中国生物类似药临床应用循证管理指南(2024)

目的为生物类似药临床应用与管理提供规范化指导,促进其广泛、合理地用于临床治疗。方法遵循《WHO指南制订手册(第2版)》等指南研究方法学规范进行《中国生物类似药临床应用循证管理指南(2024)》的设计、规划、制订流程和全文报告,并充分考虑当前最佳循证医学证据、多学科专家经验和患者意愿及价值观,采用推荐意见分级的评估、制订与评价(GRADE)方法评价证据质量并确定推荐意见强度。结果与结论《中国生物类似药临床应用循证管理指南(2024)》共形成10条推荐意见,其中强推荐7条、弱推荐3条。推荐意见涵盖生物类似药临床应用管理全流程,医疗机构及相关卫生监管部门可参考本指南科学管理生物类似药未获批适应证的外推应用,医务人员可参考本指南进行用药前评估、患者教育、用药前预处理、用药方案调整,多学科治疗团队可参考本指南提供涵盖治疗前、中、后全流程的药物警戒与患者管理。

基于FAERS数据库的维泊妥珠单抗不良反应信号挖掘

目的:评价和分析维泊妥珠单抗上市后的药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)信号,为临床安全性管理提供参考。方法:通过开放性OpenVigil数据平台,收集2019年6月10日(美国FDA批准上市时间)至2023年3月31日美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库中维泊妥珠单抗的ADR报告。采用比例失衡法中的报告比值比(ROR)和比例报告比(PRR)进行信号挖掘。为提高阈值,得到信号较强、较常出现的ADR,将信号进行二次筛选。结果:共检索到维泊妥珠单抗相关ADR报告2408份,经过二次筛选得到83个ADR信号。其中,脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加、骨质溶解、天门冬氨酸氨基转移酶降低、丙氨酸氨基转移酶降低、低纤维蛋白原血症、肺栓塞等26个ADR信号在药品说明书中未提及。信号数或累积例数较多的系统器官分类包含感染及侵染类疾病(24个信号、632例),各类检查(17个信号、675例),血液及淋巴系统疾病(11个信号、734例),各类神经系统疾病(7个信号、153例),免疫系统疾病(3个信号、95例),全身性疾病及给药部位各种反应(2个信号、145例),代谢及营养类疾病(2个信号、87例)等。结论:除说明书提示的常见ADR外,本研究发现了维泊妥珠单抗新的ADR风险信号。建议临床在关注感染、骨髓抑制、周围神经病、输液相关反应、肝功能异常等已知常见ADR的同时,予以脊柱磁共振成像异常、骨吸收增加等新的风险信号更多关注。

生成式人工智能对临床实践指南制订、评价和应用的影响

生成式人工智能(generative artificial intelligence,GAI)是指能够从训练数据生成全新内容(如文本、图像或音频等)的人工智能技术。GAI工具不仅在系统评价的文献筛选、数据提取和文献评价等方面显示出快速、高效的潜力,还可用于指南的评价和传播,提高指南的可读性和推广效率。但GAI工具生成内容的准确性、相关引证证据的合理性、证据等级以及数据的可靠性仍需验证,且数据的隐私保护和伦理问题也是面临的挑战。本文旨在概述GAI工具在指南制订、评价、传播与实施中的应用现状,探索GAI工具在指南领域应用的可行性和新模式,以期提高指南的制订效率和质量,更好地服务指南制订者和使用者。

阿达木单抗生物类似药是否可进行临床互换用药:基于系统评价与Meta分析的证据

目的:系统评价阿达木单抗生物类似药临床互换用药的有效性、安全性与免疫原性,为临床互换用药提供循证参考。方法:系统检索Pubmed、Embase、Cochrane Library、CNKI、WANFANG、Sinomed等数据库中阿达木单抗生物类似药互换用药的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT),检索时间为建库至2023年10月。对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用Cochrane系统评价手册5.0版推荐的偏倚风险评估工具进行偏倚风险评价,应用Revman 5.4软件进行Meta分析。对于证据体,采用Cochrane协作网推荐的GRADE工具进行质量分级。本项系统评价遵循PRISMA声明进行设计与实施。结果:共纳入18项研究,其中7项关注银屑病患者,11项关注类风湿关节炎患者。有效性方面,对于银屑病患者,与未转换用药相比,参照药与生物类似药间进行1~4次转换用药后PASI 75达标率与sPGA评分≤1达标率均无统计学差异(P>0.05,中等质量证据)。对于类风湿关节炎患者,与未转换用药相比,参照药与生物类似药间进行1~3次转换用药后根据美国风湿病学会(american college of rheumatology,ACR)评估标准症状缓解20%(ACR 20)、缓解50%(ACR 50)、缓解70%(ACR 70)的达标率均无统计学差异(P>0.05,中等质量证据)。安全性方面,对于银屑病与类风湿关节炎患者,与未转换用药相比,单次或多次转换用药后不良事件发生风险均无统计学差异(P>0.05,中等质量证据)。免疫原性方面,对于银屑病与类风湿关节炎患者,与未转换用药相比,单次或多次转换用药后抗药抗体产生率无统计学差异(P>0.05,中等质量证据)。目前尚缺乏其他适应证中阿达木单抗生物类似药互换用药的高质量循证医学证据。结论:阿达木单抗生物类似药与参照药间的转换用药未对银屑病及类风湿关节炎患者的治疗有效性、安全性、免疫原性造成影响。

《新型冠状病毒感染：医院药学工作指导与防控策略专家共识》解读

目的:为广大医院药学工作者更好地理解和认识《新型冠状病毒感染:医院药学工作指导与防控策略专家共识》(以下简称“专家共识”),并在具体工作中进行应用和实践,发挥药师作用、助力抗击疫情提供参考。方法:对该专家共识的制定和修订背景进行介绍,对其主要内容和观点进行解读。结果与结论:专家共识正文共分8个部分,主要包括疾病诊疗[严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)感染相关背景、临床表现与诊断、治疗]、医院药学(防控策略、工作指导)、药品和设施保障管理(关键药品/设施/设备保障、特殊情况下的药品管理与使用),以及信息来源和相关资源等方面的内容,较为全面、详细地对如何发挥药师的作用,做好不同药学岗位工作人员的防护、应对疫情的药品保障工作、开展药学服务等方面的医院药学工作提供了有关SARS-CoV-2感染防控的相关信息、具体工作指导和防控策略。由于到目前为止,医药界对SARS-CoV-2的了解还相对有限,该专家共识将基于疫情防控工作中不断积累的经验和进展,持续进行更新、完善,以不断为医院药学人员提供指导和帮助。

《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》解读

《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》于2022年2月发表在British Journal of Clinical Pharmacology上,该指南严格遵从临床实践指南的最新定义与世界卫生组织指南制订的方法学规范,采用推荐分级的评价、制定与评估(GRADE)工具进行证据质量评价与推荐意见强度分级,最终形成涵盖大剂量甲氨蝶呤临床用药全流程的28条推荐意见,涉及用药前评估(肝肾功能、胸腔积液与腹水、合并用药、基因检测)、预处理与常规给药方案(水化碱化预处理、尿液碱化、常规给药方案)、治疗药物监测(必要性、方法、时机、目标浓度)、亚叶酸钙解救(解救时机、解救方案、解救剂量优化)、不良事件管理(肝肾功能监测、支持治疗、血液净化治疗)等。本文旨在对指南的推荐意见进行中文版本的总结和解读,以促进指南更好地在我国进行推广实施,为大剂量甲氨蝶呤全程个体化给药提供全面的技术支撑和使用建议。

应用德尔菲法确定大剂量甲氨蝶呤临床用药指南的临床问题与结局指标

目的:确定需要纳入大剂量甲氨蝶呤临床用药指南的临床问题与结局指标。方法:草拟临床问题与结局指标初稿,应用三轮德尔菲法进行专家咨询,并计算积极系数、变异系数、协调系数等进行质量控制。结果:共形成23个临床问题和12个结局指标。其中,15个临床问题必须在指南中形成推荐意见,4个结局指标为关键结局。回收率98%,德尔菲法第一轮与第三轮的协调系数分别为临床问题0.276与0.293、结局指标0.367与0.373。结论:通过德尔菲法确定了大剂量甲氨蝶呤临床用药指南需要纳入的临床问题和结局指标,对指南的后续制定工作有重要指导意义。

《中国伏立康唑个体化用药指南》推荐意见的外审

背景:《中国伏立康唑个体化用药指南》是基于GRADE系统制定的个体化用药指南。指南共识专家组和指导委员会分别于2016年7月1日和5日正式举行了推荐意见共识会议和审定会议,与会专家达成共识并批准了27条推荐意见。目的:了解《中国伏立康唑个体化用药指南》推荐意见的科学性和可行性,以进一步修订推荐意见。方法:针对27条推荐意见的赞成程度、表述清楚程度和可行程度,指南制定工作组以纸质问卷的形式开展外审工作,征求一线医务工作者(临床医师、临床药师)和患者代表的意见和建议,根据外审结果,由指南指导委员会对推荐意见进行修订和完善。结果:来自4家医院、7个科室的12名临床医师、8名临床药师、1名患者代表参与了外审工作。对推荐意见的总体赞成程度为80%,总体表述清楚程度为91%,总体可行程度为80%。所有推荐意见赞成程度、表述清楚程度和可行程度均超过30%。此外,共收到86条主观建议。根据外审结果,指南指导委员会重新修订了14条(52%)推荐意见:修改了5条推荐意见的主体内容;修改了9条推荐意见的表述,并将其中2条推荐意见合并为1条。最终指南包含了26条推荐意见。结论:本次外审工作对《中国伏立康唑个体化用药指南》推荐意见的最终形成提供了依据,进一步完善了所有推荐意见的科学性、明晰性和可行性。

新型冠状病毒肺炎疫情下基于4M1E法的医院门诊药房应急管理

目的 为医院门诊药房有效应对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情提供参考。方法 基于4M1E(人机料法环)法,从药房工作人员及患者、药房发药设备、药品与防护物资、规章制度与应急预案、场所与环境等5个方面制订并实施应急管理策略。结果 人员方面,加强培训及患者宣传教育,同时避免人员聚集;设备方面,清洁消毒发药设备,加强药品效期管理;物料方面,做好关键药品和防护物资管理,优化药品请领及药品配送管理;规章制度方面,制订门诊药房应急预案,完善绩效考核及上岗各项制度;环境方面,严格划分区域管理,做好环境消毒管理。结论 该应急管理策略及实施经验能为其他医疗机构的药学工作者提供一定参考。

骨肉瘤患者3种基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的Meta分析

目的:系统评价骨肉瘤患者亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)、还原性叶酸载体1(RFC1)、多药耐药基因1(MDR1)基因多态性对大剂量甲氨蝶呤不良反应的影响,为大剂量甲氨蝶呤临床个体化用药提供循证参考。方法:计算机检索Medline、Embase、clinical trials.gov、中国知网、万方数据和中国生物医学文献数据库,收集MTHFR C677T/A1298C、RFC1 G80A、MDR1 C3435T不同基因多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应相关性的队列研究,对符合纳入标准的临床研究进行资料提取后,采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价后,采用Rev Man 5.3、Microsoft Excel 2016对大剂量甲氨蝶呤相关不良反应(血液毒性与骨髓抑制、肝毒性、肾毒性、口腔黏膜炎、消化道毒性、整体不良事件)发生率等结局指标进行Meta分析与描述性分析。结果:共纳入8项队列研究,合计608例患者。报告MTHFR C677T、MTHFR A1298C、RFC1 G80A、MDR1 C3435T多态性相关的结局指标分别有6、5、4、2项。Meta分析与描述性分析结果表明,MTHFR C677T多态性与G3-4腎毒性[TT/CT vs.CC:OR=12.35,95%CI(3.28,46.42),P<0.001]、G3-4口腔黏膜炎[T vs.C:OR=2.04,95%CI(1.06,3.93),P=0.03]、口腔黏膜炎[TT vs.CT/CC:OR=2.27,95%CI(1.20,4.27),P=0.01]、肾毒性(P<0.05)的发生风险显著相关;MTHFR A1298C多态性与G3-4肝毒性、G3-4肾毒性、G3-4口腔黏膜炎有关,但均无显著相关性(P>0.05);RFC1 G80A多态性与血液毒性、肝毒性、肾毒性、消化道毒性均无显著相关性(P>0.05);MDR1C3435T多态性与口腔黏膜炎有显著相关性(P<0.05),与血液毒性、肝毒性均无显著相关性(P>0.05)。结论:MTHFR C677T突变可能导致大剂量甲氨蝶呤不良反应发生风险增加,MTHFR A1298C多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应无显著相关性,RFC1 G80A或MDR1 C3435T多态性与大剂量甲氨蝶呤不良反应的研究较少,相关性尚不明确。

替格瑞洛用于急性冠脉综合征的卫生技术评估

目的:评估新型血小板P2Y12受体抑制药替格瑞洛治疗急性冠脉综合征(ACS)的有效性、安全性和经济性,为临床用药和决策提供证据支持。方法:计算机检索Pub Med、Embase、the Cochrane Library、Web of Science、CNKI和Sino Med等数据库,按照纳入排除标准筛选已发表的HTA报告、系统评价/Meta分析、RCT、药物经济学分析,并评价其研究质量。对RCT研究结果进行Meta分析,对其他研究结果进行定性分析。结果:在有效性上,与氯吡格雷相比,替格瑞洛可显著降低主要心脏不良事件的发生率(RR=0.86,95%CI:0.79~0.94,P=0.000 4)、心血管死亡率(RR=0.77,95%CI:0.68~0.88,P<0.000 1)、全因死亡率(RR=0.81,95%CI:0.71~0.91,P=0.000 8)、心肌梗死发生率(RR=0.82,95%CI:0.73~0.91,P=0.000 2)、支架内血栓发生率(RR=0.74,95%CI:0.61~0.91,P=0.004)。在安全性上,与氯吡格雷相比,替格瑞洛对主要出血发生率(RR=1.04,95%CI:0.96~1.13,P=0.30)和心动过缓发生率(RR=1.12,95%CI:0.98~1.28,P=0.08)无明显影响,但增加了主要或次要出血的发生率(RR=1.28,95%CI:1.04~1.58,P=0.02)和呼吸困难的发生率(RR=1.76,95%CI:1.62~1.91,P<0.000 01)。在经济性上,替格瑞洛比氯吡格雷和基因检测指导的抗血小板治疗更具有经济性。结论:替格瑞洛用于ACS具有有效性、安全性和经济性。

我国肿瘤临床治疗现行指南制定的现状分析及循证指南评价

目的:调查分析我国肿瘤临床治疗现行指南制定的现状。方法:系统检索中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据库中关于我国肿瘤临床治疗指南的文献,检索时限均为建库起至2017年9月。描述性分析指南的基本特征(如基本信息、制定组织、肿瘤类型、制定方法等),并使用AGREEⅡ工具评价其中循证指南的质量。结果与结论:共纳入指南61部,包括西医指南55部、中医指南6部,42部指南为相关行业学会制定、9部指南为国家卫生和计划生育委员会制定(包括3部规范)、6部指南为相关医院制定、4部指南为其他组织制定,发表时间为2002-2017年;指南发表机构主要为中华医学会系列杂志与相关学术会议;指南涉及的肿瘤类型基本覆盖我国死亡率排名靠前的恶性肿瘤(如肝癌9部,妇科肿瘤、肠癌各7部,淋巴瘤/白血病6部,肺癌5部,乳腺癌、胰腺癌、口腔癌各4部);制定方法包括研讨会和共识、循证制定、文献综述、德尔菲法和研讨会、参考国外文献等。61部指南中14部为循证指南,这14部循证指南的6个评价领域(范围和目的、参与人员、制定严谨性、表达明晰性、应用性、编辑独立性)的平均得分分别为89%、33%、38%、77%、49%、2%,总体质量不高。我国肿瘤临床治疗指南制定工作起步晚、数量少、指南类型分布差异大、发展速度慢、多未更新(仅9部为更新后的版本)、质量有待提升。现有指南与我国肿瘤疾病负担的巨大需求和高风险不相适应,亟需高质量的肿瘤临床治疗循证指南、抗肿瘤药物临床用药循证指南的完善。

血液恶性肿瘤患者中MTHFR基因多态性与大剂量甲氨蝶呤血液毒性相关性的Meta分析

目的:系统评价血液恶性肿瘤患者中亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)C677T及A1298C多态性与大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)血液系统不良事件的相关性。方法:系统检索Medline、Embase、Clinical Trials.gov、中国学术期刊网络出版总库、万方数据库、中国生物医学文献数据库,收集采用HDMTX治疗血液恶性肿瘤涉及MTHFR C677T及A1298C基因多态性的队列研究,时限均为自建库起至2018年3月。对符合纳入标准的文献进行资料提取,并采用纽卡斯尔-渥太华量表进行质量评价后,应用Rev Man 5.3软件对不同遗传模型下HDMTX血液系统不良事件进行Meta分析。结果:共纳入25项队列研究,其中23项研究关注MTHFR C677T位点(1 858例患者)、16项研究关注MTHFR A1298C位点(1 088例患者)。Meta分析结果表明,MTHFR C677T突变型显著增加了血液毒性[TT/CT vs. CC:OR=1.57,95%CI(1.12,2.20),P=0.009;TT vs. CT/CC:OR=2.19,95%CI(1.49,3.23),P<0.001;T vs. C:OR=1.34,95%CI(1.03,1.74),P=0.03]、严重血液毒性[TT/CT vs. CC:OR=2.33,95%CI(1.43,3.81),P<0.001]的发生风险,具体包括增加了白细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=1.37,95%CI(1.02,1.82),P=0.03]、严重白细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=1.63,95%CI(1.03,2.56),P=0.04]、严重粒细胞减少[TT/CT vs. CC:OR=2.26,95%CI(1.50,3.39),P<0.001]的发生风险;MTHFR A1298C突变型显著降低了严重血液毒性[CC/AC vs. AA:OR=0.17,95%CI(0.04,0.76),P=0.02]的发生风险,具体包括降低了白细胞减少[CC/AC vs. AA:OR=0.68,95%CI(0.48,0.97),P=0.03;CC vs. AC/AA:OR=0.28,95%CI(0.14,0.59),P<0.001]、严重白细胞减少[CC/AC vs. AA:OR=0.43,95%CI(0.19,0.97),P=0.04]的发生风险。结论:在血液恶性肿瘤患者中,MTHFR C677T突变型可能增加HDMTX血液毒性发生风险,包括白细胞减少以及粒细胞减少;而MTHFR A1298C突变型则可能降低HDMTX血液毒性发生风险,包括白细胞减少。

基于人机料法环方法的住院药房易混淆药品管理与差错分析

目的提高医院易混淆药品管理水平。方法基于人机料法环(4M1E)方法,从药房工作人员、药房机器设备、药品相关物料、药房规章制度、药房区域环境5个方面分析、制订并实施管理策略。统计北京大学第三医院住院药房易混淆药品2018年3月至12月(实施前)、2019年3月至12月(实施后)发生的差错事件,并比较易混淆药品调剂差错数占调剂医嘱总数的比例。结果实施前易混淆药品差错事件占比为0.011‰(56/5100454),实施后易混淆药品差错事件占比为0.006‰(32/5161277),组间比较差异显著(P<0.05)。结论4MIE方法用于易混淆药品的管理,可降低易混淆药品差错占比,保证患者用药安全,提升药学服务质量。

医疗失效模式与效应分析在口服拆零药品中的应用

目的:探究并建立评价医院口服拆零药品精细化管理方法,确保拆零药品质量,保证患者用药安全。方法:运用医疗失效模式与效应分析法(HFMEA)找出口服药品拆零全流程中的潜在失效模式及失效后果,进而分析改进措施并实施。制定《口服药品拆零管理制度》,实行拆零药品分级管理,从拆零药品品种、数量、有效期等各个环节进行把控。制作口服拆零药品裸片图库,提高药师对裸片的辨识能力,并采用现代化手段(如条形码、核对机等)进行拆零药品复核工作。将实施前后失效模式优先风险值(RPN)进行配对t检验。结果:应用HFMEA后,口服药品拆零各环节发生的失效模式RPN下降48.87%~52.31%,具有统计学差异(P<0.05)。结论:HFMEA的运用以及精细化管理措施,可以有效预防口服拆零药品各环节失效模式的发生,保障药品质量,确保患者用药安全。

大剂量甲氨蝶呤不同输注方案治疗骨肉瘤疗效和安全性的Meta分析

目的:系统评价大剂量(>500 mg/m^2)甲氨蝶呤不同输注方案治疗骨肉瘤的疗效和安全性,为临床治疗提供循证参考。方法:计算机检索Medline、Embase、clinicaltrials.gov、中国期刊全文数据库、万方数据和中国生物医学文献数据库,检索时限为自建库起至2018年3月纳入大剂量甲氨蝶呤不同输注方案(不同剂量和输注时间)治疗骨肉瘤的疗效和安全性的观察性研究和随机/非随机对照试验,进行资料提取并采用纽卡斯尔-渥太华量表、Cochrane系统评价员手册5.1.0和非随机对照试验方法学评价指标进行质量评价后,采用Rev Man 5.3软件对血药浓度(c)、相关毒性(如肝毒性发生率、血液毒性发生率)进行Meta分析或描述性分析。结果:共纳入5项研究,合计310例患者。Meta分析结果显示,8 g/m^2组患者c0 h[MD=-240.11,95%CI(-271.47,-208.75),P<0.001]、c24 h[MD=-0.09,95%CI(-0.11,0.08),P<0.001]、c48 h[MD=-0.07,95%CI(-0.10,-0.05),P<0.001]、c72 h[MD=-0.05,95%CI(-0.06,-0.03),P<0.001]以及肝毒性发生率[OR=0.26,95%CI(0.10,0.67),P<0.005]均显著低于10 g/m^2组患者;描述性分析结果显示,均给予8 g/m^2时,输注时间为2、4 h患者的c24 h显著低于输注6 h患者,8 g/m^2组患者白细胞减少和血小板减少的发生率显著低于10 g/m^2组患者。结论:用大剂量甲氨蝶呤治疗骨肉瘤时,适当降低给药剂量(如8 g/m^2)和适当延长输注时间(如6 h)可能获得较理想的疗效和安全性。

抗肿瘤生物类似药临床互换用药有效性与安全性的系统评价

目的系统评价抗肿瘤生物类似药临床互换用药的有效性、安全性与免疫原性,为促进其临床合理应用提供循证医学证据。方法系统检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网(CNKI)、万方数据库(WANFANG)、中国生物医学文献数据库(SinoMed)等数据库中有关抗肿瘤生物类似药互换用药的临床研究,检索时间为建库至2022年6月。对符合纳入标准的文献进行资料提取,并根据纳入研究类型选择相应的质量评价工具进行质量评价,采用描述性分析方法对纳入研究进行定性评价。结果共纳入5项研究,包括2项随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)、2项队列研究与1项病例系列研究,总体研究质量较好。对于血液肿瘤患者,3项研究结果表明,利妥昔单抗生物类似药与参照药的单次互换用药治疗未对有效性、安全性与免疫原性产生显著影响。1项队列研究结果提示,2种利妥昔单抗生物类似药的单次互换未增加治疗安全性风险。对于HER-2阳性乳腺癌患者,1项RCT结果提示,曲妥珠单抗生物类似药与参照药的单次互换未对有效性、安全性与免疫原性产生显著影响。尚无研究评价贝伐珠单抗生物类似药的临床互换用药。结论利妥昔单抗与曲妥珠单抗生物类似药与参照药的单次互换用药未对患者治疗结局造成影响,贝伐珠单抗生物类似药临床互换用药的证据仍缺乏。鉴于当前证据有限,本结论仍需开展高质量、大样本临床研究进行验证。

西维来司他钠治疗成人急性呼吸窘迫综合征效果的meta分析

目的 系统评价西维来司他钠治疗成人急性呼吸窘迫综合征(ARDS)患者的临床疗效。方法 检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、中国生物医学文献服务系统、万方数据知识服务平台,检索时间自数据库建库至2023年5月31日,收集西维来司他钠治疗成人ARDS的RCTs和队列研究,提取符合纳入和排除标准的文献资料。采用RCTs偏倚风险评估工具RoB 2.0和非随机干预研究偏倚风险评估工具ROBINS-I进行文献质量评价。采用RevMan 5.4和Stata 17.0软件进行meta分析。结果 共纳入16篇文献,包括7篇RCTs和9篇队列研究,共9202例患者。meta分析结果显示,RCTs研究中,西维来司他钠治疗对ARDS患者28~30 d死亡率无影响(RR=0.95,95%CI:0.74~1.21,P=0.68);但队列研究中,西维来司他钠治疗可降低ARDS患者28~30 d死亡率(RR=0.86,95%CI:0.81~0.92,P<0.0001)。西维来司他钠治疗可显著改善ARDS患者的氧合指数(RCTs中,MD=33.08,95%CI:15.43~50.74,P<0.000 01;队列研究中,RR=39.74,95%CI:29.81~49.68,P<0.000 01),缩短了轻中度ARDS患者的机械通气时间(RR=-2.48,95%CI:-2.91~-2.05,P<0.000 01)。Egger′s检验结果显示,纳入文献均不存在发表偏倚(P>0.05)。结论 西维来司他钠治疗可改善轻中度ARDS患者的氧合指数,缩短机械通气时间,对28~30 d死亡率的影响有待进一步研究验证。

基于高质量循证用药指南制定与实施的临床药学“实践-研究一体化”模式构建与实践

目的探索基于高质量循证用药指南制定与实施的临床药学“实践-研究一体化”模式,助推临床药学学科建设。方法阐述高质量循证用药指南制定与实施过程,构建临床药学“实践-研究一体化”模式,并以《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》为例探讨实践过程。结果建立了“合理用药临床研究-药物循证评价研究-循证用药指南制定-指南实施性研究”的研究体系,凝练出“循证药学证据生态系统”的特色学科发展方向,探索出临床药学B-E-P(Bedside-Evidence-Practice)的“实践-研究一体化”模式。基于《中国大剂量甲氨蝶呤循证用药指南》实施,临床药师成功解救了1例大剂量甲氨蝶呤治疗后出现严重排泄延迟及急性肾损伤的患者。结论实施以高质量循证用药指南为基础的临床药学“实践-研究一体化”模式,可助力提升药师药学服务能力,提高临床药物治疗水平,并促进临床药学学科建设与发展。

基于真实世界数据的3种免疫调节药药品不良反应信号挖掘研究

目的分析沙利度胺、来那度胺和泊马度胺3种免疫调节药(IMiD)的上市后安全性特征,以期为临床合理用药提供参考。方法用OpenVigil 2.0工具收集2013年第一季度至2022第二季度期间美国食品药品监督管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)中以上述3种IMiDs为首要怀疑药物的不良事件(ADE)报告数据,按照国际医学术语词典(MedDRA术语)25.0进行映射,对高频度ADE进行分析;根据报告比值比(ROR)法和比例报告比值(PRR)法筛选出药品不良反应(ADR)的有效信号,对高强度信号进行分析。结果在发生频次前20位的ADE方面,3种药物均出现周围神经病、血细胞计数减少、血栓形成、皮肤鳞状细胞癌等ADE,但累及的组织器官系统分布情况不同。在信号强度前20位的ADR中,3种药物均有近半数ADR信号同时属于高频ADE范围,其中3种药物均出现人绒毛膜促性腺激素增加,沙利度胺和来那度胺均出现妊娠试验假阳性、直肠腺癌和结肠腺癌,泊马度胺和来那度胺均出现全血细胞计数减少。结论3种IMiDs的ADE整体分布具有一致性,但具体ADR信号特征存在一定差异。在临床应用时,应予以血细胞减少、周围神经病、血栓以及第二原发恶性肿瘤更多关注。