调控静止期癌细胞预防肺癌复发转移初探

复发转移是导致肺癌死亡的主要原因,目前尚缺乏有效的理论指导和干预措施。田建辉团队基于"扶正治癌"学术思想,融合现代肿瘤学的研究,提出"正虚伏毒"为肺癌发生发展的核心病机,其中"伏毒"指的是肿瘤病人体内的多种肿瘤细胞,包括静止期癌细胞。静止期癌细胞对放化疗不敏感且可以逃避机体免疫清除,激活后会造成肿瘤的转移和复发。徐宏喜课题组率先提出可以通过抑制静止期癌细胞激活预防肿瘤的转移和复发,建立了一系列体内外的研究模型,并发现了抑制静止期癌细胞激活的关键分子机理和活性先导化合物。静止期癌细胞的研究将为预防肺癌转移复发提供实验证据和理论支持。

Guttiferone K抑制静止期前列腺癌细胞重新激活的作用研究

目的:观察从云南藤黄(Garcinia yunnanensis)中提取分离得到的PPAPs(Polycyclic Polyprenylated Acylphloroglucinol)类化合物Guttiferone K(GUTK)对人静止期前列腺癌LNCa P细胞重新激活的影响。方法:处于对数生长期的人前列腺癌LNCa P细胞去除血清培养7d诱导其进入静止期,通过再次加入血清培养使其重新激活进入细胞周期,同时给予GUTK进行干预。用免疫细胞化学的方法检测Ki-67蛋白表达的变化;利用PI染色的流式分析法和Ed U Incorporation法检测GUTK对细胞周期分布的影响;利用Western Blotting法检测Cyclin D1/3、CDK4/6和E2F1蛋白表达水平的变化。结果:GUTK呈剂量依赖性地抑制静止期LNCa P细胞的再次增殖并阻止静止期LNCa P细胞重新进入S期;GUTK在静止期LNCa P细胞激活的早期明显下调了Cyclin D1/3、CDK4/6和E2F1蛋白的表达水平。结论:从云南藤黄中提取分离得到的化合物GUTK能够抑制人静止期前列腺癌LNCa P细胞的重新激活,具有潜在的延缓前列腺癌病情发展和预防复发的作用。

“扶正治癌”理论的科学内涵

恶性肿瘤已经成为全球第二位致死原因,急需提高整体防治效果,中西医结合治疗具有一定的优势和疗效。国医大师刘嘉湘先生融汇中西医学治疗肿瘤的优势,于1972年首先系统提出"扶正法"治癌的观点,经过长期系统研究,构建了"道、法、术、理"完备的"扶正治癌"学术体系,推动恶性肿瘤的治疗原则从以"消瘤为主"向"以人为本,人瘤并重"转换,提高了晚期肺癌的疗效,5年生存率达到24.22%的国内领先水平。本文分别从机体免疫调控及诱导肿瘤细胞凋亡和衰老的角度揭示"扶正治癌"的科学内涵,并引入抑制静止期癌细胞等新的研究方法和思路,以期进一步突破制约癌症防治效果的瓶颈。

播散肿瘤细胞的休眠与存活机制及其在防治实体瘤转移中的作用

肿瘤转移的防治可显著改善实体瘤患者的生存,然而目前临床上仍缺乏有效的转移防治药物,其根本原因是现有的干预措施和治疗药物都难以实现对转移的精准防治。由于早期术后患者的转移靶器官中早已存在播散肿瘤细胞(DTCs),这些DTCs难以用现有的影像学技术进行检测,也缺乏有效的干预药物和疗效评估体系,而DTCs一旦生长至影像学可检测时患者即已属于癌症晚期,这成为了制约转移防治突破的瓶颈。本文将对DTCs在转移靶器官中休眠与存活机制及其干预策略进行综述,以期改善转移防治疗效。

西红花的资源分布及抗肿瘤研究进展

西红花为鸢尾科番红花属植物番红花的干燥柱头,是中医临床常用的活血化瘀药,主产于伊朗、印度、希腊和摩洛哥等国家。现代药理研究表明,西红花不仅具有抗惊厥、抗抑郁、抗炎和抗氧化等药理活性,近年来其抗肿瘤活性也逐渐受到了国内外学者的关注。西红花中具有抗肿瘤作用的活性成分主要为西红花苷、西红花酸、西红花醛和西红花苦素,对乳腺癌、肺癌、肝癌、白血病、皮肤癌等多种恶性肿瘤均具有抑制作用,其作用机理包括:诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,增加化疗药敏感度及抑制肿瘤转移等。本文将从西红花的资源分布、抗肿瘤活性成分及作用机制方面进行总结和归纳,以期为西红花未来在抗肿瘤方面的开发及应用提供参考。

Guttiferone K诱导人前列腺癌LNCaP细胞G_(0/1)期阻滞的作用研究

目的:本文主要观察从云南藤黄Garcinia yunnanensis中提取分离得到的多环多异戊烯基间苯三酚(Polycyclic Polyprenylated Acylphoroglucinols,PPAPs)类化合物Guttiferone K(GUTK)对人前列腺癌LNCaP细胞增殖情况的影响。方法:取处于对数生长期的人前列腺癌LNCaP细胞,给予GUTK。采用MTT法检测细胞增殖的情况;采用PI染色的流式分析法、BrdU法及免疫细胞化学法检测细胞的周期分布;采用Western Blotting法检测Cyclin A、p27和激酶相关蛋白-2(S-Phase Kinase-Associated Protein 2,SKP2)蛋白水平的变化。结果:GUTK呈时间和剂量依赖性地抑制人前列腺癌LNCaP细胞的增殖;GUTK能够诱导人前列腺癌LNCaP细胞的G0/1期细胞周期阻滞;GUTK能够下调人前列腺癌LNCaP细胞Cyclin A和SKP2蛋白的表达水平并上调p27蛋白的表达水平。结论:从云南藤黄中提取分离得到的化合物GUTK能够通过诱导人前列腺癌LNCaP细胞G0/1期细胞阻滞来抑制细胞的增殖,具有潜在的抗肿瘤作用。

Guttiferone K抑制胰腺癌的体内外活性研究

目的:本文主要探讨从藤黄属植物云南藤黄Garcinia yunnanensis中提取分离得到的化合物Guttiferone K(GUTK)抑制人胰腺癌增殖的体内外作用。方法:用MTT法检测GUTK对5株人胰腺癌细胞增殖的抑制作用;利用免疫印迹法检测凋亡相关蛋白Caspase-3、多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶(Poly Adenosinediphosphate-Ribose Polymerase,PARP)和Bcl-x L蛋白水平的变化;将人胰腺癌细胞MIA Pa Ca-2接种到裸鼠胰腺上,腹腔注射GUTK进行干预,隔天给药,4周后摘取小鼠胰腺肿瘤并检测瘤体积和瘤重;通过免疫组化法检测cleaved Caspase-3在各组肿瘤组织中表达水平的差异。结果:GUTK在低浓度时能有效抑制5种人胰腺癌细胞的增殖;GUTK呈时间及剂量依赖地诱导Caspase-3和PARP剪切,并下调Bcl-x L的表达;体内实验表明GUTK能显著抑制胰腺癌裸鼠原位移植瘤的生长,并诱导cleaved Caspase-3在肿瘤组织中的表达。结论:GUTK在体内外均能诱导胰腺癌细胞的凋亡,具有潜在的抗胰腺癌作用,有望开发成治疗胰腺癌的药物。

人参皂苷CK的生物制备及抗肿瘤作用机制研究进展

人参皂苷化合物K(Compound K,CK)是一种原二醇型人参皂苷,对于肺癌、肝癌、乳腺癌等多种肿瘤均表现出良好的抗肿瘤疗效。CK可以通过调控多条信号通路如AMPK/mTOR、PI3K/Akt等诱导肿瘤细胞发生凋亡和细胞周期阻滞,以及调控细胞自噬通量和抑制肿瘤的转移等。然而,CK作为一种人参皂苷经肠道代谢后生成的产物,不能直接从人参植物中获得,需要通过人参皂苷Rb1等天然人参皂苷进行生物转化或生物合成法获取。其中,生物转化法利用酶或微生物将不同人参皂苷或结构类似物转化为CK;生物合成法则通过构建细胞工厂与生物合成酶,将葡萄糖等结构相对简单的化合物合成为CK。本文系统地总结了近年来CK在生物制备及抗肿瘤作用机制方面的研究进展,为开发CK成为临床抗肿瘤药物或辅助用药提供参考。

磐龙玉及磐龙墨玉的矿物元素分析及磐龙墨玉提取物肿瘤细胞毒活性初探

目的分析磐龙玉及磐龙墨玉中所含的微量元素,测定磐龙墨玉不同溶剂提取物的肿瘤细胞毒活性。方法采用微波消解⁃电感耦合等离子体质谱法结合外标标准曲线对微量元素进行含量测定;使用MTT法测定磐龙墨玉甲醇、乙醇和水提取物的肿瘤细胞毒活性。结果磐龙玉和磐龙墨玉含Li、As、B、Ba、Cr、Se、Cu、Mo、Ni、P、Pb、Cd、Sn、Sr、V、Zn、Zr等多种矿物元素,二者所含元素类别差异不大;磐龙墨玉的甲醇、乙醇和水提取物对多种肿瘤细胞株表现出了一定的细胞毒活性,其中对黑色素瘤细胞B16F10和A375的细胞毒活性最强。结论磐龙玉和磐龙墨玉中含有丰富的矿物元素,包括Se、Sr、V、Zn等多种与人体生理功能相关的微量元素,磐龙墨玉的提取物对肿瘤细胞株有一定的细胞毒活性。

中药药理学课程探究式教学模式设计与实践——以中英合作药学专业为例

中药药理学是中药学的专业基础课之一,传统的教学模式已不能顺应中药药理学研究的快速发展,不能满足学生的学习需求。为此,本教研团队总结前期教学改革与实践经验,基于“因材施教、学以致用”的教学理念,提出一种全新的探究式教学模式,以提高学生中药药理学科研思维及实践能力。教学实践证明,该教学模式有助于提高学生的学习兴趣,将被动学习转化为主动学习;有助于学生拓展国际视野,追踪学科前沿,引导科研实践,激励自主探索。此外,该教学模式注重博采众长,能充分发挥教研团队互补协同、科研反哺教学的优势,充分调动教师的积极性,提升教师责任感和获得感。该教学模式有助于打造品牌课程,形成师生成长共同体。