巴豆霜干预脑缺血再灌注损伤大鼠皮质区JNK/p38 MAPK及神经元凋亡的机制

背景:巴豆霜能够激活ERK通路、对神经元细胞具有抗凋亡作用,是否具有抑制JNK、p38通路的激活而发挥抗凋亡的协同效应尚不清楚。目的:探讨巴豆霜对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血侧皮质区神经元损伤和凋亡的影响及机制。方法:①将90只SD大鼠随机分为假手术组,模型组,巴豆霜低、中、高剂量组,尼莫地平组,每组15只,除假手术组外,剩余各组均采取线栓法制备大脑中动脉栓塞大鼠模型,巴豆霜各组大鼠分别按剂量20,40,60 mg/kg灌胃;假手术组和模型组大鼠给予等量生理盐水,1次/d,连续给药7 d。运用神经功能缺损评分、TTC染色、脑组织含水量、苏木精-伊红染色及尼氏染色筛选出最佳浓度即巴豆霜高剂量。②将120只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、巴豆霜组、JNK抑制剂组、巴豆霜+JNK抑制剂组、p38 MAPK抑制剂组、巴豆霜+p38 MAPK抑制剂组和尼莫地平组,每组15只,除假手术组外,剩余各组大鼠均制备大脑中动脉栓塞大鼠模型,在造模之前30 min,将10μL JNK抑制剂SP600125或10μL p38 MAPK抑制剂SB203580分别注射到大鼠侧脑室,巴豆霜各组大鼠灌胃60 mg/kg巴豆霜,7 d后,采用Western Blot、TUNEL染色及流式细胞术检测各组大鼠脑组织JNK/p38 MAPK信号通路及凋亡相关蛋白水平及细胞凋亡情况。结果与结论:①与假手术组相比,模型组神经功能缺损评分、脑含水量、脑梗死体积、细胞凋亡率显著升高(P<0.05),神经细胞呈散乱分布;与模型组相比,巴豆霜中、高剂量组和尼莫地平组大鼠神经功能缺损评分、脑组织含水量、脑梗死体积显著降低(P<0.05),神经细胞病理形态明显改善;②与JNK抑制剂组相比,巴豆霜+抑制剂组大鼠脑组织p-JNK/JNK、p-p38/p38、Bax表达显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05),而Bcl-2表达显著升高(P<0.05);③结果提示,巴豆霜可能通过抑制JNK/p38 MAPK信号通路的激活、减少神经元凋亡等途径,达到对脑缺血再灌注损伤大鼠的神经保护作用。

枸杞多糖对Hcy诱导的小鼠肝细胞损伤的保护作用及其机制

目的探讨枸杞多糖(LBP)对同型半胱氨酸(Hcy)诱导的小鼠肝细胞损伤的作用及其机制。方法体外培养正常C3H/An小鼠肝细胞(NCTC 1469),采用不同浓度的Hcy(0、50、100、200、500μmol/L)处理NCTC 1469细胞,使用MTT法检测不同浓度Hcy对细胞活性的影响。取对数生长期细胞,设置:(1)对照组(采用10%马血清的DMEM培养基培养)与Hcy组(采用100μmol/L Hcy溶液处理48 h),收集细胞。采用细胞活力染色检测细胞凋亡情况,谷草转氨酶(AST)/谷丙转氨酶(ALT)活性检测试剂盒检测AST、ALT活性,RT-qPCR检测YAP1(Yes相关蛋白1)、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRAN的表达,Western blotting检测YAP1蛋白的表达,巢式甲基化特异性PCR(nMS-PCR)检测YAP1启动子区DNA甲基化率。(2)对照组、LBP组、Hcy组与Hcy+LBP组,LBP组采用4 mg/ml LBP溶液处理2 h,Hcy组、Hcy+LBP采用100μmol/L Hcy溶液处理48 h,46 h时Hcy+LBP组加入4 mg/ml LBP溶液处理,收集细胞。采用RT-qPCR检测YAP1、DNMT1、DNMT3a、DNMT3b mRAN的表达,Western blotting检测YAP1、Bax、Bcl-2蛋白的表达,AST/ALT活性检测试剂盒检测AST、ALT活性。采用生物信息学方法预测YAP1启动子区DNA甲基化CpG岛。结果根据MTT法检测结果,选择100μmol/L Hcy处理NCTC 1469细胞进行后续实验。与对照组比较,Hcy组细胞凋亡率增高(P<0.01),ALT、AST活性增高(P<0.001),YAP1 mRAN和蛋白相对表达水平降低(P<0.001),YAP1启动子区域甲基化率增高(P<0.01),DNA甲基化酶DNMT1、DNMT3a及DNMT3b mRNA相对表达水平增高(P<0.01或P<0.001)。与Hcy组比较,Hcy+LBP组DNA甲基化酶DNMT1、DNMT3a及DNMT3b mRNA相对表达水平降低(P<0.001),YAP1 mRAN和蛋白相对表达水平明显增高(P<0.01或P<0.001),Bcl-2蛋白相对表达水平明显升高(P<0.001),Bax蛋白相对表达水平明显降低(P<0.001),ALT、AST活性降低(P<0.001)。结论YAP1表达降低可能是Hcy诱导的小鼠NCTC 1469细胞损伤的关键过程,YAP1启动子区域甲基化的改变可能是Hcy引起YAP1表达变化的分子机制。LBP可能通过正向调节YAP1的表达改善Hcy引起的小鼠NCTC 1469细胞损伤。

基于TLR4/NF-κB信号通路运用针灸治疗膝骨关节炎的进展

膝骨关节炎(KOA)是一种关节退行性疾病,致残率高,严重影响患者生活质量。其临床表现包括膝关节慢性疼痛,关节畸形和关节功能衰退等,其主要病理表现包括关节软骨的破坏、滑膜炎症,以及关节周围结构和软骨下骨改变[1]。KOA多发于中老年人群,严重影响了患者的日常生活,给患者和社会带来了沉重的医疗负担[2]。目前,我们对于这种疾病的成因还知之甚少,有研究[3]表明KOA早期滑膜炎症相关因子的表达和滑膜增生有一定相关性,且滑膜增生的现象比炎症反应更早出现,而炎症反应又早于软骨破坏,即炎症反应是贯穿KOA患者病程进展的重要环节。有研究结果提示,核因子κB(NF-κB)信号通路能通过初期激活CD14/TLR4的免疫相关因子,促使滑膜释放炎症相关因子、滑膜增生增加从而影响KOA的发生和发展[4]。故而业内愈加重视滑膜炎对KOA的病理影响,以及抗炎治疗在治疗过程中展现的关键作用[5]。

基于不同基质沥青的多聚磷酸复配SBS改性沥青性能评价

以镇海,埃索,SK三种90#基质沥青为原料,分别掺入多聚磷酸(PPA)、聚合物SBS两种改性剂,采用高速剪切法在室内制备多种复配改性沥青材料。通过常规指标测试、重复蠕变试验、疲劳性能分析、粘度试验,对不同掺量复合改性沥青的路用性能进行评价,从而确定改性剂的最佳掺量,并选择适用于复合改性沥青生产的基质沥青。结果表明:PPA的掺入使得改性沥青温度敏感性降低,高温性能以及抗疲劳性能显著提高;PPA的最佳掺量为1%,此时复合改性沥青的性能达到最优;适用于掺入PPA进行改性的基质沥青为SK90#最优,埃索90#次之,镇海90#最差;SK90#基质沥青掺入3.5%SBS和1%的PPA所复配的改性沥青经济效益较普通SBS改性沥青更为优异。

特药果初加工生产线设计与试验

为提高工作效率,降低工作强度并提升特药果初加工装备机械化水平,文章针对特药果的特药壳和籽粒分离及运输问题,设计了特药初加工生产线,重点对生产线中的暂存仓、破碎筛分、特药籽清选计量包装、特药壳压缩计量包装等装置的结构设计及原理进行论述。生产试验表明,其生产效率为3.2 t/h,筛分包装后,特药籽包装质量为25 kg/袋,特药壳包装质量为14 kg/袋,特药果破碎率为100%,壳料含籽率≤2%,籽粒净度≥97%。因此,该生产线可实现特药果的高效连续加工,满足作业需求,达到设计要求,解决了特药果初加工的难题。

激光表面处理1．6％C超高碳钢的组织与性能

为了研究激光处理后超高碳钢表面组织及性能的变化,采用2kW连续横流CO_2激光器对超高碳钢(C的质量分数为0.016)进行了激光处理,采用扫描电镜观察组织和显微硬度计测量深度方向显微硬度值的方法,进行了理论分析和实验验证,取得了沿深度方向的组织照片和硬度分布曲线。结果表明,激光处理层分为熔凝层、过热层和相变硬化层。熔凝层可观察到胞状树枝晶和离异共晶;相变硬化层组织细小,显微硬度(高达750HV～905HV)高于其它层,是典型的激光淬火组织。随激光功率增大(1000W～1200W),熔凝层中胞状树枝晶和离异共晶增多并细化,马氏体数量减少,各层的宽度、深度均增大,显微硬度降低。这一结果对细化超高碳钢组织和改善其性能是有帮助的。

超高碳钢与表面改性后40Cr的超塑连接

研究了1.4%C超高碳钢的压缩超塑性及其与40Cr钢之间的超塑性焊接,分析了接头组织与性能,讨论了焊接机理。结果表明,1.4%C超高碳钢在800℃、初始应变速率(0.75～3.75)×10-4s-1条件下压缩呈现超塑性,应变速率敏感性指数0.31;40Cr钢组织越细,接头强度越高;经表面激光淬火的40Cr与1.4%C超高碳钢在800℃、预压应力56.6MPa、初始应变速率2.5×10-4s-1的条件下压接3.5min,接头强度最高达460MPa,为40Cr钢母材强度的85%,接头胀大率小于4.5%,可实现较精密固态焊接。

老年患者术后认知功能障碍的再认识

术后认知功能障碍（POCD）已成为热门话题和课题。本文就目前的研究进展和研究结果作一综述，希望有助于深化对POCD的认识和今后的研究。

经颅多普勒监测脑血流速与脑血流量之间的关系

经颅多普勒监测脑血流速与脑血流量之间的关系岳云＊＊现在北京市首都医科大学附属朝阳医院麻醉科（１０００２０）自从产生测量脑血流量（ＣＢＦ）的临床应用技术以来，特别是Ｋｅｔｙ和Ｓｃｈｍｉｄｔ（１９４５）利用惰性气体的方法成功测量人ＣＢＦ后，ＣＢＦ的测定技...

脑缺血期间大脑呈反应性高温——一个重要问题的提出

在清醒状态下的鼠脑缺血模型上,发现脑缺血期间大脑呈反应性高温的现象以及认识到轻度低温(降低1～3℃)就可对大脑缺血的结局产生重大影响是近年脑缺血研究上的重要发现。其意义将对以往未很好控制温度的众多脑保护研究结论提出质疑,并促使人们重新认识低温这个有效而又便宜的治疗方法与作用机理。

七藤脉宁方治疗痰瘀阻络型脑梗死恢复期患者临床观察

目的:观察七藤脉宁方治疗痰瘀阻络型脑梗死恢复期患者的疗效。方法:将痰瘀阻络型脑梗死恢复期患者90例,随机分为两组各45例。对照组予常规西药基础治疗,治疗组在对照组治疗基础上加七藤脉宁方治疗。比较两组治疗前后临床疗效、血流动力学指标、神经功能、运动及生活质量评分。结果:治疗组总有效率91.11%高于对照组的75.56%,差异具有统计学意义(P﹤0.05);治疗后两组基底动脉的Vd、Vs、Vm均升高,且治疗组高于对照组(P﹤0.05);两组治疗1、3、5周后的MAS和FMA评分均升高,NIHSS评分降低,且治疗组优于对照组(P﹤0.05);治疗后两组SS-QOL、ADL评分均升高,且治疗组高于对照组(P﹤0.05)。结论:七藤脉宁方可明显改善痰瘀阻络型脑梗死恢复期患者的临床症状、脑血流、神经、运动功能及生活质量。

心肺复苏时的二氧化碳代谢

CPR 时用否碳酸氢钠的争议引起对 CPR 期间 CO_2代谢的重视。本文对一组室颤12min 行CPR 的犬模型,同时测定动脉和混合静脉血气并用 Engstrm Erica 通气机测算 VCO_2、ETCO_2和肺泡VD/VT 进行探讨。结果表明 CPR 时组织(静脉血)酸血症的重要成分是呼酸,而动脉血气不能反映这一异常。特点为 PaCO_2正常,但动静脉 PCO_2差和 pH 差很大,且无明显的动静脉 HCO_3^-差。这种反常的静脉酸血症和动脉碱血症的原因,一方面是由于 CPR 时肺血流减少,肺泡死腔增大一倍,CO_2排除受限;另一方面 CPR 时 V/Q 比增大,相对过度通气,CO_2弥散力强从而代偿性地使 VCO_2在 CPR 中并未明显减少。这种补偿是有限的,根本解决组织呼酸还靠增加循环灌注,减少肺泡死腔。

麻醉过深是否与术后远期病死率有关

近来研究显示术后病死率与累计低脑电双频谱指数值(bispectral index,BIS)麻醉持续时间有关。2005年,Monk等人首先指出累计深睡眠持续时间(累计低BIS值持续时间)是进行非心脏大手术术后1年病死率的独立预测因子。此后一些关于BIS监测预防术中知晓的临床研究,根据随访和对资料的二次分析,也证实病死率与深睡眠存在相关性。在这些数据追加分析中,Lindholm等人发现BIS值小于45的累计时间与术后2年病死风险增加有关。在B-Aware研究,研究者对远期病死率的二次分析认为,非低BIS组的病死率及发病率(心肌梗死及中风)与低BIS组相比明显降低。Kertai等人的B-Unware数据追加分析同样证实了累计低BIS持续时间与术后病死率相关。在这项研究中,17.8%的患者在进行心脏手术后3年内死亡,术中BIS值低于45的持续时间每增加1 h死亡风险增加29%。此外,Watson等人又发现重症加强护理病房患者在使用镇静剂后,经历暴发性抑制的患者与没有经历暴发性抑制的患者相比6个月病死率明显升高(59%vs 33%)。认识到深睡眠与病死率之间存在一定相关性,需要我们深入研究这一问题。

在高职英语教学中渗透人文关怀的几点思考

高职教育已经越来越受到人们的关注,高职英语教学也越来越得到社会的支持。虽然高职生也是接受高等教育的人群,但是他们在心理上和基础上与普通大学生还是有差异性,因此我们更要重视他们的教育,给予更多的人文关怀以提高他们的综合素质。这一点在英语教学中也极其重要,作为英语教师应把人文关怀这种理念贯穿到教学的各个环节。