LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中地文拉法辛浓度及其药动学研究

建立LC-MS/MS测定Beagle犬血浆中地文拉法辛的方法,研究多规格琥珀酸地文拉法辛缓释片的药动学。使用安捷伦Extend-C18(4.6 mm×150 mm,5μm)色谱柱,柱温为室温,流动相为10.0 mmol/L乙酸铵水溶液(含0.2%的甲酸)(A)-甲醇(B),流速为1.0 mL·min-1。采用电喷雾离子源(ESI+)结合多重反应检测模式(MRM)进行检测,地文拉法辛、内标(O-地文拉法辛-d10)的检测离子对分别为m/z 264.3→58.1、m/z 274.3→58.1。方法学研究显示,Beagle犬血浆中地文拉法辛的线性范围为0.500~500 ng·mL^(-1)(r=0.9982,定量下限为0.500 ng·mL^(-1)),质控样品批内精密度CV≤6.64%,批间精密度CV≤4.99%,准确度相对偏差为-8.00%~8.89%,地文拉法辛在多种条件下稳定性结果RSD均<15.0%。建立的检测方法灵敏、操作步骤简单、科学可靠,适用于比格犬血浆中地文拉法辛的检测。

变电站微机保护和监控系统电源干扰及抑制

雷击浪涌是低压电源线中发生最频繁的干扰源之一。为研究雷击浪涌对变电站微机保护和监控系统电源的干扰,首先通过分析电源线中雷击浪涌的入侵途径,提出了雷击浪涌危害的主要原因。然后基于过电压保护和电磁兼容两个方面的考虑,提出了低压电源线及低压电子设备的保护措施:一方面,根据低压电源系统防雷保护存在的问题,提出了完善低压电源系统的保护措施;另一方面,根据雷击浪涌的频谱中包含低频能量和高频能量的这一特征,提出了将瞬态抑制与滤波技术相结合的措施,即采用压敏电阻(MOV)消除低频能量,采用L-C低通滤波器滤除高频能量,从而有效地抑制雷击浪涌干扰。

姜黄素对Raji细胞体外抗癌作用的实验研究

目的研究姜黄素对Raji细胞体外抗癌作用及其机制,对比研究其对Raji细胞和人单个核细胞的细胞毒性。方法用MTT法检测姜黄素对Raji细胞及人单个核细胞增殖的影响,AnnexinⅤ/PI双标流式术、缺口末端标记法检测姜黄素对Raji细胞及人单个核细胞凋亡的影响,PI单标流式细胞术测定姜黄素对Raji细胞DNA含量分布的影响。结果(1)姜黄素对Raji细胞具有明显的增殖抑制作用。(2)姜黄素可以时间和剂量依赖性方式诱导Raji细胞凋亡。(3)姜黄素组Raji细胞周期发生变化,细胞周期被阻滞于G0/G1和G2/M期,S期比例减少。(4)姜黄素对人单个核细胞无明显抑制增殖和诱导凋亡作用。结论姜黄素能够调控Raji细胞的细胞周期并诱导其凋亡,从而抑制Raji细胞增殖;姜黄素对人单个核细胞无明显细胞毒作用,而选择性作用于肿瘤细胞。

芦笋茎叶中黄酮类化合物的提取工艺研究

探索了不同溶剂、颗粒大小以及提取技术对黄酮类化合物提取效果的影响,采用正交实验就热回流提取,微波法提取技术进行比较并作回归分析,建立了合理的数学拟合模型。热回流法提取最佳工艺条件为:80℃、55%乙醇、每次提取1h、料液比1∶15,模型y=10.0565-0.9114X1+0.0094X12+58.0883X2-42.5978X22+1.1965X3-0.7377X32+6.0177X4-1.0244X42;微波法最佳工艺为:乙醇浓度80%,pH10,提取时间为5min,料液比1∶25,数学模型y=-9.1803+1.6378X1-0.1509X12+4.5216X2-1.1894X22+6.9266X3+1.3543X4。

白藜芦醇对多发性骨髓瘤细胞的体外抗癌作用

目的研究白藜芦醇对多发性骨髓瘤细胞体外抗癌作用,探讨其抗癌作用的分子机制。方法用MTT法检测白藜芦醇对骨髓瘤细胞系RPMI-8226和KM3增殖的影响;Annexin-V/PI双标流式细胞术检测白藜芦醇对RPMI-8226细胞凋亡的影响;PI单标流式细胞术测定白藜芦醇对RPMI-8226、KM3细胞DNA分布的影响;Western-blotting方法检测白藜芦醇对RPMI-8226细胞Bcl-2、Bax、XIAP、c-IAP-1、c-IAP-2蛋白表达的影响。结果白藜芦醇对RPMI-8226和KM3细胞具有明显的增殖抑制作用,其抑制增殖作用呈时效和量效关系。25～100μmol/L白藜芦醇作用24h可诱导RPMI-8226细胞凋亡,100μmol/L作用24h时KM3细胞凋亡率达(26.5±2.7)%。白藜芦醇处理组RPMI-8226及KM3细胞周期均发生变化,细胞周期被阻滞于S期和G0/G1期。白藜芦醇以时间依赖方式下调抗凋亡蛋白Bcl-2、XIAP、c-IAP-1、c-IAP-2的表达,并可上调促凋亡蛋白Bax的表达,但白藜芦醇对各蛋白作用的动力学不同。结论白藜芦醇可通过调控细胞周期进程、诱导细胞凋亡而有效抑制骨髓瘤细胞增殖,其诱导细胞凋亡与调节Bcl-2和IAP家族蛋白的表达有关。

芦笋的化学成分及药理作用研究进展

本文综述了芦笋中含有的多种化学成分 ,及近年来国内外对芦笋的抗肿瘤、降血脂、免疫作用、抗衰老、抗疲劳等药理作用的研究进展 ,并简要阐述了芦笋的综合利用情况。

仿制药盐酸达拉他韦片与原研药DAKLINZA^(®)体外溶出一致性评价研究

目的建立盐酸达拉他韦片溶出方法,考察自制制剂与原研药DAKLINZA®在多种溶出介质中的溶出相似性,为该品种的仿制药研发提供参考。方法采用桨法,分别以pH1.0盐酸、pH4.5醋酸盐、pH6.8磷酸盐缓冲液(含0.15%苄泽35)为溶出介质,采用高效液相色谱法检测盐酸达拉他韦片,应用系统的方法学,对自制制剂与参比制剂溶出曲线相似性进行验证。结果所建立的溶出方法线性、准确度良好,自制制剂与参比制剂在pH1.0盐酸介质中15min时,溶出度均大于85%;在pH4.5醋酸盐、pH6.8磷酸盐缓冲液(含0.15%苄泽35)介质中,溶出曲线f2值均大于50,说明二者溶出具有相似性。结论自制制剂与参比制剂在多种溶出介质中溶出相似,说明二者体外溶出一致。

姜黄素抗肿瘤机制研究进展

姜黄素是一种植物多酚 ,具有抗氧化、抗凝、降血脂、抗动脉粥样硬化、抗人类免疫缺陷病毒、抗菌、抗寄生虫、镇痉、抗肿瘤、抗突变等多种药理作用 ,且毒性很低 ,其抗肿瘤作用及其机制的研究日益受到重视 ,具有广阔的开发前景。现介绍近年来有关姜黄素抗肿瘤作用及其机制。

腹膜透析授权简化量表评估腹膜透析患者授权能力的信效度

目的探讨腹膜透析授权简化量表（PDES-SF）在腹膜透析患者中应用的信效度。方法选取2015年3—5月天津市第一中心医院肾内科腹膜透析中心手工操作腹膜透析患者136例,采用专家函询法将糖尿病授权中文简化量表（C-DES-SF）改编成PDES-SF,对腹膜透析患者发放PDES-SF、慢性病管理自我效能量表（SES6）、腹膜透析患者自我管理量表（SMSPD）、自尊量表（SES）及心理一致感量表（SOC-13）进行问卷调查,同时收集同期腹膜透析患者的生化指标。结果腹膜透析患者PDES-SF得分为（4.1±0.7）分,胡贝贝等的糖尿病患者C-DES-SF得分为（3.9±0.7）分,差异有统计学意义（t=3.48,P=0.001）。效度分析得出PDES-SF最终的评价者间一致性水平（IR）为0.875,条目水平的内容效度指数（I-CVI）范围为0.80~1.00,平均量表水平的内容效度指数（S-CVI/Ave）为0.95,全体一致量表水平的内容效度指数（S-CVI/UA）为0.88。PDES-SF得分与SES6得分（r=0.549,P〈0.01）、SMSPD得分（r=0.414,P〈0.01）、SES得分（r=0.404,P〈0.01）、SOC-13得分（r=0.522,P〈0.01）均呈正相关;PDES-SF得分与清蛋白（r=0.216,P〈0.05）、全段甲状旁腺激素（i PTH）（r=0.224,P〈0.05）均呈正相关。信度分析得出PDES-SF Cronbach＇sα系数为0.851,重测信度r=0.963（P〈0.01）。结论 PDES-SF在腹膜透析患者中具有较好的信效度,适合测量腹膜透析患者的授权能力。

莲心碱冻干粉针抗室性心律失常的药效学及一般药理学研究

目的:研究莲心碱冻干粉针抗室性心律失常的药理作用及一般药理学。方法:采用哇巴因、氯化钙抗心律失常模型,分别考察不同剂量组的莲心碱冻干粉针的抗室性心律失常作用;并通过实验考察其对血压、心电、呼吸及神经系统的影响。结果:莲心碱冻干粉针按1,2,3 mg·kg-1给药,均能显著提高哇巴因致豚鼠室性早搏(VE)、室性纤颤(VF)及心脏停搏(CA)时的用量,延长氯化钙(CaCl2)诱发大鼠心律失常出现的时间,缩短生存大鼠的窦性心律恢复时间,减少死亡率。3 种剂量的莲心碱冻干粉针均能降低大鼠收缩压和舒张压,减慢心律,延长QRS、QT间期,且对呼吸频率和深度及小鼠自主活动次数无明显影响。结论:莲心碱冻干粉针具有抗室性心律失常作用,且能降低血压,对大鼠呼吸、小鼠自主活动次数无明显影响。

含分数阶导数项的随机Duffing振子的稳态响应分析

对一个含有分数阶导数项阻尼的、Gaussian白噪声激励下的Duffing振子进行了稳态响应分析。首先,基于能量平衡理论,运用等效线性化方法,计算等效系统的线性阻尼及自然频率,建立统计意义下的等效线性化系统。然后,利用平均法建立随机It方程,得到随机响应的Markovian近似;给出描述振子振幅概率密度函数演化的Fokker-Planck方程,并得到它的稳态解。进一步,对于含有响应振幅的等效线性系统,借助由Laplace变换得到的转换函数,得到原系统的条件功率谱密度,结合振幅的稳态概率密度作为权重函数,给出原系统功率谱密度的估计,以及响应的统计量的估计。数值模拟的结果说明所提出的功率谱密度的近似解析表达式是可靠的,它甚至适用于Duffing振子具有强非线性回复力的情形,因为它可以较好地表现出功率谱密度共振频谱加宽及多峰现象的出现。

SBA-15负载钼磷酸铵材料的原位合成及其对Cs+的吸附性能研究

采用原位水热合成法制备了钼磷酸铵/分子筛复合材料(AMP/SBA-15),通过红外光谱、X射线衍射、扫描电子显微镜和N2吸附等手段对材料进行了表征,并考察了AMP/SBA-15对水溶液中Cs+的吸附性能。结果表明,Keg-gin结构的AMP可较好地负载于SBA-15中,并在吸附实验中保持完整的结构。该材料对Cs+的平衡吸附时间为3d,平衡吸附量为54.3248mg/g;Cs+最大脱附率为72%,脱附后材料的比表面积和孔容可基本复原;吸附动力学符合准二阶动力学模型,吸附等温线符合Freundlich模型。

分数阶导数阻尼下非线性随机振动结构响应的功率谱密度估计

对于受到由分数阶导数模拟的粘弹性阻尼的非线性随机振动结构,本文给出了一种计算响应的功率谱密度方法。借助标准的随机平均法,首先得到了振动结构随机响应振幅的稳态概率密度。对于原振动结构的非线性项,运用改进的统计线性化方法得到了均方意义下的等价线性振动结构,并求得了其响应的依赖于振幅的条件功率谱密度。综合以上的结果,针对随机振动响应的功率谱密度的估计,通过与数值模拟结果进行验证,从而证明了所提方法的有效性和准确性。

莲心碱冻干粉针抗心律失常药效学研究

目的研究莲心碱冻干粉针抗心律失常的药效学。方法采用哇巴因、氯化钙、乌头碱、氯仿诱导心律失常动物模型 ,分别观察不同剂量组的莲心碱冻干粉针抗心律失常的作用。结果高、中、低剂量的莲心碱冻干粉针均能显著提高哇巴因和乌头碱致大鼠室性早搏 (VE)、室性纤颤 (VF)及心脏停搏 (CA)时的用量 ;延长氯化钙诱发大鼠心律失常出现的时间 ,缩短生存大鼠的窦性心律恢复时间 ,减少死亡率 ;降低氯仿所致小鼠室颤发生率 ,延长小鼠出现室颤的时间。

交叉表达淋系和髓系相关抗原的急性白血病的生物学及临床特征研究

目的 :探讨交叉表达淋系和髓系相关抗原的急性白血病患者的生物学与临床特征及预后。方法 :用流式细胞术检测白血病细胞的免疫表型 ,根据FAB亚型和免疫标记将病例分为 6组 :CD7表达阳性的急性髓细胞性白血病 (CD7+ AML)、CD7表达阴性的伴淋系相关抗原的急性髓细胞性白血病 (CD7-Ly+ AML)、不伴淋系相关抗原的急性髓细胞性白血病 (Ly-AML)、伴髓系相关抗原的急性淋巴细胞性白血病 (My+ ALL)、不伴髓系相关抗原的急性淋巴细胞性白血病 (My-ALL)和急性杂合性白血病 (HAL)。结果 :CD7+ AML组的白细胞数高于Ly-AML组及CD7-Ly+ AML组 ,诱导缓解率 (16 .7% )低于Ly-AML组 (71.4 % ) ,有显著差异 ;CD7-Ly+ AML组与Ly-AML组的临床特征无显著性差异。My+ ALL组与My-ALL组的临床特征无显著性差异。HAL组与My+ALL组和Ly+ AML组分别比较 ,发病年龄较高 ,白细胞数较高 ,贫血较明显 ,平均缓解期及平均生存期较短。结论 :CD7+ AML较之Ly-AML及CD7-Ly+ AML具有不同的临床特征 ,预后较差 ,可以看作一个独特的临床亚型。HAL与My+ ALL和Ly+ AML相比较 ,具有不同的临床特征 ,应该区别对待。

HILIC-HPLC法测定吉非替尼原料药的酸降解杂质X的含量

目的建立亲水柱-高效液相色谱法(HILIC-HPLC)测定吉非替尼原料药中的酸降解杂质X的检测方法。方法采用Waters Xbridge HILIC柱(4.6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,以乙腈-0.05mol·L^(-1)的甲酸铵缓冲液(用甲酸调节p H至4.0)(85∶15,v/v)为流动相,流速1.0 m L·min^(-1),柱温25℃,检测波长240 nm。结果杂质X在9.8 min左右出峰。吉非替尼与杂质X之间的分离度大于2.0。杂质X在0.10~1.0μg·m L^(-1)与峰面积呈良好的线性关系(r=1.000,n=6),相对校正因子为0.4,定量限和检测限分别为0.08 ng和0.02 ng,回收率在99.7%~100.5%内,RSD均<1.5%(n=3)。结论经方法学验证表明,该方法的专属性、线性关系等良好,可采用加校正因子的主成分自身对照法对本品的杂质X进行控制。

随机分数阶微分方程初值问题基于模拟方程法的数值求解

基于模拟方程法,提出了一种求解随机分数阶微分方程初值问题的数值方法.考虑含两个分数阶导数项的微分方程,引入两个线性的、非耦合的随机模拟方程,利用它们解构原方程,借助Laplace变换及逆变换,得到方程解的积分表达式,同时建立起两个模拟方程之间的联系,结合初始状态,得到求解随机微分方程初值问题的数值迭代算法.作为特例,对于含两个分数阶导数项线性常微分方程的初值问题,给出了基于模拟方程法的数值解法的显式结果.该方法是稳定的,它的误差仅存在于积分近似时的截断误差和计算软件的舍入误差.应用实例说明了数值方法在确定和随机情形的有效性和准确性.

雷击变电站引起的电源干扰问题

电力系统中微机保护和综合自动化系统中的微电子元件对干扰特别敏感,而由雷电产生的电源干扰危害严重.针对电源干扰产生的途径、机理进行分析和研究,建立相应的分析模型,对微机测控回路的电容耦合干扰、弱电系统的感性耦合干扰以及阻性耦合干扰的机理作较深入地研究,并在基础上提出抗干扰的技术措施.

一种分数阶导数阻尼下随机振动结构的数值模拟方法

提出了一种针对分数阶导数阻尼下随机振动结构的数值模拟方法。在对分数阶导数各种经典定义比较的基础上,首先指出了对分数阶导数进行数值计算的难点在于其对历史数据的全局依赖性。然后,对于受分数阶导数阻尼的随机振动结构,利用Riemann-Liouvill定义与Grunwald-Letnikov定义之间的关系,给出了一种对分数阶导数进行数值模拟的方法。通过合理地截断来缩短分数阶导数对历史数据的记忆,从而有效提高计算效率。最后,以分数阶导数阻尼下受高斯白噪声激励的线性随机振动结构为数值算例阐明了所提出方法的有效性。

金针菇菌体蛋白的制备及其对有氧运动抗疲劳功能

我国作为世界上的食用菌大国,在整个国际食用菌市场上占据着主导的位置,同时食用菌产业作为我国农业产业架构中一个重要的分支,近年也取得了飞速的发展。在现有的食用菌体系中,金针菇作为一个重要的品类正在被全世界人民接受,据联合国数据统计来看,目前金针菇已经成为第三大品种的食用菌,本身口感独特味道鲜美同时还有极高的药用价值,作为目前最著名的药食两用食用菌,科研人员开始对金针菇进行深层次的开发,在这样的大环境背景下,金针菇行业必将得到很好的发展。