PKM2对心肌缺血保护作用的研究进展

PKM2是丙酮酸激酶的同工酶之一,在心血管系统的生理和病理过程中发挥重要作用。PKM2在缺血损伤心脏中的表达显著增加,可通过调节心肌细胞周期、抑制细胞凋亡、促进血管新生等保护心肌细胞免受缺血损伤。PKM2治疗心肌缺血具有潜在前景,可能为患者提供新的治疗选择。

甘草苷调节丙酮酸激酶M2改善过氧化氢诱导的人脐静脉内皮细胞功能障碍

目的:探讨甘草苷(LIQ)调节丙酮酸激酶M2(PKM2)对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导的人脐静脉内皮细胞(HUVECs)功能障碍的影响。方法:使用H_(2)O_(2)诱导HUVECs损伤模型,将细胞分为对照组(常规培养的HUVECs)、H_(2)O_(2)组(400μmol/L H_(2)O_(2)诱导的HUVECs模型)、H_(2)O_(2)+LIQ组(400μmol/L H_(2)O_(2)+1μmol/L LIQ)、H_(2)O_(2)+LIQ+紫草素(PKM2抑制剂)组(400μmol/L H_(2)O_(2)+1μmol/L LIQ+1μmol/L紫草素)。使用qRT-PCR检测PKM2 mRNA水平,荧光探针检测活性氧(ROS)水平,Western Blotting检测Nrf2、HO-1、PKM2、p-PKM2、Bcl-2、Bax及TNF-α、IL-1β蛋白表达变化。结果:与H_(2)O_(2)组相比,LIQ干预显著上调PKM2 mRNA水平、PKM2及p-PKM2的蛋白水平,抑制了ROS水平及TNF-α、IL-1β蛋白表达水平,Bcl-2/Bax比例显著增加。与H_(2)O_(2)+LIQ组相比,使用紫草素显著逆转了上述指标变化趋势(P<0.01)。结论:LIQ可上调PKM2表达,改善H_(2)O_(2)诱导的HUVECs细胞功能障碍。

丝绸服装的设计研究

随着经济的发展,人们的消费水平不断提升,对丝绸服装的设计水平要求也在提高,因此设计师在设计丝绸服装时更注重消费者的审美要求,丝绸质量会影响丝绸服装的整体品质,丝绸服装的设计采用前沿的设计理念对丝绸服装的影响也不容忽视,因此将着重研究分析影响丝绸服装设计的因素,分析问题的同时找出相关的解决办法,使我国的丝绸服装在设计水平方面得到提高,让消费者能买到更优质的丝绸服装。

甘草苷上调丙酮酸激酶M2表达促进人脐静脉内皮细胞损伤后血管新生

目的:探讨甘草苷(LIQ)上调丙酮酸激酶M2(PKM2)表达对过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)血管新生的影响及可能机制。方法:使用H_(2)O_(2)诱导HUVECs损伤,将细胞分为对照组、H_(2)O_(2)组、H_(2)O_(2)+LIQ组、H_(2)O_(2)+LIQ+Shikonin(PKM2抑制剂)组、H_(2)O_(2)+LIQ+Stattic(STAT3抑制剂)组。采用细胞划痕及管腔形成实验检测细胞迁移、成管能力,Western Blot检测血管新生关键蛋白VEGF、FGF2的表达,以及PKM2、磷酸化PKM2(p-PKM2)和PKM2下游激酶STAT3、p-STAT3的蛋白表达。结果:与H_(2)O_(2)组相比,LIQ处理显著提高了细胞迁移、成管能力,并增加VEGF、FGF2和PKM2、p-PKM2的表达水平;LIQ上调PKM2表达,显著增加了STAT3、p-STAT3表达水平。与H_(2)O_(2)+LIQ组相比,抑制PKM2或STAT3后细胞迁移、成管能力显著下降,VEGF、FGF2、STAT3及p-STAT3蛋白升高趋势被逆转。结论:LIQ可通过上调PKM2表达激活STAT3信号通路促进H_(2)O_(2)诱导的HUVECs血管新生。

miR-19b通过调节线粒体功能抑制H_(2)O_(2)诱导H9c2心肌细胞凋亡

目的:研究microRNA(miR)-19b抑制H_(2)O_(2)诱导的心肌细胞凋亡并探讨其机制。方法:使用过氧化氢(H_(2)O_(2))诱导H9c2心肌细胞损伤模型,将H_(2)O_(2)诱导的H9c2细胞分别转染miR-19b模拟物、抑制剂及其阴性对照。大鼠H9c2心肌细胞株分为6组,对照(Control)组,H_(2)O_(2)组,H_(2)O_(2)+miR-19b mimic阴性对照(NC)组,H_(2)O_(2)+miR-19b mimic组,H_(2)O_(2)+miR-19b inhibitor组,H_(2)O_(2)+miR-19b inhibitor NC组。采用活性氧(ROS)试剂盒检测细胞氧化应激水平,JC-1法检测细胞线粒体膜电位(MMP)变化,试剂盒检测细胞色素c与线粒体共定位,Western Blot法检测Bax、Bcl-2和Cleaved caspase3和线粒体动力相关蛋白1(Drp1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)及视神经萎缩蛋白1(OPA1)表达水平。结果:与Control组相比,H_(2)O_(2)组心肌细胞ROS(红色荧光强度)水平明显升高,MMP(JC-1绿红荧光强度比值)显著降低,细胞色素c(绿色荧光强度)释放明显增加,细胞促凋亡蛋白Cleaved caspase-3、Bax、Drp1蛋白的表达上调,抗凋亡蛋白Bcl-2、Mfn2、OPA1蛋白的表达均下调(P<0.05)。与H_(2)O_(2)+miR-19b mimic NC组相比,miR-19b转染可显著减少ROS的生成,稳定MMP,抑制细胞色素c释放,降低Cleaved caspase-3、Bax、Drp1表达水平,Bcl-2、Mfn2、OPA1的表达显著上升(P<0.05)。与H_(2)O_(2)+miR-19b inhibitor NC组相比,转染miR-19b抑制剂可阻断miR-19b对H_(2)O_(2)诱导H9c2心肌细胞的保护作用,表现为ROS生成增加,MMP降低,细胞色素c释放增加,Cleaved caspase-3、Bax、Drp1的表达增加,Bcl-2、Mfn2、OPA1的表达下降(P<0.05)。结论:miR-19b高表达可显著抑制H9c2细胞的氧化应激损伤,其可能与改善线粒体动力学、维持心肌细胞线粒体的动态稳定性以及调节凋亡相关蛋白表达从而抑制细胞凋亡有关。