UPLC-MS/MS法测定毛蕊花糖苷干预不育症模型大鼠的睾酮水平

目的建立超高效液相色谱-串联质谱法(ultra high performance liquid chromatography tandem mass spectrometry,UPLCMS/MS)检测毛蕊花糖苷干预不育症模型大鼠血浆睾酮的含量,测定不育症模型大鼠血浆24 h睾酮含量,并借助药动学理论定量评价干预效果。方法大鼠含药血浆以睾酮-C3为内标,用液液萃取法,以12000 r·min^(-1)离心10 min,取上清液,5μL进样分析。以Acquity UPLCⅢBEH C_(18)(50 mm×2.1 mm,1.7μm)为色谱柱;以甲醇为流动相A、5 mL·L^(-1)甲酸溶液为流动相B进行梯度洗脱,洗脱程序:流速为0.2 mL∙min^(-1);柱温为35℃;样品室温度为4℃;运行时间为10 min;质量检测器使用ESI离子源,正模式检测,睾酮及内标睾酮-C3用于定量的母→子离子对分别为m/z 289.2→97.0、m/z 291.4→101.1。借助药动学软件分析,获取空白组和毛蕊花糖苷干预组大鼠体内24 h睾酮曲线下面积(area under the curve,AUC)数据。结果睾酮质量浓度在1~1000 ng·mL^(-1)范围内呈良好的线性关系。该方法日内、日间精密度RSD值均<10.84%,日内、日间准确度RE均<10.03%,样品提取回收率为95.82%~99.17%,置于进样器于4℃冰箱及长期冷冻稳定性RSD值均<10.63%。测定结果显示,毛蕊花糖苷干预组药峰浓度(peak concentration,C_(max))为7.92 ng·mL^(-1),空白组C_(max)为10.26 ng·mL^(-1)。与空白组比较,毛蕊花糖苷干预组大鼠体内睾酮24 h总AUC相对平稳。结论建立了UPLC-MS/MS测定不育症模型大鼠血浆睾酮含量的方法。从PK/PD角度比较分析推测出,给予毛蕊花糖苷干预后,不育症模型大鼠的24 h总体睾酮可基本恢复正常水平,从而发挥改善大鼠雄性生殖功能的作用。

基于网络药理学和动物实验探讨管花肉苁蓉苯乙醇苷对糖尿病肾病的作用

目的 基于网络药理学和动物实验探讨肉苁蓉苯乙醇苷(CPhGs)对糖尿病肾病(DKD)的作用。方法 UHPLC-QE-MS法分析CPhGs化学成分,TCMSP、Swiss Target Prediction数据库筛选核心成分,OMIM、GeneCards数据库获取DKD相关靶点,获得共同靶标后使用STRING网站构建蛋白互作网络,DAVID数据库进行GO、KEGG通路分析,Cytoscape软件构建“CPhGs核心成分-靶点-通路”网络。随机选取10只大鼠作为正常组,其余大鼠用高糖高脂饲料喂养及单次腹腔注射STZ建立DKD模型,分为模型组、达格列净(1 mg/kg)组和CPhGs高、中、低剂量(500、250、125 mg/kg)组,每组10只,药物干预6周,观察一般情况,每周称定体质量并检测血糖;末次给药后收集24 h尿液,检测24 h尿蛋白总量(24-UTP);腹主动脉取血并处死,分离血清,检测尿素氮(BUN)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,HE染色及Masson染色观察肾组织病理变化,ELISA法检测血清IL-1β、IL-6、TNF-α水平,Western blot法检测肾组织JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、SOCS3蛋白表达。结果 UHPLC-QE-MS技术共检测得到699种成分,经筛选后获得CPhGs核心成分16种,相关靶点323个,CPhGs与DKD共有靶点99个,关键靶点为STAT3、SRC、EGFR等。KEGG通路分析筛选了151条信号通路,显示IL-17信号通路、PI3K/Akt信号通路、TNF信号通路等可能在CPhGs治疗DKD的过程中发挥关键作用。CPhGs能增加DKD大鼠体质量(P<0.01),减少饮水量(P<0.01),调节糖脂代谢,降低24-UTP、BUN水平(P<0.01),改善肾脏组织病理损伤,降低肾组织p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3蛋白表达(P<0.01),提高SOCS3蛋白表达(P<0.01)。结论 CPhGs通过多成分、多靶点、多途径干预DKD,可能通过抑制DKD大鼠肾脏JAK2/STAT3信号通路来发挥作用。

肉苁蓉苯乙醇总苷对胆汁淤积型肝病小鼠的预防保护作用

目的考察肉苁蓉苯乙醇总苷对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthalene isothiocyanate,ANIT)诱导的小鼠胆汁淤积性肝病的预防保护作用。方法采用C57小鼠连续灌胃给予肉苁蓉苯乙醇总苷125、250、500 mg·kg^(-1)(肉苁蓉苯乙醇总苷低、中、高剂量组)和阳性药甘利欣100 mg·kg^(-1)7 d,每日给药1次,第5天给药后2 h单次灌胃给予ANIT 80 mg·kg^(-1)诱导造模,模型组小鼠等量灌胃生理盐水,其余各组小鼠继续用药干预2 d后收集小鼠血液与组织样本。检测血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、白蛋白(ALB)、碱性磷酸酶(AKP)、乳酸脱氢酶(LDH)、总胆红素(TBIL)、胆汁酸(TBA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)水平,观察肝脏组织病理学变化。结果与模型组相比,肉苁蓉苯乙醇总苷各组能够明显降低ANIT模型小鼠中ALT、AST、AKP、TBA、TBIL和MDA水平(P<0.05);肉苁蓉苯乙醇总苷中、高剂量组显著提高ALB、GSH-Px和SOD的活性(P<0.05)。结论肉苁蓉苯乙醇总苷可能通过改善细胞膜通透性和消除自由基氧化,从而发挥对ANIT所诱导的胆汁淤积性肝病小鼠的预防保护作用。

UVB辐射对黑色素细胞黑素合成及其相关基因表达的影响

目的研究UVB辐射对黑色素细胞增殖、黑素含量、酪氨酸酶活性及黑素合成相关基因表达的影响。方法原代分离培养黑色素细胞,采用MTT法测定不同强度UVB干预后细胞增殖率,L-DOPA法检测细胞中酪氨酸酶活性,NaOH裂解法测定黑素含量,RT-PCR检测黑素合成相关基因MITF、TRY、TRP-1、TRP-2的表达,以未经UVB辐照的细胞为空白对照组。结果与空白对照组相比,0.3J/cm^2 UVB模型组细胞增殖率显著增高(P<0.01),酪氨酸酶活性明显提高,差异有统计学意义(P<0.05),细胞中黑素含量有显著增加的趋势,差异有统计学意义(P<0.01)。0.3J/cm2 UVB干预后能显著上调细胞中黑素合成相关基因MITF、TRY、TRP-1、TRP-2mRNA的表达。结论 UVB辐射对黑素合成途径中相关基因的表达具有正向调控作用,细胞中黑素含量明显增加,对构建和优化理想的色素沉着细胞模型提供了参考依据。

肉苁蓉苯乙醇总苷传递体的制备及体外透皮实验

目的:制备以肉苁蓉苯乙醇总苷为功能成分的美白防晒透皮吸收新剂型传递体,并对其进行质量评价及体外透皮性能的研究。方法:采用均匀设计筛选逆相蒸发法制备肉苁蓉苯乙醇总苷传递体的最佳处方,并对传递体的粒径、形态、电位和稳定性进行评价。采用改良的Franz扩散池考察其透皮效率以及24 h累积释放量情况。结果:均匀设计筛选逆相蒸发法的最佳处方为卵磷脂与药物的质量比140∶10,卵磷脂与胆固醇的质量比140∶15,卵磷脂与胆酸钠的质量比为140∶33,油相与水相的体积比2.49。制得的传递体为淡黄色半透明混悬液,平均包封率为37.5%。在电镜下观察其外形呈较规则的球形或类球形,光滑且不黏连,平均粒径190.7 nm,Zeta电位为-35.93 m V。于4℃下放置60 d,未产生聚积或沉淀。肉苁蓉苯乙醇总苷传递体的稳态渗透速率与24 h的累积透皮量均大于肉苁蓉苯乙醇苷饱和水溶液。结论:肉苁蓉苯乙醇总苷传递体的制备工艺可行,以传递体为载体可以增加肉苁蓉苯乙醇苷透皮转运和皮肤的滞留量,为肉苁蓉苯乙醇总苷在美白防晒化妆品中的应用提供了透皮吸收新剂型。

肉苁蓉苯乙醇总苷对Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞损伤的保护作用

目的研究肉苁蓉苯乙醇总苷(PhGs)对Aβ_(1-42)蛋白诱导致大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞(PC12)损伤的保护作用。方法将培养的PC12细胞随机分为空白组、模型组、不同浓度的PhGs药物干预组(5、25、50μg/mL),药物干预细胞模型后,采用MTT比色法测定细胞存活率,酶标法测定乳酸脱氢酶(LDH)渗漏率。结果 Aβ_(1-42)损伤模型最佳损伤条件为0.5μmol/L造模浓度损伤48h;建模过程中发现Aβ_(1-42)蛋白诱导损伤细胞稳定高效,通过不同剂量肉苁蓉苯乙醇总苷干预,能明显改善Aβ_(1-42)对PC12细胞模型造成的细胞损伤,与模型组比较,肉苁蓉苯乙醇总苷可提高PC12细胞存活率,减少LDH漏出量,差异有统计学意义(P<0.05)。结论肉苁蓉苯乙醇总苷对Aβ_(1-42)诱导的PC12细胞损伤具有明显的保护作用。

新疆假龙胆不同部位中3种环烯醚萜类成分的含量比较研究

目的比较新疆假龙胆不同极性部位及不同部位中獐牙菜苦苷、龙胆苦苷和獐牙菜苷的含量。方法新疆假龙胆全草乙醇提取物,依次用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取,得到不同极性部位。采用HPLC法,以甲醇-4mL·L-1磷酸水溶液(19∶81)为流动相(流速1.0mL·min-1)同时测定新疆假龙胆不同极性部位及不同部位中獐牙菜苦苷、龙胆苦苷和獐牙菜苷的含量。结果獐牙菜苦苷、龙胆苦苷和獐牙菜苷质量浓度分别在4.04~129.54(r=0.999 4),3.96~126.73(r=0.999 3)和0.93~29.70mg·L-1(r=0.999 5)的范围内线性关系良好。3种化合物含量在正丁醇部位中最高,在乙酸乙酯和水部位中较少,在石油醚部位基本检测不到;3种化学成分含量在不同部位中存在明显差异,含量顺序为花>叶>根>茎。结论花、叶和根具有较高的药用价值,醇提物经萃取后,环烯醚萜类成分得到有效的富集;该方法专属性强、准确度高、重复性好,可用于比较新疆假龙胆药材不同极性部位及其不同部位活性成分的分布情况,为后续合理开发利用新疆假龙胆提供依据。

肉苁蓉苯乙醇苷对APP/PS1双转基因模型小鼠海马脑区β淀粉样蛋白表达的影响

为研究肉苁蓉苯乙醇苷对阿尔茨海默病模型小鼠海马β淀粉样蛋白表达的影响。实验选用6月龄APP/PS1双转基因AD模型小鼠60只,随机分为模型组、多奈哌齐组(0.65mg/kg)、肉苁蓉苯乙醇总苷剂量组(250,125,62.5mg/kg)、肉苁蓉毛蕊花糖苷组(125mg/kg),正常组为同窝非转基因小鼠10只,分别给予药物和蒸馏水灌胃3个月,于9月龄时通过Morris水迷宫法检测行为学改变,采用HE染色法观察小鼠脑部海马病变,采用免疫组化法和Western-blot法考察海马Aβ1-42和Aβ1-40蛋白表达。实验结果发现肉苁蓉苯乙醇苷明显改善小鼠学习与记忆能力和脑部海马神经元的损伤,减少Aβ1-42、Aβ1-40阳性细胞数,并下调蛋白表达。肉苁蓉苯乙醇苷通过下调小鼠海马脑区Aβ1-42、Aβ1-40蛋白表达,从而影响Aβ级联反应以保护神经元,发挥拮抗AD作用。本研究明确了苯乙醇苷是肉苁蓉发挥抗AD活性的主要药效物质基础,为后续将其开发为抗AD新药提供了理论支撑。

肉苁蓉苯乙醇总苷微乳的制备及质量评价

目的制备肉苁蓉苯乙醇总苷微乳制剂,并对其质量进行评价。方法采用滴定法制备微乳,高效液相色谱法测定制剂中松果菊苷、毛蕊花糖苷的含量。结果所制备的微乳外观澄清透明,电镜下乳滴呈圆形或椭圆形,平均粒径16.6 nm,p H值为5.1~6.9,黏度为5.42 mm2·s^(-1),8000×g离心30 min未见分层;微乳中松果菊苷、毛蕊花糖苷平均含量分别为7.337,3.596 mg·m L^(-1),RSD分别为1.29%、1.60%。结论肉苁蓉苯乙醇苷微乳制备工艺简单,性质稳定;所建立的高效液相测定方法具有简单、专属、稳定、可重复性的特点,可用于肉苁蓉苯乙醇苷中松果菊苷和毛蕊花糖苷的含量测定。

消瘤方对患者子宫肌瘤体积及激素水平影响

目的探讨消瘤方治疗子宫肌瘤疗效及对患者子宫肌瘤体积和激素水平的影响。方法选择2017年1月—2017年7月期间新疆医科大学第五附属医院中医科收治的子宫肌瘤患者60例作为研究对象,随机分为治疗组和对照组,每组30例。治疗组口服消瘤方,对照组口服桂枝茯苓胶囊,治疗3个月后对两组患者临床疗效和子宫肌瘤体积进行比较,通过ELISA法检测两组患者治疗前后性激素水平变化,并比较两组患者治疗期间不良反应发生情况。结果治疗后治疗组患者总有效率为83.33%(25/30),显著高于对照组的总有效率70.00%(21/30),两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者子宫肌瘤瘤体体积以及子宫体积均较治疗前显著缩小,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组治疗后子宫肌瘤瘤体体积以及子宫体积显著小于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清性激素水平较治疗前均显著下降,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组治疗后血清性激素水平均显著低于对照组,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ^(2)=0.523,P=0.470)。结论消瘤方可使患者子宫肌瘤体积明显缩小,有效降低子宫肌瘤患者血清性激素水平,效果安全可靠,且临床治疗效果较明显。

新疆假龙胆乙醇提取物不同极性萃取部位的急性毒性实验

目的探究新疆假龙胆乙醇提取物不同极性萃取部位的急性毒性,为临床安全用药提供依据。方法采用95%乙醇为提取溶剂,加热回流提取新疆假龙胆,合并提取液,浓缩。挥至无醇味加水混悬,混悬液依次用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取,分别得到新疆假龙胆乙醇提取物不同极性萃取部位;采用最大给药量法进行急性毒性实验,ICR小鼠100只,雌雄各半,按体质量随机均分为5组,每组20只,空白对照组小鼠灌胃给予等容积蒸馏水,其余组分别给予最大浓度、最大体积的新疆假龙胆乙醇提取物、乙酸乙酯、正丁醇、水层萃取部位(21.20、16.00、40.00、40.00g/kg体质量)混悬液,按0.4mL/10g体质量灌胃1次/d,在14d内观察小鼠的毒性反应及体质量变化情况。结果新疆假龙胆乙醇提取物、石油醚、乙酸乙酯、正丁醇和水层萃取部位的出膏率分别为24.4%、8.20%、4.92%、11.47%和19.67%。新疆假龙胆乙醇提取物、水萃取部位、正丁醇萃取部位、乙酸乙酯萃取部位组小鼠经口给药的最大给药量分别为86.88、203.35、348.73、325.20g生药/kg体质量。结论新疆假龙胆乙醇提取物及其不同极性萃取部位均安全无毒。

肉苁蓉苯乙醇总苷传递体包封率测定方法的研究

目的建立肉苁蓉苯乙醇总苷传递体包封率的测定方法。方法分别采用透析法、微柱离心法、凝胶过滤法分离传递体和游离药物，利用紫外分光光度法测定苯乙醇总苷含量，并进行方法学考察，优化包封率测定条件0结果3种方法以凝胶过滤法效果最佳，该法能有效地将传递体与游离药物完全分离，传递体柱回收率为98．21％，肉苁蓉苯乙醇总苷回收率为99．59％；3个批次肉苁蓉苯乙醇总苷传递体包封率分别为37．15％、38．00％、37．22％，平均37．62％，相对标准偏差为1．51％。结论凝胶过滤法简便快捷，重复性好，适于肉苁蓉苯乙醇总苷传递体包封率的测定。

盐生肉苁蓉通便有效部位的提取工艺及药效学研究

目的研究盐生肉苁蓉通便活性部位的最佳提取工艺及药效学.方法以半乳糖醇含量和浸膏得率为考察指标,采用单因素考察和正交实验法优化提取工艺.采用地芬诺酯建立小鼠便秘模型,通过小鼠小肠运动及小鼠排便实验考察盐生肉苁蓉提取物的通便作用.结果盐生肉苁蓉通便部位的最佳提取工艺条件:乙醇浓度为40%,料液比为1∶16(g/mL),超声提取120 min,提取3次,该提取物中半乳糖醇含量为20.1%.盐生肉苁蓉通便部位能明显缩短便秘模型小鼠首次排便时间(P<0.01),增加6h内粪便粒数、粪便质量和炭末推进率(P<0.01).结论盐生肉苁蓉通便有效部位提取工艺合理、经济简便,可为肉苁蓉润肠通便保健品开发提供技术参数.

自拟消瘤方对实验性大鼠子宫肌瘤的作用机制研究

目的探讨自拟消瘤方防治大鼠子宫肌瘤的分子作用机制。方法以己烯雌酚和黄体酮负荷法诱导建立实验性SD大鼠子宫肌瘤模型,观察自拟消瘤方对动物子宫系数,子宫湿重及子宫平滑肌病理改变的影响;酶联免疫法分析自拟消瘤方对血清雌二醇和孕酮水平的影响;免疫组化法观察自拟消瘤方对大鼠子宫雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的影响。结果与模型组对比,自拟消瘤方不同干预组子宫系数和子宫湿重变化呈剂量依赖性降低(P<0.01)。组织病理学观察发现自拟消瘤方干预组的大鼠子宫平滑肌肌层增厚减缓,肌层内细胞排列有序,增生范围皱缩,胞核椭圆状向梭状转变。自拟消瘤方各干预组的雌二醇和孕酮水平均有明显下降(P<0.05),免疫组化结果显示自拟消瘤方干预后能够明显下调ER、PR的表达(P<0.01)。结论推测自拟消瘤方可能通过下调雌激素和孕激素的表达从而发挥防治大鼠子宫肌瘤的作用。

毛蕊花糖苷对大鼠肝微粒体中6种CYP酶的体外抑制作用

目的考察毛蕊花糖苷对大鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP)酶的体外抑制作用。方法采用探针底物法,在大鼠肝微粒体中加入0.1、0.3、1、3、10、30μmol/L的毛蕊花糖苷,与探针底物非那西丁、美芬妥因、双氯芬酸、香豆素、右美沙芬、睾酮(分别为CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2D6、CYP3A4酶的底物)共同孵育。在另设空白对照组和阳性抑制剂组[α-萘黄酮、噻氯匹定、磺胺苯吡唑、毛果芸香碱、奎尼丁、酮康唑(分别为CYP1A2、CYP2C19、CYP2C9、CYP2A6、CYP2D6、CYP3A4酶的抑制剂)]的基础上,以吲达帕胺为内标,采用超高效液相色谱-串联质谱法检测相应代谢产物(对乙酰氨基酚、4-羟基美芬妥因、4-羟基双氯芬酸、7-羟基香豆素、右啡烷、6β-羟基睾酮)的含量,运用GraphPad v8.0软件计算半数抑制浓度(IC_(50));采用计算机分子对接技术,将毛蕊花糖苷和阳性抑制剂分别与CYP酶进行分子对接,分析二者分子结合方式及结合能力强弱。结果毛蕊花糖苷对CYP1A2、CYP2A6酶的IC_(50)>30μmol/L,对CYP2D6、CYP2C19、CYP2C9、CYP3A4酶的IC_(50)分别为24.87、21.52、12.56、7.55μmol/L。毛蕊花糖苷与CYP3A4酶之间可形成氢键并产生疏水作用力,酮康唑与CYP3A4酶之间可形成氢键并产生静电相互作用;毛蕊花糖苷和酮康唑与CYP3A4酶的结合自由能分别为-10.2、-12.4 kcal/mol(1 kcal/mol=4.19 kJ)。结论毛蕊花糖苷对大鼠肝微粒体中CYP3A4酶有中等强度的抑制作用,且亲和力与阳性抑制剂相当;该化合物对其他5种CYP酶的抑制作用弱。

一测多评法测定新疆假龙胆中3种环烯醚萜苷

目的建立一测多评法同时测定新疆假龙胆Gentianella turkestanerum(Gand.)Holub中龙胆苦苷、獐牙菜苦苷、獐牙菜苷的含量。方法新疆假龙胆甲醇提取物的分析采用依利特Supersil ODS2(250 mm×4.6 mm,5μm);流动相甲醇-0.03%磷酸水溶液,梯度洗脱;体积流量1.5 mL/min;检测波长240 nm;柱温30℃。以龙胆苦苷为内标,计算其他2种成分的相对校正因子,再测定其含量。结果獐牙菜苦苷、龙胆苦苷、獐牙菜苷分别在0.01854~0.1854(r>0.9999)、0.00378~0.0378(r>0.9999)、0.00046~0.0046(r>0.9993)mg/L范围内线性关系良好,平均加样回收率分别为103.44%、96.21%、103.72%,RSD分别为1.00%、0.62%、2.40%。一测多评法所得结果接近外标法。结论该方法准确稳定,重复性好,可用于新疆假龙胆的质量控制。

基于微信平台慢性病用药管理公众号的建立与运用推进社区慢病管理的研究

探究微信平台慢性病用药管理公众号建立与运用推进社区慢性病管理情况。方法 选取2018年1月~2019年期间本社区收入慢性疾病患者(包括高血压、糖尿病、心脏病等)总计400例,按照随机数字表法分为两组各200例,对照组:普通慢性病管理模式,观察组:微信平台慢性病用药管理公众号,比较两组干预效果。结果 观察组治疗依从率为94.00%,高于对照组77.50%,两组差异显著(P<0.05)。结论 微信平台慢性病用药管理公众号的建立及其应用,可有效提高慢性疾病患者治疗依从性,改善预后,值得应用。

基于微信平台的用药细节科普与药学服务实践

目的:为新疆地区药学服务模式的探索和实践提供参考。方法:创建新疆医院首家药学服务与科普推广微信公众平台"药用准",开展用药细节查询、科普宣教、药品收纳整理等居家药学服务。结果:建立用药细节查询数据库,后台输入关键字即可查询药品使用细节,2021年6月16日至2023年1月1日,平台累计关注用户2475人,发表原创科普20个,阅读次数4786次,单篇最高点击量达2033人次。举办各类药学服务活动8次,累计覆盖人群超过2万人。结论:微信公众平台"药用准"的创建,促进新疆医科大学第五附属医院及地区医疗机构临床更加安全合理用药,有助于打造医院品牌特色服务,为新疆药学科普人才培养和梯队建设提供了良好平台。

肉苁蓉苯乙醇总苷纳米乳在体鼻腔吸收研究

该实验考察了肉苁蓉苯乙醇总苷纳米乳的经鼻吸收特性及其影响因素。采用经典的大鼠在体鼻腔循环灌流模型,以吸收速度常数为考察指标,比较不同浓度的肉苁蓉苯乙醇总苷纳米乳与其水溶液的鼻腔吸收特性,并探究制剂pH与吸收促进剂氮酮对肉苁蓉苯乙醇总苷纳米乳鼻腔吸收的影响。结果显示,与含药水溶液组相比,同浓度的肉苁蓉苯乙醇总苷纳米乳的吸收速度常数明显升高(P<0.05),肉苁蓉苯乙醇总苷纳米乳更易被大鼠鼻腔吸收;肉苁蓉苯乙醇总苷浓度对纳米乳经鼻吸收量呈剂量依赖性升高;当纳米乳pH为6.0,氮酮比例为2%时,吸收速度常数最大,促渗效果最好。

新疆假龙胆调控TGF-β1/Smad通路抑制肝星状细胞活化的作用机制

目的:探讨新疆假龙胆提取物通过调控转化生长因子β1(TGF-β1)/Smad通路发挥防治肝纤维化的具体作用机制。方法:采用TGF-β1(10 ng/mL)诱导LX-2细胞构建肝纤维化模型,对肝纤维化模型细胞给予不同浓度(100、200、300μg/mL)新疆假龙胆提取物,干预时间均为48 h,采用CCK8法检测干预后各组细胞的增殖抑制情况,流式细胞技术检测各组细胞的凋亡情况,荧光定量PCR和Western blot法检测各组Smad相关信号Smad3、Smad4、Smad7、TGF-β1 mRNA及蛋白表达。结果:与模型组比较,高、中浓度新疆假龙胆提取物可抑制TGF-β1诱导的LX-2细胞增殖与活化(P<0.05),上调细胞内Smad3、Smad4、TGF-β1 mRNA和蛋白表达(P<0.05),下调Smad7 mRNA和蛋白表达(P<0.05)。结论:新疆假龙胆提取物对TGF-β1诱导的LX-2细胞具有抑制增殖和促进凋亡的作用,并通过良性调控TGF-β1/Smad通路,从而延缓肝纤维化进程。