左氧氟沙星、加替沙星及莫西沙星对肺结核患者的早期及延长早期杀菌活性

目的:评估左氧氟沙星、加替沙星及莫西沙星等新氟喹诺酮类药物对肺结核患者的早期杀菌活性及延长早期杀菌活性。设计:随机开放临床试验。40例成年新诊断的涂阳肺结核患者(每组10例)分别每日单一接受异烟肼300mg,或左氧氟沙星1000mg,或加替沙星400mg,或莫西沙星400mg的7天治疗。治疗前2天及单药治疗7天期间,每日收集痰液进行定量培养。计量单药治疗开始的头2天(0-2天)及治疗后5天(2-7天)的菌量下降情况,以评估各药的早期及延长早期杀菌活性。对实验室工作人员关于病人治疗分组信息采用单盲法。结果:异烟肼的早期杀菌活性为0.67log10cfu/毫升/天,高于莫西沙星(0.33log10cfu/毫升/天)及加替沙星(0.35log10cfu/毫升/天)。与每日1000mg左氧氟沙星的早期杀菌活性(0.45log10cfu/毫升/天)相比,无统计学差异(P=0.14)。3种氟喹诺酮类药物的早期杀菌活性(0-2天)与延长早期杀菌活性(2-7天)相似。总体说来,氟喹诺酮类药物的延长早期杀菌活性高于异烟肼。结论:莫西沙星、加替沙星及高剂量左氧氟沙星,虽然略低于异烟肼,但均有良好的早期杀菌活性,并具有较高的延长早期杀菌活性。有理由对这些药物敏感的结核病人进行进一步的治疗研究。

新肺结核患者中与不依从相关的危险因素以及六个俄罗斯地区的社会支持

背景:六个俄罗斯地区的结核病服务机构实施的结核病(TB)患者社会支持项目。目的:检出病人不依从治疗的危险因素并评价社会支持的可能影响。方法:回顾研究2003年2～3季度期间登记的涂片阳性和阴性的新结核病人。通过病例——对照研究,包括不依从治疗病人作为病例组、成功治疗病人作为对照组进行的资料分析,采用多变量logistic回归模型分析。结果:共纳入1805例肺结核(PTB)病人。病人不依从治疗的概率为2.3%-6.3%。经多变量分析,不依从治疗的独立相关危险因素有:失业(OR=4.44;95%CI:2.23-8.86),酗酒(OR=1.99;95%CI: 1.04-3.81),无家可归(OR=3.49;95%CI:1.25-9.77)。社会支持降低了不依从结果(OR=0.13;95%CI:0.06-0.28)。该分析控制了年龄、性别、地区、居住地和痰涂片抗酸染色因素的影响。结论:失业、酗酒和无家可归是增加新结核病患者不依从治疗风险的相关因素,相反,社会支持降低了不依从。在俄罗斯为了评估和确定最佳成本——效益的社会支持对改善结核病人治疗结果的作用进一步进行前瞻性随机研究是必须的,尤其在有较高不依从治疗风险的人群。

印度结核病流行病学:综述

印度的结核病形势可以用高患病率、高发病率高传染率来描述。自二十世纪50年代以来在印度不同地区进行的疾病监测报告显示:涂阳肺结核患病率为0.6-7.6/1000,培阳肺结核患病率为1.7-9.8/1000,培阳和/或涂阳结核患病率为1.8-12.7/1000。从已进行的有限的研究资料分析,涂阳肺结核的发病率在1.0-1.6/1000之间,培阳肺结核发病率在1.0-2.5/1000之间。根据不同时期在不同地区进行的结核菌素监测估计,结核年感染率(ARTI)为1-2%。在2000-2003年进行的全国范围研究估计,平均ARTI为1.5%。多数在第3级卫生保健中心进行的研究显示在结核病例中人类免疫缺陷病毒(HIV)血清阳性率在增加,不同研究的结果介于0.4%-28.8%之间。新病例中耐多药(MDR)率相对较低,约0.5-5.3%之间。但在复治病例中MDR为8%-67%。

传染性肺结核治疗成功的影响因素

背景:传染性肺结核的治疗成功能减少结核的扩散和耐多药性的发生。目的:探索与治疗成功痰阳性肺结核有关的因素。设计:研究使用一个基于人口的回顾性队列设计,确认为居住在台湾南部,从2003年1月1日到6月30日登记的所有PTB病人已经确认身份,每个病人的医疗记录都来自治疗医院和回顾性复查了自PTB确诊后15个月的记录。结果:有399个PTB病人纳入研究。与治疗成功密切联系的因素包括肺科专家治疗(OR=1.937),直接观察下治疗(DOT)(OR=1.767),在胸科医院接受治疗(OR=5.41),年纪大的病人治疗成功可能性较低(OR=0.97)。接受肺科专家的治疗,以及那些在胸科医院治疗的病人有更高的治疗成功率(94.1%和69.9%)。结论:用直接观察督导治疗(DOT),并且由肺科专家主治的病人,尤其是在胸科医院治疗者,有更高的治疗成功率。因此,DOT、专业护理的训练和机构因此是影响结核成功治疗的重要因素。

甘露糖结合凝集素(MBL)基因多态性与中国汉族肺结核易感性的研究

背景:MBL基因据认为在人类抗结核(TB)感染天然免疫应答中发挥作用。目的:探讨MBL基因多态性与中国汉族人群结核感染关联的可能性。设计:共有152名男性肺结核病人和293名健康男性对照纳入本研究。联合应用引物序列特异性PCR(PCR-SSP)和序列特异性寡核苷酸探针杂交(PCR-SSOP)方法对MBL基因六个单核苷酸多态性(SNPs)位点(A/B,A/C,A/O,H/L,Y/X和P/Q)进行基因型或单倍体型在病例组和对照组的分布进行比较,并进行非条件logistic回归分析。结果:当单独考虑时,5个位点的基因型和单倍体型与发病均无显著相关。然而,当重新分组后,和YA组相比,编码低水平MBL的XB单倍体组在病例组中有很高的出现频率(OR=1.57,95%CI:1.02-2.41, P<0.05)结论:虽然低水平XB单倍型组在中国汉族人群肺结核感染中为一较弱的危险因素,但MBL多态性和肺结核之间的关联没有观察到令人信服的证据。

第三次痰涂片检查在摩尔多瓦和乌干达结核病诊断中的有效性

地点:摩尔多瓦和乌干达分别有24和30个结核病(TB)显微镜检查实验室。目的:评价第3次痰涂片检查对确诊1例增加的TB病例所需的工作量。方法:采用实验室登记回顾性研究,通过第3次痰涂片检查确定TB患病率和增加的病例数,TB病例来源于摩尔多瓦和乌干达的疑诊患者,这2个地区可以提供用于确诊1例增加的TB病例所需的检查数量。结果:在摩尔多瓦有9%(1141/12525),在乌干达有20%(7280/36054)的疑诊病例通过至少1次阳性痰涂片确诊为TB病例。通过第3次检查得到的增加病例比例在摩尔多瓦是4%,在乌干达为3%。为了通过第3次痰涂片检查而确诊1例增加的TB病例,在摩尔多瓦需检查273张涂片(95%可信区间200—389)、乌干达需检查175张涂片(95%可信区间153—222),平均确诊时间分别为11d(8～16)和7d(6～9)。结论:在这2个国家,第3次痰涂片检查对诊断痰涂片阳性TB是无效的。

不列颠哥伦比亚省以人口为基础的耐药结核病危险因素研究

背景:加拿大不列颠哥伦比亚的省级结核病(TB)工作。目的:调查不列颠哥伦比亚省抗结核药物耐药的相关危险因素,并确定不同耐药类别危险因素的特征是否有所不同。设计:应用省级结核病服务的人群资料,所有在1990-2001年间结核分枝杆菌培养阳性的病例均被包括在本研究中。应用Logistic回归分析评估耐药的危险因素。结果:在3041个合格结核病例中,295例(10％)耐药。耐药性的重要危险因素为青年、国外出生、少数民族、TB复发和初次诊断的地点。国外出生的研究对象(OR=3．18,95％CI:2．26-4．49)出现耐药的危险性是加拿大出生研究对象的3倍多。不同种族人群中,华裔(OR=2．32,95％CI:1．51-3．57)、东南亚裔(OR=2．92, 95％CI:1．88-4．52)和其他亚裔(OR=4．40,95％CI: 2．77-7．01)出现耐药的危险性是高加索裔的2-4倍。复发病例(OR=2．69,95％CI:1．91-3．77)出现耐药的危险性是新病例的3倍。结论:本文对大人群基础队列中的耐药结核病危险因素进行了分析和定量评价,并确定了发达国家的耐药结核病高危病人群体。

利用结核菌素进行的柬埔寨结核病流行病学调查

目标:评价1995年柬埔寨城市和农村地区的结核年感染率(ARTI)以及1955年以来的下降趋势。根据ARTI推算结核病发病率,并与主动病人发现项目以及结核病报告数据进行比较。方法:对两项全国性代表样本共计3524和4407名在校儿童分别进行了ITU的结核菌素——PPD-RT23/Tween80的结核感染皮肤试验。根据ARTI推算的结核病发病率估计值并与主动病人发现项目以及1994年以来采用WHIQ／IUATLD推荐的季度报表病人全国数据进行比较。结果:以10mm硬结反应为界点,1995年柬埔寨的ARTI估计值为0．75％(0．56-0．96％)。1955-1995年Phnom Penh市的ARTI年平均递降率为4．2％,在省级地区为4．9％。根据ARTI推算的结核病发病率估计值比1995年的结核病报告率低2．4倍,比根据人群筛查结果估计的发病率低4．3倍。结论:ARTI随时间推移规律下降。在柬埔寨,根据ARTI推算的结核病发病率数据应该得到正在实施的患病率调查数据的补充。为了获得对国家结核病规划连续的政治支持,需要有更准确的估计。

应用免疫学和分子遗传学方法合理设计抗结核病疫苗

罗伯特.柯霍(RobertKoch)因对结核病(TB)的贡献荣获诺贝尔奖已过去100年,Albert Calmette和Camille Guerin制备了减毒疫苗株——牛分枝杆菌卡介苗(BCG)也已过去85年,但是,至今仍然没有有效预防TB的方法。然而,21世纪的最初十年将会见证若干新型候选疫苗的临床试验。这些候选疫苗分为二类:1)亚单位疫苗旨在强化由BCG初免诱导的免疫反应,2)改进的重组BCG取代现有的疫苗株。分别使用合适的佐剂、递送系统的蛋白质和DNA疫苗、重组病毒载体如重组的改良疫苗病毒安卡拉(Ankara),用于强化免疫,现正在试验中。已经开发出重组卡介苗(rBCG)用于初免,这些疫苗株具有很高的免疫原性,或者主要抗原的高表达。这些候选疫苗会在2006年底前通过Ⅰ期临床试验。今后的目标是试验这些新候选疫苗的不同组合以促进最佳免疫接种方案的形成。

现场条件下痰涂片查抗酸杆菌石炭酸复红染色方法的差异

地点:孟加拉国现场项目。目的:比较常规使用的石炭酸复红染色法改变的有效性。设计:75个现场临床检查地点,使用常规1％碱性复红加热15分钟的萋-尼氏染色法(ZN)。盲法对照检查ZN 1％与ZN 0．3％碱性复红染色5分钟,或ZN 1％5分钟与Kinyoun冷染色法的双份涂片的结果。结果不符时进行复检。结果:假阳性的数目可对照时,Kinyoun氏法的敏感性比ZN 1％5分钟低的多(85．6％对93．0％, P<0．001)。ZN 1％5分钟的敏感性不比0．3％5分钟染色高(89．9％对86．5％)。常规使用的1％15分钟的ZN检查法比本研究中的其它方法查出的阳性教都要高。结论:Kinyoun氏冷染色法在现场临床条件下的敏感性不令人满意。WHO/IUATLD推荐的0．3％复红5分钟的敏感性和原来的1％ZN法5分钟没明显区别,但1％15分钟加热染色法更好。降低复红浓度、减少染色时间可能会增加出错的机会。结核项目中使用的较高浓度和较长时间的热ZN法不应当鼓励去改变。

流行病学研究中的测量问题

数据(信息)是流行病学研究中的基础性资料。对信息的认真测量、记录及处理是研究过程的重要步骤。必须对数据的特征给予准确的描述,而数据的收集则需要可靠的工具。对测量过程中的定义和程序进行标准化可保证不同来源数据的可比性。在测量过程中认真负责,对测量人员进行严格培训可保证测量的精确性。还要特别注意数据记录过程中的完整性和准确性。可以利用常规或专门设计的表格来收集数据,也可以利用死亡或病例计数或失能测量数据进行评价。调查问卷是一种常用的数据收集工具。调查问卷包括研究对象基础信息和关于疾病及其影响因素调查问题两个部分。要想使问卷调查有意义,必须对问卷进行精心设计。关于疾病的比较常常使用“率”或“危险度”指标,从而涉及到分母(人群)和分子(病例数或事件数)的问题。患病率和发病率是标准的“危险度”测量指标。收集高质量的信息,并据此计算出“危险度”或“危险度比”,这就构成了流行病学的基础。