^(99)Tc^(m)-MIBI SPECT/CT在原发性甲状旁腺功能亢进症术前诊断中的应用价值

目的探讨^(99)Tc^(m)-甲氧基异丁基异腈(MIBI)单光子发射计算机断层显像/电子计算机断层显像(SPECT/CT)在原发性甲状旁腺功能亢进症(PHPT)术前诊断中的应用价值。方法回顾性分析疑诊PHPT的47例患者术前影像学检查、血液学指标[血清甲状旁腺激素(PTH)、血钙、血磷及血清碱性磷酸酶]检测资料,以术后病理检查结果为“金标准”,分析^(99)Tc^(m)-MIBI双时相平面显像、^(99)Tc^(m)-MIBI SPECT/CT延迟相融合显像、超声检查、CT/磁共振(MRI)检查对术前PHPT的诊断效能。用Pearson或Spearman相关法对双时相平面显像功能性参数、术前血液学指标、手术切除病灶体积及PTH/切除病灶体积进行相关性分析。结果44例患者术后病理检查证实为PHPT,共切除病灶58个,其中阳性病灶47个,包括PA 7个、PH 37个、异位甲状旁腺2个、异位PC 1个。^(99)Tc^(m)-MIBI双时相平面显像、^(99)Tc^(m)-MIBI SPECT/CT延迟相融合显像、超声检查及CT/MRI对PHPT的诊断准确率分别为97.87%(184/188)、98.40%(185/188)、92.77%(167/180)、80%(32/40)。^(99)Tc^(m)-MIBI双时相平面显像、^(99)Tc^(m)-MIBI SPECT/CT延迟相融合显像的诊断PHPT的准确率比较差异无统计学意义(P>0.05),^(99)Tc^(m)-MIBI SPECT/CT延迟相融合显像的诊断准确率高于超声检查(P<0.05)。44例PHPT患者,早期病灶放射性浓聚部位平均放射性计数(eT)/对侧正常甲状腺部位平均放射性计数(NT)、晚期病灶放射性浓聚部位平均放射性计数(dT)T/NT与术前PTH、手术切除病灶体积均呈正相关(r分别为0.381、0.348、0.485、0.599,P均<0.05),dT/NT值与PTH/切除病灶体积值呈负相关(r=-0.420,P<0.05);RI与PTH/切除病灶体积值呈负相关(r=-0.404,P<0.05);切除病灶体积与PTH、血钙及AKP呈正相关(r分别为0.598、0.331、0.497,P均<0.05);PTH/切除体积值与切除病灶体积呈负相关(r=-0.608,P<0.05)。结论^(99)Tc^(m)-MIBI SPECT/CT延迟相融合显像便于发现异位病灶及甲状腺内病灶,对PHPT术前诊断准确率高。

^(131)I治疗GD甲亢的效果分析

目的探讨毒性弥漫性甲状腺肿(Graves Disease,GD)甲亢采用^(131)I治疗的效果。方法前瞻性随机选取苏州大学附属第二医院于2021年9月—2023年9月接诊的100例GD甲亢患者为研究对象,根据治疗方式的不同进行分组,每组50例。观察组实施^(131)I治疗,对照组采用甲巯咪唑治疗,比较两组临床治疗效果。结果观察组治疗总有效率为98.00%,高于对照组,差异有统计学意义(χ^(2)=4.396,P<0.05)。治疗后,观察组两组促甲状腺激素、游离三碘甲状腺原氨酸、游离四碘甲状腺原氨酸水平均优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。治疗后,观察组I型原胶原N端前肽、骨钙素、碱性磷酸酶水平更优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论GD甲亢实施^(131)I治疗的临床效果较为明显,可以改善患者的甲状腺功能指标以及骨代谢指标,不良反应较少。

唾液腺显像诊断干燥综合征

目的探讨唾液腺显像诊断干燥综合征的价值。方法回顾性分析44例临床怀疑干燥综合征(SS)患者的唾液腺显像资料,在双侧腮腺、颌下腺勾画ROI获得时间-放射性曲线(TAC),对曲线进行定量分析获得唾液腺摄取指数(UI)和排泌分数(EF),分析UI和EF与唾液腺显像定性分级诊断结果的相关性,并比较其诊断SS的效能。结果与非SS患者相比较,SS患者唾液腺UI和EF均明显减低(P均<0.05)。定性诊断评价唾液腺功能受损程度分为0~3级,双侧颌下腺、腮腺UI与定性诊断分级呈负相关(P均<0.001);除右侧颌下腺EF与唾液腺显像定性分级呈负相关外(r=-0.312,P=0.039),其余腺体EF与定性诊断分级无相关性(P均>0.05)。UI的综合诊断效能均高于定性诊断,但是其ROC曲线下面积与定性诊断比较差异无统计学意义(P均>0.05)。结论唾液腺显像定量分析可准确评价唾液腺功能,对诊断SS具有重要价值。

320例甲亢^(131)I治疗患者的随访分析

目的评价131I治疗甲状腺功能亢进(甲亢)的效果并了解患者对治疗后疾病转归的认知情况。方法采用电话联系患者或其家属的方式对320例131I治疗>1年但<2年的甲亢患者进行随访,对131I治疗的效果进行评价,并了解1次治疗未愈的患者对2次治疗的知晓情况,以及治疗后出现甲减的患者对甲减的症状和体征的认识与治疗情况。结果 320例患者经1次131I治疗后,治愈79例(占26.69%),好转71例(占22.19%),复发4例(占1.25%),无效5例(1.56%),甲减161例(占50.31%);在所有经1次治疗未愈的90例患者中,18例不知道可以进行第2次131I治疗;38例未按医嘱定期门诊随访的甲减患者中,7例对甲减控制不满意,另有8例患者有明显的甲减症状但未及时就诊。结论 131I治疗甲亢疗效确切、安全、经济,随访对于1次治疗未愈的患者和治疗后甲减患者的进一步诊治具有重要意义。

新型分子探针^(89)Zr-DFO-G4C2监测PD-1表达水平的临床前研究

目的设计合成靶向程序性细胞死亡受体1(PD-1)新型分子探针^(89)Zr-去铁胺(DFO)-G4C2,探究其在荷瘤小鼠体内的生物分布并行microPET/CT显像。方法DFO偶联抗PD-1单克隆抗体G4C2合成DFO-G4C2,采用流式细胞术和表面等离子共振技术评估DFO-G4C2的亲和力及结合特异性。进行^(89)Zr标记,得到^(89)Zr-DFO-G4C2,分析其标记率及体外稳定性。建立PD-1表达阳性的CT26结直肠癌荷瘤小鼠模型,通过microPET/CT显像及体内生物分布探讨^(89)Zr-DFO-G4C2的潜在临床应用价值,并在4T1乳腺癌模型中验证该分子探针在不同肿瘤模型中显像效果。采用两独立样本t检验分析数据。结果DFO-G4C2亲和力常数KD值为(0.55±0.02)μmol/L,与小鼠PD-1蛋白的结合率为(61.82±8.49)%。^(89)Zr-DFO-G4C2的标记率为(98.76±0.51)%,在溶媒和人血清中放置144 h的标记率分别为(93.07±2.16)%和(83.42±3.21)%。CT26荷瘤小鼠microPET/CT显像示肿瘤组织有明显^(89)Zr-DFO-G4C2摄取,在注射后72 h肿瘤摄取值为(10.47±0.34)每克组织百分注射剂量率(%ID/g),而注射过量未标记抗体的阻断组的肿瘤摄取值为(6.26±1.03)%ID/g,明显低于实验组肿瘤摄取值(t=6.67,P=0.003)。体内生物分布结果与microPET/CT显像基本一致。4T1乳腺癌荷瘤小鼠模型microPET/CT显像结果与CT26模型相似。结论基于^(89)Zr-DFO-G4C2分子探针的免疫PET显像可以无创、可视化地评估肿瘤微环境中PD-1表达水平,有望成为一种用于PD-1抑制剂免疫治疗监测的分子影像学新技术。

SPECT／CT直接测量肾脏深度在肾小球滤过率测定中的应用

目的探讨在以SPECT／CT测定GFR时用CT直接测量肾脏深度代替传统的Tonnesen公式法的必要性和可行性。方法49例患者在接受肾动态显像的同时进行腹部CT平扫，测量两侧肾的深度。将所测值与传统的Tonnesen公式值和SPECT侧位平面图像测量值进行比较，然后将CT和SPECT测得的肾脏深度数据代入到Gates法GFR测量软件中，观察肾脏深度改变对GFR测定值的影响。采用配对t检验对Tonnesen公式法和SPECT测量法测得的肾脏深度值及各自深度值对应的GFR与CT法测得的相关数据间差异进行比较，对Tonnesen公式误差、SPECT测量误差与肾脏深度的关系采用直线相关分析。结果CT测得的肾脏深度分别为右肾（7．04±1．15）cm，左肾（7．18±1．15）cm。与CT测量值相比，Tonnesen公式法低估了肾脏深度[右肾：（5．77±0．90）em，t=-11．50，P〈0．01；左肾：（5．74±0．88）cm，t=12．20，P〈0．01]，而SPECT测量值则高估了肾脏深度[右肾：（7．40±1．15）cm，t=5．19，P〈0．01；左肾：（7．49±1．19）cm，t=5．14，P〈0．01]。Tonnesen公式法误差与肾脏深度呈正相关（右肾：r=0．62，P〈0．01；左肾：r=0．73，P〈0．01），而SPECT测量误差与肾脏深度不相关（右肾r=0．26，P〉0．05；左肾r=0．38，P〈0．01）。Tonnesen公式法得到的两侧肾脏深度差为0．03～0．05cm，而SPECT和CT得到两侧肾脏深度差分别为0．54±0．33（0．01～1．28）cm和0．62±0．45（0．01～1．60）cm。Gates法采用Tonnesen公式肾脏深度低估了GFR，与CT所测肾脏深度对应的GFR相比，误差百分比分别为右肾（-20．92±11．28）％（t=-6．99，P〈0．01），左肾（-23．71±7．71）％（t=-8．73，P〈0．01）；采用SPECT测量则高估了GFR，对应误差百分比为右肾（5．23±9．64）％（t=2．72，P〈0．01），左肾（8．93±9．29）％（t=5．21，P〈0．01）。结论采用SPECT／CT的CT功能精确测量两侧肾脏深度，有助于提高Gates法GFR测定的准确性。

肾动态显像测定肾小球滤过率中两肾深度差对分肾功能的影响

目的利用CT直接测量肾脏深度评价Tonnesen公式法估算两肾深度差的准确性和深度差对Gates法计算分肾功能的影响。方法 43例患者利用单光子发射计算机断层/X线计算机层扫描(SPECT/CT)行腹部CT平扫,根据CT横断层图像测量两侧肾脏深度。CT平扫后行核素肾动态显像,Gates默认以Tonnesen公式法估算肾脏深度并得到肾小球滤过率(GFR)与分肾GFR。将CT所测肾脏深度值输入处理软件,获得不同肾脏深度测量值下的GFR和分肾GFR。采用配对t检验比较两种方法得到的肾脏深度及两肾深度差间的差异,对深度差和由此产生的分肾功能变化行Pearson相关性分析。将两肾深度差与患者年龄、体质量/身高、体质量指数(BMI)和体表面积行多元线性回归,分析可能影响深度差的因素。结果与CT测量法相比,Tonnesen公式法低估了两肾深度(右肾:t=-10.83,P<0.01;左肾:t=11.56,P<0.01);Tonnesen公式法估算的深度差为(0.038±0.007)cm,CT测量法得到的深度差为(0.63±0.44)cm,Tonnesen公式法明显低估了两肾深度差(t=-8.81,P<0.01)。有20%的患者两肾深度差大于1 cm,且深度差与由此产生的分肾功能变化(|R(CT)-R(Tonn)|)成正相关系(r=0.564,P<0.01)。随着深度差的增加,Tonnesen公式法难以准确反映分肾功能的变化。深度差与患者年龄、体质量/身高、BMI、体表面积均不相关(复相关系数R=0.283,均P>0.01)。结论 Tonnesen公式法不能准确计算肾脏深度差,从而难以获得可靠的分肾功能,未发现与深度差相关的因素。临床上应用SPECT/CT的CT功能直接测量肾脏深度代替Tonnesen公式,可以获得准确的两肾深度及深度差,从而提高Gates法测量分肾GFR的准确性。

以胃肠道表现为主的Erdheim-Chester病^(99)Tc^(m)-MDP全身骨显像1例

患者男,51岁,间断性肠梗阻2年余,伴体质量减轻15 kg。患者1周前无明显诱因出现反酸呕吐,伴腹胀、阵发性腹部绞痛及肛门停止排气排便。急诊腹盆腔CT检查示十二指肠近端梗阻伴胃及十二指肠扩张积液、左上腹多发小肠肠壁增厚、腹盆腔积液和渗出,临床诊断为肠梗阻。予胃肠减压等对症治疗后,于2021年7月22日行"腹腔镜探查术+肠粘连松解术+十二指肠-空肠吻合术",术中见腹腔内广泛粘连,小肠肠管无明显扩张,小肠肠管、结肠系膜上可见脂肪样爬行,系膜多发硬化,术中快速病理提示(小肠壁)纤维胶原组织增生伴淋巴细胞浸润及泡沫样组织细胞反应增生(图1)。术后病理免疫组织化学结果示:广谱细胞角蛋白AE1/AE3(-),CD68(+),CD1α(-),CD207(Langerin;-),S-100(-),细胞增殖核抗原Ki-67(+,1%)。出院后1周,患者因"纳差伴呕吐、腹胀2 d"再次入院,临床拟诊肠梗阻,予抗感染治疗、鼻肠管减压等对症治疗。复查腹盆部增强CT示:(1)十二指肠降段、水平段扩张积液,多发小肠肠壁增厚、肠腔扩张(考虑不全性肠梗阻),腹腔系膜大量渗出性改变,腹盆腔大量积液;(2)多发骨质密度异常,考虑转移可能,建议行SPECT骨显像;(3)左下肺心脏-脊柱旁团片状影;(4)两肺大量条索状阴影,广泛对称,考虑自身免疫性疾病;(5)心包腔少量积液;(6)两侧肾盂增粗伴软组织密度影。

慢病毒介导的HER2-siRNA对人卵巢癌移植瘤的抑制及其显像监测

目的 研究慢病毒介导的干扰RNA沉默人表皮生长因子受体2(HER2)对卵巢癌SKOV-3细胞移植瘤生长的影响,并探讨放射免疫显像在RNA干扰肿瘤生物治疗中的应用价值.方法 利用HER2-短发夹状(sh) RNA慢病毒表达载体和随机序列慢病毒载体感染SKOV-3细胞株,建立稳定表达HER2-小干扰(si) RNA的SKOV-3细胞株及阴性对照(NC)细胞株.分别将细胞株接种于裸鼠,建立荷人卵巢癌裸鼠模型实验(KD1)组和NC组,并以未感染的SKOV-3细胞株裸鼠模型作为空白对照(CON)组,检测各组裸鼠(每组5只)的成瘤率、成瘤时间、瘤体大小、HER2蛋白表达.通过131Ⅰ-曲妥珠单克隆抗体(Herceptin)进行荷瘤小鼠放射免疫显像,观察肿瘤显影情况,比较各实验组T/B比值.采用SPSS 17.0对实验结果进行单因素方差分析和最小显著差异t检验.结果 裸鼠成瘤率为100％(15/15).CON组、NC组和KD1组的平均成瘤时间分别为(4.583±0.520)、(4.567±0.284)和(6.023±0.316) d(F=13.946,P＜0.01),KD1组移植瘤较另2组平均成瘤时间延长(t=4.557、4.608,均P＜0.01).至种植后28 d各组间移植瘤体积差异有统计学意义(F=26.343,P＜0.01);CON组、NC组和KD1组离体瘤质量分别为(0.614±0.135)、(0.558±0.190)和(0.120±0.489) g(F=225.026,P＜0.01);KD1组平均瘤体积(t=7.125、4.759)、瘤体质量(t=19.158、16.977)较另2组明显减小(均P＜0.01).免疫组织化学结果显示KD1组HER2蛋白表达明显减少(弱阳性).核素显像示各组荷瘤小鼠移植瘤均有不同程度显影,KD1组1、4、8、12、24、48、72和96 h T/B比值(0.208 ～4.427)均低于NC组(0.576～5.508)和CON组(0.640～5.695;F=9.197～ 39.375,均P＜0.05).结论 慢病毒介导的HER2-siRNA可以显著抑制人卵巢癌移植瘤的生长;131Ⅰ-Herceptin放射免疫显像能在一定程度上反映HER2蛋白的表达情况,有望用于针对HER2靶点的RNA干扰肿瘤生物治疗的疗效评估.

99Tc^(m)-MIBI SPECT/CT肌肉显像诊断痉挛性斜颈张力障碍肌的临床应用

目的:探讨 99Tc^(m)-甲氧基异丁基异腈(MIBI) SPECT/CT肌肉显像对颈部肌张力障碍(CD)诊断的潜在临床增益价值。 方法:前瞻性纳入2021年1月至2022年4月间在苏州大学附属第二医院诊治的CD患者50例[男14例、女36例,年龄(45.8±12.5)岁],所有患者在SPECT/CT肌肉显像联合肌电图引导下行肉毒毒素注射治疗。对50例患者的400块颈浅部肌肉(两侧胸锁乳突肌、肩胛提肌、头夹肌、斜方肌各100块)行 99Tc^(m)-MIBI SPECT/CT肌肉显像,以肌电图结果为"金标准"将其分为张力障碍肌组及正常肌组,分别获取肉毒毒素注射治疗前西多伦多痉挛性斜颈评分量表(TWSTRS)评分、颈浅部单块肌肉和颈部总体肌肉的SUV max和靶本比(TBR)、肌电图诊断结果。采用ROC曲线计算SUV max及TBR诊断张力障碍肌的AUC,并用Delong检验比较其差异。2组间SUV max和TBR的比较采用Mann-Whitney U检验,采用Spearman秩相关分析颈部总体肌肉SUV max、TBR与TWSTRS评分的相关性。 结果:张力障碍肌组肌肉205块,正常肌组肌肉195块。CD患者张力障碍肌摄取 99Tc^(m)-MIBI明显增高,且部分张力障碍肌存在非整体性摄取 99Tc^(m)-MIBI增高而表现为整块肌肉摄取不均匀现象。视觉分析判断张力障碍肌的灵敏度、特异性、准确性、阳性预测值及阴性预测值分别为95.12%(195/205)、75.90%(148/195)、85.75%(343/400)、85.58%(195/242)和93.67%(148/158)。张力障碍肌组与正常肌组的SUV max[1.74(1.42,2.12)和0.92(0.81,0.99)]及TBR[2.55(1.92,3.27)和1.44(1.22,1.73)]差异均具有统计学意义( z值:-15.29、-12.69,均 P<0.001)。颈部肌肉SUV max诊断效能优于TBR(AUC:0.942和0.867;z=5.03, P<0.001)。CD患者颈部总体肌肉SUV max、TBR与TWSTRS评分呈正相关( rs值:0.44、0.45,均 P<0.001)。 结论:99Tc^(m)-MIBI SPECT/CT肌肉显像是1种具有较好临床应用价值的诊断CD的影像学方法。

具有涡流热效应的液态金属微球用于磁热增强的癌症栓塞-免疫联合治疗

肝细胞癌患者由于肝癌的高转移性和高复发率表现出预后差的特征.本文提出了一种通过磁热疗法(MHT)增强癌症免疫治疗联合经导管动脉栓塞(TAE)治疗肝癌肿瘤的有效策略.通过微流控技术制备的尺寸均匀液态金属微球(LM MSs),由于在交变磁场下的涡流热效应表现出显著的磁感应加热能力,可同时作为MHT和TAE两种癌症治疗策略的有效药物.一方面,LM MSs优异的涡流磁热效应表现出高效的MHT治疗疗效.另一方面,LM MSs引发的MHT可以显著增强免疫系统激活,促进免疫细胞的浸润;与免疫检查点阻断(ICB)治疗联合后可以进一步刺激强大的免疫应答,从而抑制远端肿瘤的生长.此外,LM MSs-碘油栓塞剂在兔子原位肝癌模型中表现出优异的栓塞-磁热联合治疗效果.总之,该工作不仅证明了LM MSs可以作为有效的MHT试剂实现MHT-免疫联合治疗,而且还展示了TAE与MHT联合治疗在原位大型肝肿瘤治疗中的重要应用前景.