紫杉醇联合DF方案治疗晚期食管癌的临床研究

目的观察紫杉醇联合DF方案(DFT)治疗晚期食管癌的近期疗效、毒性反应及对生活质量的影响。方法 96例晚期食管癌患者接受DFT方案治疗,紫杉醇80 mg/m^2,静脉滴注,第1、8天;顺铂20 mg/m^2、氟尿嘧啶500 mg/m^2,静脉滴注,第1~5天。21天为1周期,连续应用2个周期后评价疗效及相关毒副反应,并运用EORTC QLQ-C30量表和食管癌专用量表QLQ-OES18测量化疗前后食管癌患者生活质量评分的变化。结果所有患者均可评价,近期有效率为61.5%,稳定率为29.2%,疾病控制率(DOR)90.7%,主要毒副反应为骨髓抑制和脱发;化疗2个周期后,食欲丧失,吞咽困难和疼痛评分均有下降(P<0.05),而躯体功能、认知功能、情绪功能、总体生活质量评分明显提高(P<0.05)。结论 DFT方案对晚期食管癌有效、安全,能够改善患者的生活质量。

不同化疗方案治疗晚期胃癌的疗效观察

目的比较FOLFOX、CF、DCF三种化疗方案治疗晚期胃癌的效果。方法回顾分析173例分别采用FOLFOX、CF及DCF3种治疗方案的初治晚期胃癌患者:其中采用FOLFOX方案治疗71例,CF方案59例,DCF方案43例。每28天为1个疗程,至少完成2个周期的化疗后,评估患者的近期疗效和毒副反应。结果3种方案的近期疗效分别为:FOLFOX方案31.0%,CF方案27.1%,DCF方案55.8%,DCF方案疗效明显高于其他两个方案,差异有统计学意义(P<0.01)。毒副反应主要为骨髓抑制和消化道反应,DCF方案发生几率较高,但患者均可耐受,差异无统计学意义(P>0.05)。结论晚期胃癌患者应用DCF方案近期疗效较好,不良反应可以耐受,值得临床推广使用。

国产奈达铂治疗恶性肿瘤II期临床研究

目的 观察国产奈达铂单药及联合其他化疗药物治疗非小细胞肺癌、食管癌、鼻咽癌的疗效及不良反应。方法 单盲随机对照II期临床研究。入组共 4 3例 ,单药组 4例 ,联合化疗组 39例 (治疗组2 1例 ,对照组 18例 )。奈达铂 80～ 10 0mg/m2 ,加入 5 0 0ml生理盐水中静滴 2小时 ,每 3～ 4周重复。结果 入组 4 3例 ,能评价疗效的 4 2例。非小细胞肺癌治疗组 13例 ,PR 3例 ,有效率 2 3% ;对照组 12例 ,PR 3例 ,有效率 2 5 % ,二组无差异。食管癌治疗组 6例 ,PR 2例 ,有效率 33.3% ;对照组 5例 ,PR 1例 ,有效率 2 0 %。鼻咽癌治疗组 1例达SD ,对照组 1例达PR。非小细胞肺癌单药 4例 ,疗效均为SD。毒副反应单药组轻微 ,联合化疗组二组相似 ,但治疗组无肾功能毒性。结论 奈达铂对非小细胞肺癌、食管癌有一定疗效 ,在非小细胞肺癌疗效与顺铂相近 ,在食管癌中疗效优于顺铂 ,且无肾毒性。

奥沙利铂联合5-氟脲嘧啶、甲酰四氢叶酸时辰治疗晚期胃肠道癌的临床研究

目的评价奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟脲嘧啶(5-Fu)、甲酰四氢叶酸(CF)方案以时辰化疗法治疗晚期胃肠道癌的疗效和毒副反应。方法44例晚期胃肠道癌患者,使用FFL方案时辰化疗法治疗:L-OHP 25 mg/(m2.d),每天给药时间为10∶00-22∶00,持续输注12 h,给药高峰16∶00;5-Fu 600 mg/(m2.d),CF 300 mg/(m2.d),每天给药时间为22∶00-次日10∶00,不同输液通道持续输注12 h,给药高峰4∶00,使用多通道程控时辰输液泵连续给药4 d,14-21 d为1个周期,至少使用2个周期。结果44例患者共完成151个周期化疗,每例患者化疗平均周期数为3.4个周期。33例晚期胃癌患者中,部分缓解(PR)17例,稳定(SD)10例,进展(PD)6例;11例晚期结直肠癌患者中,部分缓解(PR)4例,稳定(SD)4例,进展(PD)3例。所有患者的总有效率为47.7%(21/44)。中位肿瘤进展时间为5个月,中位生存期为8个月。最常见的毒副反应为骨髓抑制、恶心和呕吐、外周神经毒性、黏膜炎、腹泻,但以Ⅰ-II度为主。中位肿瘤进展时间为5个月,中位生存期为8个月。结论FFL方案时辰化疗疗效满意,毒副反应轻,是治疗晚期胃肠道癌安全有效的化疗方案。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T和A1298C多态性与消化道癌化疗敏感性关系的研究

目的:亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolatereductase,MTHFR)基因变异影响MTHFR的活性,以致影响体内5,10-MTHF的浓度,从而影响氟尿嘧啶(5-FU)的抗瘤活性。本研究旨在观察MTHFR基因C677T、A1298C多态性对预测消化道癌患者对5-FU的敏感性和化疗毒性的临床价值。方法:收集经病理学检查确诊的晚期消化道癌122例。所有病例化疗前抽外周静脉血2毫升,用PCR-RFLP技术检测研究对象的MTHFR基因型。C677T基因型分为野生型纯合子(C/C)、杂合子(C/T)、变异型纯合子(T/T)三种类型,A1298C基因型分为纯合子A/A、杂合子A/C和纯合子C/C三种类型。所有患者经含5-FU为基础的联合化疗方案化疗。结果:122例晚期消化道癌患者中,化疗总有效率为38.5%,其中C677TT/T基因型患者的化疗有效率为82·1%,显著高于C/C基因型患者的21·6%(χ2=23·402;P=0.000),C/T基因型患者的28.1%(χ2=22·110;P=0.000),C/C基因型与C/T基因型之间无差异(χ2=0·491;P=0·481)。A1298CA/A基因型患者的化疗有效率为45.3%,显著高于A/C基因型患者的22.9%(χ2=5.297;P=0.021)。在不同化疗方案亚组分析中,经CFL方案、CFH方案和L-FP方案化疗的C677TT/T基因型患者有效率显著高于C/T、C/C基因型患者(χ2=8.156,df=2,P=0·017;χ2=15.297,df=2,P=0.000;χ2=6.685,df=2,P=0.036);A1298CA/A基因型患者的疗效均高于A/C+C/C基因型患者,但仅CFL方案组取得统计学差异(χ2=5.400;df=1,P=0.020)。C677TT/T基因型患者的恶心呕吐和口腔炎副反应均显著高于C/C、C/T基因型。A1298CA/A基因型患者的毒副反应均显著高于C/C+A/C基因患者。结论:MTHFR基因C677T、A1298C基因型多态性对于预测以5-FU为基础化疗方案治疗晚期消化道癌的疗效和毒性具有较好的临床意义。

乳腺癌组织中雌激素受体与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1表达

目的观察乳腺癌组织中雌激素受体(ER)与C-erbB-2基因、多药耐药基因MDR1(P-gp)蛋白表达并探讨其相互关系。方法用免疫组织化学法(S-P法)对162例乳腺癌手术切除标本进行ER、C-erbB-2、MDR1(P-gp)检测,结果作统计学分析。结果ER、C-erbB-2、MDR1(P-gp)的阳性表达率各为53.7%、37.0%和27.7%。ER在分化越高和无腋窝淋巴结转移者的乳腺癌中其阳性表达率高,C-erbB-2在分化越差的乳腺癌中其阳性表达率高,组间相比有显著差异(P<0.05)。在有腋窝淋巴结转移的乳腺癌中C-erbB-2、MDR1(P-gp)表达率明显升高。C-erbB-2与MDR1(P-gp)的阳性表达率间具有一定的正相关性,C-erbB-2表达与ER表达呈负相关。结论ER、C-erbB-2基因、MDR1(P-gp)在乳腺癌中有一定的内在联系,联合检测有助于乳腺癌预后的判断,为合理制定综合治疗方案提供依据。

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与乳腺癌化疗敏感性的关系

目的观察叶酸代谢的关键酶亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与乳腺癌患者对化疗敏感性的关系。方法收集经病理学确诊的晚期乳腺癌患者61例,所有病例化疗前抽静脉血,提取白细胞DNA,用PCR-RFLP技术检测MTHFR基因型。接受6种不同的化疗方案化疗。结果61例乳腺癌癌患者中,MTHFR C/C基因型17例(27.9%)、C/T 29例(47.5%)、T/T 15例(24.6%)。MTHFR A1298C A/A基因型42例(68.9%),17例(27.9%)A/C基因型,2例(3.3%)C/C基因型。化疗总有效率为67.2%(41/61),其中CR3例(4.9%),PR38例(62.3%),SD15例(24.6%),PD5例(8.2%)。6种化疗方案的有效率无统计学差异(P=0.397)。MTHFR C/C基因型、C/T基因型、T/T基因型的有效率分别为58.8%、58.6%、93.3%,T/T基因型患者的有效率显著高于C/C基因型(P=0.041)和C/T基因型患者(P=0.034)。MTHFR A1298C A/A基因型、A/C基因型、C/C基因型的有效率分别为71.4%、64.7%、0.0%,MTHFR A1298C A/A基因型患者的有效率与A/C基因型(P=0.756)、C/C基因型患者之间无统计学差异(P=0.096)。结论本研究初步结果显示MTHFR C677T基因多态性对预测乳腺癌化疗疗效具有较好的临床应用价值。

含CPT-11时辰化疗的联合方案治疗晚期恶性肿瘤的临床研究

目的评价含CPT-11时辰化疗方案治疗晚期恶性肿瘤的疗效及毒副反应。方法对45例晚期恶性肿瘤患者使用多通道程控输液泵，选择正弦曲线形式的时辰给药化疗。胃癌及结直肠癌：CPT-11180mg／m^2，给药时间为2：00—8：00，持续输注6h，给药高峰5：00，第1天；5-Fu600mg／m^2、CF300mg/8m^2，给药时间为22：00一次日10：00，不同输液通道同时持续输注12h，给药高峰4：00，第2-5天。小细胞癌、非小细胞肺癌及食管癌：CPT-11180mg／m^2，给药时间为2：00—8：00，持续输注6h，给药高峰05：00，第1天；PDD25mg／m。常规静脉输注，第2-天，每21天为1周期，至少2周期后评价疗效。结果22例可评价疗效的晚期结直肠癌患者中，有效率36．4％；13例可评价疗效的晚期胃癌患者中，有效率38．4％；小细胞癌2例均部分缓解（PR）；非小细胞肺癌1例稳定（SD），1例进展（PD）；食管癌2例PD，1例SD。所有患者的中位肿瘤进展时间5．0个月，中位生存时间为9．0个月。最常见的毒副作用为恶心、呕吐，Ⅰ～Ⅱ度75．5％（50．4％周期），Ⅲ度8．9％（3．1％周期）。中性粒细胞减少Ⅰ-Ⅱ度51．1％（40．3％周期），Ⅲ-Ⅳ度13．3％（6．2％周期）。迟发性腹泻Ⅰ-Ⅱ度28．9％（24．8％周期），Ⅲ-Ⅳ度8．9ok（3．1％周期）。结论含CPT-11时辰化疗方案治疗晚期恶性肿瘤疗效肯定，毒性反应轻，安全性好。

剂量密度化疗在乳腺癌辅助化疗中的随机对比研究

目的观察剂最密度化疗治疗乳腺癌的不良反应及对无病生存期和总生存期的影响。方法对40例腋窝淋巴结转移≥4个的乳腺癌术后患者随机分为治疗组和对照组，治疗组给予由表阿霉素、5-氟脲嘧啶、环磷酰胺3药组成的每2周间隔给药的序贯剂量密度辅助化疗；对照组给予每3周间隔给药的常规FEC方案化疗；主要观察治疗组的不良反应及对无病生存期和总生存期的影响。结果治疗组和对照组的不良反应类型相似，主要有恶心、呕吐、脱发、白细胞减少、口腔溃疡及肝功能异常。治疗组和对照组相比Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少的发生率为31．6％和9．5％，治疗组高于对照组，但无统计学差异；治疗组中有1例发生中性粒细胞减少性发热。其余的毒性反应两组无明显差异。两组均完成了全部化疗，无治疗相关性死亡。中位随访时间26个月，治疗组和对照组的中位无病生存期、1年、2年DFS分别为26个月、100％、73．7％和20个月、95．2％、71．4％；治疗组和对照组的1、2年生存率均为100％。治疗组的中位无病生存期、1年及2年DFS优于对照组。结论患者对本研究中的序贯剂量密度化疗方案的耐受性良好，初步结果照示，剂量密度化疗对腋窝淋巴结转移≥4个的乳腺癌术后患者可能有更好的生存优势。

非小细胞肺癌中CD151及uroplakin 1A表达及临床意义的研究

目的探讨CD151和uroplakin 1A在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达情况及临床意义。方法选取156例NSCLC患者(NSCLC组)和66例肺良性病变患者(肺良性病变组)。采用免疫组织化学法检测并比较CD151和uroplakin 1A在NSCLC组织和肺部良性病变组织中的表达情况,并分析其与NSCLC患者临床特征、5年生存率的关系。结果NSCLC组织中的CD151和uroplakin 1A阳性表达率均明显高于肺部良性病变组织(P﹤0.01);有吸烟史、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者的CD151的阳性表达率均明显高于无吸烟史、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的NSCLC患者(P﹤0.01);有吸烟史、肿瘤直径﹥2 cm、TNM分期为Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴结转移的NSCLC患者的uroplakin 1A的阳性表达率均明显高于无吸烟史、肿瘤直径≤2 cm、TNM分期为Ⅰ~Ⅱ期、无淋巴结转移的患者(P﹤0.01);不同组织分化程度、病理学分型的NSCLC患者的CD151和uroplakin 1A的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。CD151及uroplakin 1A同时阳性表达的NSCLC患者80例,同时阴性表达的患者26例,CD151阴性、uroplakin 1A阳性或者CD151阳性、uroplakin 1A阴性的患者50例;CD151阳性表达和uroplakin 1A阳性表达呈正相关(r=0.297,P﹤0.01);CD151和uroplakin 1A同时阳性表达和同时阴性表达的NSCLC患者的5年生存率分别为0和19.2%,CD151阴性、uroplakin 1A阳性或者CD151阳性、uroplakin 1A阴性的NSCLC患者的5年生存率为12.0%;CD151和uroplakin 1A同时阳性表达的NSCLC患者的5年生存率低于上述另两种情况(P﹤0.05)。结论与肺部良性病变比较,NSCLC患者的CD151和uroplakin 1A的阳性表达率更高,且其表达情况与NSCLC患者的临床特征及5年生存率有关,有利于指导多学科综合治疗,可能成为评估NSCLC患者预后的指标。

NE方案治疗晚期乳腺癌32例临床观察

目的观察长春瑞滨(NVB)联合表阿霉素(EPI)治疗晚期乳腺癌的疗效和毒副反应。方法NVB25mg/m2d1-d8,EPI25mg/m2d1-d8。结果结果全组32例,CR3例,PR19例,SD6例,PD4例,总有效率(CR+PD)为68.75%,中位TTP14.5个月,MST19.3个月。主要毒性反应为骨髓抑制,神经毒性。结论NVB+EPI方案治疗晚期乳腺癌疗效较好,毒副反应可以耐受。

紫杉醇联合亚叶酸钙和氟尿嘧啶治疗晚期胃癌的临床观察

目的:评价紫杉醇(TAX)联合亚叶酸钙(CF)和氟尿嘧啶(5-FU)方案治疗晚期胃癌的近期疗效和毒性反应。方法:TAX 135mg/m2,静脉滴注d1,CF 200 mg/m2静滴2小时,5-Fu 400 mg/m2静推后继之5-Fu 600mg/m2,静滴22小时连续3天,每3周重复。结果:可评价疗效者38例,获得CR 2例(5.26%),PR 19例(50%),NC 10例(26.3%),PD 6例(15.8%),总有效率(CR+PR)为55.3%,中位TTP 6.2个月,MST 9.5个月。主要毒性反应为骨髓抑制。结论:TAX联合CF、5-Fu治疗晚期胃癌患者疗效较好,毒副反应轻,可以耐受。

MTHFR多态性对晚期胃癌患者化疗作用的预测研究

目的:研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T、A1298C多态与胃癌患者对5-FU为基础的化疗敏感性和毒性的关系。方法:晚期胃癌患者106例,用聚合酶链反应-限定性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测白细胞DNAMTH-FR基因型。所有患者经5-FU为基础的化疗方案治疗。结果:1)在106例晚期胃癌患者中,MTHFRC677TCC、CT、TT基因型分别占31·1%、46·2%和22·6%;MTH-FRA1298CAA、AC、CC基因型者分别为69·8%、29·2%和0·9%;化疗总有效率35·8%。2)MTHFRC677TTT基因型携带者化疗有效率(83·3%)明显高于C677TCT(24·5%;P=0·000)和C677TCC(18·2%;P=0·000)。而MTHFRA1298CAA组有效率(43·2%)亦明显高于A1298CAC+CC组(18·8%,P=0·009)。3)在CFL、CFH、LFP方案治疗的患者中,C677T变异子携带者对化疗敏感性更高。对A1298C多态性,患者接受CFL方案化疗时,1298AA纯合子携带者有效率高于1298CT/CC患者。4)MTHFRC677TTT、CT或A1298CAA多态性携带者化疗相关的恶心/呕吐发生率明显高于其他三种多态性者。结论:MTHFR基因多态性的检测可能是晚期胃癌患者接受5-FU为基础化疗疗效和毒副反应的良好预测指标。

奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶和醛氢叶酸钙时辰治疗晚期胃癌的初步临床研究

目的观察奥沙利铂(L-OHP)联合5-氟尿嘧啶(5-Fu)、醛氢叶酸钙(FA)方案(FFL方案)时辰输注法治疗晚期胃癌的疗效和不良反应。方法FFL方案时辰输注法治疗26例晚期胃癌患者,L-OHP 25 mg.m-2.d-1,5-Fu 600 mg.m-2.d-1,FA 300 mg.m-2.d-1,多通道程控时辰输液泵连续给药4 d,每14 d为1个周期,至少用2个周期。结果26例晚期胃癌患者中,完全缓解(CR)2例(7.7%),部分缓解(PR)13例(50.0%),稳定(SD)6例(23.1%),进展(PD)5例(19.2%),总有效率为57.7%。在共80个周期的化疗中,最常见的不良反应为血液学毒性、胃肠道毒性、外周神经毒性,但均以Ⅰ度为主,Ⅲ度中性粒细胞减少发生2例次,血小板减少、呕吐和口腔黏膜炎分别发生1例次,未出现Ⅳ度不良反应。中位缓解时间为3.5个月,中位肿瘤进展时间为4.5个月,全组患者中位生存期为8个月。结论FFL方案时辰输注法是治疗晚期胃癌安全有效的化疗方案。

培美曲塞联合洛铂治疗多线化疗失败的晚期乳腺癌临床观察

目的观察培美曲塞联合洛铂治疗多方案治疗失败的乳腺癌的疗效及不良反应。方法收集2009年1月-2011年12月经多线方案治疗后进展的晚期乳腺癌患者50例,给予培美曲塞联合洛铂治疗:培美曲塞500mg/m2静脉滴注,第1天;洛铂30mg/m2静脉滴注,第2天;3-4周为1个周期。至少化疗2个周期后评价疗效及不良反应。结果 50例中,完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)14例,疾病稳定(SD)22例,疾病进展(PD)14例,总有效率28.0%,疾病控制率72.0%,中位疾病进展时间4.5个月。主要不良反应为骨髓抑制和消化道反应,经对症处理后均缓解。结论培美曲塞联合洛铂治疗多线方案失败的晚期乳腺癌疗效较好,不良反应可耐受。

VEGF、P-ACC、LKB1在非小细胞肺癌组织中的表达及意义

目的:探究非小细胞肺癌组织中血管内皮生长因子(VEGF)、磷酸化乙酰辅酶A羟化酶(P-ACC)、肝激酶B1(LKB1)表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法:将我院收治的83例非小细胞肺癌(NSCLC)患者作为研究对象,取其NSCLC病理组织样本进行研究,同时取其远离肿瘤的外周正常肺组织作为对照。采用免疫组化法测定其NSCLC病理组织样本和正常组织样本VEGF、P-ACC、LKB1的表达情况,分析比较NSCLC病理组织的VEGF、P-ACC、LKB1表达情况与其病理特征及肿瘤血管生成的关系。结果:NSCLC组织样本的VEGF阳性表达率为72.29%,明显高于癌旁正常组织样本(22.89%)(P<0.05);同时,其P-ACC、LKB1阳性表达率分别为31.33%、61.45%,明显低于癌旁正常组织样本(分别为75.90%、90.36%)(P<0.05)。NSCLC组织VEGF阳性表达与N分期、临床分期以及肿瘤微血管密度(MVD)有关,P-ACC阳性表达与T分期、临床分期以及MVD有关,LKB1阳性表达与N分期、临床分期、分化程度以及MVD有关(P<0.05)。在样本中,VEGF阳性NSCLC组织的MVD水平明显高于VEGF阴性样本,而P-ACC、LKB1阳性NSCLC组织的MVD水平明显低于阴性样本(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌组织中VEGF在呈高表达,P-ACC、LKB1呈现低表达。VEGF、P-ACC、LKB1的表达与NSCLC临床病理特征及肿瘤血管生成均存在密切联系,对于预测NSCLC癌细胞的生长、浸润和转移具有重要意义。