AGEs对肾小管上皮细胞转分化、1型胶原合成及smad信号通路的影响

目的:观察终末期糖基化终产物(AGEs)对正常大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK52E)转分化、colla-genⅠ合成及Sm ads信号通路的影响。方法:应用自制的AGEs(AGE-BSA)刺激NRK52E细胞,采用免疫细胞化学方法检测pm ad2/3核表达情况;ELISA方法检测细胞培养上清TGF-β1的浓度;RT-PCR检测TGF-β1、Sm ad2、Sm ad3和Sm ad7 mRNA的表达;W estern印迹检测α-平滑肌肌动蛋白(SMA)、E-钙粘着糖蛋白(cadherin)和1型胶原(collagenⅠ)蛋白的表达。结果:AGE-BSA刺激15 m in后pSm ad2/3核表达明显增加,于30 m in(68%)和24 h(76%)出现两个高峰,与刺激前及时间匹配的BSA对照组比较均有显著差异(P<0.05);AGE-BSA以时间依赖方式上调TGF-β1、Sm ad2、Sm ad3和Sm ad7 mRNA的表达;NRK52E细胞α-SMA和collagenⅠ蛋白表达高于对照组(P<0.01),E-cadherin蛋白表达低于对照组(P<0.01),细胞上清液TGF-β1的浓度高于对照组(P<0.01)。结论:AGEs可诱导肾小管上皮细胞Sm ads信号通路活化,促进肾小管上皮细胞转分化和细胞外基质collagenⅠ的合成。

LC4CS铝合金预腐蚀形貌与剩余寿命评估

研究LC4CS铝合金经EXCO溶液腐蚀后的截面轮廓线,提出了蚀坑特征自动识别和尺寸测量的方法。对预腐蚀件进行疲劳试验,腐蚀严重降低了试件的疲劳寿命。以测得的蚀坑深度h、长宽比AR和截面积As为参数将蚀坑等效成半椭圆和半圆形初始裂纹预测剩余寿命,h和As都是蚀坑等效的有效参数,半椭圆和半圆形裂纹应分别以h、As的平均值和最大值为等效参数。

氯沙坦治疗糖尿病肾病的疗效观察

目的 :观察氯沙坦对糖尿病肾病蛋白尿和肾功能的影响。方法 :将 46例糖尿病肾病病人分为A和B两组。A组 2 6例 ,Scr正常 ,2 4h尿蛋白≥ 0 .5 g ,分为A1和A2 组各 13例。B组 2 0例 ,Scr在 110～ 35 4μmol/L ,分为B1和B2 各 10例。A1和B1组给予氯沙坦 5 0～ 10 0mg/d ,A2 和B2 组给予洛汀新 10～ 2 0mg/d。观察治疗 3个月前后血压、2 4h尿蛋白、Scr和BUN变化。结果 :氯沙坦和洛汀新均可有效降低血压、减少尿蛋白、降低Scr和BUN水平。且氯沙坦无干咳副作用 ,较洛汀新更少发生高钾血症以及Scr进一步升高。结论 :氯沙坦可有效降低血压、减少蛋白尿、降低Scr和BUN水平 ,阻止或延缓糖尿病肾病的发展 ,且副作用小 ,耐受性好。

氯沙坦加苯那普利治疗糖尿病肾病疗效观察

目的 :观察氯沙坦加苯那普利治疗糖尿病肾病的疗效。方法 :将 5 4例糖尿病肾病病人分为A和B两组。A组 3 0例 ,Scr正常 ,2 4h尿蛋白≥ 0 .5g ,分为A1、、A2 和A3组各 10例。B组 2 4例 ,Scr在 110～ 3 5 4 μmol/L ,分为B1、B2 和B3各 8例。A1和B1组给予氯沙坦 5 0mg和苯那普利 10mg ,A2 和B2 组给予氯沙坦 5 0～ 10 0mg ,A3和B3组给予苯那普利 10～ 2 0mg。观察治疗 3个月前后血压、2 4h尿蛋白、Scr和BUN变化。 结果 :单独用氯沙坦或苯那普利和联合用药可明显降低血压、减少尿蛋白、降低Scr和BUN水平 (P≤ 0 .0 5orP <0 .0 1)。尽管各组间对比无显著性差异 ,但就降低血压、减少尿蛋白、降低Scr和BUN的幅度以联合用药组最明显。结论 :氯沙坦和苯那普利治疗糖尿病肾病 ,较单独应用这两种药物能更有效地降低血压、减少蛋白尿、降低Scr和BUN水平 ,阻止或延缓糖尿病肾病的发展。

NOD鼠胰岛细胞FasL/Fas凋亡通路的动态变化

目的:观察雌性NOD鼠在不同病程时,胰腺细胞因子mRNA和凋亡因子mRNA的表达,及胰岛内细胞因子和凋亡因子蛋白的表达。方法:54只雌性NOD鼠随要分为C1、C2、C3三组各18只,分别于4周龄,15周龄和30周龄(或发病时)处死,摘取胰腺。RT-PCR法检测胰腺IFN-γ、IL-10、Fas,FasL和CPP32mRNA的表达水平。HE染色观察胰岛炎程度。SP免疫组化染色观察胰岛内胰岛细胞及炎症细胞Fas,FasL及CPP32蛋白表达水平。结果:随病程的进展胰腺Fas、IFN-γmRNA的表达水平增加(P<0.05),IL-10mRNA三组间无显著性差异。C2和C3组胰腺FasL、CPP32mRNA水平较C1组明显增强(FasL、P<0.05;CPP32,P<0.01),C2与C3组比较无显著差异。胰腺Fas、CPP32mRNA与IFN-γmRNA的表达水平呈正相关(相关系数γ=0.677,0.530),与IL-10mRNA的表达不相关(γ=-0.427,-0.464)。免疫组化染色显示:C1、C2、C3组胰岛细胞FasL均高表达,三组间无显著差异(P>0.05),Fas、CPP32的表达在C1组组弱表达,C2、C3组表达增强。C2、C3与C1组之间均有统计学差异(P<0.05),C2与C3组比较无显著差异。C1组几无炎症细胞浸润,C2与C3组之间比较炎症细胞Fas、FasL、CPP32的表达无显著性差异。结论:在NOD鼠糖尿病发病中Th1细胞因子起主导作用;FasL/Fas凋亡通路参与NOD鼠胰岛β细胞的破坏;

铝合金蚀坑损伤参量评述

将蚀坑损伤参量分成4类:尺寸、形状、统计和试验参数,回顾了蚀坑深度、投影面积、长宽比、矩形比、表面腐蚀率、分形维数、预腐蚀系数等影响剩余寿命的主要损伤参量,总结了蚀坑等效成初始裂纹的方法.

1型糖尿病的基因治疗

近年来就基因治疗 1型糖尿病进行了广泛的实验性研究 ,其研究热点主要集中在下列三方面 :①诱导胰岛 β细胞特异性T淋巴细胞的耐受 ,以阻止 β细胞的自身免疫性破坏 ;②体外构建具有生理调节性胰岛素分泌的功能细胞 ,以供体内移植 ;③逆转代谢紊乱 ,防止并发症的发生。

腹腔注射胰岛素与B链肽对NOD鼠胰岛FasL/Fas系统表达的影响

目的 观察腹腔注射胰岛素或B链肽 (9～ 2 3)对NOD鼠胰岛FasL/Fas系统表达的影响。 方法 96只雌性NOD鼠随机分为B1、B2和B3三组 ,每组 32只。于 4周龄分别腹腔注射胰岛素、胰岛素B链肽和PBS ,15周龄检测胰腺Fas、FasL、CPP32蛋白 ,及IFN γ、IL 10、Fas、FasL和CPP32mRNA的表达水平。并观察 30周龄糖尿病的累积发病率。 结果 B1组和B2组较B3组糖尿病初发时间延迟 (2 2、2 4、17周 ) ,发病率下降 (37%、32 %、72 % ) ,胰岛炎积分明显减轻 (P <0 0 1) ,胰腺IFN γ、Fas、CPP32mRNA的表达 ,B1组和B2组较B3组明显减弱 (P <0 0 1) ,B1组和B2组胰腺IL 10的表达较B3组明显增强 (P <0 0 1) ,FasLmRNA的表达三组间均无统计学差异 ;胰岛细胞及炎症细胞Fas、CPP32蛋白表达 ,B1组和B2组明显弱于B3组 (P <0 0 5 )。FasL蛋白在胰岛细胞和炎症细胞的表达 3组间无统计学差异 (P >0 0 5 )。 结论 胰岛素和胰岛素B链肽免疫NOD鼠可下调Th1细胞和细胞因子效应 ,上调Th2细胞和细胞因子效应 ,进而下调胰岛 β细胞和炎症细胞FasL/Fas凋亡通路 ,延缓糖尿病发病。

大剂量静脉输注人体丙种球蛋白治疗狼疮性肾炎的体会

大剂量静脉输注人体丙种球蛋白治疗狼疮性肾炎的体会山西医科大学第一医院（０３０００１）孙辽周芸武明虎东北轻合金职工医院张丽欣根据国外应用大剂量静脉注射人体丙种球蛋白（ＩＶＩＧ）治疗系统性红斑狼疮（ＳＬＥ）及其它自身免疫性疾病的报道〔１，２〕，自１９９１...

基因转染Smad7对高糖介导大鼠肾小管上皮细胞转分化的影响

目的探讨Smad7对高糖介导肾小管上皮细胞转分化的影响。方法体外培养转染Smad7的大鼠近端肾小管上皮细胞株(NRK52E细胞),分为强力霉素(Dox)诱导组和未加强力霉素的对照组,前者予Dox诱导24 h后,给予高糖刺激,后者不加Dox诱导。采用免疫细胞化学方法检测p-Smad2/3核转位情况;Western blot方法检测Smad7、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素(E-cadherin)蛋白的表达水平。结果成功构建了Dox调控的可上调表达Smad7的NRK52E细胞。NRK52E细胞在基础状态下可表达低水平p-Smad2/3(16.1%),与对照组比较,上调表达Smad7显著抑制高糖介导的NRK52E细胞p-Smad2/3核转位(30.3% vs 58.5%,P<0.01)。抑制α- SMA蛋白的表达,逆转高糖介导的NRK52E细胞E-Cadherin蛋白的下调表达。结论基因转染上调表达Smad7可通过抑制Smad2/3的活化和核转位而阻抑高糖介导的肾小管上皮细胞转分化。

广东省1型糖尿病严重低血糖发病率及危险因素分析

目的调查1型糖尿病患者严重低血糖的发病率及其危险因素。方法自2010年8月6日至2012年3月31日在广东省16家医院收集1型糖尿病患者的人口学资料、病史等信息,中心化检测糖化血红蛋白(HbA1C)和固定餐后2 h C肽等;严重低血糖发病和复发的危险因素分别采用Poisson回归模型和logistic回归模型分析。结果共纳入611例1型糖尿病患者,严重低血糖发病率为70.6次/100人年,发病危险因素有男性(RR=1.69)、医保报销比例<50%(RR=1.38)、长病程(RR=1.23)、消瘦(RR=1.43)、未控制饮食(RR=2.05)、体育锻炼<150 min/周(RR=1.61)、合并神经病变(RR=2.00)、吸烟(RR=1.46)和低HbA1C(RR=1.47)。而超重和肥胖者发生严重低血糖的风险较低(RR=0.60)。81.1%的严重低血糖集中发生在16.2%有复发史的患者,复发的危险因素有男性(RR=2.03)、消瘦(RR=2.02)、未控制饮食(RR=3.11)、体育锻炼<150 min/周(RR=2.87)和低HbA1C(RR=1.73)。而超重和肥胖者的风险较低(RR=0.28)。结论广东省1型糖尿病患者严重低血糖发病率高,且易复发;与一些可纠正的危险因素相关。

清肝泻心滋阴润燥法对2型糖尿病患者脂肪细胞抵抗素及脂联素的影响

目的探讨清肝泻心滋阴润燥法对2型糖尿病患者血清脂肪细胞抵抗素及脂联素水平变化的影响及其与胰岛素抵抗的关系。方法入选患者随机分为治疗组30例,对照组30例,治疗组采用清肝泻心汤治疗,对照组采用文迪雅治疗2个月。用ELISA法检测并比较治疗前后两组的脂肪细胞抵抗素、脂联素的血清水平及其与血糖、胰岛素抵抗水平的关系。结果两组治疗后均能降低血糖(P<0.01),但两组间差值比较差异无显著性意义(P>0.05)。两组均能降低糖化血红蛋白,且治疗组明显优于对照组(P<0.01)。在改善胰岛素抵抗相关指标方面,两组治疗后均能降低胰岛素、C肽及血清抵抗素水平(P<0.01),升高胰岛素敏感性指数及脂联素水平(P<0.01),但两组间差值比较差异无显著性意义(P>0.05)。结论清肝泻心滋阴润燥法及文迪雅均能降低2型糖尿病患者血清抵抗素水平,升高脂联素水平,这些脂肪细胞因子的改变直接与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的改善相关。

阿魏酸钠对糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶的影响

目的：探讨阿魏酸钠（SF）对糖尿病大鼠肾脏抗氧化酶的影响。方法：对链脲佐菌素（STZ）诱导的糖尿病肾病大鼠灌胃给予SF110mg/kg/d，治疗8周，测定各组大鼠肾重/体重、血尿素氮(BUN)、血、尿肌酐、肌酐清除率(Ccr)、24h尿蛋白定量、血清果糖胺(FMN)、血清及肾脏超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）等。结果：糖尿病对照组大鼠肾重/体重、BUN、血肌酐（Scr）、Ccr、24h尿蛋白定量、血清FMN显著高于正常对照组，治疗组肾重/体重、BUN、Ccr、24h尿蛋白定量、血清FMN显著低于糖尿病组。糖尿病对照组大鼠肾脏和血清SOD、CAT活性显著低于正常对照组，MDA显著高于正常对照组，经SF治疗的糖尿病大鼠肾脏和血清SOD、CAT活性显著高于糖尿病对照组，MDA显著降低。结论：SF通过保护肾脏抗氧化酶，减轻氧化应激对糖尿病大鼠肾脏产生保护作用。

阿魏酸钠对糖尿病大鼠血抗氧化酶活性和丙二醛含量的影响

目的 探讨阿魏酸钠 (SF)对糖尿病大鼠血抗氧化酶活性和丙二醛含量的影响。方法 对链脲佐菌素 (STZ)诱发的糖尿病大鼠予以SF110mg·kg-1·d-1治疗 8周 ,采血 ,测定血清超氧化物歧化酶 (SOD)、过氧化氢酶 (CAT)、丙二醛 (MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH Px)水平。结果 糖尿病组血清SOD、CAT水平显著低于正常对照组 (P <0 .0 1) ,MDA显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,SF治疗组血清SOD、CAT水平显著高于糖尿病组 (P <0 .0 5 ) ,MDA水平显著低于糖尿病组 (P <0 .0 1) ,糖尿病组血清GSH Px水平显著高于正常对照组 (P <0 .0 1) ,治疗组GSH Px水平与糖尿病组相比有一定程度的降低 ,但无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 SF能改善糖尿病大鼠体内的抗氧化酶活性 ,降低MDA水平 ,从而可能对糖尿病慢性并发症具有防治作用。

知柏地黄丸对甲状腺功能亢进症患者抵抗素、脂联素及瘦素的影响

目的:探讨知柏地黄丸(熟地黄、山茱萸、山药、知母、黄柏等)治疗甲状腺功能亢进症的疗效及作用机制。方法:将85例甲状腺功能亢进患者随机分为2组,对照组40例单用丙硫氧嘧啶片治疗,治疗组45例,在对照组的基础上加用知柏地黄丸治疗,共治疗12周。分别检测治疗前后患者的心率、体质量、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)、游离脂肪酸、抵抗素、脂联素及瘦素水平。结果:治疗组及对照组均能显著减慢患者心率,增加体质量,减低FT3和FT4,升高TSH(P<0.01);两组间比较,治疗组较对照组差异显著(P<0.01)。治疗组及对照组均能减少游离脂肪酸、抵抗素水平,升高脂联素及瘦素水平;其中游离脂肪酸对照组较治疗前无明显差异(P(0.05),治疗组则有显著性差异(P<0.01);抵抗素则治疗后2组均较治疗前有显著性差异(P<0.05),2组间比较治疗组较对照组差异有显著性(P<0.05)。2组脂联素水平较治疗前均无差异(P(0.05),2组瘦素水平均较治疗前差异明显(P<0.05),2组间比较治疗组较对照组有显著性差异(P<0.01)。结论:联用知柏地黄丸治疗甲亢可改善甲亢患者的血清游离脂肪酸、抵抗素、脂联素及瘦素水平,从而改善甲亢患者的糖脂代谢异常,疗效更佳。

小剂量螺内酯治疗糖尿病肾病的前后对照研究

目的观察小剂量螺内酯(安体舒通)能否使血压、血糖良好控制的糖尿病肾病患者进一步受益。方法采用前后对照研究,37例血压、血糖均良好控制,但仍有持续蛋白尿的糖尿病肾病患者加用小剂量安体舒通治疗6个月,比较治疗前后患者血压、24 h尿蛋白排泄率、尿T转化生长因子-β1(TGF-β1)水平及临床指标的变化。结果经安体舒通治疗后患者系统血压、血脂、血糖、糖化血红蛋白、肾功能与治疗前比较无明显变化。治疗后患者血清白蛋白明显升高;24 h尿蛋白排泄率及尿TGF-β1水平较治疗前显著减少。观察过程中未发现严重高钾血症、低钠血症、心律失常、男性乳腺增生等不良反应。结论小剂量安体舒通能使血压良好控制的糖尿病肾病患者进一步受益,且使用过程中相对安全。

晚期糖基化终产物对肾小球系膜细胞表达Fractalkine的诱导作用

目的探讨晚期糖基化终产物(AGE)对肾小球系膜细胞表达Fractalkine(Fkn)的影响。方法体外培养大鼠肾小球系膜细胞,实验设AGE组:加入AGE-BSA(100mg·L-1);对照组:加入牛血清清蛋白(BSA)(100mg·L-1);PDTC组:先加入PDTC100μmol·L-1孵育1h,再加入AGE-BSA(100mg·L-1);AGE抗体组:先加入抗AGE抗体(100mg·L-1IgG)孵育2h后,再加入AGE-BSA(100mg·L-1)。培养所需时间收集细胞,检测FknmRNA及蛋白表达,激光共聚焦显微镜检测NF-κB活化。结果AGE诱导体外培养的大鼠系膜细胞大量表达Fkn-mRNA及蛋白,PDTC和AGE抗体显著抑制AGE诱导系膜细胞表达FknmRNA及蛋白。经AGE刺激后NF-κB/P65迅速核转位,30min达高峰。结论AGE通过活化NF-κB诱导肾小球系膜细胞表达Fkn。

清肝泻心法及滋阴润燥法治疗2型糖尿病的临床研究

目的:探讨清肝泻心法、滋阴润燥法及两法合用对2型糖尿病的影响,分别评价其改善胰岛素抵抗及治疗2型糖尿病的疗效差异。方法:120例患者随机分为4组,每组各30例,第1组采用清肝泻心法及滋阴润燥法治疗,第2组为清肝泻心法组,第3组为滋阴润燥法组,第4组采用罗格列酮4mg/d口服,均治疗1个月。用ELISA法检测并比较治疗前后4组的血清抵抗素、脂联素、瘦素、肿瘤坏死因子-α、白介素-6水平并同时检测并比较治疗前后4组的血压、血糖、血脂、胰岛素抵抗水平。结果:4组治疗后均能降低血糖(P<0.01),但4组间差值比较无差异性(P>0.05)。第1及第4组均能降低血脂、FINS,升高了胰岛索敏感性指数,4组间差值比较第1及第4组明显优于第2及第3组(P<0.01)。第1、2、3组均能改善中医临床症状,但第1组作用最好,优于其他各组(P<0.01),第4组则无明显改善(P>0.05)。4组治疗后均能降低CRP(P<0.01或P<0.05)。第1、2、4组瘦素、肿痛坏死因子-α、白介素-6水平下降(P<0.01或P<0.05),第3组上述指标则无差异性改变。第1、4组抵抗素水平明显降低、脂联素水平升高(P<0.01或P<0.05),而第2、3组上述指标则无差异性改变(P>0.05)。4组间上述6项指标比较均显示第1、4组差异性明显(P<0.01),而第2组与第3组组间比较在降低C反应蛋白、瘦素、肿瘤坏死因子-α、白介素-6水平方面,第2组优于第3组有差异性(P<0.01或P<0.05)。结论:清肝泻心滋阴润燥法能有效改善2型糖尿病的胰岛素抵抗,减轻患者临床症状,其作用机理可能与调节脂肪细胞及炎症因子的产生,抑制炎症反应有关。