基于网络药理学和分子对接技术的2,3-吲哚醌抗少弱精症机制研究

为研究2,3-吲哚醌(isatin, ISA)治疗少弱精症的可能作用靶点和作用机制,基于公共数据库分别获取ISA作用靶点和少弱精症相关疾病靶点,确定交集靶点,采用Cytoscape软件获取核心靶点。通过GO功能富集和KEGG通路分析交集靶点,采用分子对接预测ISA与靶点蛋白的结合能力。研究结果显示,ISA干预少弱精症主要涉及氧化应激、细胞凋亡和炎症等生物学过程,并与p53信号通路、细胞衰老通路和IL-17信号通路密切相关;经筛选确定8个核心靶点,ISA与其中6个核心靶点稳定结合。这表明,ISA可能通过作用于核心靶点CASP3、TP53、ESR1、PTGS2、TNF和ANXA5,调控p53信号通路和IL-17信号通路发挥抗少弱精症作用。

一种新型呕吐动物模型——水貂

目的 用水貂建立一种新型呕吐动物模型。方法 将水貂随机分组 ,给予 3种经典致呕剂顺铂、阿朴吗啡、硫酸铜及X射线全身照射 ,测定致吐反应和抗呕吐药的抗呕吐反应 ,最后取水貂肠管进行 5 HT免疫组化检测。结果 顺铂 ( 7 5mg·kg- 1 ,ip)、阿朴吗啡 ( 1 6mg·kg- 1 ,sc)和硫酸铜 ( 40mg·kg- 1 ,ig) 3种致呕剂均使水貂发生恶心、干呕和呕吐 ,顺铂引起水貂呕吐的阈值剂量为 5mg·kg- 1 。昂丹司琼和甲氧氯普胺可抑制顺铂和阿朴吗啡所致的干呕、呕吐。 5 HT免疫组化结果提示 ,肠道EC细胞 5 HT释放参与呕吐的发生机制。结论 水貂可作为一种新型呕吐模型 。

中国矿物药的急性毒性(LD_(50))测定

62种常用矿物药急性毒性LD_(60)测定,为药理和毒理研究以及临床安全应用提供了必要参数。矿物药的炮制可影响其毒性和出现反应的时间。矿物药LD_(60)按毒性分级,多数与古籍记载的毒性大小次序相吻合。

β肾上腺素受体拮抗剂对点燃的调控机理

目的 研究中枢 β肾上腺素受体 (β AR)及其亚型在大鼠点燃模型的调控机理。 方法 建立大鼠杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃模型 ,观察 β AR亚型激动剂和拮抗剂对点燃和小鼠最大电休克的影响。 结果 β AR拮抗剂普萘洛尔明显延缓杏仁核点燃进程 ;普萘洛尔和 β1 AR拮抗剂美托洛尔均能显著抑制杏仁核点燃和化学性点燃 ;β1 AR激动剂多巴酚丁胺完全逆转普萘洛尔对点燃的抑制作用 ,β2 AR激动剂特布他林对普萘洛尔抑制作用无明显影响。结论 中枢 β1 AR参与杏仁核电刺激点燃和戊四唑化学性点燃的抑制作用。

中枢α_2去甲肾上腺素受体在点燃模型的调控作用

目的 研究中枢α2 去甲肾上腺素受体在大鼠点燃模型的作用。方法 建立大鼠杏仁核点燃和戊四唑 (pentylenetetrazol)点燃模型 ,测定α2 受体激动剂可乐定 (clonidine) 0 .0 1～ 5 .0mg·kg-1ip对发作行为和后放电的影响 ,并用α2 受体阻断剂育亨宾(yohimbine) 2mg·kg-1ip预处理 ,再观察可乐定对点燃的影响。结果 可乐定对大鼠杏仁核点燃和戊四唑点燃均呈剂量依赖性抑制作用 (P <0 .0 1) ,育亨宾完全反转可乐定对点燃的抑制作用。结论 中枢突触后α2

内源性MAO-B抑制因子-靛红预防MPTP对多巴胺神经递质的耗竭作用(英文)

研究内源性单胺氧化酶B抑制因子 靛红 (2 ,3 吲哚醌 ,isatin)对MPTP引起的小鼠纹状体DA含量降低的影响。用高效液相色谱配电化学检测器测定纹状体DA ,DOPAC和HVA水平。MPTP 30mg/kgip使纹状体DA ,DOPAC和HVA含量与各自对照组比较显著降低 (P <0 .0 1) ,预先靛红 (2 0 0mg/kg·d ,× 4d ,ig)几乎完全抑制了上述效应 ,并减少了MPTP对DA更新率的升高 ,说明靛红有预防MPTP对中枢DA能神经元的毒性。

人工牛黄新配方的药理研究

制剂B是按牛黄成分组成的人工牛黄新组方。研究表明它的药理作用强于目前常用的人工牛黄,是牛黄代用品较理想的配方。

呕吐模型动物研究进展

在呕吐(vomiting)研究方面,寻找再现性良好,能诱发呕吐的动物是个重要课题。众所周知,小鼠、大鼠和豚鼠等常用实验动物不能引起呕吐。在观察呕 吐和筛选抗呕吐药等实验方面,目前最可靠的是用肉食动物猫、狗和雪貂,但由于猫和狗有良好的学习能力,一旦用药物引起一次呕吐,即便是给抗呕吐药也可引起呕吐。因此在5HT的国际学术讨论上就呕吐模型动物科学评价问题曾专门进行过讨论。本文首先评价常用动物作为呕吐模型,然后以雪貂为主进行综述。

内源性单胺氧化酶B抑制因子靛红在帕金森病的参与机制

目的：靛红(2，3-吲哚醌，isatin)，是内源性单胺氧化酶B(MAO-B)特异抑制因子，是存在于海洋生物、中药大青叶及人体内的天然神经活性物质。本课题旨在研究靛红在帕金森病(PD)的参与机制及防治PD的药理作用。方法：本课题采用MPTP和6-OHDA两种PD动物模型。

点燃模型在抗癫痫药物研究中的应用

点燃(Kindling)模型是国际公认较理想的慢性癫痫模型,与人类复杂部分性癫痫在症状、脑电图、痫样放电等方面相似.点燃机制因涉及脑神经的长时程增强及可塑性变化等,又被应用于学习与记忆、精神神经疾病、药物成瘾等领域的研究.点燃模型不仅有助阐明癫痫发病机制和研究新抗癫痫药,对探索脑功能也有重要价值.

生半夏、姜半夏对水貂呕吐作用的影响研究

目的:研究半夏对水貂的致呕及止呕作用。方法:ig生半夏2 g·kg-1,观察对水貂的致呕作用;制备姜半夏醇提物、姜半夏水提物及姜半夏水煎剂,观察在 ip顺铂(7.5 mg·kg-1)、sc阿朴吗啡 (1.6 mg·kg-1)水貂呕吐模型的止呕作用;观察姜半夏水煎剂对水貂运动呕吐模型(100 r·min-1,1 h)的影响。结果:生半夏有致呕作用(P<0.01);姜半夏、胃复安、恩丹西酮对顺铂、阿朴吗啡致水貂呕吐均有抑制作用 (P<0.05)。结论:姜半夏在水貉呕吐模型中具有止呕作用,其机制与中枢抑制有关。

半夏生物碱含量测定及止呕研究

目的提取并测定半夏生物碱含量,研究其对水貂的止呕作用。方法提取半夏生物碱,采用酸性染料比色法测定含量;观察在顺铂(7.5mg·kg-1,ip)、阿朴吗啡(l.6mg·kg-1,sc)、硫酸铜(40mg·kg-1,ig)水貂呕吐模型的止呕作用;观察半夏生物碱对水貂运动呕吐模型(100r·min-1,1h)的影响。结果半夏生物碱含量为2.83mg·g-1,对顺铂、阿朴吗啡致水貂呕吐均有抑制作用(P<0.05),对硫酸铜及运动致水貂呕吐无效。结论半夏生物碱具止呕作用,其机制与中枢抑制有关。

半夏多糖抗肿瘤作用研究

目的探讨半夏多糖抗肿瘤作用及机制。方法观察半夏多糖对小鼠肉瘤(S180),小鼠肝癌(H22),小鼠艾氏腹水瘤(EAC)的抑瘤作用;分别采用核染色(Hoechst染色)、MTT法、细胞计数法、DNA琼脂糖凝胶电泳图谱观察半夏多糖对人神经母瘤细胞(SH-SY5Y)、鼠肾上腺嗜铬细胞(PC12)细胞凋亡及对PC12细胞生长和增殖的影响。结果半夏多糖对S180、H22、EAC有抑制作用(P<0.05);半夏多糖可诱导SH-SY5Y、PC12细胞凋亡、对PC12有抑制生长及增殖作用(P<0.01)。结论半夏多糖具有抗肿瘤作用,其机制与抑制PC12生长及增殖,诱导SH-SY5Y、PC12细胞凋亡有关。

吲哚醌对大鼠杏仁核点燃的抑制作用

目的：研究吲哚醌对大鼠杏仁核点燃发作的影响及其抗惊厥作用。方法：建立大鼠杏仁核点燃模型，观察发作的电生理指标和行为学变化；在小鼠最大电休克惊厥、戊四唑惊厥和氨基脲惊厥模型计数惊厥发生率。结果：ｉｐ吲哚醌５０～２００ｍｇ·ｋｇ－１均可升高杏仁核点燃大鼠的局灶性后放电阈值，降低发作强度和全身性发作（ｓｔａｇｅ５）百分率；可剂量依赖性地对抗小鼠最大电休克发作，并能取消戊四唑惊厥和氨基脲惊厥的强直相，降低戊四唑惊厥的死亡率。结论：吲哚醌对癫痫发作有抑制作用，其机制与抑制ＭＡＯＢ活性。

应用基因芯片技术研究白花蛇舌草豆甾醇抑制人肝癌细胞体外生长的靶基因调控

目的:应用基因芯片技术研究白花蛇舌草豆甾醇(Stigmasterol from Hedyotis diffusa willd.,SHD)抑制人肝癌细胞SMMC-7721生长的靶基因调控。方法:MTT法评价SHD在0、5、10、50、100mg/L浓度下,于24、48、72h对人肝癌细胞SMMC-7721的抑制率变化。分别提取人正常肝细胞、人肝癌SMMC-7721细胞和SHD作用后的SMMC-7721细胞的总RNA,逆转录合成单链、双链cDNA后,体外转录合成生物素标记的cRNA与人HO4基因表达谱芯片杂交,扫描杂交芯片图像,利用软件获得SHD抑制人肝癌的靶基因,对其进行生物信息学分析。结果:SHD对SMMC-7721具有体外抑制作用,且呈剂量依赖性和时间依赖性;SHD使癌基因fos、myc、ras、pim-1、met、rel下调至正常水平,使抑癌基因NF-2和磷酸激酶MAP2K6的表达上调至正常水平。结论:SHD对人肝癌细胞SMMC-7721具有显著的体外抑制作用;SHD抑制SMMC-7721细胞的作用由多条靶基因协同,并通过胞内外信号转导途径协调完成。

姜辣素在2种呕吐动物模型中止呕作用机制的探讨

目的开发姜的止呕制剂,弥补临床上5-羟色胺Ⅲ亚型受体(5-hydroxytryptamine-3 receptor,5-HT3)及神经激肽Ⅰ亚型受体(neurokinin-1 receptor,NK1)拮抗剂靶点单一、价格昂贵、毒性及不良反应大等缺点。方法用特异性5-HT3受体激动剂1-phenylbiguanide hydrochloride(PBG)和多巴胺受体激动剂阿朴吗啡(apomorphine)建立新型水貂呕吐模型和经典大鼠异嗜模型,观察姜辣素对水貂呕吐行为和大鼠异嗜高岭土行为的抑制作用。结果姜辣素对水貂呕吐行为和大鼠异嗜高岭土行为均表现出显著的抑制作用(P<0.05),并呈现一定的量效关系。结论姜辣素有止呕作用,其止呕机制可能涉及到5-羟色胺和多巴胺受体系统;姜辣素在研究天然多靶点新型止呕药方面具有潜在的应用价值。

白花蛇舌草总黄酮抑制人肝癌细胞的靶基因调控

目的:研究白花蛇舌草总黄酮(flavonoids from Hedyotis diffusa willd．,FHD)抑制人肝癌细胞SMMC-7721的靶基因调控．方法:分别提取人正常肝细胞、人肝癌SMMC-7721细胞和FHD作用后的SMMC- 7721细胞的总RNA,逆转录合成单链、双链cDNA后,体外转录合成生物素标记的cRNA与人HO4基因表达谱芯片杂交,扫描杂交芯片图像,利用软件获得FHD抗肝癌的靶基因,对靶基因进行生物信息学分析．结果:共找到20条FHD抑制肝癌细胞的有效靶基因,即给予FHD后,通过上调或下调,这些显著异常表达的基因被恢复至正常水平．其中,癌基因pim-1(Hs．81170)、rel(Hs．858)、ras(Hs．204354)、fos(Hs．25647)、myc (Hs．79070)、met(Hs．285754)以及编码Bcl-2相关蛋白的基因(Hs．227817)被显著下调;成纤维细胞生长因子(Hs．284244)、胰岛素样生长因子1受体(Hs．239176)、胰岛素样生长因子结合蛋白(Hs．1516)、G蛋白偶联受体(Hs．23016)、酪氨酸蛋白磷酸化酶(Hs．227777)、转录因子12(Hs．21704)、转录因子CP2(Hs．154970)等与细胞生长相关的信号转导分子被显著下调;细胞因子IL-1(Hs．1722)被显著下调;丝裂原活化的蛋白激酶(MAPK)信号传导通路成员MAP2K6(Hs．118825)和MAP3K12(Hs．211601)被显著上调;抑癌基因NF-2(Hs．902)被显著上调;编码T细胞活化共刺激信号分子的TNFSF9(Hs．1524)、TNFSF7(Hs．99899)基因被显著上调．这些基因均与肝癌的发生、发展密切相关．结论:FHD抑制SMMC-7721细胞的作用由多条靶基因协同,并通过胞内、胞外信号转导途径协调完成．