埃克替尼与吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的系统性评价

目的:比较埃克替尼与吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的近期疗效及不良反应情况。方法:通过Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献数据库、中国期刊全文数据库、中文生物医学期刊文献数据库和数字化期刊全文数据库等全面检索国内外相关文献,纳入埃克替尼和吉非替尼治疗既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC的随机对照试验(RCTs),并对文献进行筛选、评价与分析。采用RevMan 4.2软件对入选研究的近期疗效及不良反应进行Meta分析。结果:共纳入符合标准的RCTs 2项,涉及423例病例。系统评价显示,异质性检验结果良好,可用固定效应模型进行分析。埃克替尼组与吉非替尼组比较,4周疾病控制率、半年总生存率、1年总生存率均无明显差异;埃克替尼组的28周疾病控制率优于吉非替尼组(P=0.01);埃克替尼组与吉非替尼组的皮疹、腹泻、咯血发生率均无显著差异,但埃克替尼治疗组的总不良反应发生率显著低于吉非替尼(P<0.000 01)。结论:对于既往化疗失败的局部晚期或转移性NSCLC,埃克替尼的疗效与吉非替尼相当,且总的耐受性优于吉非替尼。

CYP450基因多态性对抗肿瘤药物影响的研究进展

药物代谢酶的差异是药物个体疗效和副作用差异的决定因素之一。作为I相药物代谢酶,细胞色素P450酶及其编码基因在不同种群、不同个体之间均存在着差异和突变,这种基因的多态性导致了肿瘤患者对抗肿瘤药物的敏感性及预后的不同,本文就CYP家族的基因多态性对抗肿瘤药物的药动学、药效学及不良反应的影响进行综述,以期为抗肿瘤药物的个体化给药提供参考。

浙江省11家医院2010-2015年双膦酸盐类药物治疗乳腺癌骨转移相关骨损害及疼痛的利用研究

目的:了解双膦酸盐类药物在浙江省乳腺癌骨转移患者中的应用现状及趋势,为进一步促进该类药物的临床合理使用提供参考。方法:采用金额排序分析和用药频度分析方法,对抽取的浙江省11家医院2010-2015年接受双膦酸盐类药物治疗的乳腺癌骨转移患者样本处方中所使用的该类药物相关品种的使用金额、用药频度(DDDs)和日均费用(DDC)等进行统计、计算、排序及分析。结果:6年间双膦酸盐类药物的使用金额总体稳中有升(其中2011年增幅较大),2015年比2010年增加了96.26%。使用金额排前3位的品种分别是注射用唑来膦酸(进口)、注射用唑来膦酸(国产)和注射用帕米膦酸二钠,其中注射用唑来膦酸(进口)的使用金额总体基本呈上升趋势,而注射用帕米膦酸二钠的使用金额总体基本呈下降趋势。DDDs排前3位的品种分别是注射用唑来膦酸(国产)、注射用唑来膦酸(进口)和注射用帕米膦酸二钠,其中注射用唑来膦酸(国产)和注射用唑来膦酸(进口)的DDDs总体基本呈上升趋势,而注射用帕米膦酸二钠的DDDs总体基本呈下降趋势。双膦酸盐类药物各品种的B/A值介于0.33~2.00之间,其中2012-2015年注射用唑来膦酸(国产)的B/A值均为2.00,注射用唑来膦酸(进口)的B/A值均为0.50。DDC排第1、2位的品种均为注射用氯屈膦酸二钠、注射用唑来膦酸(进口)。结论:浙江省11家医院2010-2015年乳腺癌骨转移患者双膦酸盐类药物的使用金额总体稳中有升,其中疗效确切、安全性较好、价格适中的第二和第三代双膦酸盐类药物的部分品种(如注射用帕米膦酸二钠、注射用唑来膦酸等,尤其是后者)在临床使用中占优势。双膦酸盐类药物的选择与使用基本合理,但价格仍然是限制部分品种进一步广泛应用的首要因素。

响应面分析法优化黑小麦全麦面包工艺配方研究

以面包比容和感官评分为评价指标,采用单因素试验分析了黑小麦全麦粉、水、酵母、蔗糖添加量对面包品质的影响.通过响应面设计对黑小麦全麦面包的工艺配方进行优化,确定其最佳工艺配方,实验结果表明:以混合粉为基重,黑小麦全麦粉添加量为23%,水52%,酵母1.3%,蔗糖21%.采用优化工艺配方制作的全麦面包比容为5.21 cm3/g,综合评分为85.37.与普通面包相比,黑小麦全麦面包风味独特、质地柔软、老化速率明显降低,面包货架期延长,外观性状和内在品质均得到较大程度的改善.

喉罩七氟醚吸入麻醉与丙泊酚静脉麻醉对患者血流动力学的影响比较

目的 比较喉罩七氟醚吸入麻醉与丙泊酚静脉麻醉对患者血流动力学的影响.方法 将54例择期腰椎间盘切除术患者随机分为喉罩七氟醚吸入麻醉组（S组）和丙泊酚静脉麻醉组（P组）各27例,分别应用喉罩七氟醚吸入麻醉与丙泊酚静脉麻醉,比较两组患者诱导前（T0）、插管前（T1）、插管时（T2）、插管后1min（T3）、3min（T4）、5min（T5）时所有患者的MAP、HP、SpO2变化.结果 两组患者在T0、T2～T5时MAP、HP比较,差异不具有统计学意义（均P＞0.05）;而在T1时MAP、HP下降幅度P组高于S组,差异有统计学意义（P＜0.05）;两组患者在T0～T5时SpO2比较,差异不具有统计学意义（P＞0.05）.结论 与丙泊酚静脉麻醉比较,喉罩七氟醚吸入麻醉对患者血流动力学的影响较小,诱导时间较短,值得临床推广应用.

医院干预退药的效果分析

目的建立相应的管理措施和方法,减少退药次数和工作量。方法统计医院2009年1月2610张退药处方的退药频次、退药金额,对退药原因、药品类别与临床科室的关系进行分析,并从药师、医师、患者三方面进行干预;与干预后3个月即2009年5月的1383张退药处方的相关数据运用卡方检验进行统计分析。结果干预后除循环系统用药和其他类药物退药频次增多外,其余类别的药品退药频次均有不同程度下降;干预后退药频次减少1227例,金额下降341604.69元,其中退药频次的下降具有统计学差异(P<0.01)。结论采取规定退药范围并规范退药程序、深入开展临床药学工作、加强药房管理等措施,可有效减少退药事件的发生。

脂质体伊立替康治疗转移性胰腺癌临床研究进展

目的为脂质体伊立替康应用于转移性胰腺癌的治疗提供参考。方法查阅相关文献,总结胰腺癌的化学治疗方案,以及脂质体伊立替康治疗转移性胰腺癌的临床疗效及其作用机制。结果脂质体伊立替康作为长循环脂质体,可改善伊立替康的药物代谢动力学,通过药物被动靶向定点于肿瘤组织、促使肿瘤血管正常化、改善肿瘤组织缺氧微环境等作用机制而提高伊立替康及合用化学治疗药物的抗胰腺癌作用。结论新型抗肿瘤制剂脂质体伊立替康治疗转移性胰腺癌极具潜力。

税收预算执行审计的思考

一、正视税收预算执行审计中面临的问题 （一）指导思想不明确，审计难以发挥应有的作用税收预算是财政预算的重要组成部分，税收预算审计与财政预算审计一样，在审计工作中的地位也越发显得突出。随着税收征管改革的不断深化，预示着税收预算执行审计的内涵将进一步扩展，审计的对象不仅涉及到本级地方税务部门，还涉及到财政预算的编制和有本级收入上缴任务的行政、企事业单位和个人；审计内容不仅是停留在税务部门的税收会计资料的审计，还要扩展到税务部门执行财税政策、税收征管质量和效益性审计。

肿瘤患者Ⅰ类切口围术期预防性应用抗菌药物分析

目的分析2011年Ⅰ类切口抗菌药物临床应用专项整治活动的成效,比较整改前后抗菌药物使用及Ⅰ类切口感染率变化。方法查阅2011年1-10月所有清洁手术患者出院病历,对围术期预防性使用抗菌药物的时间、品种、使用率进行统计分析。结果Ⅰ类切口手术2 893例,抗菌药物临床应用专项整治活动方案实施后,抗菌药物预防应用率明显下降,由整改前93.8%降至整改后22.3%(P<0.01);在预防应用抗菌药物的病例中,抗菌药物平均使用时间有所延长,由整改前(32.4±0.9)h延至整改后(45.5±2.6)h,差异有统计学意义(P<0.01);抗菌药物以青霉素类和二代头孢菌素类为主;整改后术后感染率未增加,整改前0.7%,整改后0.1%(P<0.01)。结论抗菌药物专项整治活动实施后,肿瘤患者Ⅰ类切口围术期预防性应用抗菌药物使用率与切口感染率明显下降,但抗菌药物的选择及使用时间仍有待进一步改善。

结肠癌Caco-2细胞株与患者药靶蛋白表达的一致性研究

目的对结肠癌细胞株与患者组织间的药物靶点蛋白表达进行一致性研究,以明确两者的相符性。方法检索Human Protein Atlas数据库中FDA批准的药物靶点蛋白,并对兼有患者结肠癌组织和细胞株数据的蛋白进行表达评分。通过计算蛋白在细胞株与患者间表达的一致率,总体评价两者蛋白表达的相符情况,继而采用生物信息学方法进行蛋白生物学功能和信号通路注释,评价个体患者与细胞株间蛋白表达的差异性。结果共检索得兼有细胞株(均为Caco-2细胞)和患者表达数据的药物靶点蛋白176个。患者与细胞株表达一致的蛋白比率为57.4%,与患者年龄、性别、肿瘤部位等均无相关性。两者间表达一致性较高或较低的蛋白数分别为69和82,其中47和36个蛋白表达完全一致或完全不一致。不一致蛋白在恶性肿瘤相关通路、免疫相关通路、胞外基质受体相互作用、细胞骨架与形态相关通路的富集更为显著。结论药物靶点蛋白在Caco-2细胞株与患者结肠癌组织间的表达存在一定的差异性,提示考察细胞株与患者间靶蛋白表达的一致性具有重要意义。

醋酸亮丙瑞林缓释微球主要特性评价及临床应用研究进展

醋酸亮丙瑞林是促黄体生成激素释放激素的高活性类似物,临床可用于治疗激素受体阳性乳腺癌等性激素依赖性疾病。醋酸亮丙瑞林口服不易吸收,且半衰期较短,目前多制备成缓释微球制剂以提高生物利用度并减少给药次数。但缓释微球需具备多项特性才适宜临床应用,包括适宜的微球粒径、高载药量、高包封率、低程度的初始突释效应以及长释药周期,这些特性间既需要兼顾,更需要均衡。笔者将结合国内已上市的醋酸亮丙瑞林缓释微球制剂,对其主要特性及临床应用研究进展进行评价和综述,以期为其进一步发展及合理应用提供参考。

蒙特卡洛模拟埃克替尼漏服及补救方案

目的通过蒙特卡洛模拟(MCS)埃克替尼漏服及相应补救场景,评估各补服方案合理性。方法根据埃克替尼群体药动学模型,以口服125 mg每日3次(6:00、12:00、18:00)为给药方案,应用NONMEM软件对患者单次漏服和连续漏服2次的场景及单次剂量加倍的补救方案进行5 000次模拟。计算不同场景下个体治疗窗(ITW)外人群比例及> 5%人群处于ITW以下的持续时间,分析埃克替尼漏服时加倍剂量补服方案的合理性。结果患者单次漏服的场景中,早晨或晚间漏服对血药浓度波动影响较大,中午漏服影响较小。漏服2次的ITW外人群比例明显高于漏服1次比例。出现漏服后,如补服加倍剂量,ITW以上人群比例增加,持续时间约为2 h。结论根据MCS结果,当服用埃克替尼的患者出现漏服时,不建议于下次用药时服用加倍剂量补救,以免增加用药风险。

阿片类药物耐受癌痛患者的阿片类用药依从性:一项多中心调查

目的调查国内阿片类耐受患者对阿片类药物的依从性现状并分析影响依从性的危险因素。方法使用四条目-用药依从性自评量表,调查2018年1月至2019年10月在国内6家三级甲等肿瘤专科医院接受缓/控释强阿片类药物治疗的302例阿片类耐受癌痛患者的用药依从性,同时使用二元Logistic回归分析影响依从性的因素。结果在收集的302例患者中,患者依从性差者占36.4%(110/302例),癌痛示范化医院的患者依从性显著高于非癌痛示范化医院(69.8%vs.22.9%,P<0.001),门诊和住院患者、不同癌肿间患者治疗依从性差异无统计学意义;患者依从性较差的主要原因为"无正确用药意识"占52.7%(58/110例)。保险类型为城镇居民基本医疗保险的患者依从性较好,新型农村社会养老保险(OR=1.986,95%CI:1.160~3.397,P=0.012)、无任何保险(OR=4.287,95%CI:1.296~14.182,P=0.017)是依从性差的独立风险因素。结论国内阿片类药物用药依从性仍不理想,特别是非癌痛示范化医院,无正确的用药意识是患者层面限制依从性的主要因素,新型农村社会养老保险或没有保险是依从性差的主要风险因素。