悍途四驱皮卡制动踏板舒适性及优化方法

汽车制动踏板的操纵体验感关系到汽车行驶的制动安全性和驾驶舒适性,对制动踏板的设计研究,有助于提高制动踏板的使用性能,对于汽车驾驶舒适性提升至关重要。本文对制动踏板的布置流程进行说明,并进行竞品车对标分析,对使用过程中存在的问题进行阐述,为制动踏板设计优化提供方案。

原发肛管杯状细胞腺癌伴肛周Paget病的组织学及分子病理学研究

目的探讨原发肛管杯状细胞腺癌(GCA)伴肛周Paget病的组织学及分子病理特征。方法选取2例原发肛管GCA伴肛周Paget病患者作为研究对象,对其临床资料进行回顾性分析,并采用HE染色、免疫组化、二代测序研究其原发病灶、肛周Paget病、淋巴结转移灶的组织学和分子病理特征。结果2例患者均为肛周肿物渐进性增大入院,显微镜下具有GCA的典型组织学和免疫组化特征。其中肛管原发GCA多呈条索状和实性片巢状排列,肿瘤细胞巢周围可见大量“黏液湖”样结构,似经典黏液癌;可见单纯或复杂腺管样结构,似经典结直肠管状腺癌;部分细胞核偏位、细胞浆富含黏液样物质的肿瘤细胞呈单个散在浸润性生长,似经典“印戒细胞癌”。肛管GCA继发肛周Paget病可见大量细胞核偏位、细胞浆富含黏液的“印戒样”细胞在复层鳞状上皮内原位浸润性生长伴局灶鳞状上皮乳头瘤样增生和Pinkus纤维上皮瘤样增生。淋巴结转移癌与肛管原发病灶组织学类型相似,组织形态相对单一,肿瘤细胞间异质性较低。病例1、2各部位肿瘤组织均检出ErbB3基因突变,未检出Kras、Nras、braf基因突变,未检出肿瘤组织微卫星不稳定现象(MSI)。结论肛管GCA在组织形态、免疫表型和分子病理等方面与阑尾多发的同类肿瘤相似,具有与经典管状腺癌、黏液癌、印戒细胞癌相似的组织学结构,同时伴有神经内分泌肿瘤的组织形态及免疫表型特征。

大鼠尿酸性肾病肾小管上皮细胞凋亡、增殖、表型转化及转化生长因子β1表达关系

采用腺嘌呤灌胃法建立了大鼠实验性尿酸肾病动物模型,应用原位末端标记(TUNEL法)、免疫组化、原位杂交检测了6例正常及30例模型大鼠肾组织肾小管凋亡、增殖、表型转化现象及促纤维化细胞因子TGF-β1蛋白及基因表达状况.研究发现:尿酸性肾病发生发展过程中,肾小管上皮细胞存在明显的凋亡、增殖及表型转化现象.伴随着肾小管间质纤维化的形成,损伤肾小管凋亡、增殖、表型转化与转化生长因子β1(TGF-β1)表达呈增高趋势,且阳性表达细胞分布趋势一致:多位于尿酸盐沉积处损伤及再生的肾小管上皮细胞,可见凋亡、增殖、表型转化及转化生长因子β1表达在肾小管上皮细胞间伴随发生的现象.在病变晚期,肾小管明显萎缩及扩张,肾间质异物肉芽肿形成及弥漫纤维化,肾小管上皮细胞凋亡、增殖、表型转化及转化生长因子β1表达数量随残存肾小管上皮细胞的减少而呈下降趋势,但仍可见凋亡、增殖、表型转化及转化生长因子β1表达在肾小管上皮细胞间伴随发生的现象.这些结果均表明尿酸性肾病致肾小管间质纤维化过程中,肾小管上皮细胞凋亡、增殖、表型转化是损伤肾小管上皮细胞的重要病理变化形式,肾小管上皮细胞通过增殖,完成损伤肾小管的再生;通过细胞凋亡,清除坏死细胞并抑制肾小管上皮细胞的过度增殖;增殖的肾小管上皮细胞通过表型转化及TGFβ1表达,成为细胞外基质和促纤维化细胞因子的重要来源细胞,在肾小管间质纤维化中发挥了核心作用.

肾小管间质纤维化中成纤维细胞的转化生长因子β1及其Ⅰ型受体蛋白及基因表达检测

目的 :研究腺嘌呤致大鼠肾小管间质纤维化模型的肾组织成纤维细胞中转化生长因子 β1(TGF β1)及其Ⅰ型受体的表达。方法 :腺嘌呤灌胃法建立大鼠肾小管间质纤维化模型 ,由模型肾组织培养肾间质成纤维细胞 ,应用免疫组化、逆转录PCR分别检测TGF β1及其Ⅰ型受体蛋白及mRNA的表达。结果 :成纤维细胞TGF β1、TGF β1I型受体免疫组化阳性 ;逆转录PCR可见 2 94bp的TGF β1及 34 5bp的TGF β1的Ⅰ型受体mRNA特异扩增带。结论 :在肾小管间质纤维化进程中 ,肾间质成纤维细胞是TGF β1的一个来源 ,而且也是其效应细胞 ,从而在TGF β1的作用下出现增生和合成细胞外基质的效应。

肝血管性疾病的诊断与鉴别诊断

肝的血管系统非常独特,分入肝血管和出肝血管。入肝血管包括肝固有动脉和门静脉,属双重血液供应;出肝血管是肝静脉。肝动脉是肝的营养血管,入肝后通过各级分支到小叶间动脉;门静脉是肝的功能血管,进入肝后通过各级分支到小叶间静脉,肝门静脉的终末支在肝内扩大为静脉窦(即肝窦),是肝小叶内血液流通的管道。进入肝窦的终末肝动脉血及门静脉血经中央静脉、小叶下静脉汇入肝静脉。肝静脉分肝左、肝右和肝中静脉,分别开口进入下腔静脉[1,2]。肝的这种血管分布和结构特征,决定了其血管损伤可以出现各种不同的组织学改变,而病变组织类型反映了损伤血管的大小、数量及血管阻塞形成的速度。尽管原发性肝损伤主要累及肝细胞和胆管上皮细胞,血管损伤多是继发的,但很多原发性肝血管性疾病具有明确的临床和病理特征,从诊断病理角度认识和掌握这些病变的临床表现、病理特点和鉴别诊断要点对疾病的正确诊断和治疗具有积极意义。

核仁组成区嗜银蛋白与胃病关系的研究

本文应用银染细胞核仁组成区(AgNORs)技术,对34例胃腺癌(GAC),96例不同病理类型胃炎进行 AgNORs 颗粒计数。结果显示:胃腺癌与各型胃炎均有显著性差异;胃粘膜癌前病变(本文指胃炎伴不典型增生(CGAH)。胃炎伴肠化(CGIM)慢性萎缩性胃炎(CAG))均与慢性浅表性胃炎(CSG)有显著性差异。故 AgNORs 在胃粘膜良恶性疾病的鉴别及癌前病变的诊断上具有一定意义。

新的肺癌血清标志物——甲状腺运载蛋白

背景与目的肺癌是当今世界上最常见的恶性肿瘤之一,迄今缺乏临床诊断可用的分子标志物。本实验应用SELDI技术寻找肺癌新的血清标志物。方法对227例血清样品(包括146例肺癌、13例肺炎、28例结核性胸膜炎和40例正常人血清样品)进行蛋白质谱检测。对候选蛋白进行质谱鉴定,并结合免疫共沉淀和ELISA技术筛选出肺癌新的候选标志物。结果通过Biomarker WizardTM软件分析显示13.78kDa、13.90kDa和14.07kDa的蛋白峰在肺癌病人血清样品中明显低于对照组。通过1-D胶分离,质谱鉴定和免疫沉淀分析显示这3个差异蛋白峰为野生型甲状腺运载蛋白(nativeTTR)和它的两个变体(cysTTR and glutTTR)。ELISA和SELDI技术分析上述血清样品均发现TTRs在肺癌血清中的表达下调。结论采用SELDI技术首次筛选并鉴定出TTRs,表明其可能作为肺癌诊断的候选血清标志物。

结直肠癌K-ras基因突变与Ras、EGFR、p53蛋白表达的相关性

目的探讨结直肠癌中K-ras基因突变对其自身及Ras、EGFR和p53蛋白表达的影响及意义。方法应用免疫组化SP法和实时荧光定量PCR Taqman-ARMS探针法,检测50例结直肠癌和20例正常肠黏膜组织中Ras、EGFR和p53蛋白的表达及K-ras基因的突变情况。结果结直肠癌中Ras、EGFR和p53蛋白表达水平明显高于正常肠黏膜(P<0.05);其K-ras基因突变率为44%,正常组织中未检出突变(P<0.05)。Ras蛋白阳性表达与肿瘤分化程度相关(P<0.05),与浸润深度、病理分期、淋巴结转移无关;EGFR蛋白表达与浸润深度相关(P<0.05),与分化程度、病理分期、淋巴结转移无关;p53蛋白表达与淋巴结转移、病理分期相关(P<0.05),与分化程度、浸润深度无关。结直肠癌组织中K-ras基因突变与Ras蛋白表达呈负相关性(P<0.05),与EGFR、p53蛋白表达无相关性;EGFR与Ras蛋白的表达具有正相关性(P<0.05)。结论 K-ras基因突变及Ras、EGFR、p53蛋白高表达均为结直肠癌发生的重要分子事件,与肿瘤分化、浸润及转移密切相关,对其进行联合检测有助于结直肠癌的预后评估及靶向治疗药物的选择。

人乳头瘤病毒基因分型在宫颈鳞癌及癌前病变的分布规律及临床意义

为探讨人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)基因分型在宫颈鳞癌及癌前病变中的分布规律及其与宫颈鳞癌发生发展的关系,应用PCR-反向点杂交技术对109例宫颈病变患者(宫颈鳞癌40例、CIN69例)进行HPV感染基因分型测定.结果显示,109例标本中HPV阳性检出率为100%,最常见HPV基因型为HPV16型;随着病变程度增加HPV单一感染比例逐渐升高,多重感染比例逐渐下降,单一感染以高危型HPV16型感染为主;HPV16型在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、SCC中阳性率分别为30.77%(8/26)、59.09%(13/22)、90.48%(19/21)、90%(36/40),阳性率呈依次上升趋势.宫颈鳞癌及癌前病变与HPV感染直接相关,宫颈癌癌前病变是高、低危HPV共同作用的结果;高危型HPV持续感染是高级别子宫病变及癌变发生的必要条件;HPV16型病毒感染是国人子宫颈鳞癌形成的主要原因.

胃幽门螺杆菌感染与慢性胃炎病理变化的相关性分析

目的研究胃幽门螺杆菌感染与慢性胃炎的组织类型、炎症活动程度、淋巴滤泡形成、肠化等病理变化的关系。方法对我院2012年至2013年期间行胃镜检查的435例患者标本制成石蜡切片,显微镜下观察慢性胃炎的组织类型、炎症活动度、固有层淋巴滤泡形成、肠化等病理变化,同时提取DNA,用实时荧光定量PCR方法检测有无HP感染。结果 435例患者标本中,HP阳性为137例,阳性率为31.5%;其中慢性萎缩性胃炎HP阳性率为40.5%,明显高于HP阳性率为19.1%的慢性浅表性胃炎,两者比较差异有统计学意义(P<0.05);HP阳性率随炎症活动度无、轻度、中度、重度依次增高,差异有统计学意义(P<0.05);固有层淋巴滤泡形成时HP阳性率明显高于无淋巴滤泡形成的标本,差异有统计学意义(P<0.05);肠上皮化生的有无与HP感染率无明显相关性(P>0.05)。结论HP的感染与慢性胃炎的组织类型、炎症活动程度、淋巴滤泡形成等病理变化存在相关关系,当存在上述病理改变时,应高度警惕HP感染,及时进行检测和治疗。

结直肠癌组织中K-ras基因突变情况及其临床意义

目的观察K-ras基因在结直肠癌组织中的突变情况,为临床开展结直肠癌个体化治疗提供依据。方法收集156份结直肠癌组织手术标本作为观察组,20份正常肠黏膜标本作为对照组。提取组织DNA,采用实时荧光定量PCR法检测K-ras基因突变情况。分析K-ras基因突变率及第12、13位密码子突变与结直肠癌患者临床病理特征的关系。结果对照组未检测出K-ras基因突变,观察组K-ras基因突变率为40.4%(63/156),两组基因突变率比较,P<0.05。K-ras基因突变率与结直肠癌患者性别、肿瘤部位、分化程度、病理分期、淋巴结转移及远处转移无关(P均>0.05),与年龄有关(P<0.05)。观察组K-ras基因第12、13位密码子突变率分别为76.2%(48/63)和27.0%(17/63),二者比较P<0.05。观察组K-ras基因第12、13位密码子突变与结直肠癌患者肿瘤分化程度相关(P<0.05),与性别、年龄、肿瘤部位、病理分期、淋巴结转移及远处转移无关(P均>0.05)。结论结直肠癌组织中K-ras基因突变率为40.4%,第12位密码子(GGT^GAT)突变是最常见类型。检测K-ras基因突变情况有助于指导临床开展结直肠癌个体化治疗。

老年性EB病毒阳性的弥漫性大B细胞淋巴瘤1例

患者男性，75岁，发现全身多处浅表淋巴结肿大半年余。查体：颌下、锁骨上，双侧腋窝下及左腹股沟可触及数个肿大淋巴结，最大者2cm×3cm，活动度可，无发红、触痛。行左锁骨上淋巴结活检。

应用组织芯片技术研究Della-like 4在胃癌组织中的表达及意义

目的:研究Delta-like 4(DLL4)在胃癌中的表达及其与血管生成的关系.方法:采用免疫组化En Vision法检测胃癌组织芯片中DLL4的表达,用CD34进行微血管内皮细胞染色,计算微血管密度(MVD),分析其相关性.结果:DLL4在胃癌中的表达明显高于正常胃黏膜(85.9% vs 35.3%,P<0.01).DLL4的高表达与胃癌的转移(r=0.612,P<0.01)和胃壁浸润深度(r=0.482,P<0.01)呈正相关,与胃癌的组织病理及Borrmann分型无关.胃癌组织MVD明显高于正常胃黏膜组织(66.5±18.6 vs 34.2±16.4,P<0.01).MVD值与胃癌的组织病理分型(r=0.506,P<0.01)和转移有关(r=0.426,P<0.01),与胃癌胃壁浸润深度和Borrmann分型无明显相关性.DLL4表达阳性组的MVD指数明显高于DLL4表达阴性组(70.5±16.2 vs 32.5±10.4,P<0.01),DLL4表达与MVD呈正相关(r=0.521.P<0.01).结论:DLL4表达促进血管分化,对胃癌的转移、浸润起重要作用.

AP-1及其相关基因uPA、uPAR在肺癌中的表达及其意义

研究AP-1及其相关基因uPA、uPAR在人肺癌中的表达及其与肺癌临床病理特征的关系.通过免疫组织化学方法检测101例肺癌组织及7例正常肺组织中AP-1、uPA、uPAR的表达情况,利用CMIAS2000型多功能真彩病理图像分析系统测量计算各病例中c-jun、c-fos、uPA、uPAR蛋白阳性细胞的平均光密度(DAO)和积分光密度(DIO).c-jun、c-fos在肺癌组织中表达的阳性率及其共表达率均显著高于正常肺组织;二者在NSCLC的表达显著强于SCLC;不同组织学类型肺癌中二者表达具有显著性差异,腺癌中表达最强,小细胞肺癌中表达最弱;c-jun、c-fos与肺癌分级、合并分期、淋巴结转移均呈显著正相关.uPA、uPAR与肺癌淋巴结转移密切相关,与合并分期呈显著正相关;uPAR与肺癌分级呈显著正相关;各指标之间均存在显著正相关关系.研究结果表明uPA、uPAR参与了肺癌侵袭转移,AP-1信号传导通路在该过程中起了重要调节作用.

基于TaqMan探针的幽门螺杆菌实时荧光定量PCR检测方法的建立

目的探讨基于TaqMan探针的幽门螺杆菌23SrDNA基因片段的实时荧光定量PCR检测的有效方法。方法根据幽门螺杆菌23SrDNA序列设计引物和探针,构建质粒标准品,建立实时荧光定量PCR体系并进行方法学评价,并对2012年5月至10月收集的100份临床样本进行检测同时应用免疫组化及银染方法进行比较分析。结果建立了检测23SrDNA的实时荧光定量PCR方法:107-102copies/ul范围内均有"S"型扩增曲线,最低检测浓度为102copies/ul,标准曲线相关系数为1。对临床其它消化道病原体不出现特异性的扩增曲线。对100份样本进行检测,实时荧光定量PCR能检出31份阳性,而免疫组化方法能检出25份阳性,银染方法能检出28份阳性。结论实时荧光定量PCR方法可成功检测幽门螺杆菌,且该方法具有灵敏度和特异性高及重复性好等优点。

聚乳酸-乙醇酸共聚物-磷酸三钙-骨形态发生蛋白2人工骨结合肌肉移植修复骨缺损

背景:大段骨缺损修复多以植骨为主,如果能将带血运的组织与人工骨同时植入,理论上更有利于新生组织血运建立及人工骨的爬行替代重建。目的:观察聚乳酸-乙醇酸共聚物-磷酸三钙-骨形态发生蛋白2人工骨结合自体带血供自体肌肉移植修复大段骨缺损的效果。方法:手术造成30mm绵羊大段桡骨缺损,抽签随机分为3组:实验组植入聚乳酸-乙醇酸共聚物-磷酸三钙-骨形态发生蛋白2人工骨及自体带血运的屈指长肌,对照组仅植入聚乳酸-乙醇酸共聚物-磷酸三钙-骨形态发生蛋白2人工骨,空白对照组未植入任何材料。3组均以钢板固定骨缺损区,术后24周进行X射线检测及组织学观察。结果与结论:实验组桡骨缺损处完全成骨修复,皮质骨与髓腔轮廓清晰,骨痂为较成熟板层骨;对照组骨缺损基本完全修复,但新生骨密度及髓腔轮廓清晰度及骨痂成熟度均不如实验组;空白对照组无有效骨痂形成,缺损区被大量纤维组织填充。说明聚乳酸-乙醇酸共聚物-磷酸三钙-骨形态发生蛋白2人工骨结合自体带血供肌肉移植能够很好修复绵羊桡骨30mm的大段骨缺损。

siRNA介导的HPV16E6/E7基因沉默对宫颈癌SiHa增殖及凋亡的影响

目的探讨小干扰RNA(siRNA)介导的人乳头状瘤病毒16型(HPV16)E6/E7基因沉默对宫颈癌Si Ha细胞增殖及凋亡的影响。方法设计靶向HPV16 E6/E7基因启动子区的siRNA序列,构建质粒转染Si Ha细胞,筛选稳定沉默E6/E7基因的细胞系。用QT-PCR和RT-PCR检测细胞E6/E7基因mRNA的变化、Western blot检测细胞E6/E7蛋白变化;利用MTT、RT-PCR、免疫组化法检测细胞增殖情况,Tunel检测细胞的凋亡情况。结果成功构建E6/E7基因稳定沉默的细胞株,其mRNA与蛋白沉降效率明显。MTT及Ki-67表达显示细胞增殖活性降低;Tunel显示沉默细胞凋亡增加。结论 siRNA技术可以成功诱导HPV16型E6/E7基因沉默,从而影响癌细胞的生长、增殖和凋亡。

钙黏附蛋白和连环蛋白在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的探讨上皮钙黏附蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)、α-连环蛋白(α-catenin)、β-连环蛋白(β-catenin)在非小细胞肺癌(NSCLC)中表达的意义。方法采用免疫组化方法结合计算机图像分析技术,检测E-cadherin、N-cadherin、α-catenin、β-catenin及Ki-67在139例NSCLC组织、43例癌旁组织和39例正常肺组织中的表达水平和β-catenin在细胞中的分布变化。结果①NSCLC与正常肺组织相比,E-cadherin和α-catenin表达量显著降低(P<0.01),β-catenin表达量显著升高(P<0.01);NSCLC与癌旁肺组织相比,E-cadherin和α-catenin表达量明显降低(P<0.05);癌旁肺组织与正常肺组织相比,β-catenin表达量明显升高(P<0.05)。②E-cadherin、α-catenin的表达与NSCLC的分化程度相关,随着分化程度的降低,表达减弱(P<0.05);低分化与高、中分化NSCLC相比,N-cadherin(P<0.01)、β-catenin(P<0.05)表达量明显升高。③随着NSCLC分化程度的降低,β-catenin核表达水平显著升高(P<0.01);在有淋巴结转移(P<0.05)和具有较高增殖能力的NSCLC组织(P<0.01)中,β-catenin核表达水平显著升高。结论①E-cadherin、α-catenin表达下调与NSCLC细胞分化程度直接相关。②钙黏附蛋白表型转化与NSCLC细胞的分化程度密切相关。③β-catenin降解抑制与NSCLC的发生有密切关系。④β-catenin核表达与NSCLC的分化、增殖、转移具有密切关系。

CXCR7沉默对HeLa细胞侵袭和迁移能力的影响及其在宫颈癌中的表达

目的:探讨趋化因子受体7(CXCR7)沉默对HeLa细胞侵袭及迁移能力的影响及其在宫颈癌及正常宫颈组织中的表达情况。方法:靶向CXCR7的短发夹RNA(shRNA)质粒(CXCR7-shRNA)或对照质粒(Ctrl-shRNA)转染HeLa细胞后,通过Transwell小室法检测细胞侵袭和迁移能力变化。利用免疫组织化学方法检测CXCR7在宫颈癌组织及正常宫颈组织中的表达情况。结果:CXCR7蛋白在20例宫颈癌组织中有16例呈阳性表达。5例正常宫颈组织中CXCR7蛋白表达均呈阴性。Transwell侵袭实验和迁移实验表明,CXCR7-shRNA转染组迁移穿过膜的数量明显低于Ctrl-shRNA转染组和未转染组。结论:宫颈癌组织中特异性高表达CXCR7,抑制宫颈癌细胞CXCR7的表达可显著抑制其侵袭及迁移,因此,CXCR7有望成为宫颈癌治疗的重要靶点。

伴巨细胞纤维母细胞瘤样结构的黏液型隆突性皮肤纤维肉瘤1报道

隆突性皮肤纤维肉瘤（dermatofibrosarcoma protuberans,DFSP）是一种源于真皮的低度恶性软组织肿瘤。DFSP以中青年多见,发病高峰年龄20～60岁;组织学亚型多样,其中伴巨细胞纤维母细胞瘤样结构的黏液型DFSP非常罕见。