甘草酸及其制剂抗新冠感染作用机制研究进展

2019年12月,中国湖北省武汉市报告了不明微生物引起的病毒性肺炎。2020年1月3日,中国国家病毒疾病控制和预防研究所(IVDC)的科学家通过结合Sanger测序、Illumina测序和纳米孔测序鉴定出新的人类感染冠状病毒[1]。国际病毒分类委员会将该病毒命名为严重急性呼吸综合征冠状病毒2(Severeacute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)[2]。

复方甘草酸苷片中甘氨酸与DL-甲硫氨酸原料药的理化性质及晶型稳定性的初步研究

目的研究复方甘草酸苷片中甘氨酸和DL-甲硫氨酸的固态理化性质和晶型稳定性。方法采用X-射线粉末衍射(X-ray powder diffraction,XRPD)、扫描电镜(Scanning electron microscopy,SEM)、同步热分析(Simultaneous thermal analytical techniques,TGA/DTG-DSC)、傅里叶红外光谱(Fourier transform infrared spectroscopy,FTIR)等分析方法对两种氨基酸原料药固体的理化性质与晶型稳定性进行了表征,探讨其在高温(60℃)、高湿(25℃,相对湿度75%±5%)、粉碎(<10℃)及水中的晶型稳定性。结果室温条件下甘氨酸为块状的α-型晶体,分解温度为257.4℃,ΔHf为773.5 J/g。α-型甘氨酸在高温(60℃)、高湿(25℃,相对湿度75%±5%)、粉碎(湿度<10℃)及60℃水中稳定性较好,未发生转晶;DL-甲硫氨酸为易吸附团聚的片状晶体,易发生固态转晶与溶液介导转晶。在高温(60℃)条件下固体DL-甲硫氨酸会由γ-型转为α-型,热分解温度和ΔH\-f均随α-型增多而增加,低温下γ-型更稳定。由于溶液介导转晶,在60℃水中结晶也只得到γ-型DL-甲硫氨酸。结论α-型甘氨酸与γ-型DL-甲硫氨酸可作为复方甘草酸苷制剂研发的优势晶型。对两个氨基酸固态理化性质及晶型稳定性的考察,可为原料药的物态质量控制和制剂研发的晶型筛选与控制提供实验基础。

基于良好质量管理规范平台培养学生创新创业能力的探索

以培养学生良好的职业道德和素养,提高适应社会竞争和压力的能力为目标,结合创新创业人才培养需求和“良好质量管理规范(GMP)”实训课教学改革要求,结合本地特色资源,从不同专业和年级选择一批学生参与实训平台,实现大学生创新训练项目。强化了创新创业教育环节,重点解决了人才培养体系中创新环节不足、重理论轻实践的问题,使学生不断自我更新、自我完善、不断掌握新知识新技术,增强面对社会核心竞争力和就业压力的能力,轻松适应不断发展的医药行业,实现自我积极、全面、有效发展。

HPLC法测定新疆不同产地石榴皮中没食子酸的含量

目的:测定新疆石榴皮中没食子酸的含量。方法:用高效液相色谱法,ZORBAX SB-C_(18)(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为甲醇-0.2%磷酸(3:97),检测波长为273 nm。结果:没食子酸在2.72～348.56μg/ml范围内呈线性关系,Y=31 664X+18 333,r=0.999 8(n=8);平均加样回收率为100.60%,RSD=1.37%(n=6)。结论:该方法精密可靠,可作为石榴皮药材质量控制的方法。

新疆石榴皮HPLC指纹图谱研究

目的建立新疆石榴皮HPLC指纹图谱。方法采用Agilent SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇-0.1%三氟乙酸溶液,梯度洗脱,流速1.0 m L/min,柱温30℃,检测波长370 nm,进样量10μL,测定12批石榴皮样品,运用相似度分析软件建立石榴皮指纹图谱共有模式,并对色谱峰进行指认。结果建立了石榴皮HPLC指纹图谱,标定了18个共有峰,3个色谱峰得到指认,分别为α-安石榴苷、β-安石榴苷、鞣花酸。结论本研究建立的石榴皮HPLC指纹图谱方法稳定可行,可用于控制石榴皮质量。

新疆石榴籽中总多酚提取工艺的研究

目的优选出新疆石榴籽中总多酚的提取方法。方法以多酚含量为指标,采用单因素实验设计与正交实验设计优选新疆石榴籽中总多酚提取工艺。结果石榴籽中总多酚最优提取工艺为:乙醇浓度为60%,提取温度100℃,回流提取1次,每次1.0h,每次加乙醇量为石榴籽粉末量的12倍。结论验证实验表明优选出的提取方法稳定,合理,可行。

药剂学实验教学改革初探

药剂学是药学专业的一门专业课,实验教学在整个教学过程中占有非常重要的地位。笔者对实验教学进行了改革,在适当增加综合性和设计性实验的基础上,提高学生分析问题与解决问题的能力,并对实验中存在的问题提出了一系列的改革措施。优化实验教学内容,改革教学模式,并建立综合性实验考核制度,笔试、口试、实际操作等方式给学生评分。

响应面优化石榴皮安石榴苷提取工艺及其抗氧化活性研究

为研究石榴皮安石榴苷的超声提取工艺及体外抗氧化活性,在单因素试验的基础上,采用响应面方法(response surface methodology,RSM),研究乙醇浓度、提取时间、料液比、超声功率及提取次数对提取石榴皮中安石榴苷含量的影响,优化安石榴苷的超声辅助提取工艺;通过测定其对DPPH自由基、羟基自由基(·OH)、超氧阴离子自由基(·O2-)和ABTS+自由基的清除能力,对安石榴苷提取物的体外抗氧化活性进行研究。结果显示,乙醇浓度和提取时间均对安石榴苷的含量有显著影响,其中乙醇浓度影响最大,料液比影响最小,最佳工艺条件为:乙醇浓度63%、料液比1∶26(g/mL)、超声功率200 W、提取时间40 min,提取1次,在此条件下安石榴苷含量达到(88.16±0.10)mg/g。体外抗氧化试验结果表明,安石榴苷提取物对DPPH自由基、·OH、·O2-和ABTS+自由基的IC50分别为101.0、227.0、341.6、35.81μg/mL。其抗氧化活性均在一定浓度范围呈剂量效应关系。

新疆不同产地石榴皮品种优选

目的通过综合评分筛选出最优石榴皮品种。方法采用高效液相色谱法测定没食子酸、鞣花酸含量;紫外分光光度法测定总多酚含量。结果没食子酸在10.88-348μg·mL^-1范围内,线性关系良好（r=0.999 8）,鞣花酸在9.94-318μg·mL^-1范围内,线性关系良好（r=0.999 9）,没食子酸在1.1-7.7μg·mL^-1范围内,线性关系良好（r=0.999 9）。结论通过综合评分筛选出喀什市酸石榴皮为最优品种。

小豆蔻挥发油研磨法包合工艺研究

目的优选小豆蔻挥发油的研磨法包合工艺。方法以包合物收得率及挥发油包合率为指标,采用L9(34)正交实验设计优选挥发油包合工艺。结果优选包合工艺条件为:β-CD-挥发油质量体积比为10︰1;β-CD-水的质量体积比为1︰15制备包合10min。结论验证实验表明,优选出的工艺简单、合理可行。

多指标综合评分法优选复方清血片的提取工艺

目的正交试验优选复方清血片的最佳提取工艺。方法采用正交试验设计法,以落新妇苷、黄杞苷、总黄酮的含量和浸膏得率为指标,考察乙醇浓度、提取时间、加醇倍量3个因素对乙醇提取效果的影响;以总多糖、没食子酸的含量和浸膏得率为指标,考察煎煮次数、煎煮时间、加水倍量3个因素对水提取效果的影响。采用层次分析法确定综合权重,对实验结果进行综合评价。结果复方清血片醇提的最佳工艺为10倍量70%乙醇,提取2次,每次2 h;最佳水提工艺为:加10倍量水,提取3次,每次1 h。结论验证试验表明优选出的提取工艺稳定,合理,可行。

黄体酮凝胶剂的制备及药效测定

目的:制备黄体酮凝胶剂,并初步考察黄体酮凝胶剂的药效。方法:进行黄体酮凝胶剂的处方优化,选用卡波姆-940为凝胶剂的基质,通过正交试验,以黏度、屈服值和触变性为指标,筛选天然黄体酮凝胶剂的最佳处方。在此基础上,采用兔子宫内膜转化实验考察兔子宫分级指数、子宫增重指数和子宫腺体数,以考察黄体酮凝胶剂的药效。结果:通过处方优化制备的黄体酮凝胶剂外观乳白色,粒径分布均匀,黏度适中。药效学结果表明,经过23 d给药,空白基质组,低、中、高剂量组兔体质量均有明显增加,子宫指数逐渐升高,子宫分级结果空白基质组,阳性对照组,低、中、高剂量组分别为(0.30±0.46)、(3.20±0.27)、(1.00±0.61)、(1.80±0.50)、(2.30±0.50),低、中、高剂量组较空白基质组子宫腺体数目增加,但增加不及阳性对照组显著。结论:黄体酮凝胶剂的制备方法可行,给药后黄体酮凝胶剂具有一定的孕激素活性,能促进兔子宫内膜发育,表明该剂型具有一定的可行性。

黄体酮凝胶剂的刺激性和子宫内膜转化实验研究

目的:研究黄体酮凝胶剂阴道给药后的刺激性及其对子宫内膜Mcphail指数的影响,初步考察药效,探讨黄体酮凝胶剂的制剂可行性。方法:选取雌性未孕未产普通家兔20只,随机分成空白对照组,空白基质组,低、中、高剂量组,每组各4只。除空白对照组和空白基质组外,其余各组分别给予不同剂量黄体酮凝胶剂,考察黄体酮凝胶剂单次和多次给药后的阴道刺激性。在此基础上,采用子宫内膜转化实验检测黄体酮凝胶剂对家兔子宫的作用。结果:单次或多次给药后,与空白对照组相比,各组家兔均未出现明显的红斑、分泌物渗出。病理切片结果表明,单次或多次给药后,各组病理结果无明显差异。药效学结果表明,经过23 d给药,空白基质组,低、中、高剂量组,阳性对照组的Mcphail分级结果分别为(0.25±0.46)、(1.00±0.61)、(1.75±0.50)、(2.25±0.50)、(3.20±0.27);子宫病理切片结果显示低、中、高剂量组子宫逐渐由增生期向分泌期转变。结论:黄体酮凝胶剂单次或多次给药后,对家兔阴道和子宫无明显刺激性,Mcphail分级显示黄体酮凝胶剂具有一定的孕激素活性,能促进家兔子宫内膜发育,表明该剂型具有一定的制备可行性。

新疆中药民族药应用型人才培养模式研究

对新疆医科大学药学院药学专业用人单位进行调研,介绍项目调查的研究方法、过程及主要结果,找出现有人才培养模式的问题与不足,为新疆高素质药学应用型人才培养模式研究奠定基础。

石榴皮多酚对人前列腺癌PC-3荷瘤小鼠合理剂量及毒性作用研究

目的研究石榴皮多酚对裸鼠的合理剂量,及其对人前列腺癌PC-3荷瘤小鼠心脏、肝脏和肾脏组织的毒性作用。方法采用上下法检测石榴皮多酚对裸鼠的半数致死量(LD50)。体外培养人前列腺癌PC-3细胞,构建人前列腺癌PC-3荷瘤小鼠皮下移植瘤模型,随机分为石榴皮多酚高、中、低(187、112、80 mg/kg体质量)剂量组,阴性对照组(生理盐水,100 mL/kg体质量),每组8只,每天灌胃1次,连续灌胃17 d后,取PC-3荷瘤小鼠心脏、肝脏和肾脏组织,采用苏木精-伊红染色法检测石榴皮多酚对荷瘤小鼠心脏、肝脏和肾脏组织的影响。结果石榴皮多酚对裸鼠的LD50为2 800.0 mg/kg,95%置信区间为981.8~3 250.0 mg/kg。石榴皮多酚低剂量组荷瘤小鼠心脏、肝脏和肾脏组织无病理性变化,石榴皮多酚中、高剂量组荷瘤小鼠心脏、肝脏和肾脏组织有炎性浸润作用。结论确定了石榴皮多酚对人前列腺癌PC-3荷瘤小鼠的合理给药剂量,该给药剂量对荷瘤小鼠心脏、肝脏和肾脏组织无毒副作用。

“药剂学”实验教学改革与实践

当前创新型人才培养模式的目标要求下,高校人才培养要将育人和育才相统一,不仅培养学生创新创业思维,还要充分利用课程的育人功能,发挥课堂教学主渠道作用,坚持传承和创新相结合。因此,药剂学实验课程应用新型教学方式,改进评价和考核手段,基于新疆医科大学已有的“新疆药物制剂工程技术中心”和“省部级重点实验室”平台,深度挖掘实验课程思政元素,增设现代药剂学实验内容和良好药品生产质量管理规范(GMP)实训课,将实验教学的地点从实验室搬到GMP中试车间,将实验仪器从手工器具改成与现代制剂生产设备性能一致的中试设备进行,实验教学操作过程按照制剂GMP生产要求进行设计,完成批生产记录,完善考核方式。实践证明,改革后的实验教学提高了学生自主学习能力和对本专业的兴趣,促进提升学生分析问题、解决问题的能力,构建了真正与医药工业生产相适应的实验课教学,此次实验教学改革探索在进一步强化学生实践操作能力和创新思维,培养学生爱国情怀、人文素养、创新精神和社会责任感方面发挥了重要作用,教学质量得到明显提升。

多元化考核体系在新疆药学专业物理化学实验课程中的实践

目的探索多元化考评体系在新疆药学专业物理化学实验教学中的建立与实施效果。方法以两届学生作为研究对象,2012届学生作为对照组(n=97),采用终结性评价;2013届学生作为试验组(n=78),采取多元化考评。采用问卷调查、考试成绩等方式对实施效果进行考察。结果试验组实验成绩为(79.82±7.40)分,及格率100.0%(n=78人),显著高于对照组(64.93±15.25)分,及格率72.2%(n=70人)。两组学生成绩的差异有统计学意义(P<0.001),并且95%以上的学生对多元化考评体系的公正性及合理性比较满意。结论多元化考评方式能显著提高学生的实验成绩,调动学生参与实验的积极性与主动性。通过多元化考评方式可以及时反馈信息,有助于教师不断改进实践教学内容与方法,提高实验教学质量,同时也为药学其它专业实验课程考评方式提供一定的借鉴作用。

GMP实训课在药学专业中的开设与实践效果

GMP即生产质量管理规范,是一套适用于制药、食品等行业的强制性标准。以现代化的GMP实训中心为平台,突出“现场教学”,培养适应社会需要的各类应用型人才是目前高校人才培养方式的重要改革之一。本研究为进一步体现“以本为本,四个回归”精神在药学专业药剂学课程中分别开设“颗粒剂、片剂及片剂包衣”3个实验项目,结果表明学生通过GMP实训课对生产环境、条件、技术要求工艺流程、质量评价有新的认识,且提高教学互动和教学效果,具有一定的推广意义。

药剂学设计型实验教学的实施与思考

本文以近年教学经验为基础,探讨了设计型实验在药剂学实验教学中的应用,笔者认为设计型实验的开展提高了学生的各项实践能力,在药剂学实验中开展设计型实验是实验教学改革的一个重要方面。

探析药品注册管理课堂教学内容与方法有机融合

目的:以人民卫生出版社出版的《药事管理学》6版教材为蓝本,以本科阶段教学效果提高为指标,探讨改进课堂教学的方法方法:以"药品注册管理"一章教学内容为例,筛选、调整和优化教学方法。结果:教学过程中,按照教学内容特点选择适宜教学方法,确定"教学方法与内容相融合"的课堂教学模式,在完成教学大纲基础上,适当增加执业药师及药学时事相关内容。结论:根据现代学生获取知识途径,充分利用高新技术背景下"智慧教室"资源,采取传统与现代教学方法相结合的教学模式,使课堂理论教学相关内容在以教材内容为主的前提下与国家当前药事时事相关联,可以增加学生课堂学习兴趣、培养自主学习习惯,从而提高教师教学能力和教学质量,实现培养具备专业知识、技能和法律、道德素养的药学应用型综合人才的预期目标。