HPLC法测定β-榄香烯脂质体药物含量及包封率

目的:建立β-榄香烯脂质体药物含量及包封率测定的 HPLC 法。方法:采用 Diamonsil C_(18)(4.6 mm×200 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈-水(80:20),流速1.0 mL·min^(-1),检测波长210 nm,柱温25℃,进样量20μL。采用葡聚糖凝胶(Sephadex G-50)柱分离脂质体中游离药物。结果:在本色谱条件下β-榄香烯与辅料及溶剂峰分离良好,β-榄香烯浓度在5.0～60.0μg·mL^(-1)范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9994),精密度试验的 RSD 为1.4%～4.2%(n=5),重复性试验的 RSD 为3.1%(n=5),平均回收率为101.8%(n=15)。结论:该方法简便、易行,可用于β-榄香烯脂质体含量及包封率的测定。

β-榄香烯脂质体的制备及其在大鼠体内的组织分布

目的:研制β-榄香烯脂质体并考察其在大鼠体内的组织分布。方法:采用薄膜分散法制备β-榄香烯脂质体,考察其形态、粒径、Zeta电位、药物含量及包封率。并以榄香烯注射液为对照,大鼠尾静脉注射给药,考察β-榄香烯脂质体在血浆及心、肝、脾、肺、肾的分布特征。结果:制备的β-榄香烯脂质体均匀圆整,粒径为(158±s 37)nm,Zeta电位为(-67±4)mV,药物含量为(5.76±0.21)g·L^(-1),包封率为(45.08±0.15)%(n=3)。大鼠尾静脉注射β-榄香烯脂质体和榄香烯注射液后,2种制剂在心、肝、脾、肾中的AUC_(0-t)均有显著差异,其中β-榄香烯脂质体在肝、脾、肾组织中分布相对较多,在心脏中分布较少。结论:薄膜分散法制备β-榄香烯脂质体方法可行,β-榄香烯脂质体在大鼠体内的分布特性有不同程度的改变,可提高疗效,降低心脏毒性。

β-榄香烯脂质体在大鼠体内的组织分布

目的考察β-榄香烯脂质体在大鼠体内的组织分布。方法建立了大鼠体内β-榄香烯测定的HPLC。色谱条件为:Dia-monsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相为甲醇-乙腈-水(40∶57∶3);检测波长:210 nm;柱温:30℃。并测定大鼠尾静脉注射β-榄香烯脂质体和榄香烯注射液后血浆及组织中的药物浓度。结果此色谱条件下血浆与组织的标准曲线、精密度等实验结果表明,该方法适于分析生物样品中β-榄香烯含量。与榄香烯注射液相比,β-榄香烯脂质体在大鼠体内的分布特性有不同程度的改变,其中β-榄香烯脂质体在肝、脾、肾组织中分布相对较多。结论β-榄香烯脂质体及榄香烯注射液在大鼠的心、脾、肾组织中分布具有显著性差异。

自乳化释药系统的研究进展

目的:介绍自乳化药物传递系统的研究进展。方法:根据国内、国外文献报道,进行全面综合、整理和归纳。结果:对自乳化药物传递系统的处方组成和质量评价作一介绍,重点对自乳化释药系统的应用现状与前景进行综述。结论:自乳化药物传递系统将有广阔的发展前景。

金雀异黄素的药学研究进展及临床应用

目的对金雀异黄素的药学研究进展及临床应用进行综述,为金雀异黄素的研究尤其是新剂型的开发提供参考及理论依据。方法通过查阅关于金雀异黄素的药学研究进展及临床应用方面的中、外文学31篇,综述总结金雀异黄素的提取分离、合成工艺及含量测定,归纳其药剂学、体内过程和临床应用等方面的研究。结果与结论金雀异黄素又称染料木素,主要来源于豆类食物。其化学结构为5,7,4′-三羟基异黄酮,与内源性雌激素雌二醇相似。常用醇溶剂进行固相提取及硅胶柱法、正相硅胶柱色谱及重结晶法和水解法等方法进行提取分离。也有进行人工合成的研究报道。金雀异黄素的含量测定方法主要为高效液相色谱法和紫外分光光度法。近年来,高效液相-串联质谱、毛细管电泳、气相色谱等新方法越来越多地应用于金雀异黄素的含量测定。在金雀异黄素的药剂学研究体内过程的研究方面也取得了很多成果。在临床上,国内已批准多种主含金雀异黄素的异黄酮产品作为保健品用于人群,目前上市的经卫生部批准的多种功能性保健品有金转停胶囊、安睡美胶囊、血脂康胶囊、骨宝昕肾片、染料木素胶囊、天雌素大豆异黄酮营养片、"雌の源"金医保异黄酮片、天能中年宝片等20多个品种。

我院门诊围绝经期女性激素用药分析

目的评价我院门诊围绝经期女性激素替代治疗药物的应用现状和相关问题。方法采用回顾性分析,对我院2013年第一季度门诊围绝经期女性激素治疗药物的应用品种、销售金额、用药频度(DDDs)、日均费用(DDC)等进行统计、分析。结果我院2月份门诊围绝经期女性患者激素用药销售金额、药品销售总金额及销售金额占药品销售总金额的比例均较低,各月份中,达芙通、克龄蒙、补佳乐和利维爱的销售金额、构成比始终居于前列,补佳乐所用比例呈逐月上升趋势,利维爱逐月下降。各月份中,补佳乐、克龄蒙、达芙通和欧维婷的使用频率始终处于前列,在各月份的DDC排序中,益玛欣和达芙通始终居高不下,利维爱也相对较高。结论补佳乐、克龄蒙、达芙通和欧维婷是我院围绝经期女性激素替代治疗的常用药物,益玛欣和达芙通这两种药物对患者的经济负担较重。

奥美拉唑肠溶胶囊的人体相对生物利用度与生物等效性研究

目的建立测定血浆奥美拉唑浓度的高效液相色谱(HPLC)法,研究奥美拉唑肠溶胶囊的相对生物利用度及其生物等效性。方法按两制剂双周期自身对照交叉试验设计,男性健康志愿者20例,分别单剂量口服2种国产奥美拉唑肠溶胶囊,用HPLC法测定血药浓度,计算药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果口服奥美拉唑肠溶胶囊参比制剂及受试制剂40 mg后的主要药动学参数:峰浓度(Cmax)分别为(906.01±589.55)和(875.87±662.95)ng.mL-1;达峰时间(tmax)分别为(2.21±0.88)和(2.07±0.87)h;血药浓度-时间曲线下面积(AUC0-12)分别为(1 778.70±1 164.11)和(1 834.25±1 342.25)ng.h.mL-1;半衰期(t1/2Ke)分别为(0.96±0.25)和(0.85±0.18)h。受试制剂对参比制剂平均相对生物利用度F为(104.02±13.60)%。结论该两种奥美拉唑胶囊生物等效。

反相高效液相色谱法测定伊曲康唑脂质体药物含量及包封率

目的:建立测定伊曲康唑脂质体药物含量及包封率的 RP-HPLC 法。方法:采用 Diamonsil C_(18)柱(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相:甲醇-0.5%醋酸铵-乙醚(15:4:1);流速:1.0 mL·min^(-1);紫外检测波长:262 nm;进样量:20 μL;柱温:35℃。采用 Sephadex G-50分离伊曲康唑脂质体中的游离药物。结果:在本色谱条件下伊曲康唑与辅料及溶剂峰分离良好,伊曲康唑浓度在1.2～48.0μg·mL^(-1)范围内线性关系良好(r=0.9999,n=7),回收率在98.0%～101.0%之间,日内及日间RSD 均小于2%(n=5)。结论:该方法准确可靠、简单快速,可用于伊曲康唑脂质体含量及包封率的测定。

β-榄香烯脂质体的制备方法及质量研究

目的:制备β-榄香烯脂质体,并进行质量研究。方法:通过测定包封率,正交设计优选β-榄香烯脂质体制备工艺,观测脂质体粒径和形态特征,同时考察其稳定性。结果:磷脂和胆固醇的比例为4∶1;药脂比为1∶200(g:μL);超声时间为50min,所得脂质体呈球形或椭圆形,平均粒径152.3nm,包封率为92.46%,RSD为4.82%。冰箱内放置3月,脂质体外观无明显变化。结论:本方法制备β-榄香烯脂质体稳定可靠。

伊曲康唑脂质体的制备工艺研究

目的:优化伊曲康唑脂质体的制备处方和工艺。方法:采用正交设计法,以伊曲康唑脂质体冻干粉重建包封率、粒径分布、渗漏率3个指标综合评分。结果:伊曲康唑脂质体的最佳工艺处方为药物-脂材比1∶30,胆固醇-磷脂比1∶5.5,去氧胆酸钠-脂材比1∶7,甘露醇和乳糖的用量为处方总重的60%,水合介质为磷酸盐缓冲液(pH=6.0),采用薄膜水化超声-冷冻干燥工艺制备。结论:按最优处方制得的脂质体的外观比较圆整,包封率和粒径均较好。

β-榄香烯脂质体在大鼠体内的药动学研究

目的:对β-榄香烯脂质体在大鼠体内的药动学进行研究。方法:大鼠尾静脉注射β-榄香烯脂质体和榄香烯注射液后,运用反相高效液相色谱法测定血浆中药物浓度,并应用DAS软件计算药动学参数。结果:β-榄香烯脂质体在大鼠血浆中药时曲线下面积(AUC)及平均滞留时间(MRT)相对于榄香烯注射液有所增加,但差异不显著,达峰浓度(Cmax)有显著性差异。结论:在进行体内分布实验之前还不能得到有关此脂质体是否具有靶向及缓释作用的结论。

莪术挥发油馏分中化学成分的研究

目的:研究莪术挥发油不同沸程馏分中的化学成分,了解不同馏分中化学成分的差别,为莪术挥发油有效成分的进一步分离纯化提供理论依据。方法:采用减压蒸馏法(45mmHg)收集莪术挥发油不同沸程的馏分,利用气相色谱-质谱联用仪进行分离测定,结合计算机检索对分离的化学成分进行结构鉴定,应用峰面积归一化法测定各化学成分的相对百分含量。结果:共检出51个峰,鉴定出11个化学成分。结论:莪术挥发油不同沸程馏分中化学成分的相对含量有较大差别,主要为萜类及倍半萜衍生物。

金雀异黄素自乳化释药系统的制备及质量评价

目的:研究金雀异黄素自乳化释药系统的处方,并对其进行质量评价。方法:通过溶解度试验,辅料配伍选择并结合伪三元相图确定金雀异黄素自乳化释药系统的最佳处方;考察该释药系统经水稀释后形成微乳的外观、形态、粒径和Zeta电位,并测定载药量。结果:该自乳化释药系统中油相为油酸乙酯,乳化剂为聚氧乙烯蓖麻油,助乳化剂为二乙二醇单乙基醚;最佳比例为3∶12∶5。金雀异黄素自乳化释药系统稀释1000倍后所得微乳为澄清透明液体,透射电镜下呈球形,分布均匀,粒径为(227.9±93.8)nm,Zeta电位为(-18.6±4.8)mV,载药量为5.16%。结论:确定了金雀异黄素自乳化释药系统的最佳处方,制得的自乳化释药系统质量稳定、可靠。

伊曲康唑自乳化释药系统的制备及溶出度研究

目的研究伊曲康唑自乳化胶囊的处方并考察其溶出度。方法通过溶解度实验,辅料配伍选择并结合三相图的绘制确定伊曲康唑自乳化胶囊的最佳处方;以市售硬胶囊为参比制剂测定伊曲康唑自乳化胶囊的溶出度。结果该自乳化胶囊中油相为维生素E醋酸酯,乳化剂为Transcutol P,助乳化剂为Cremophor RH40;最佳比例为3∶12∶5。自乳化后药物释放快。结论通过处方研究确定了伊曲康唑自乳化胶囊的最佳处方。与市售硬胶囊相比,伊曲康唑自乳化胶囊的药物释放更快。

RP-HPLC法测定自乳化释药系统中伊曲康唑的含量

目的:建立自乳化释药系统中伊曲康唑含量测定的RP-HPLC法。方法:采用Diamonsil C18(4.6mm×200mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(90∶10),流速1.0mL·min-1,检测波长261nm,柱温25℃,进样量20μL。结果:在本色谱条件下伊曲康唑与辅料及溶剂峰分离良好,伊曲康唑在1.0～50.0μg·mL-1质量浓度范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),精密度试验的RSD为0.7%～3.2%(n=5),重复性试验的RSD为2.9%(n=5),平均回收率为101.9%(n=5)。结论:该方法简便、易行,可用于自乳化释药系统中伊曲康唑的含量测定。

RP-HPLC法测定自乳化释药系统中金雀异黄素的含量

目的:建立自乳化释药系统中金雀异黄素含量测定的RP-HPLC法。方法:采用Diamonsil C18(4.6 mm×200 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-水(65∶35),流速1.0 mL·min-1,检测波长261 nm,柱温25℃,进样量20μL。结果:在本色谱条件下金雀异黄素与辅料及溶剂峰分离良好,金雀异黄素质量浓度在1.0～100.0μg·mL-1范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999),精密度试验的RSD(n=5)为0.4%～4.1%,重复性试验的RSD(n=5)为3.1%,平均回收率(n=5)为101.3%。结论:该方法简便、易行,可用于自乳化释药系统中金雀异黄素的含量测定。

伊曲康唑自乳化液的制备及质量评价

目的:制备伊曲康唑自乳化液并对其进行质量评价。方法:通过溶解度试验,油相与各种乳化剂、助乳化剂的配伍选择筛选自乳化液的处方。考察该乳化液经水稀释后形成微乳的形态、粒径和Zeta电位,并测定载药量。结果:该自乳化液处方为油相维生素E醋酸酯,乳化剂TranscutolP,助乳化剂CremophorRH40,三者比例为3:12:5。微乳在透射电镜下呈球形,分布均匀,粒径为(296.1±90.7)nm,Zeta电位为(—13.2±1.6)mV,载药量为9.88%。结论:所制自乳化液质量稳定可靠。

伊曲康唑脂质体体外抗真菌作用研究

目的:研究伊曲康唑脂质体体外抗深部真菌作用。方法:测定伊曲康唑脂质体对白色念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌等5种临床常用深部真菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC),采用平皿菌落计数法进行菌落计数,制备克柔念珠菌、近平滑念珠菌的菌落数-时间曲线,并与伊曲康唑注射液的结果进行比较。结果:与伊曲康唑注射液比较,伊曲康唑脂质体对5种深部真菌的MIC、MBC基本一致,对克柔念珠菌、近平滑念珠菌的菌落数-时间曲线基本一致。结论:伊曲康唑脂质体与伊曲康唑注射液对5种深部真菌具有相似的体外抗真菌作用。

伊曲康唑脂质体在小鼠体内的组织分布

目的考察伊曲康唑脂质体在小鼠体内的组织分布。方法昆明种小鼠尾静脉注射伊曲康唑脂质体及伊曲康唑注射液(15mg·kg-1),采用LC-MS/MS测定组织中不同时间的药物浓度。结果与伊曲康唑注射液相比,伊曲康唑脂质体在小鼠肝、脾组织中的分布显著增加,AUC分别为注射液的1.95和3.47倍;伊曲康唑脂质体在心、肾中的分布显著降低,AUC分别为注射液的29.9%和40.9%;伊曲康唑脂质体延长了药物在血浆中的滞留时间,MRT为对照组的2.7倍。结论与注射液组相比,伊曲康唑脂质体在血浆和心、肝、脾、肾组织中分布具有显著性差异。

LC-MS/MS法测定小鼠血浆及组织中伊曲康唑浓度

目的:建立LC-MS/MS法测定小鼠血浆及组织中伊曲康唑的浓度。方法:以尼莫地平为内标,采用乙腈-水-甲酸(80∶20∶0.2)为流动相,以Waters XTerraMS-C18色谱柱(2.1mm×150mm,3.5μm)为分析柱,流速为0.2mL·min-1,采用电喷雾电离(ESI),以多反应离子监测(MRM)方式进行正离子检测。用于定量分析的离子反应分别为m/z705.3→392.1(伊曲康唑)和m/z419.3→343.3(内标,尼莫地平)。结果:测定血浆及组织中伊曲康唑的线性范围为10.0～1600.0μg·L-1,定量下限为10.0μg·L-1。日内、日间精密度(RSD)小于9.7%,方法回收率为99.0%～109.8%。结论:本方法灵敏度高、专属性强、操作简便,适用于伊曲康唑脂质体在小鼠体内组织分布研究。