Tubastatin A通过降低氧化应激减轻脓毒症所致心肌损伤的体外研究

目的探讨Tubastatin A(Tub A)对脂多糖(LPS)刺激RAW264.7巨噬细胞导致心肌细胞氧化应激损伤的作用。方法将H9C2心肌细胞分为3组:Sham组(用无LPS刺激的巨噬细胞所获上清液培养心肌细胞)、MCM组(用LPS刺激的巨噬细胞所获上清液培养心肌细胞,建立体外脓毒症心肌损伤模型)、Tub A组(Tub A预处理后,再用含Tub A经LPS刺激的巨噬细胞所获上清液培养心肌细胞)。3组心肌细胞培养24 h后检测细胞活性、细胞氧化应激水平及心肌损伤标志物。结果与Sham组比较,MCM组巨噬细胞上清液中一氧化氮水平显著增高(P=0.0001);MCM组心肌细胞活性氧(ROS)、脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量显著升高,而心肌细胞活性明显下降,心肌细胞释放的乳酸脱氢酶(LDH)及心肌型肌酸激酶同工酶明显升高(均P<0.05)。与MCM组比较,Tub A组ROS、MDA明显下降,细胞活性明显升高,LDH明显下降(均P<0.05)。结论Tub A可以减轻LPS刺激巨噬细胞导致的心肌细胞损伤,其作用机制可能是通过降低氧化应激来完成的。

缺碘性甲状腺肿动物模型的建立及评价

目的:建立可靠的缺碘性甲状腺肿动物模型。方法:给予4周龄Wistar大鼠低碘饲料和去离子水喂养3个月,全面观察甲状腺各项相关指标的变化。结果:尿碘中位数、甲状腺组织碘和激素含量及血清总甲状腺素水平显著降低,甲状腺相对重量、吸碘率、蛋白水解酶活性和血清甲状腺刺激激素水平显著增加。甲状腺在光镜下呈增生性甲状腺肿的表现。结论:成功建立了缺碘性甲状腺肿动物模型。

碘摄入量与甲状腺功能障碍关系的多因素分析(英文)

目的探讨碘摄入量和甲状腺功能障碍之间的关系。方法对轻度碘缺乏、碘超足量、碘过量三个碘摄入水平地区14岁以上成年人的流行病学调查资料进行多因素分析。结果Logistic回归显示,碘超足量、碘过量是亚临床甲减和临床甲减的独立危险因素(P<0.05)。碘过量时亚临床甲亢的患病危险减少,OR值为0.218(P<0.05)。引入碘摄入量与甲状腺自身抗体的交互作用后,碘过量仍然是亚临床甲减和临床甲减的独立危险因素(P<0.01);碘超足量对临床甲减无显著影响,但使亚临床甲减的患病危险性显著升高(P<0.01),并且其与TgAb的联合作用显著升高亚临床甲减和临床甲减的患病危险性(P<0.05)。结论碘摄入量增加有抑制甲状腺功能的趋势,碘超足量和碘过量使甲状腺功能减退症患病危险增加。

慢性碘过量对缺碘大鼠甲状腺形态的影响

目的研究慢性碘过量对缺碘Wistar大鼠甲状腺形态的影响。方法4周龄Wistar大鼠经低碘饲料喂养3个月建立缺碘大鼠模型,对其进行8个月的1倍、3倍和6倍补碘,补碘量分别对应于笔者前期流行病调查所见的3个农村社区的碘摄入水平,后两者为碘过量。观察缺碘大鼠经不同剂量补碘后甲状腺形态学的变化。结果在补充1倍、3倍和6倍碘8个月后,甲状腺碘含量增加,甚至高于非缺碘大鼠;甲状腺相对重量仍然未能回落至非缺碘大鼠水平。电镜下缺碘引起的内质网扩张和线粒体肿大在补碘后未见恢复,且随补碘剂量的增加,超微结构损伤呈现加重的趋势。结论对缺碘动物单纯补碘难以纠正基础缺碘引起的甲状腺损伤,甲状腺内碘潴留,甲状腺肿仍然存在,甲状腺可能处于亚临床病理状态。

凝血/纤溶指标与急诊社区获得性肺炎患者院内死亡风险相关性分析

目的研究凝血/纤溶指标与急诊社区获得性肺炎（CAP）患者院内死亡风险的相关性。方法收集中国医科大学附属第一医院急诊科2010年8月至2013年8月期间患社区获得性肺炎患者96例,排除恶性肿瘤、活动性肺结核、血液系统疾病、确诊或疑诊的肺栓塞、免疫功能抑制、长期使用抗凝药、皮质激素和抗血小板药物、孕妇以及实验室检查不全者。根据是否院内死亡,将患者分为死亡组和存活组。分析两组患者年龄、性别及急诊首次静脉血白细胞计数（WBC）、血小板计数（PLT）、凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）、纤维蛋白原（FIB）、D二聚体（D-D）、血谷丙转氨酶（ALT）、白蛋白（ALB）、总胆红素（TBIL）、尿素氮（BUN）、肌酐（CR）、脑钠肽（BNP）、血糖等。将上述单因素分析得出的显著性因素（P〈0.1）进行多因素Logistic回归分析,以P〈0.05为差异有统计学意义。进一步对多因素分析得出的独立危险因素绘制受试者工作曲线（ROC）,并计算ROC曲线下面积（AUC）、截断值、灵敏度、特异度、95%可信区间,AUC进行Pairwise检验。结果与存活组比较,死亡组的Cr[73（60-120）μmol/L∶61（49-53）μmol/L,P=0.032]、PT[14.7（13.0-17.8）s∶14.1（13.5-15.0）s,P=0.055]、INR[1.18（1.05-1.50）∶1.11（1.02-1.21）,P=0.009]、D-D[5.5（2.0-20.0）μg/ml∶2（1-4）μg/ml,P=0.000]均明显升高。Logistic回归多因素分析结果显示：D-D（β=0.220,OR=1.246,P=0.000）、INR（β=3.646,OR=38.32,P=0.047）为CAP患者院内死亡的独立危险因素。将独立危险因素绘制ROC曲线,AUC由大到小分别为：D-D×INR（0.770）、INR（0.760）和D-D（0.742）。Pairwise检验结果显示：PT、INR及D-D×INR的ROC曲线AUC之间无显著性差异。当D-D×INR的截断值为3.82时,敏感度为0.750,特异度为0.691。结论凝血/纤溶指标中除了D-D之外,INR也可以用于急诊CAP患者院内死亡的风险评估。

碘缺乏病的危害

1概述 碘是人体所必需的一种微量元素。甲状腺有浓集碘以合成甲状腺激素的功能，而甲状腺激素在各个器官系统的代谢、生长和发育成熟中起着十分重要的作用。碘缺乏病是由于自然环境碘缺乏造成机体甲状腺激素不足所表现的一组疾病的总称，包括地方性甲状腺肿（简称地甲肿）、地方性克汀病（简称地克病）和地方性亚临床克汀病（亚克汀）等，可造成单纯性聋哑、胎儿流产、早产、死产和先天畸形等。

组蛋白去乙酰化酶抑制药对损伤和感染性炎性反应中巨噬细胞表型的影响

急性百草枯（Paraquat,PQ）中毒及脓毒症均为常见的急危重症。PQ是1,1’-二甲基-4,4’-联吡啶阳离子盐,一种广泛应用的快速灭生性除草剂。急性PQ中毒作为一种急性损伤,主要机制是氧化损伤。组织的氧自由基损伤刺激炎性细胞（如巨噬细胞）分泌各种炎性介质,

载脂蛋白和胆固醇分布关系的研究

为研究血清载脂蛋白和脂蛋白胆固醇分布的关系，采用酶联免疫吸附法测定６０ 例２ 型糖尿病病人和３０ 例健康对照者血清载脂蛋白水平及总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平。据动脉硬化指数将糖尿病病人分为（ 脂蛋白胆固醇分布正常组） 及（ 脂蛋白胆固醇分布紊乱组） 。结果：血清载脂蛋白比较，ＤＭⅡ组明显高于ＤＭⅠ组；ＤＭⅠ组高于健康对照组，但无显著性差异。直线相关分析提示，２ 型糖尿病病人血清载脂蛋白水平和动脉硬化指数明显正相关。作者认为，载脂蛋白水平随脂蛋白胆固醇紊乱的发生而升高，其意义是抗动脉粥样硬化性的。

早期血糖水平和序贯器官衰竭评分对急性百草枯中毒患者的预后评估

目的探讨急性百草枯中毒(APP)的预后因素。方法分析31例APP患者早期血糖和序贯器官衰竭评分(SOFA评分)与2周内病死的关系。结果 APP 2周内病死患者第1、3天血糖及前3 d平均血糖(第1、3天血糖的均值)和第1、3天的SOFA评分均明显高于存活者(P<0.05)。第1、3天血糖及前3 d平均血糖均与2周内病死呈显著正相关(r值分别为0.684、0.721和0.724,P均<0.001)。第1、3天SOFA评分均与2周内病死显著相关(r值分别为0.608和0.525,P均<0.05)。前3 d平均血糖和第1天SOFA评分的ROC曲线下面积分别为0.960±0.037和0.884±0.059;前3 d平均血糖>12.8 mmol/L和第1天SOFA评分>8分别提示预后不良。结论第1、3天的平均血糖和第1天的SOFA评分对APP患者2周内病死具有较好的预测能力。

严重创伤性脑损伤后凝血功能障碍与预后的关系

目的探讨严重创伤性脑损伤(s TBI)后凝血功能障碍与预后的关系。方法选取2013年11月至2014年11月我院急诊神经外科收治的58例sTBI患者。对患者sTBI后凝血功能障碍与预后的关系进行单因素分析(以P <0.15为有统计学意义),并对有显著性差异的因素进行多因素logistic回归分析(以P <0.10为有统计学意义),最后将多因素分析得出的独立危险因素绘制成受试者工作特征(ROC)曲线。结果患者凝血功能障碍发生率31.03%,死亡率24.14%。凝血酶原时间(PT,β=-1.200,OR=0.031,P=0.082)、活化部分凝血活酶时间(APTT,β=0.293,OR=1.340,P=0.073)为预后不良的独立危险因素; ROC曲线下面积分别为0.717、0.558。结论 PT、APTT是sTBI患者预后不良的独立危险因素,sTBI后凝血功能障碍与预后不良有一定相关性。

甲状腺刺激性抗体、碘摄入量与亚临床甲亢发病及预后的关系

目的:探讨甲状腺刺激性抗体(TSAb)、碘摄入量对亚临床甲状腺功能亢进症(亚临床甲亢)的发病及预后的影响。方法:测定三个不同碘摄入量地区115例亚临床甲亢患者的血清TSAb、促甲状腺激素结合抑制免疫球蛋白(TBII)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TgAb),2年后随访。TSAb采用转染了重组人促甲状腺素受体的中国仓鼠卵巢细胞(rhTSHRCHOcell)生物法测定。结果:亚临床甲亢患者TSAb活性为(157.34±121.61)%,TSAb阳性率22.6%,均显著高于对照组(均P<0.001)。TSAb阳性患者中,53.9%TPOAb和或TgAb阳性;TPOAb和TgAb均阴性患者中,TSAb阳性率15.4%。TSH>0.2mUL、0.2～0.05mUL、<0.05mUL3组患者比较,TSAb阳性率和活性递增,甲状腺肿大(简称甲肿)率和甲状腺体积递减(P<0.05)。亚临床甲亢患者TSAb与TSH负相关、与甲状腺球蛋白(Tg)正相关。碘过量地区亚临床甲亢患者TSAb活性和阳性率显著高于碘充足和碘缺乏地区(P<0.05)。TSAb转阴或降低(OR=0.36,P=0.045)、初访甲状腺无肿大(OR=0.33,P=0.027)为亚临床甲亢缓解的有利因素。甲状腺功能(简称甲功)恢复者与未恢复者比较,尿碘浓度无差异。结论:自身免疫因素是碘过量地区亚临床甲亢的主要原因。血清TSAb和甲状腺体积决定亚临床甲亢的预后。碘摄入量对亚临床甲亢的预后无影响。

急性消化道出血患者心肌损伤的危险因素分析

目的探讨急性消化道出血(GIB)患者心肌损伤的危险因素。方法选取本科室2016年1月至2016年12月320例急性GIB患者,根据入院72 h内血清肌钙蛋白Ⅰ或超敏肌钙蛋白T是否升高,分为心肌损伤组和无心肌损伤组。比较2组患者性别、年龄、首次外周静脉血红细胞计数、血红蛋白浓度(HGB)、血小板计数、谷丙转氨酶、血清碱性磷酸酶、总胆红素、血清白蛋白、血清尿素、血清肌酐、凝血酶原时间,活化部分凝血活酶时间和纤维蛋白原指标情况,并将上述单因素分析有显著性差异的因素纳入logistic回归多因素分析,以P<0.05为差异有统计学意义。对多因素分析得出的危险因素绘制受试者工作特征曲线,计算曲线下面积、截断值、灵敏度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果 logistic回归多因素分析结果提示男性(OR=2.939,P=0.011)、年龄增加(OR=1.037,P=0.003),低HGB(OR=0.987,P=0.013)是急性GIB时心肌损伤发生的独立危险因素。结论年龄>60岁男性急性GIB患者,应适当放宽输血阈值以降低心肌损伤发生的风险。

急性有机磷农药中毒并呼吸衰竭原因探讨

通过对急性有机磷农药中毒 5 8例进行分析 ,探讨呼吸衰竭的原因及救治对策。中间综合征是呼衰的主要原因 ,原因之二是急性胆碱危象 ,继发性脑水肿 ,原因之三是中毒反跳。

慢性碘过量增加大鼠甲状腺细胞fas、fasL和TRAIL蛋白的表达

目的探讨慢性轻中度碘过量对Wistar大鼠甲状腺细胞fas、fasL、TRAIL、bcl-2和bax蛋白表达的影响,观察限碘后的恢复情况。方法将大鼠分入4组:对照组(N组)、1.5倍组、3倍组和6倍组,每日给碘量分别为4、6、12和24μg,于实验1～8个月内分批处死动物。部分8个月组大鼠以对照组条件饲养3个月后再处死。应用流式细胞术和免疫组织化学方法检测fas、fasL、TRAIL的表达,采用免疫组织化学方法检测bcl-2和bax蛋白的表达。采用砷铈催化分光光度法测定尿碘浓度。结果碘过量8个月时,甲状腺细胞fas、fasL、TRAIL蛋白表达阳性率随给碘剂量的增加,显著增加,与给碘量显著正相关,限碘后不恢复。碘不影响bcl-2和bax蛋白的表达。结论慢性碘过量增加大鼠甲状腺细胞fas、fasL和TRAIL蛋白的表达。

CT对比剂急性不良反应的相关因素分析

目的探讨使用CT对比剂患者发生急性不良反应的相关因素。方法收集2018年1月1日至2019年2月28日我院使用CT对比剂患者的临床资料,包括性别、年龄、使用CT对比剂种类等,根据发生急性不良反应类型及严重程度,分析CT对比剂发生急性不良反应的相关因素。结果对比剂急性不良反应总发生率为0.068%;单因素logistic回归分析表明,年龄较小的患者易发生不良反应,碘帕醇发生不良反应的概率最小,碘普罗胺发生不良反应的概率最高(OR=133.626,95%CI:17.082~1045.316)。多因素logistic回归分析表明,年龄小及使用碘普罗胺是发生急性不良反应的独立危险因素(均P<0.05)。碘普罗胺急性不良反应发生率最高(1.375%),急性轻度不良反应发生率高于碘帕醇、碘海醇、碘克沙醇、碘佛醇(均P<0.05);急性中度不良反应、急性过敏样不良反应发生率亦高于碘帕醇、碘海醇、碘克沙醇、碘佛醇对比剂(均P<0.001)。各对比剂严重不良反应发生率比较无统计学差异(P>0.05)。急性过敏样不良反应患者年龄较小[51(44~56)岁]。结论年轻患者使用碘普罗胺时发生CT对比剂急性不良反应发生风险高。使用碘普罗胺易发生轻度、中度不良反应,也较易发生过敏样反应。发生急性过敏样不良反应常见于年轻患者。

急诊科成人创伤患者院内死亡危险因素分析

目的探讨急诊科成人创伤患者的院内死亡危险因素。方法分析2016年8月至2017年2月中国医科大学附属第一医院急诊科86例成人创伤患者的临床资料,根据在院期间是否死亡,分为存活组和死亡组。记录2组患者性别、年龄、就诊时心率(HR)、血氧饱和度(SpO_2)、平均动脉压(MAP);首次外周血白细胞计数(WBC)、血清肌酐(Cr)、血清尿素氮(BUN)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、血红蛋白(Hb)、外周血血小板计数(PLT)、血清白蛋白(ALB)、纤维蛋白原水平(Fg)、谷丙转氨酶(ALT)和总胆红素(TBil);计算格拉斯哥昏迷评分(GCS)、序贯器官衰竭(SOFA评分)、损伤严重程度评分(ISS)。采用SPSS 22.0软件进行统计学分析,按P<0.1筛选出2组差异显著的指标,将其纳入logistic回归,得出院内死亡的独立危险因素,绘制这些因素与院内死亡关系的受试者工作特征(ROC)曲线,计算ROC曲线下面积,评估其对院内死亡的预测效能。结果 logistic回归得出GCS(β=-0.957,OR=0.384,P=0.012)、SOFA评分(β=0.966,OR=2.627,P<0.001)为患者院内死亡的独立危险因素。GCS和SOFA评分的ROC曲线下面积分别为0.989和0.982。结论 SOFA评分和GCS均为急诊创伤患者院内死亡的独立危险因素,提示创伤患者来诊时的脏器功能状态(尤其是脑功能状态)与预后关系密切。

百草枯对巨噬细胞的毒性作用及ROS、IL-6和TNF-α产生的影响

目的研究百草枯对巨噬细胞的毒性作用及对活性氧(ROS)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)产生的影响。方法不同浓度百草枯作用小鼠巨噬细胞RAW264.7,分别在1,2,8 h收取细胞和细胞培养液,检测细胞生存率及细胞内ROS(化学荧光法),细胞培养液IL-6、TNF-α(ELISA法)。结果在实验观察的8 h内,0.001、0.01、0.1 mmol/L百草枯作用的RAW264.7存活率没有明显变化,10 mmol/L和1 mmol/L百草枯作用其存活率分别在2 h和8 h开始下降。1 h时,随着百草枯浓度增加,细胞内ROS荧光强度递增;从2 h开始,1 mmol/L和10 mmol/L百草枯细胞内ROS荧光强度下降。随着百草枯浓度从0.001 mmol/L增加到1 mmol/L,细胞培养液中的IL-6的浓度递增;当百草枯浓度增加到10 mmol/L时,细胞培养液中的IL-6浓度下降。细胞培养液中的TNF-α浓度随着百草枯浓度增加和作用时间的延长而增加(除外10 mmol/L百草枯作用8 h)。结论高浓度的百草枯对巨噬细胞产生毒性作用,适当浓度的百草枯使巨噬细胞ROS、IL-6及TNF-α的产生增加。

中性粒细胞/淋巴细胞比率对细菌性脓毒症病情的评估

目的研究中性粒细胞，淋巴细胞比率（NLCR）对细菌性脓毒症病情严重程度的评估价值。方法回顾研究2013年7月到2013年9月于中国医科大学附属第一医院就诊的138例血培养阳性的细菌性脓毒症病例。计算患者的急诊科脓毒症相关病死率（MEDS）评分，根据MEDS评分将其分为高死亡风险组和中／低死亡风险组。对患者年龄、性别及首次静脉血白细胞计数、NLCR、血红蛋白、血小板、血尿素氮、肌酐、谷丙转氨酶、总胆红素、白蛋白、血糖、脑钠肽、凝血酶原时间、国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体、血清钾离子、钠离子及氯离子水平与MEDS评分死亡风险的关系进行统计学分析。结果单因素分析结果显示高死亡风险组的显著高于中／低死亡风险组NLCR[9．9（4．245～21．58）VS6．325（3．01-11．74），P=0．037]。Logistic回归多因素分析表明NLCR（β=0．427，OR=1．532，P=0．033）、血红蛋白（β=-0．221，OR=0．802，P=0．026）、总胆红素（β=0．082，OR=1．085．P=0．041）为MEDS评分高死亡风险的独立危险因素。对独立危险因素绘制受试者工作曲线，NLCR、总胆红素和血红蛋白的曲线下面积分别为0．646、0．594和0．213，当NLCR的截断值为16．89时，敏感度为0．33，特异度为0．90。结论NLCR可作为急诊预测细菌性脓毒症病情严重性的特异指标。

疑诊肺栓塞患者患病风险评估的新模型

目的建立新的肺栓塞(PE)患病风险评估模型,提高肺动脉CTA的阳性检出率。方法将研究样本中PE患病组和非患病组组间有统计学差异的变量纳入logistic回归分析,构建疑诊PE的患病风险评估模型。根据模型求得的每位患者的患病概率,绘制受试者工作(ROC)曲线并确定截断值。另收集验证样本评价该模型的诊断效能。结果对研究样本的单因素分析显示,共17个变量在患病和非患病2组间存在统计学差异。其中不明原因的呼吸困难、整条腿肿胀/凹陷性水肿、D-二聚体和年龄是患PE的独立危险因素。由ROC曲线确立模型的截断值为0.38。验证样本显示,本研究提出的PE患病风险评估模型可将我院肺动脉CTA阳性检出率从27%提高至54%。结论新的PE患病风险评估模型可提高肺动脉CTA的检出率。