鼠模型,建立成功的模型大鼠随机分为模型组、siRNA NC组、TXNIP siRNA组、RES干预组,每组8只,正常组8只。siRNA NC组、TXNIP siRNA组分别颈背部皮下注射5 nmol siRNA NC、TXNIP siRNA,5 d/次;RES干预组颈背部皮下注射50 mg/kg RES,正常组和模型组颈背部皮下注射等体积生理盐水,1次/d,10 d。放射免疫试剂盒检测血清中睾酮(T)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平,血糖仪检测血清中空腹血糖(FBG)水平,ELISA检测血清中空腹胰岛素(FINS)、IL-6、IL-1β、TNF-α水平,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)。HE染色观察卵巢卵泡发育情况;qRT-PCR和Western blot检测卵巢组织中TXNIP、NLRP3 mRNA和蛋白,半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(caspase-1)、pro-caspase-1蛋白水平。结果:模型组和siRNA NC组卵泡腔变大、出现囊肿现象,颗粒细胞层减少;TXNIP siRNA组和RES干预组出现黄体,卵泡腔变小,颗粒层增厚。与正常组相比,模型组、siRNA NC组T、LH、E_(2)、IGF-1、FBG、FINS、HOMA-IR,IL-6、IL-1β、TNF-α水平,卵巢组织中TXNIP、NLRP3 mRNA和蛋白水平,pro-caspase-1/caspase-1蛋白水平升高,FSH水平降低(P<0.05);分别与模型组、siRNA NC组相比,TXNIP siRNA组、RES干预组T、LH、E_(2)、IGF-1、FBG、FINS、HOMA-IR,IL-6、IL-1β、TNF-α水平,卵巢组织中TXNIP、NLRP3 mRNA和蛋白水平,pro-caspase-1/caspase-1蛋白水平降低,FSH水平升高(P<0.05)。结论:抑制TXNIP/NLRP3信号通路可实现对PCOS-IR大鼠卵巢慢性炎症的缓解。

阿奇红霉素体外抗菌活性研究及对呼吸道感染的临床评价

阿奇红霉素体外抗菌活性研究及对呼吸道感染的临床评价北京积水潭医院（１０００３５）孙文萍北京协和医院呼吸内科（１００７３０）李龙芸，马毅北京市石景山医院（１０００４３）刘宝珍阿奇红霉素（Ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ，Ｓｕｍａｍｅｄ，以下简称ＡＭ）为一新的十...

穴位埋线联合太极拳治疗原发性痛经(气滞血瘀证)的临床研究

目的:探讨穴位埋线联合太极拳锻炼治疗对原发性痛经的临床效果。方法:通过问卷和妇科检查筛选出符合中医辨证为气滞血瘀型原发性痛经的女大学生50名,随机分为穴位埋线联合太极拳锻炼治疗组(25例)、田七痛经胶囊中药对照组(25例),进行为期3个月经周期的治疗,治疗结束后对其痛经改善情况进行访谈调查和评分诊断。结果:治疗组痛经疼痛症状及中医证候积分各疗程与治疗前比较有明显下降(P<0.01),但各疗程两组间比较无显著差异(P>0.05)。结论:穴位埋线联合太极拳锻炼治疗对气滞血瘀型原发性痛经有较好的治疗效果。穴位埋线联合太极拳传统功法锻炼治疗组和中药对照组对PD气滞血瘀证痛经症状和中医证候都有改善作用,疗效差异不大。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性对同型半胱氨酸水平及脑梗死的影响

目的 探讨 5 ,10 亚甲基四氢叶酸还原酶 (MTHFR)基因多态性对同型半胱氨酸 (homocysteine,Hcy)水平的影响及与脑梗死发病的关系。方法 选取年龄、性别匹配的脑梗死患者 97例 (脑梗死组 ) ,对照组 94例 ,测定空腹血浆Hcy浓度 ,采用限制性内切片段多态性分析法检测MTHFR基因两个位点的基因表型。结果 Hcy水平在脑梗死组与对照组的分布有显著性差异 [( 2 7.4 2± 34.91) μmoL Lvs( 13.82± 12 .18) μmoL L ,P <0 .0 0 1]。C6 77T位点突变对Hcy有影响 ,其中以TT表型者Hcy水平最高 ,A12 98C位点突变对Hcy无影响 ;logistic回归分析表明 ,C6 77T突变者患脑梗死的OR =1.87。结论 MTHFR基因C6 77T位点多态性与脑梗死的发生相关 ,显著影响Hcy水平 。

慢性阻塞性肺疾病与骨质疏松症关系的分析

目的 探讨继发于慢性阻塞性肺疾病 (COPD)的骨质疏松症发生的影响因素。方法 测定老年COPD患者 30例及对照组 30例之血气、肺功能、腰椎 2～ 4(L2～ 4)和股骨颈 (Neck)、大转子 (Trach)、Ward's区骨密度(BMD)、骨矿含量 (BMC)以及骨代谢生化指标。结果 COPD组较对照组髋部及腰椎 BMD、BMC明显降低。骨代谢生化指标尿羟脯氨酸与肌酐比值 (HOP/Cr)、血清甲状旁腺素 (PTH)、2 5 -羟维生素 D3[2 5 (OH) D3]增高明显 (P<0 .0 5 )。血清睾酮 (T)明显降低 (P<0 .0 5 )。 COPD组 Neck、L2 的 BMD及 Neck、L2 、L3、L2～ 4、的 BMC与氧分压(PO2 )呈显著相关 (P<0 .0 5 )。结论 继发于 COPD患者的骨质疏松症 ,骨吸收大于骨形成。缺氧、血清 PTH水平增高和 T水平降低是

骨旁骨肉瘤的影像学表现及相关病理改变

目的:探讨骨旁骨肉瘤的影像学表现及与其相关的病理改变。方法:回顾性分析36例经病理证实的骨旁骨肉瘤的影像及病理学资料。结果:女性21例,男性15例,年龄15~56岁,平均36岁。最常见部位为股骨远端(21例),其次为胫骨近端(4例)及肱骨近端(4例)。影像学上主要表现为紧贴骨皮质的宽基底软组织肿块(27例),肿块包绕骨皮质生长(平均值50%-55%),皮质增厚和/或破坏,骨膜反应仅1例,23例可见髓腔浸润。X线摄片(27例)和CT(27例)上肿块呈高密度为主伴局部低密度,MRI(27例).上呈低信号为主混杂信号,MR增强扫描(19例)肿块呈中度至明显强化。6例术前误诊为普通型骨肉瘤。病理提示肿瘤主要由高分化肿瘤性骨和低细胞性纤维间质组成(34例),其中4例有去分化成分。结论:骨旁骨肉瘤影像.上主要表现为起源于长骨干骺端宽基底,包绕骨皮质生长的富肿瘤骨的软组织肿块,镜下主要以纤维骨性成分为主,具有一定特征性。不典型骨旁骨肉瘤需与高级别骨肉瘤鉴别。

同型半胱氨酸对BMVECs凋亡相关基因BCL-2/BAX表达的影响

目的研究同型半胱氨酸(Hcy)对大鼠脑微血管内皮细胞(BMVECs)造成的损伤,并观察Bcl-2/Bax及核转录因子NF-κB在细胞损伤中的变化。方法原代培养的BMVECs用不同浓度的Hcy及CuSO4(4μmol/L)干预后,用细胞存活试验(MTT)检测细胞的死亡情况;Hcy作用0h、6h、12h、18h后,分别用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)、细胞免疫化学法及Western-blot法检测Bcl-2/Bax及NF-κB p65的表达。结果 1.0 mmol/L的Hcy对BMVECs有显著的毒性作用,能够促进细胞凋亡;核转录因子NF-κB p65及凋亡基因Bax的表达增加,Bcl-2表达下降。结论 NF-κB可能参与了Bc1-2和Bax基因介导的细胞凋亡。

叶酸对同型半胱氨酸所致人脐静脉内皮细胞损伤的保护作用

目的:通过培养的人脐静脉内皮细胞(humanumbilicalveinendothelialcell,HUVEC),研究不同浓度的同型半胱氨酸(Hcy)对内皮细胞损伤的影响,并观察叶酸的干预是否能够削弱Hcy对HUVEC的细胞毒作用。方法:将培养的HUVEC细胞分成8组,将其与不同浓度的Hcy(100,200,500,1000,2000μmol/L)和叶酸(100μmol/L)共同培养20h,分别利用MTT、苏木精-伊红染色和流式细胞仪技术观察HUVEC细胞的生长及凋亡情况。结果:HUVEC与不同浓度的Hcy培养20h后,细胞活力A值呈现剂量依赖性的降低,超过500μmol/L的Hcy对HUVEC已经形成了显著的抑制和毒性效应,滞留于G1期的细胞比例增加,由于对照组的56.3%上升至60.0%(Hcy100μmol/L),63.1%(Hcy200μmol/L),64.4%(Hcy1000μmol/L),73.9%(Hcy2000μmol/L);100μmol/L的叶酸能够在一定程度上抑制Hcy诱导凋亡的作用。结论:高浓度的Hcy具有内皮细胞毒作用,可以抑制细胞的生长并促进其凋亡,而叶酸则具有保护性。

同型半胱氨酸对血管内皮细胞核转录因子及细胞间黏附分子的影响

目的研究同型半胱氨酸(Hcy)对脑微血管内皮细胞(BMEC)损伤后NF-κB及其下游调控因子细胞间黏附分子1(ICAM 1)的影响。方法通过培养大鼠BMEC,用1 mmol/L浓度的Hcy及CuSO_4μmol/L共同干预培养的BMEC,分别作用0、6、12和18h,观察不同时间点细胞NF-κB p65及ICAM-1的表达。结果与0h比较,用Hcy干预6 h后,细胞开始出现ICAM-1蛋白表达,但差异无统计学意义(P>0.05),至1 2 h ICAM 1蛋白表达明显升高(P<0.05),18 h升高更明显(P<0.01);与0h比较,Hcy干预6h后,细胞NF-κB p65表达明显增加(P<0.05),至12h NF-κB p65核转位更明显(P<0.01);而18h NF-κB核转位的现象开始减弱,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Hcy可以促进NF-κB的核转位,诱导ICAM-1的表达。

CT预估老年胃肠道神经内分泌肿瘤病理分级的可行性研究

目的探讨CT特征在预测老年人胃肠道神经内分泌肿瘤(GI-NENs)病理分级的价值。方法回顾性分析经手术病理证实为GI-NENs,且临床、影像及病理资料完整的34例患者。分析肿瘤的CT表现,包括肿瘤部位、长径、生长方式、边缘、密度、强化特点、坏死或溃疡、邻近脏器侵犯及淋巴结转移、远处转移等。参照WHO 2010版消化系统肿瘤分级系统标准,将肿瘤的病理分级分为G1、G2、G3级。3组间定量指标采用单因素方差分析,定性指标采用卡方检验。年龄与其它因素的相关性分析采用单因素方差分析及独立样本t检验。结果 G1、G2与G3这3组肿瘤发病年龄、部位、长径、坏死或溃疡、淋巴结转移差异有统计学意义(P<0.05),生长方式、边缘、强化程度及均匀度、邻近组织侵犯及远处转移间差异无统计学意义(P>0.05)。年龄和发病部位间差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CT检查预估GI-NEN的病理分级是可行的,可作为治疗的分级依据。

同型半胱氨酸对大鼠脑微血管内皮细胞抑制的实验研究

目的通过培养的大鼠脑微血管内皮细胞(BMVEC),研究不同浓度的同型半胱氨酸(Hcy)对内皮细胞损伤的影响。方法将培养的BMVEC分成两大组,将其与不同浓度的Hcy(50、200μmol/L和1、2 mmol/L)和(或)无CuSO4(4μmol/L)共同培养18 h,分别利用噻唑蓝、细胞苏木精-伊红染色和流式细胞仪技术观察BMVEC细胞的生长及凋亡情况。结果BMVEC在CuSO4的协同下与不同浓度的Hcy培养18 h后,细胞活力A值呈现剂量依赖性的降低,超过1 mmol/L的Hcy对BMVEC已经形成了显著的抑制和毒性效应,滞留于G1期的细胞比例增加。结论高浓度的Hcy具有内皮细胞毒作用,可以抑制细胞的生长。

大鼠脑微血管内皮细胞的培养与鉴定

目的探讨大鼠脑微血管内皮细胞体外培养方法,为血管内皮细胞的研究打下基础。方法用胶原酶消化大鼠脑皮质制成细胞悬液再进行培养,用光镜及免疫组织化学检测进行鉴定。结果分离的大鼠脑微血管内皮细胞体外培养5～7d左右可长成单层,光镜下为多角形或扁平梭形,呈"铺路石样"排列,第Ⅷ因子相关抗原免疫组织化学测定阳性。结论该分离细胞培养法可培养出大鼠的脑微血管内皮细胞。