血清8‑羟基脱氧鸟苷和丙二醛与帕金森病认知功能障碍的相关分析

目的探讨帕金森病患者血清8‑羟基脱氧鸟苷(8‑OHdG)和丙二醛(MDA)水平与认知功能障碍及其严重程度的相关性。方法选择2021年2月至2022年2月徐州医科大学附属医院诊断与治疗的126例帕金森病患者,根据是否合并认知功能障碍分为帕金森病认知功能正常组(PDN组,41例)、帕金森病轻度认知障碍组(PD‑MCI组,47例)、帕金森病痴呆组(PDD组,38例),并选择同期50例健康体检者作为对照组。采用Hoehn‑Yahr分期评估帕金森病患者药物“关”期病情严重程度,统一帕金森病评价量表第三部分(UPDRSⅢ)评估药物“关”期运动功能,蒙特利尔认知评价量表(MoCA)评估安静及药物“开”期认知功能障碍严重程度,并测定帕金森病患者和对照者血清8‑OHdG和MDA水平。采用Pearson相关分析及偏相关分析探讨血清8‑OHdG和MDA水平与帕金森病患者MoCA评分的相关性,单因素和多因素Logistic回归分析筛查帕金森病患者发生认知功能障碍的影响因素,受试者工作特征(ROC)曲线评估血清8‑OHdG和MDA预测帕金森病患者发生认知功能障碍风险的效能。结果相关分析显示,帕金森病患者病程(r=‑0.241,P=0.007)、Hoehn‑Yahr分期(r=‑0.333,P=0.007)、8‑OHdG(r=‑0.310,P=0.000)、MDA(r=‑0.291,P=0.004)与MoCA评分呈负相关关系。Logistic回归分析显示,8‑OHdG(OR=1.335,95%CI:1.137~1.568;P=0.000)和MDA(OR=2.928,95%CI:1.676~5.115;P=0.000)水平升高是帕金森病患者发生认知功能障碍的危险因素。ROC曲线显示,8‑OHdG、MDA及二者联合预测帕金森病患者发生认知功能障碍的曲线下面积分别为0.831(95%CI:0.761~0.902,P=0.000)、0.846(95%CI:0.775~0.916,P=0.000)和0.922(95%CI:0.878~0.966,P=0.000)。结论外周血8‑OHdG和MDA有望成为评估帕金森病患者发生认知功能障碍及其严重程度的血清学标志物。

微信联合PBL、CBL教学法在神经内科本科实习中的应用

目的探讨微信联合以问题为基础的(problem-based learning,PBL)和以案例为基础的(case-based learning,CBL)教学法在神经内科本科实习中的应用效果。方法2023年3—4月,选取40名徐州医科大学临床医学专业四年级实习生作为研究对象,随机分为微信联合PBL、CBL教学法组和传统教学方法组,2组各20名。采用李克特量表调查问卷以评估实习生对微信联合PBL、CBL教学法的教学满意度。结果微信联合PBL、CBL教学法组和传统教学方法组的实习生的总平均分分别为(47.40±2.52)分和(44.25±1.76)分,差异有统计学意义(P<0.05);在培养独立临床思维和自我提升能力方面,微信联合PBL、CBL教学法组实习生的得分分别为(8.15±0.91)分和(8.05±0.80)分,而传统教学方法组分别为(6.75±0.89)分和(6.85±0.79)分,差异有统计学意义(P<0.05);在总体印象、医生的专业素质、知识吸收、临床思维能力、英语阅读和文献探索能力、人际交往技能、实习生教师互动方便程度和平台利用方便程度,微信联合PBL、CBL教学法组分别有70%、65%、90%、70%、65%、60%、50%和55%的实习生选择了“非常满意”。结论本研究验证了微信联合PBL、CBL教学法在本科神经内科实习中的可行性和有效性,且实习生对该教学方法满意度较高。

老年脑卒中患者髋部骨折危险因素预测模型的建立和验证

背景:脑卒中后骨折的预防非常重要,目前尚无预测脑卒中后发生髋部骨折的模型。目的:探讨导致脑卒中患者发生髋部骨折的危险因素,并建立风险预测模型将风险可视化。方法:选择2014年6月至2017年6月徐州医科大学附属医院收治的脑卒中患者439例,男107例,女332例,平均(71.38±9.74)岁,根据脑卒中后有无髋部骨折分为骨折组(n=35)和非骨折组(n=404)。采用单因素和多因素分析确定脑卒中后发生髋部骨折的危险因素。将数据随机分为训练集(70%)和测试集(30%),基于多因素分析结果,建立预测髋部骨折发生风险列线图,并使用受试者工作特征曲线、校准曲线和决策曲线对其性能进行评价。开发一个网络计算器用于给临床医生提供更方便的交互体验。结果与结论:①单因素分析显示,两组间跌倒次数、吸烟、高血压、糖皮质激素、脑卒中次数、简易智能精神状态检查量表、视力水平、美国国立卫生研究院卒中量表、Berg平衡量表、交谈时停止步行测试比较差异均有显著性意义(P<0.05);②多因素分析显示,跌倒次数[OR=17.104,95%CI(3.727-78.489),P=0.000]、美国国立卫生研究院卒中量表[OR=1.565,95%CI(1.193-2.052),P=0.001]、交谈时停止步行测试[OR=12.080,95%CI(2.398-60.851),P=0.003]是与脑卒中后髋部骨折呈正相关的独立危险因素,骨密度[OR=0.155,95%CI(0.044-0.546),P=0.012]和Berg平衡量表[OR=0.840,95%CI(0.739-0.954),P=0.007]与脑卒中后髋部骨折呈负相关;③在训练集和测试集中,列线图的曲线下面积AUC值分别为0.956和0.907,校准曲线显示预测值与实际状态吻合度较高,决策曲线下面积分别为0.038和0.030;④结果显示,跌倒次数多、骨密度低、Berg平衡量表评分低、美国国立卫生研究院卒中量表评分高、交谈时停止步行测试阳性是脑卒中后髋部骨折的危险因素。在此基础上建立列线图预测模型,并开发了一个网络计算器(https://stroke.shinyapps.io/DynNomapp/)。

基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练对帕金森病冻结步态患者步行能力的影响

目的:探讨基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练对帕金森病冻结步态患者步行能力的影响。方法:选取23例帕金森病冻结步态患者为试验组,同时选取20例性别、年龄等匹配的健康者为对照组。试验组给予利用可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练,20min/次,2次/日,训练1周。利用Vicon三维步态分析系统收集试验组训练前后和对照组时空参数、非优势侧及优势侧运动学参数、非优势侧及优势侧地面反作用力参数(包括前-后侧峰值、内-外侧峰值及纵向第一峰值)。结果:(1)训练后,试验组患者步速及双侧步长均明显增加,步频、双支撑期明显减小,与训练前相比,差异均有显著性意义(P<0.05);训练后,试验组患者优势侧步长、步频及双支撑期与对照组比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。(2)训练后,试验组患者双侧髋关节着地角度、踝背屈及跖屈最大角度及下肢关节活动范围均明显增加,膝关节着地角度减小,踝关节第一峰值出现的阶段延迟,与训练前相比,差异均有显著性意义(P<0.05);训练后,试验组患者双侧(膝关节着地角度、踝背屈最大角度、踝关节第一峰值出现阶段、下肢关节活动范围)和优势侧(髋关节着地角度、踝跖屈最大角度)与对照组比较,差异均无显著性意义(P>0.05)。(3)干预后,试验组患者双侧地面反作用力前-后侧峰值及纵向第一峰值明显提高,地面反作用力内-外侧峰值明显下降,差异均有显著性意义(P<0.05)。与对照组相比,非优势侧后侧峰值、内侧峰值及优势侧各项参数均无显著性差异(P>0.05)。结论:基于可穿戴式步行引导仪的可视化步行训练可有效提高帕金森病冻结步态患者步行平衡稳定性及步伐连贯性。

老年缺血性脑卒中患者两种血浆环状RNA与临床结局的相关性研究

目的 探讨老年急性缺血性脑卒中(AIS)患者血浆环状RNA PTP4A2(circPTP4A2)和circTLK2的表达水平及其对神经功能结局的预测价值。方法 前瞻性纳入2021年5月至2022年12月徐州医科大学附属医院神经内科收治的老年AIS患者122例,根据脑卒中发病3个月时改良的Rankin量表(mRS)评分将患者分为结局良好组81例(mRS评分≤2分)和结局不良组41例(mRS评分3~6分)。比较2组患者基线资料、circPTP4A2及circTLK2水平,用多因素logistic回归分析老年AIS患者不良功能结局的预测因子,用ROC曲线评估circPTP4A2和circTLK2对老年AIS患者不良功能结局的预测价值,用Pearson相关性分析血浆circPTP4A2、circTLK2水平与美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及mRS评分的相关性。结果 结局不良组血浆circPTP4A2、circTLK2表达水平高于结局良好组[2.08(0.87,2.77)vs 0.93(0.63,1.20),1.71(0.92,2.80)vs 0.75(0.49,1.09),P<0.01]。多因素logistic回归分析显示,血浆circPTP4A2和circTLK2是老年AIS患者不良功能结局的独立预测因子(P<0.01,P<0.05)。ROC曲线显示,血浆circPTP4A2和circTLK2联合预测老年AIS患者不良功能结局的曲线下面积为0.787(95%CI:0.691~0.883)。Pearson相关性分析显示,老年AIS患者circPTP4A2、circTLK2表达水平与基线NIHSS评分呈轻度正相关(r=0.463,r=0.456,P<0.01);与脑卒中发病3个月时mRS评分呈中度正相关(r=0.682,r=0.604,P<0.01)。结论 血浆circPTP4A2和circTLK2可能成为预测老年AIS患者神经功能结局的潜在生物标志物。

丹参神经保护作用机制的研究

目的 观察大鼠全脑缺血再灌注后凋亡相关基因bcl- 2蛋白表达情况以及丹参 (RSM)对其影响。方法 应用颈动脉负压分流法制备大鼠全脑缺血再灌注模型 ,采用免疫组织化学法检测全脑缺血再灌注后及经颈动脉注射丹参再灌注后不同时间大脑皮质及海马bcl- 2蛋白的表达情况。结果 大鼠全脑缺血 30min再灌注3h ,大脑皮质及海马bcl- 2蛋白表达至高峰 ;再灌注 6h其表达呈下降趋势。丹参干预组较对照组bcl- 2蛋白表达显著增加 (P <0 .0 1)。结论 bcl- 2主要通过抑制细胞凋亡的早期环节而发挥作用 ,丹参上调bcl-

阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围基质金属蛋白酶2表达的影响

目的探讨阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围组织基质金属蛋白酶2(MMP-2)表达的影响。方法采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,于脑出血后3h,颅内原位注入阿加曲班(0.5μg/ml)。分别用Westernblot和免疫组化方法检测血肿周围组织MMP-2的表达,伊文思蓝(EB)测血脑屏障(BBB)通透性,干湿重法测脑组织含水量,并与假手术组相比较。结果在脑出血后24h,同侧基底核MMP-2的表达至高峰,脑出血组、等渗盐水组和阿加曲班干预组的MMP-2阳性细胞数分别为21.8±0.9、3.2±0.4和14.9±1.0;EB含量分别为(20.8±0.9)、(4.6±0.7)和(15.4±0.9)ng/mg;脑组织含水量分别为(84.3±1.1)、(78.7±1.5)和(81.2±1.6)%。脑出血组与等渗盐水组及阿加曲班干预组同侧基底核的MMP-2表达、EB含量和脑组织含水量比较,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论凝血酶可能通过促进MMP-2的表达,诱导脑出血后脑水肿的形成,阿加曲班能明显减轻大鼠脑出血后血-脑屏障损伤和血肿周围脑组织的水肿。

阿加曲班对大鼠脑出血后脑损伤的作用

目的:观察阿加曲班对大鼠脑出血后脑损伤的作用。方法:采用自体血注入法建立大鼠脑出血模型,于脑出血后3 h颅内原位注入阿加曲班(0．5 mg·L^(-1))。分别用伊文思蓝(EB)测血脑屏障(BBB)通透性,干-湿重法测组织含水量,同时进行组织病理学观察和神经功能评定,并与对照组相比较。结果:应用阿加曲班干预,可以明显减轻大鼠脑出血后的脑水肿、BBB通透性增加以及炎性细胞浸润的程度(P＜0．05,P＜0．01),并显著改善神经功能(P＜0．01)。结论:阿加曲班对大鼠脑出血后血肿周围组织的脑损伤具有明显的改善作用。

大鼠脑出血后IL-1β表达及凝血酶的干预作用

目的观察在大鼠实验性脑出血(ICH)后不同时间点血肿周围白细胞介素-1β(IL-1β)表达情况及凝血酶对其影响。方法采用自体血、凝血酶注入法分别制作大鼠模型,应用免疫组化法观察不同时间点各组大鼠IL-1β的表达情况及凝血酶对其表达的影响。结果在造模后1h,脑出血组和凝血酶组病灶周围即可见IL-1β表达,6h达高峰,以后逐渐下降,48h阳性细胞基本消失。在相应时间点,ICH+水蛭素组血肿周围IL-1β的表达水平均明显低于ICH组(P<0.01),且细胞着色浅,凝血酶+水蛭素组病灶周围IL-1β的表达水平均明显低于凝血酶组(P<0.01),且细胞着色浅。假手术组仅有少量阳性细胞表达。结论IL-1β参与了ICH后脑损伤,凝血酶可能通过促进IL-1β的表达而发挥脑损伤作用。

抗神经元抗体对神经系统副肿瘤综合征早期诊断的意义

目的探讨特异性抗神经元抗体对神经系统副肿瘤综合征(paraneoplastic syndrome of nervous system,PNSNS)早期诊断的意义。方法采用亲合免疫细胞组化和免疫印迹技术对临床确诊的PNSNS肿瘤患者组(n=31)、非PNSNS肿瘤患者组(n=30)和非肿瘤对照组(n=40)血清中的特异性抗神经元抗体进行检测,并计算用此方法诊断PNSNS的灵敏度和特异度。结果PNSNS肿瘤患者组中25例(80.6%)血清中存在特异性抗神经元抗体。PNSNS肿瘤患者组血清中抗-Hu、抗-Yo、抗-Ri抗体的阳性率显著高于非PNSNS肿瘤患者组(10.0%)和非肿瘤对照组(0)(P均<0.01)。特异性抗神经元抗体检测的灵敏度和特异度分别是80.6%和90.0%,误诊率19.4%,漏诊率10.0%。结论PNSNS患者体内存在多种自身特异性抗神经元抗体,检测这种抗体对PNSNS的筛检有较强的可靠性。

核因子-κB在缺血性脑损伤中作用机制的研究

目的 探讨核因子 -κBDNA(NF -κB)结合活性在缺血性脑损伤后的变化 ,及NF -κB在缺血性脑损伤中的作用。方法 采用四血管阻断法制作大鼠全脑缺血再灌注模型。采用EMSA法观察大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区NF -κBDNA结合活性变化。原位细胞凋亡检测法 (TUNEL染色 )及电镜观察脑缺血后CA1区神经原凋亡情况。结果 大鼠全脑缺血再灌后海马CA1区NF -κBDNA结合活性于再灌注 6h开始升高 ,再灌注 12h达高峰 ,再灌注 72h其结合活性仍保持一定水平 ,再灌注 7d其结合活性达对照组水平。再灌注 2 4h海马CA1区出现凋亡细胞 ,再灌注 72hCA1区凋亡细胞达高峰。结论 NF -κB参与了脑缺血再灌注损伤机制。NF

浅谈提高留学生神经病学教学质量的几点体会

神经病学复杂抽象、难以理解,是医学留学生的一门重要临床医学课程。在承担该课程的全英语教学过程中,从提高授课老师教学能力,改进教学方式等方面,探讨留学生神经病学教学实践,以期对今后留学生的教学工作有所帮助。

原始脑出血评分量表在脑动静脉畸形脑出血预后评估中的应用

目的 :评价原始脑出血量表在预测脑动静脉畸形脑出血患者预后中的可行性。方法 :收集徐州医学院附属医院2005-2012年76名脑动静脉畸形出血患者,并取得人口学、影像学等临床资料。采用改良的Rankin Scale法对3个月时的临床结果进行评估。当结果不良(mRS≥3)时,使用最大的Youden指数区分与预测准确性相关的年龄及出血量的分界值。脑动静脉畸形-脑出血评分量表在oICH量表的基础上使用了新的年龄和出血量的分界值,应用受者作用特征分析法评价两者的预测能力。结果 :①患者平均年龄为(31±18)岁,平均脑出血量为(24±10)ml。随访3个月时,2例(2.5%)患者死亡,14例(18%)恶化。②以出血量35 ml、年龄37岁作为预测结果差的最佳分界值,AVMICH及oICH两个量表曲线下面积为0.922和0.885,均有较为准确的预测性(P=0.153),两者具有相接近的灵敏度(P=1.00),但前者特异性较高(P<0.05)。结论 :oICH量表可较为准确地预测脑动静脉畸形破裂所致脑出血的不良结果,对其年龄和脑出血量的分界值进行简单调整可提高该评分的效果,并能在一定程度上防止对不良结果的风险估计过高。

大鼠脑出血后不同时间血肿周围脑组织IL-1β的表达

目的探讨大鼠实验性脑出血(ICH)后血肿周围脑组织白细胞介素-1β(IL-1β)的表达。方法将30只大鼠随机分为ICH组(n=30)和假手术组(n=6);ICH组进一步随机分为ICH后3、61、2、24、48 h 5个时间点(n=6)。ICH组采用自体不凝血注入大鼠尾状核制备ICH模型,免疫组化法检测ICH后不同时间点血肿周围脑组织IL-1β的表达;假手术组大鼠尾状核注入生理盐水。结果血肿周围脑组织IL-1β阳性细胞表达在ICH后1 h开始上升(12.58±2.10),6 h达峰值(29.39±2.78),12 h阳性细胞数开始下降(24.13±1.47),24 h降至11.36±1.51,48 h阳性细胞消失(F=32.8)。假手术组无阳性细胞表达。结论IL-1β参与了ICH继发性脑组织损伤。

丹参对大鼠全脑缺血再灌注后海马CA1区AP-1 DNA结合活性的影响

目的 探讨丹参对活化蛋白 1(AP 1)在缺血性脑损伤中的影响及其神经保护作用的机制。方法 采用颈动脉负压分流法制备大鼠全脑缺血再灌注模型 ,用EMSA法和组织化学法观察海马CA1区AP 1的DNA结合活性以及神经元形态改变。结果 (1)缺血再灌 3h ,丹参能不同程度的增加AP 1的结合活性 ,其中R6 0组较NS组明显增强 (P <0 0 5 ) ,R3 0组也有增强 ,活性由假手术组的 2 8倍增加为 3 0倍 ,但较NS组无显著性差异。同时RSM能不同程度的减轻再灌 72h和 7d的神经元损伤 ,CA1区存活细胞数目较NS组明显增加 (P <0 0 5 )。结论 丹参能明显提高缺血后海马CA1区AP 1的DNA结合活力 ,丹参的神经保护作用可能与其调节AP 1的DNA结合活力有关。

脑出血后血肿扩大的影响因素及其预测方法的研究进展

脑出血是脑卒中最严重的一种类型，7d的死亡率为36．4％，30d的死亡率为50．3％，1年的死亡率为59％。自20世纪90年代中期以来，研究发现脑出血有早期血肿扩大现象，并指出早期血肿扩大是增加致残率、病死率最重要的决定因素，是病情恶化的独立因素。因此，早期判断有无血肿体积扩大，可能改变脑出血的治疗及预后。

磷酸化cAMP反应元件结合蛋白在全脑缺血大鼠海马中的表达

目的 观察转录因子磷酸化cAMP反应元件结合蛋白 (pCREB)在大鼠短暂性全脑缺血再灌注后海马中的表达 ,并探讨其表达的意义。方法 采用四动脉阻断法制备大鼠全脑缺血模型 ,缺血 15min。Western印迹检测海马组织pCREB的表达 ,免疫组化观察其在大鼠海马CA1区及齿状回的表达。结果 Western印迹显示 ,缺血再灌注 3h ,pCREB的表达至高峰 ,并随再灌注时间延长呈现下降趋势。免疫组化显示缺血再灌注 3h海马CA1区pCREB表达至高峰 ,并迅速下降 ,于 2 4h降至假手术组水平 ;而在齿状回其表达较强且持久。结论 脑缺血再灌注促进pCREB的表达 ,pCREB的表达可能参与了缺血性脑损伤的内源性保护机制。

帕金森病患者血清人软骨糖蛋白39水平的改变及其与病情和认知功能的相关性

目的探讨帕金森病(PD)患者血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)水平的改变及其与病情和认知功能的相关性。方法用ELISA法给63例PD患者和60名正常对照者进行血清YKL-40水平检测,以及蒙特利尔认知评估(Mo CA)量表评分。并给PD患者进行统一PD评定量表(UPDRS)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ评分,评定病情。对PD患者的血清YKL-40水平与UPDRSⅠ、Ⅱ、Ⅲ评分、病程及Mo CA量表进行相关性分析。结果 PD组的血清YKL-40水平[(3.717±0.1015)ng/ml]明显高于正常对照组[(2.919±0.1827)ng/ml](P<0.001)。PD患者的血清YKL-40水平与UPDRSⅠ无相关性(r=0.21,P>0.05),与UPDRSⅡ、Ⅲ评分呈正相关(r=0.9251,r=0.7767;均P<0.0001),与PD患者的病程亦呈正相关(r=0.4323,P<0.01),与Mo CA量表评分呈负相关(r=-0.6985,P<0.0001)。结论 PD患者的血清YKL-40水平显著增高,并与病情和认知功能密切相关。YKL-40可成为PD诊断和病情判断的生物学指标。

大鼠脑出血后IL-1β表达及其与凝血酶的关系

目的观察大鼠实验性脑出血(ICH)后不同时间点血肿周围组织白细胞介素1β(IL-1β)炎性细胞表达及其与凝血酶的关系。方法免疫组化法观察ICH后不同时间点血肿周围IL-1β的表达情况及凝血酶对其表达的影响。结果在造模后1h,ICH组和凝血酶组血肿周围即可见IL-1β炎性细胞表达,6h达高峰,以后逐渐下降,48h无阳性细胞表达。在相应时间点,水蛭素组血肿周围IL-1β的表达水平均明显低于脑出血组(P<0.01),且细胞着色浅。假手术组仅有少量阳性细胞表达。结论IL-1β参与ICH后脑损伤,凝血酶可能通过促进IL-1β的表达而产生ICH后脑损伤作用。

实验性脑出血血肿周围脑组织基质金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达及其与脑水肿的关系

目的探讨实验性脑出血(ICH)血肿周围脑组织基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达及其与脑水肿的关系。方法采用自体血注入法建立大鼠ICH模型,制模后1h、3h、6h、12h、24h、36h、48h、72h、7d共9个时间点分别用干湿重法测血肿周围脑组织含水量,伊文思蓝(EB)检测血-脑屏障(BBB)通透性,Western Blot方法检测血肿周围组织的TIMP-1的表达;分析三者间的关系,并与假手术组相比较。结果与假手术组比较,ICH后各时间点血肿周围脑组织含水量和EB含量均明显增加(P<0.05～0.01),均于ICH48h达到高峰,且二者呈正相关(r=0.940,P<0.01);TIMP-1在ICH12～36h表达明显减低,ICH1～24h TIMP-1表达量与脑组织含水量以及EB含量呈负相关(r=-0.922,-0.950,均P<0.05)。结论大鼠ICH后血肿周围脑组织TIMP-1表达下调,可能促进了ICH早期的脑水肿形成。