亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌生物膜作用的研究

目的:探讨亚抑菌浓度美罗培南对多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-Ab)生物膜作用的影响。方法:采用微量肉汤稀释法测定某三甲医院从临床血液标本中分离的6株碳青霉烯类耐药的多重耐药鲍曼不动杆菌(MDR-AB)对美罗培南的最低抑菌浓度(MIC),结晶紫半定量法测定菌株生物膜形成能力。A组实验用96孔聚苯乙烯板体外构建MDR-AB生物膜的模型,用亚抑菌浓度美罗培南作用于成熟生物膜;B组实验用96孔聚苯乙烯板将MDR-AB浮游菌液与亚抑菌浓度美罗培南共培养。通过结晶紫半定量染色法对生物膜进行染色,再用多功能酶标仪测生物膜在560 nm波长处的OD值。结果:A组a、b、c中所形成生物膜OD值与对照组d组比较,48 h结果有统计学意义(P<0.05),而96h无统计学意义(P>0.05);B组X、Y、Z的生物膜形成过程中,48 h和96 h后OD值与对照组W有统计学意义(P<0.05)。结论:MDR-Ab有形成生物膜的能力;亚抑菌浓度美罗培南具有破坏成熟生物膜的能力,且其破坏能力随着浓度的升高而增强;1/2 MIC、MIC浓度的美罗培南可能抑制MDR-Ab生物膜形成,而1/4 MIC浓度的美罗培南则可能诱导MDR-Ab生物膜形成。

瑞马唑仑对比丙泊酚用于老年患者全身麻醉有效性和安全性的Meta分析

目的:系统性评价分析对比瑞马唑仑和丙泊酚在老年患者麻醉中的有效性和安全性,为临床提供循证参考。方法:系统性检索CNKI、考克兰图书馆、万方、Medreading数据库、SinoMed、RMRS文献数据库、Embase数据库以及PubMed数据库。检索关于瑞马唑仑与丙泊酚在老年患者全身麻醉手术中应用的随机对照研究资料。检索时间从各数据库建库始至2023年10月止,严格筛选文献并进行质量评价和数据提取。采用Revman5.4软件进行了Meta分析,比较瑞马唑仑与丙泊酚在老年患者全身麻醉中的应用效果。结果:共纳入10项研究,合计758例。通过Meta分析,同丙泊酚相比,瑞马唑仑用于老年患者全身麻醉具有的平均动脉压[MD=2.35,95%CI(-0.66,5.36),P=0.13]和心率[MD=-1.56,95%CI(-6.36,3.24),P=0.52]比较差异无统计学意义,瑞马唑仑组拔管时间[MD=-4.20,95%CI(-6.11,-2.29),P<0.0001]更短,低血压发生率[OR=0.24,95%CI(0.06,0.94),P=0.04]、呼吸抑制发生率[OR=0.12,95%CI(0.04,0.35),P<0.0001]和心动过缓发生率[OR=0.22,95%CI(0.07,0.67),P=0.008]较丙泊酚组更低。结论:相比于丙泊酚,瑞马唑仑用于老年患者全身麻醉时,血流动力学更稳定,拔管时间更短,不良反应发生率更低,用于全身麻醉具有较好的有效性和安全性。

UGT1A6基因多态性对癫痫患者丙戊酸钠血药浓度的Meta分析

目的:探讨UGT1A6 A541G、A552C基因多态对丙戊酸钠血药浓度的影响。方法:计算机检索PubMed、Medline、Cochrane Library、EMbase、CNKI、万方数据库,检索年限从建库至2024年4月,收集UGT1A6基因多态性与丙戊酸钠血药浓度文献,提取数据与质量评价,采用Revman5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入文献11篇,999例癫痫患者。Meta分析结果显示,在UGT1A6 A541G基因中,除AG vs GG[MD=0.16,95%CI(-0.39,0.70),P=0.50]外,AA vs AG[MD=0.53,95%CI(0.32,0.75),P<0.00001],AA vs GG[MD=0.67,95%CI(0.10,1.23),P=0.02],AA vs AG+GG[MD=0.61,95%CI(0.45,0.76)P<0.00001],两者差异均具有统计学意义,说明癫痫患者UGT1A6 A541G AA型丙戊酸钠血药浓度高于AG型或/和GG型。在UGT1A6 A552C中,除AC vs CC[MD=0.21,95%CI(-0.31,0.74),P=0.43]外,AA vs AC[MD=0.90,95%CI(0.77,1.03),P<0.00001],AA vs CC[MD=0.90,95%CI(0.77,1.03),P<0.00001],AA vs AC+CC[MD=1.58,95%CI(1.07,2.10),P<0.00001],两者差异均具有统计学意义,说明UGT1A6 A552C AA型丙戊酸钠血药浓度高于AC型或/和CC型。结论:癫痫患者UGT1A6 A541G和A552C基因多态性与丙戊酸钠血药浓度具有相关性,且基因突变可能导致丙戊酸钠血药浓度降低。

基于多中心真实世界数据的集采有效性、安全性和经济性评价——以替加环素为例

目的:比较集采与原研替加环素治疗细菌性感染患者的有效性、安全性和经济性,为临床药物选择提供依据。方法:回顾性收集三家医疗机构2019年7月—2023年7月使用集采与原研替加环素治疗的318例患者资料,其中原研组109例、集采组209例,采用倾向性评分匹配获得组间协变量均衡的2组样本,以临床有效率、28d死亡率、细菌学清除率和感染相关指标评估疗效,以不良反应发生率和不良事件异常率评估安全性,以最小成本分析法评价经济性。结果:经过倾向性评分匹配后,集采与原研组各86例。集采与原研组的临床有效率、28d死亡率、细菌学清除率、WBC、NEUT、NEUT%、hsCRP/CRP、IL-6、PCT恢复效果无统计学差异(P>0.05);原研组体温恢复至正常范围的患者比例较集采组高(P<0.05)。集采与原研组不良反应发生率组间无统计学差异(P>0.05)。集采组凝血酶原时间延长的发生率高于原研组(P<0.05),其余不良事件相关指标异常发生率组间均无统计学意义(P>0.05)。最小成本法显示,集采组的替加环素费用、住院期间总抗菌药物费用、住院期间总药品费用及住院总费用低于原研组(P<0.01);且在敏感性分析的参数浮动范围内,与最小成本法分析结果一致。结论:集采与原研替加环素抗细菌感染的疗效和安全性总体相似,集采较原研替加环素更具经济学优势。

3种集采与非集采注射用头孢菌素有效性和安全性的多中心研究

目的比较国家组织药品集中采购(简称“集采”)与非集采注射用头孢唑林钠、注射用头孢呋辛钠和注射用头孢他啶治疗细菌性感染患者的有效性和安全性。方法回顾性收集昆明市19家医疗机构2020年1月至2022年9月使用过3种集采或非集采注射用头孢菌素治疗细菌性感染的住院患者的病例数据,采用倾向性评分匹配平衡组间基线差异后,分别比较3种集采与非集采注射用头孢菌素的有效性和安全性差异。结果平衡组间基线差异后,注射用头孢唑林钠集采组与非集采组各394例,注射用头孢呋辛钠集采组与非集采组各472例,注射用头孢他啶集采组504例、非集采组590例。有效性方面,注射用头孢唑林钠和注射用头孢呋辛钠集采组与非集采组的临床有效率、72 h有效率、细菌清除率及体温、白细胞计数、中性粒细胞计数、中性粒细胞百分比、C反应蛋白、降钙素原恢复率比较,差异均无统计学意义(P>0.05);注射用头孢他啶集采组C反应蛋白恢复至正常参考范围的患者比例显著高于非集采组(46.9%vs.27.9%,P<0.05),但其余有效性指标差异均无统计学意义(P>0.05)。安全性方面,3种注射用头孢菌素集采组患者的药品不良反应发生率与非集采组比较,差异均无统计学意义(P>0.05);注射用头孢唑林钠集采组患者血小板计数降低的发生率显著高于非集采组(20.7%vs.7.1%,P<0.05),注射用头孢他啶集采组患者嗜酸性粒细胞升高的发生率显著高于非集采组(5.3%vs.1.9%,P<0.05)。此外,3种注射用头孢菌素其余实验室相关指标异常率的组间差异均无统计学意义(P>0.05)。结论3种集采注射用头孢菌素的有效性不劣于非集采品种,安全性与非集采品种相当。

基于真实世界数据的药品临床综合评价研究进展

高质量的真实世界研究是药品临床综合评价的重要证据来源。目前我国基于真实世界数据的临床综合评价仍然较少,医疗卫生机构应当从临床实际用药需求出发,充分利用真实世界数据,积极组织开展药品临床综合评价工作。基于此,本文结合指南和相关文献,汇总基于真实世界数据开展的临床综合评价,并梳理其评价方法,旨在为开展基于真实世界数据的药品临床综合评价提供参考。

佐剂重组带状疱疹疫苗用于50岁以上人群的快速卫生技术评估

目的 评价佐剂重组带状疱疹疫苗(RZV)用于50岁以上人群的有效性、安全性、经济性,为临床药物选择和决策提供循证证据。方法 采用快速卫生技术评估(HTA)方法,计算机检索PubMed、Cochrane Library、Embase、CNKI、万方和维普等数据库及相关HTA网站,检索时间均为数据库建库至2023年5月。由两名研究者根据纳入标准、排除标准进行文献筛选、数据提取和质量评价,对研究结果进行综合性定性分析与比较。结果 共纳入13篇研究,包括4项meta分析/系统评价和9篇药物经济学研究。在有效性方面,RZV具有更高的有效性、疫苗效力、预防带状疱疹神经痛的效力和预防带状疱疹眼的效力,优于带状疱疹减毒活疫苗和安慰剂;在安全性方面,RZV的注射部位不良反应发生率增加(包括注射部位发红、肿胀、疼痛;全身不良事件;严重不良事件和死亡),差异不具有统计学意义;在经济学研究方面,RZV更具有经济学优势。结论 基于当前有限的证据,RZV用于50岁以上人群预防带状疱疹和并发症发生的有效性、安全性、经济性均较好,但使用时需格外注意免疫力低下的人群,该研究仍需进一步研究和临床实践予以证实。

环硅酸锆钠治疗慢性肾脏病和血液透析伴高钾血症患者有效性与安全性的meta分析

目的 系统评价慢性肾脏病和血液透析伴高钾血症患者使用环硅酸锆钠的有效性和安全性,以期为环硅酸锆钠治疗高钾血症的临床使用提供参考。方法 检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普数据库、万方数据库、Cochrane Library、Pub Med、Embase、Web of Science,收集环硅酸锆钠治疗高钾血症的随机对照试验。检索时间为各数据库建库至2023年7月1日。对符合入选和排除标准的文献采用R 4.3.1统计软件进行meta分析。结果 共纳入11篇文献,包括1321例患者,试验组664例,对照组657例,meta分析结果显示,与安慰剂或低钾饮食组相比,环硅酸锆钠组的降钾效果显著[MD=-0.67,95%CI(-0.80~-0.54)],亚组分析显示在亚洲人群中环硅酸锆钠降低血钾的效果较好[MD=-0.76,95%CI(-0.98~-0.55)]。对其他电解质水平的影响,两组差异无统计学意义[MD=0.01,95%CI(-0.04~0.05)];两组便秘、胃肠道反应和外周水肿发生率差异无统计学意义;环硅酸锆钠组低钾血症的发生率大于安慰剂或低钾饮食组[RR=5.93,95%CI(1.46~24.04)]。结论 环硅酸锆钠能够显著降低高钾血症患者体内的血钾值,在亚洲人群当中效果同样显著,并且不影响其他电解质水平,不良反应发生率较低,但可能会出现低钾血症。

伏立康唑基因多态性与血药浓度的研究进展

伏立康唑(Voriconazole,VRZ)是一种广谱抗真菌药物,广泛用于治疗侵袭性真菌感染。然而,VRZ的药代动力学特性存在显著个体差异,包括非线性药代动力学和不良反应。基因多态性,特别是与CYP酶相关的基因多态性,对VRZ的代谢速率和血药浓度有显著影响。在VRZ治疗过程中,根据个体基因型和血药浓度调整药物剂量至关重要。本研究综述了VRZ治疗窗和不良反应等问题,强调基因多态性在VRZ药代动力学和药效学中的关键作用。特别分析了CYP家族基因(如CYP2C19、CYP2C9、CYP3A)、POR基因、FMO3基因以及转运蛋白基因(如SLCO2B1、ABCB1)多态性对VRZ血药浓度及个体化治疗策略的影响,为VRZ的个体化治疗提供科学依据,减少不良反应,提升治疗效果,并为未来研究指明方向。

药物性肝损伤发生机制的研究进展

药物性肝损伤(drug induced liver injury,DILI)是全球范围内常见的药品不良反应,也是临床实践中一直尚未解决的问题,其发病率和致死率逐年升高。DILI的发生可能是多种因素共同作用的结果,至今尚未完全阐明。本研究通过查阅相关文献对药物性肝损伤机制的研究进展进行综述,以期为其临床科学预防、诊断和治疗提供参考。

达克替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的快速卫生技术评估

目的:评价达克替尼治疗EGFR突变晚期非小细胞肺癌的有效性、安全性和经济性,为临床治疗用药选择提供循证依据。方法:采用快速卫生技术评估(RHTA)方法。计算机检索PubMed、Embase、the Cochrane Library、中国知网、万方、中国生物医药数据库等中英文数据库。由2位评价者根据纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料,并进行定性分析和快速卫生技术评估。结果:筛选共纳入16篇文献,其中8篇Meta分析和8篇经济学研究。结果显示,在治疗EGFR突变的晚期NSCLC患者时,与吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼及标准化疗组相比时,达克替尼组的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均有更明显的获益,相比于化疗也显示具有更高的客观缓解率(ORR)。与第一代EGFR-TKIs相比,达克替尼组能显著改善治疗失败时间(TTF)。在安全性方面相比于化疗和其他EGFR-TKTs类药物,达克替尼引起皮疹、腹泻和口腔炎的可能性均较高。经济性方面结果存在争议,达克替尼在进入我国医保后显示与吉非替尼相比具有成本-效果优势,且其具有经济优势的概率为83.04%。结论:达克替尼治疗EGFR突变的晚期NSCLC具有良好的有效性,在安全性方面没有明显的优势,经济性结果存在争议不予判定。

度普利尤单抗用于2型炎症性皮肤疾病的研究进展

中国人皮肤疾病患病率高达40%~70%,其中2型炎症性皮肤疾病发病率超过10%。传统治疗方案包括糖皮质激素联合抗组胺药或免疫抑制剂,存在病情控制不佳、药物不良反应多等弊端。靶向生物制剂度普利尤单抗的研发上市,为2型炎症性皮肤疾病提供了全新的治疗选择,但临床上度普利尤单抗常超适应证应用于其他2型炎症性皮肤疾病的治疗。本文就近年来度普利尤单抗在2型炎症性皮肤疾病中的应用研究进展进行综述,以期为该类患者的治疗提供新思路并且对生物制剂的临床应用进行展望。

肾移植患者基因多态性对他克莫司药动学和药效学影响的研究进展

他克莫司(Tacrolimus, TAC)作为临床上用于器官移植术后抗免疫排斥治疗的一线用药,由于其存在治疗窗窄,血药浓度个体差异大等特点往往给移植患者的器官存活造成很大的影响。药物基因多态性已被证实为导致他克莫司个体间药物代谢动力学特征差异性的主要原因之一,因此本文通过对影响肾移植患者体内他克莫司代谢的相关基因多态性的研究进展进行综述,以为促进TAC在肾移植患者中的临床个体化应用提供参考。

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌耐药机制及治疗策略的研究进展

耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌(carbapenem-resistant Klebsiella pneumoniae,CRKP)感染的高发病率和耐药导致的高死亡率是全球所面临的一个重大问题。CRKP耐药形式严峻,导致临床出现可选抗菌药物种类有限、患者住院时间延长及医疗费用剧增等问题,本研究就CRKP的流行病学、耐药机制以及临床治疗等方面进行综述。

云南省医疗机构超药品说明书适应证用药专家共识

目的为科学规范云南省医疗机构超药品说明书适应证用药,为决策者提供参考,依据最新法规、学科进展,构建了超药品说明书适应证用药管理、评价方法和目录。方法采用德尔菲专家咨询法征求专家意见,建立了超药品说明书适应证用药管理共识及评价标准。标准参考了灾害脆弱性分析及品管圈531评分法,从证据来源的可靠程度、药品的安全性、超说明书用药的有效性及备案使用的必要性4个维度进行评价,并使用该标准对35家医疗机构的368个超药品说明书适应证用药进行了评价。结果专家组形成了云南省超药品说明书适应证用药管理建议和目录。目录中超药品说明书适应证用药推荐意见分为强烈推荐、推荐、谨慎推荐和暂不推荐。结论以调研为基础,需求为导向,形成了《云南省医疗机构超药品说明书适应证用药专家共识》,为超药品说明书适应证的合理用药及管理提供了依据。

集中带量采购政策下的药品临床综合评价研究进展

药品临床综合评价是促进药品回归临床价值的重要技术工具,在集中带量采购工作常态化制度化开展背景下,积极组织开展集采药品临床综合评价工作至关重要。本文通过梳理我国药品临床综合评价指南共识,回顾集采药品临床综合评价文献,探索集采药品临床综合评价体系,以期为集采药品临床合理应用提供参考。

维得利珠单抗治疗炎症性肠病的快速卫生技术评估

目的:评价维得利珠单抗(VDZ)治疗炎症性肠病(IBD)的有效性、安全性和经济性,为临床用药决策提供循证医学证据。方法:系统检索PubMed、the Cochrane Library、Embase、中国知网、万方等数据库和卫生技术评估(HTA)网站。根据纳排标准筛选文献、提取资料,并对文献进行质量评价与定性合成分析。结果:共纳入文献31篇,其中HTA报告2篇,系统评价/Meta分析17篇,经济学研究12篇。在有效性方面,VDZ有效提高IBD患者的临床应答率、临床缓解率、无类固醇缓解率、黏膜愈合率。安全性方面,VDZ的一般不良事件、严重不良事件、因不良事件停药、严重感染、输注反应发生率与安慰剂相当,优于其他IBD生物制剂,发生率低且为轻中度,其中鼻咽炎发生率较高。经济性方面,基于中国医疗保健体系,对于既往未接受过抗TNF-α治疗或抗TNF-α治疗失败的克罗恩病患者,VDZ比传统药物经济;对于既往未接受过抗TNF-α治疗的中重度活动性溃疡性结肠炎患者,VDZ比英夫利昔单抗经济。结论:VDZ治疗IBD具有良好的安全性、有效性、经济性。

T细胞多克隆抗体和巴利昔单抗在DD供肾移植中有效性及安全性的对照研究

目的 对比分析T细胞多克隆抗体和巴利昔单抗在公民逝世后器官捐献(deceased donation,DD)肾移植中应用的有效性和安全性。方法 本研究为回顾性、单中心、对照研究。回顾性分析自2015年8月20日至2020年2月28日昆明市第一人民医院符合纳入标准的402例成人肾移植受者的临床资料,依据其免疫诱导方案将其分为兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白(rabbit anti human thymocyte immunoglobulin,rATG)组(A组),抗人T细胞兔免疫球蛋白(anti-human T lymphocyte rabbit immunoglobulin,ATG-F)组(B组)和巴利昔单抗组(C组),主要结局包括三组患者的急性排斥反应(acute rejection,AR)发生情况、移植物功能延迟恢复(delayed graft function,DGF)的累计发生率。次要结局指标包括肺部感染、骨髓抑制、巨细胞病毒(cytomegalovirus,CMV)感染的发生率。结果 A组、B组、C组在术后1年内AR累计发生率分别为32.65%、16.94%、26.92%,其中B组较C组发生率低(χ^(2)=4.30,P <0.05)。三组患者DGF发生率分别为25.17%(37/147)、12.42%(22/177)、17.9%(14/78)。三组DGF持续时间分别为(14.86±6.15)d(、15.63±4.56)d、(13.7±4.24)d,组间无显著差异。发生DGF患者术后1个月血清肌酐(serum creatinine,SCr)分别为(223.39±129.18)μmol/L、(225.62±182.97)μmol/L、(170.76±50.30)μmol/L,A组与C组相比,差异具有统计学意义(t=2.6789,P <0.05)。术后1年内骨髓抑制累计发生率分别为8.8%、6.8%及2.6%,组间无显著性差异。肺部感染累计发生率分别为11.56%、7.9%及2.6%,A组发生率高于C组(P <0.05)。A、B两组CMV感染累计发生率均高于C组(P <0.01)。结论 r ATG和ATG-F与巴利昔单抗作为DD肾移植术早期排斥反应的预防均显示安全、有效。与巴利昔单抗相比,T细胞多克隆抗体增加肺部感染及CMV感染风险。

服药依从性预测模型临床应用研究进展

患者服药依从性直接影响疾病治疗效果,早期预测患者服药依从性现状并找出重要的影响因素,将有助于临床采取有针对性的干预措施,从而提高患者服药的依从性,改善预后。本文对临床应用中使用的服药依从性预测模型问题进行综述,以期为开展特定疾病的服药依从性预测模型研究提供参考。

环硅酸锆钠治疗血液透析伴高钾血症的临床研究进展

环硅酸锆钠是一种不被人体吸收,与K^(+)结合进行阳离子交换的无机晶体化合物,主要作用部位在胃肠道内,高钾血症患者口服该药后1 h内即出现降钾活性。研究显示在血液透析伴高钾血症患者中,环硅酸锆钠均可安全、有效地降低患者血钾。但环硅酸锆钠作为治疗高钾血症的新型离子交换树脂,上市时间短,疗效和安全性尚未得到广泛验证。本文旨在对环硅酸锆钠在血液透析伴高钾血症患者中应用的研究进行归纳和总结,以期为临床用药提供参考。