Brachyury在脊索瘤诊断中的应用

目的探讨Brachyury在脊索瘤中表达的敏感性和特异性,评价其应用价值。方法采用EnVision法检测Brachyury蛋白在40例骶骨脊索瘤中表达,另外选取40例组织形态与脊索瘤相类似的病例其中包括5例混合瘤(副脊索瘤/肌上皮瘤),8例骨外黏液样软骨肉瘤,10例肾透明细胞癌和17例富含黏液的软骨肉瘤作为对照。同时比较CK,vimentin、EMA和S-100在上述肿瘤中表达情况。结果 40例脊索瘤病例中,Brachyury全部表达(40/40),表达强度为轻-重度,退分化脊索瘤中退分化成分不表达,对照组40例病例中2例混合瘤(副脊索瘤/肌上皮瘤)、2例骨外黏液样软骨肉瘤和2例富含黏液的软骨肉瘤表达Brachyury(6/40),表达强度为轻-中度,经统计学分析,Brachury在本组实验中表达敏感性为100%,特异性为85%。结论 Brachury是诊断脊索瘤敏感性和特异性均较好的免疫标记物,可以作为一线抗体使用,但也需要结合组织形态特点,标本处理情况及其他免疫组化抗体CK、EMA、vimentin、S-100等综合判断。

CD99在部分骨及软组织小细胞恶性肿瘤中的表达及意义

目的观察CD99在部分小细胞恶性肿瘤中的表达及意义。方法对257例骨和软组织小细胞恶性肿瘤采用EnVision二步法检测CD99的表达。结果257例中CD99在间叶性软骨肉瘤的阳性率为93.3%(14/15),在骨内EWS及软组织内EWS/PNET的阳性率为100%(97/97);在浆细胞骨髓瘤的阳性率为2.7%(2/73);在骨内原发性恶性淋巴瘤(均为B细胞型非霍奇金淋巴瘤)的阳性率为13.5%(5/37);在小细胞型骨肉瘤的阳性率为95%(17/18);在骨转移性小细胞癌的阳性率为70%(7/10);在以梭形细胞为主的单向型滑膜肉瘤的阳性率为100%(5/5);1例促结缔组织增生性小细胞肿瘤为(+);而1例软组织胚胎性横纹肌肉瘤为(-)。结论CD99可在多种小细胞恶性肿瘤中有阳性表达。此抗体在骨及软组织小细胞恶性肿瘤的鉴别诊断中特异性较差,CD99单项阳性不能作为鉴别诊断依据。

上皮样肉瘤49例临床病理分析

目的探讨上皮样肉瘤(ES)的临床病理学特征、诊断和鉴别诊断。方法收集49例上皮样肉瘤的临床病理学资料,分析其临床和病理学特征、免疫表型及鉴别诊断。结果 49例患者年龄10～83岁,平均年龄38.8岁,男女之比为1.9∶1。"经典型"是上皮样肉瘤的常见类型,多发生于四肢尤其是上肢的软组织;"近心型"上皮样肉瘤罕见,多发生于中线软组织。上皮样肉瘤具有多结节状生长,细胞呈上皮样分化,中心性坏死和肉芽肿样结构的组织学特征,需与多个肿瘤及非肿瘤性病变鉴别。免疫组化vimentin、CK、EMA和CD34(+)。染色体22q基因表达缺失具有较高的遗传学特异性。结论上皮样肉瘤罕见,恶性程度相对较低,但复发率高,诊断应结合临床、组织学、免疫表型及遗传学特征综合分析。

前列腺癌骨转移灶中BMP-2、BMP-4、BMP-7的表达及临床意义

目的检测BMP-2、BMP-4、BMP-7在前列腺癌骨转移灶中的表达,探讨其在前列腺癌成骨性转移中的作用。方法采用免疫组化EnVision法检测28例前列腺癌骨转移病例及17例良性前列腺增生(benign prostate hyperplasia,BPH)病例中BMP-2、BMP-4、BMP-7的表达并对其进行对比分析。结果 BMP-2在所有前列腺癌骨转移灶及BPH病例中均表达,二者中其阳性率及表达强度无明显差异(P>0.05)。BMP-4在前列腺癌骨转移灶及BPH中的阳性率无明显差异(P>0.05),但在前者中BMP-4的表达强度明显高于后者(P<0.05)。BMP-7在前列腺癌骨转移灶中的阳性率及表达强度均明显高于BPH(P<0.05)。在BPH的阳性表达病例中,BMP-2、BMP-4、BMP-7细胞质与细胞核同时阳性的表达率分别为13.3%、7.1%和11.1%,在前列腺癌骨转移灶的阳性表达病例中,BMP-2、BMP-4、BMP-7细胞质与细胞核的同时阳性的表达率均为100%,且细胞核的表达强度明显高于细胞质。结论 BMP-4、BMP-7在前列腺癌骨转移灶中高表达,提示其在前列腺癌的成骨性转移中可能起重要作用。

富于细胞性神经鞘瘤30例临床病理分析

目的探讨富于细胞性神经鞘瘤(cellular schwannoma,CS)的临床病理学特点、免疫表型及鉴别诊断。方法回顾性分析2014~2020年北京积水潭医院诊治的30例CS的临床及影像学特点、病理学特征及免疫表型等,并复习相关文献。结果30例CS中,女性22例,男性8例,年龄12~65岁,平均44.6岁。发生部位分别为椎管内、肢体及腹腔,其中2例为多发病变。术前病程14天~30年,大多表现为缓慢生长的肿块,可伴感觉障碍,最大径1~20.5 cm,平均5.8 cm。镜下大部分肿瘤边界清楚,厚薄不等的纤维性包膜中可见淋巴细胞浸润,丰富的梭形细胞呈束状、编织状或漩涡状排列,与经典型神经鞘瘤Atoni A区类似,细胞有轻度异型性,可见核分裂象(0~8个/10 HPF),间质内血管壁玻璃样变性。免疫表型:30例S-100、SOX10及H3K27me3均弥漫阳性,12例GFAP阳性(12/30,40%),2例CD34小灶阳性(2/30,6.7%),Ki-67增殖指数1%~20%。28例患者获得随访,随访时间5~62个月,4例局部复发。结论CS是一种罕见的良性神经源性肿瘤,免疫组化有助于与恶性外周神经鞘瘤及滑膜肉瘤鉴别。多数患者预后良好,复发与病变部位和手术切缘是否阳性直接相关。

脂肪硬化性黏液纤维性肿瘤与纤维结构不良临床及病理学特征对比分析

目的对比分析脂肪硬化性黏液纤维性肿瘤(liposclerosing myxofibrous tumor,LSMFT)与纤维结构不良(fibrous dysplasia,FD)的临床病理学特征,探讨两者的关系。方法收集2009年3月～2016年12月北京积水潭医院病理科存档的41例LSMFT及156例FD标本,对比分析两者的临床病理学特征。结果 41例LSMFT中男性22例,女性19例,男女比为1. 2∶1;年龄6～74岁,平均(42. 5±13. 6)岁。156例FD中男性92例,女性64例,男女比为1. 4∶1。年龄4～65岁,平均(25. 1±14. 0)岁。LSMFT患者发病年龄明显年长于FD患者,≥40岁患者LSMFT所占比例高于FD(61%vs 18%,P <0. 001),LSMFT发病部位更多见于股骨颈或粗隆间(P <0. 001)。LSMFT中黏液纤维样区、不规则钙化物、Paget样骨、脂肪组织、泡沫样组织细胞聚集区、囊变等6种组织形态特征的发生率明显高于FD (P <0. 05)。LSMFT组和FD组中≥40岁和<40岁年龄组中9种组织形态特征的发生率差异均无统计学意义(P> 0. 05)。结论LSMFT有区别于FD的独特临床病理学特征,将其作为一种独立的病变来认识,有助于对其疾病本身特点及生物学行为的进一步探讨。

骨原发性上皮样血管肉瘤3例临床病理分析

目的 探讨骨原发性上皮样血管肉瘤（epithelioid an-giosarcoma,EA）的临床病理特征及鉴别诊断要点。方法 对3例骨原发性EA进行HE及免疫组化EnVision两步法染色,并结合文献复习。结果 3例均为男性,年龄39-69岁,平均55岁,病变均为多发。镜检：肿瘤细胞表现为明显的上皮样特点,异型性明显,胞质丰富、微嗜酸,泡状核,核仁明显,可见核分裂及病理性核分裂。肿瘤细胞呈多种方式排列,可实性生长,也可形成网络状、迷路状或乳头状结构。肿瘤性血管腔隙的形成及含有红细胞的胞质内空泡是肿瘤的特征性结构。肿瘤出血、坏死常见,间质中可见多少不等的淋巴细胞浸润。免疫表型：3例肿瘤细胞表达5种或至少3种检测的血管内皮细胞标志物（CD31、CD34、FLI-1、FactorⅧ和ERG）,vimentin均（＋）,2例CK局灶（＋）,Ki-67增殖指数5%-30%。本组中1例行穿刺活检明确诊断后未做手术,行化疗,3个月后死亡;2例行病灶完整切除术,其中1例随访28个月未见复发,另1例失访。结论 骨原发性EA是呈上皮样形态的血管源性高度恶性肿瘤,内皮细胞标志物检测在鉴别诊断中具有重要意义。

长骨釉质瘤10例临床病理形态及免疫表型分析

目的研究釉质瘤临床病理特点,分析免疫组化在釉质瘤、骨性纤维结构不良(OFD)样釉质瘤及骨性纤维结构不良的诊断与鉴别诊断中的作用,探讨三者之间的关系。方法回顾性分析发生于胫、腓骨的釉质瘤10例,其中OFD样釉质瘤2例;并与胫、腓骨发生的15例OFD进行比较。结合文献讨论这些病例的临床表现、病理形态、免疫组化及随访结果。结果 10例釉质瘤均位于胫、腓骨皮质,其中8例镜下有明确的上皮样分化,2例镜下见骨性纤维结构不良背景下散在少数活跃的上皮样梭形细胞,经免疫组化检测后支持OFD样釉质瘤。釉质瘤患者均行肿瘤广泛切除,随访4个月～5年(平均4.3年)无复发。OFD患者接受刮除植骨治疗,随访3个月～3年(平均2.2年)无复发。结论釉质瘤为少数低度恶性骨原发肿瘤之一,诊断依据为镜下见到明确的上皮样成分并经免疫组化支持。需与临床、影像学密切结合并充分取材行上皮抗原免疫组化检测方能避免漏诊。

骨内侵袭性血管黏液瘤的诊断及与其他黏液性骨肿瘤的鉴别

目的探讨骨内侵袭性血管黏液瘤(aggressive angio-myxoma,AAM)的临床病理特征、诊断及鉴别诊断。方法对1例骨内AAM的临床、影像学和病理特征进行观察,并通过HE、免疫组化染色将其与1例软组织AAM、1例黏液样软骨肉瘤(myxofibrosarcoma,MFS)、1例黏液纤维肉瘤(myxofi-brosarcoma,MFS)、2例黏液性脂肪肉瘤(myxoid/round cellliposarcoma,ML/RCL)及4例肌内黏液瘤(intramuscularmyxoma,IM)进行对比分析。结果镜下骨内AAM由稀疏排列的细胞及富含黏液的水肿性间质组成,细胞呈星形或梭形,部分细胞呈肌纤维母细胞样,细胞核小,梭形,细胞间可见疏松排列的纤细红染的胶原成分,胶原间可见大小不等扩张的血管,局部可见肿瘤浸润骨皮质进入周围肌肉组织。免疫表型:所有肿瘤组织均表达vimentin,骨内AAM与软组织AAM尚表达SMA、actin,未检测到ER、PR的表达,软组织AAM表达PR及CD34,两者均未检测到desmin的表达。黏液样软骨肉瘤及黏液性脂肪肉瘤尚表达S-100,黏液纤维肉瘤及肌内黏液瘤尚表达CD68。结论骨内AAM罕见,诊断时应结合组织学及免疫组化特点并与其他含黏液的肿瘤相鉴别。

椎管内原发Rosai-Dorfman病2例临床病理分析

目的探讨椎管内原发Rosai-Dorfman病(Rosai-Dorfman disease,RDD)的临床病理学特征、诊断及鉴别诊断。方法采用HE、免疫组化EnVision两步法染色对2例椎管内原发RDD首发和复发后的临床病理学特点进行对比分析,并复习相关文献。结果2例均为男性,年龄分别为26、33岁,均为硬膜外单发病变,分别于术后5个月和1个月复发。例1首次术后镜下表现与经典的RDD类似,复发后纤维组织增生明显;例2两次术后病理均显示纤维组织增生明显,炎细胞及组织细胞散在分布,伸入现象不明显,可见疑似闭塞性血管炎结构。免疫表型:S-100蛋白阳性,CD1α阴性,IgG4阳性细胞数<30个/HPF,但与IgG阳性细胞数比值小于40%。结论椎管内原发RDD临床罕见,大多数病例手术切除患者预后良好,但仍有复发可能。由于椎管内原发RDD无特征性影像学表现,且镜下组织学形态可不典型,熟练掌握其病理及免疫表型特点是诊断的关键。

角蛋白系列抗体在骨性纤维结构不良诊断中的意义

目的探讨免疫组化角蛋白系列抗体在骨性纤维结构不良(osteofibrous dysplasia,OFD)诊断及鉴别诊断中的意义。方法收集38例OFD及30例纤维结构不良(fibrous dysplasia,FD)、3例OFD样釉质瘤,通过光镜观察及免疫组化标记角蛋白系列抗体(CKpan、CK5/6、CKHMW、CK19、CK7、CK20、CK8、CK18)进行对比分析。结果 38例OFD中均可见散在角蛋白阳性的细胞,CKpan、CK5/6、CKHMW和CK19阳性率分别为100%、100%、100%、65.8%,且高分子量角蛋白表达较强,低分子量角蛋白CK7、CK20、CK8、CK18均阴性。30例FD中角蛋白抗体均阴性。3例OFD样釉质瘤中均可见角蛋白巢状阳性细胞。结论免疫组化出现散在角蛋白抗体阳性细胞可用于鉴别OFD与FD,角蛋白阳性细胞呈巢状时应诊断为OFD样釉质瘤。高分子量角蛋白可更好的显示OFD中的阳性细胞。

HSP90α和HSP90β蛋白在人骨肉瘤组织中的表达及临床意义

目的:探讨热休克蛋白HSP90α和HSP90β在骨肉瘤中的表达及意义。方法:采用免疫组化法检测90例骨肉瘤组织和21例癌旁组织中HSP90α和HSP90β的表达,并分析其与骨肉瘤临床病理特征的关系。结果:在骨肉瘤组织中,HSP90α和HSP90β的阳性表达率分别为57.78%和77.78%,均显著高于癌旁组织(P<0.05)。HSP90α高表达与骨肉瘤Enneking外科分期相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤位置无关(P>0.05)。HSP90β高表达与骨肉瘤Enneking外科分期相关(P<0.05),而与患者年龄、性别、肿瘤位置无关(P>0.05)。Spearman相关性分析显示,HSP90α和HSP90β在骨肉瘤中协同表达(r=0.247,P<0.05)。结论:HSP90α和HSP90β在骨肉瘤组织中共同表达上调,可能作为骨肿瘤潜在的诊断和治疗靶点。

p63蛋白在骨巨细胞瘤穿刺活检及大体标本中的表达及意义

目的探讨p63蛋白在骨巨细胞瘤组织中的表达及意义。方法选择骨巨细胞瘤患者39例(观察组),非骨巨细胞瘤患者14例(对照组),采用免疫组化法检测两组穿刺活检及大体标本中p63蛋白表达情况,分析观察组p63蛋白的表达模式。结果观察组及对照组穿刺活检标本中p63蛋白阳性表达率分别为76.9%(30/39)、7.1%(1/14),P<0.01;大体标本中阳性表达率分别为92.3%(36/39)7、.1%(1/14),P<0.01。观察组36例大体标本阳性者p63呈弥漫着色者17例(47.2%),其穿刺标本均为阳性;灶片状着色者19例(52.8%),其穿刺标本中13例为阳性(68.4%)。结论骨巨细胞瘤的穿刺活检和术后大体标本p63表达情况均有助于诊断,由于p63存在灶片状表达模式,故穿刺活检标本的敏感性略低。

肺癌肉瘤伴骨转移1例

患者男性,60岁。3个月前无明显诱因出现左上肢疼痛,阵发性,症状逐渐加重,活动受限。当地医院经X线诊断“骨肿瘤”入我院。X线显示肱骨干上段髓腔内溶骨灶,内后侧皮质变薄,内部斑点高密度影。CT示肱骨干上段髓腔内骨破坏灶,内后侧皮质变薄、部分消失,并有向外突出的软组织肿块,内部多发斑点钙化灶;增强后,髓腔内病灶无明显强化,皮质破坏区及骨外软组织肿块区明显强化(图1)。

多中心骨巨细胞瘤伴恶变1例

患者女性,15岁。2017年7月因右膝关节活动后疼痛3个月余,肿胀1个月入院。X线示右股骨远端及胫骨近端骨质破坏(图1),骨扫描提示除上述2个病灶外,骨骼其他部位也有放射性物质浓聚。遂行PET-CT检查:右髋臼、右股骨远端、右胫骨近端、左股骨近端、左腓骨头异常代谢活跃。当地医院行右侧胫骨上段、股骨下段穿刺活检,病理提示骨巨细胞瘤,遂转入我院。病理会诊结果提示:病变组织形态多样,有骨巨细胞瘤结构,也有活跃的成骨性病变,建议再取活检。临床根据患者骨破坏程度,于2017年8月行右股骨远端及右胫骨近端全膝切除及关节置换术,其余部位病变随诊观察。术后患者按医嘱复查,2018年1月11日复查骨扫描提示患者左腓骨近端病变进展,临床行“左腓骨近端病灶全切术”。

原发于骨的透明细胞肉瘤1例并文献复习

目的探讨原发于骨的透明细胞肉瘤(clear cell sarcoma,CCS)的临床病理学特征、鉴别诊断及生物学行为。方法对1例原发于骨的CCS进行HE染色、免疫组化及荧光原位杂交检测,并复习相关文献。结果患者男性,15岁,肿瘤位于左股骨近端,镜下见肿瘤呈巢状生长,巢之间见纤维分隔。细胞上皮样,圆形或卵圆形,胞质嗜酸或透明,核呈泡状,核仁大而明显。免疫表型:肿瘤细胞表达vimentin、S-100、Melan-A、HMB-45,不表达CD30、CD99、CD117、CK、CK7、CK8、CK19、EMA、desmin、MyoD 1、Myogenin、Syn、CD56、Inhibin-α及AFP,Ki-67增殖指数为30%。荧光原位杂交检测提示EWSR1基因易位重排。结论原发于骨的CCS非常罕见,确诊需结合病理形态学、免疫表型及分子生物学检测。治疗以手术切除为主,生物学行为有待进一步探讨。

黏液炎症性纤维母细胞肉瘤2例临床病理观察

目的探讨黏液炎症性纤维母细胞肉瘤的临床病理特征、免疫表型、诊断及鉴别诊断。方法通过HE和免疫组化染色对2例黏液炎症性纤维母细胞肉瘤的临床病理学特征进行分析并文献复习。结果 2例黏液炎症性纤维母细胞肉瘤,分别发生于左前臂及左肘部。组织学上表现为界限不清的浸润性生长的结节样肿物,呈现显著的黏液背景,伴大量炎细胞浸润。散在分布于炎细胞中的肿瘤细胞为纤维母细胞样细胞,部分为梭形或上皮样,部分为大多角形或奇异形,核仁明显;可见类似于霍奇金淋巴瘤中的RS细胞的双核细胞。免疫组化显示vimentin(+),部分细胞CD68(+);CD3、CD20、CD30、CD31、CD34和SMA均(-)。结论本瘤为较罕见的具有局部侵袭性的交界性肿瘤,应与一些良性及恶性的软组织肿瘤及肿瘤样病变相鉴别。

子宫腺肉瘤合并卵巢卵泡膜细胞瘤1例

患者女性,65岁.无明显诱因出现阴道间断少量出血2个月,无明显恶心、呕吐、发热、腹痛、腹泻、排尿障碍.B超示左上腹肿物,临床考虑为子宫内膜癌.患者自然绝经18年,绝经后未行激素替代治疗.2年前B超发现“子宫肌瘤”,未予治疗.来我院B超示子宫体积增大,左上腹实质性占位,少量腹水.CT示左侧中腹部软组织肿物.于全麻下行全子宫＋双附件切除术.术中见子宫增大如孕10周大小,表面光滑,未见破溃,与周围组织无粘连;子宫内充满息肉样巨大肿物,下达阴道内,蒂位于富底,肿物实性、色黄;左卵巢增大,直径10 cm,质硬,与周围组织无粘连;右卵巢萎缩.

甲状旁腺非典型腺瘤临床病理学观察

目的探讨甲状旁腺非典型腺瘤(APA)的病理特征。方法回顾性分析北京积水潭医院病理科诊断的37例APA的病理切片及临床资料。结果 37例APA,男性15例,女性22例。发病年龄23~78岁,平均年龄48.3岁。肿瘤最大径0.8~5 cm,8例(22.9%)可见完整包膜,余标本包膜不完整或与周围组织粘连。镜下,29例(78.4%)见宽大的不规则胶原纤维带,并移行或延伸到肿瘤包膜;32例(86.5%)见肿瘤包膜非穿透性浸润;18例(48.6%)肿瘤细胞呈不同程度的异型性;7例(18.9%)偶见病理性核分裂,全部<5个/50HPF的标准;3例(8.1%)见小灶性坏死。随访,4例复发,复发率10.8%,复发后全部诊断为恶性:2例包膜侵犯,1例血管侵犯,1例肺转移。结论 APA组织学接近于癌,但绝大部分预后良好,类似于普通腺瘤。病理医师应严格掌握APA的诊断标准并进行严密随访,避免个别恶性肿瘤被误诊。

骨转移性小细胞癌11例穿刺病理的鉴别诊断

目的探讨骨转移性小细胞癌穿刺病理的诊断与鉴别诊断,尤其是与骨原发Ewing肉瘤的鉴别诊断。方法收集11例骨转移性小细胞癌和20例骨原发Ewing肉瘤的临床病理资料,并采用免疫组化En Vision两步法检测两组病例中相关标志物的表达。结果 11例骨转移性小细胞癌中,CD99阳性率27.3%,FLI-1阳性率54.5%;20例骨原发Ewing肉瘤中,CK阳性率15.0%。患者年龄、单发病灶、免疫组化标志物CK、vimentin、CD99、FLI-1、CD56的表达在两组间差异具有显著性。结论骨转移性小细胞癌与骨原发Ewing肉瘤的组织形态相似,免疫组化标志物的表达也有重叠,正确诊断需结合临床资料及免疫组化染色综合分析。